二肽基肽酶-4抑制剂治疗Ⅱ型糖尿病研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类治疗Ⅱ型糖尿病的新型药物,副作用较小,能够抑制肠促胰素的灭活,提高内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的水平,促进胰岛β细胞释放胰岛素;同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重.本文主要对DPP-4抑制剂在糖尿病治...     

胰高血糖素样肽-1类似物Exenatide的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是由胰岛α细胞和肠黏膜L细胞分泌,具有促胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,降低体重等作用。而胰高血糖素样肽-1类似物（Exenatide,商品名Byetta）克服GLP-1T1/2短的缺点后,成功地在临床上应用了2年多,证明了作为磺脲类药物和二甲双胍等药物治疗不能达标的2型糖尿病患者的辅助用药,有助于改善患者长期空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白的控制,还可减轻体重,给糖尿病治疗带来新契机。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物治疗2型糖尿病的优势

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其主要生理作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,抑制胰高血糖素的分泌,促进β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胃排空,促进饱食感的产生等。胰高血糖素样肽-1类似物同样具有上述作用。但与其他降血糖药物相比,胰高血糖素样肽-1及其类似物在β细胞保护及降低体重方面具有独特优势。因此,胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的治疗2型糖尿病药物,可改变糖尿病的自然进程。     

研究胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用

近年来,治疗2型糖尿病药物中胰高血糖素样多肽-1是广大学者研究的重点。胰高血糖素样多肽-1通过进食刺激肠道L细胞分泌的肠促胰素,与胰高血糖素样多肽-1受体(GLP-1R)相结合让胰腺内、胰腺外的功能得到发挥。GLP-1R广泛分布在人体的肾脏、垂体、肠道、中枢神经系统、肺脏、心脏以及血管内皮等部位。有研究发现,胰高血糖素样多肽-1不但具有促胰岛素分泌、促进胰岛β细胞增生与抑制其凋亡、抑制胰高血糖素分泌等作用,还具有抑制胃排空、增加外周组织对胰岛素的敏感性、增加饱腹感以及对心血管和神经系统的保护作用。本研究胰高血糖素样多肽-1在2型糖尿病治疗中的运用。     

胰高血糖素样肽1及其类似物调节胰岛β细胞功能的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物是一类安全有效,能感受并调节血糖水平的肠促胰岛素。它们能通过增加胰岛β细胞数量、抑制β细胞凋亡,从而发挥保护β细胞功能的作用。GLP-1不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,还能调节胰岛素基因的表达,从转录与翻译水平促进胰岛素合成。此外,GLP-1及其类似物还能增加β细胞对葡萄糖的敏感性及促进β细胞自噬,从而发挥其促胰岛素合成与分泌作用。目前,GLP-1及其类似物用于控制2型糖尿病及严重创伤所致的糖代谢障碍,并对降低高血糖所致并发症具有重要意义,这为某些影响胰岛β细胞功能的急慢性疾病的治疗提供了新思路。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

GLP-1RA在2型糖尿病中的应用进展

胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能衰竭、胰高血糖素分泌异常是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种具有多种药理作用的内分泌激素,具有抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌、减少食物摄取、延缓胃排空、增强外周组织的葡萄糖利用以及减少肝糖输出等作用,但易被二肽基肽酶-Ⅳ降解.而GLP-1受体激动剂...     

胰高血糖素样肽1及其类似物的脑保护作用

胰高血糖样肽1是一种肠促胰岛素,它通过促进胰岛素的释放,抑制胰高血糖素分泌、胰岛β细胞增殖、延缓胃排空等多种途径发挥降糖作用。在临床上胰高血糖素样肽1及其类似物已用于2型糖尿病的治疗。近年来,研究发现胰高血糖样肽1受体不仅分布于胰腺中,在人和动物的脑中也有广泛分布,胰高血糖样肽1及其类似物具有脑保护作用,预示着他们有可能成为治疗中枢神经系统疾病的新型药物。     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）是肠L细胞以营养依赖性方式分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰岛素,它还可通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现其血糖调节效应,因而已成为2型糖尿病发病机制及药物治疗中的研究热点。作者对近年GLP-1的生物学研究进展进行综述。     

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。     

初诊2型糖尿病病人IL-1β与胰岛β细胞早相分泌功能关系

目的 观察初诊2型糖尿病病人体内白细胞介素-1B（I L-1B）含量变化,分析其变化与胰岛B细胞早相分泌功能的关系。方法 2010年1月）2011年6月,选取青岛大学附属医院内分泌门诊初诊2型糖尿病病人56例作为糖尿病组,另选择同期门诊健康体检者38例作为正常对照组。测定I L-1B、空腹血糖、血脂并同期进行精氨酸试验。两因素间关系采用Pearson相关分析,多个变量间的分析采用多元逐步回归分析。结果 两组间I L-1B、稳态模型胰岛素抵抗指数（HO MA-I R）、胰岛素第一时相峰值倍数、稳态模型胰岛B细胞功能指数（HO MA-B）差异有统计学意义（t=4.063～6 9.78,P〈0.05）,体质量指数、年龄差异无统计学意义（P〉0.05）。两组IL-1B与空腹血糖、HO MA-I R均呈正相关（r=0.327、0.204,P〈0.05）,与胰岛素第一时相峰值倍数、HO MA-B均呈负相关（r=-0.243、-0.392,P〈0 0.5）。校正性别、年龄、家族史、血脂、血压后,I L-1B、Hb A1c、体质量指数是HO MA-B的影响因素（F=26.435,P〈0.01）。结论 初诊2型糖尿病病人IL-1B水平明显升高,与胰岛B细胞早相分泌功能呈负相关。体内I L-1B水平升高可能影响胰岛B细胞早相分泌功能。     

2型糖尿病家系中正常糖耐量一级亲属的胰岛β细胞功能研究

目的研究2型糖尿病（T2DM）家系一级亲属中糖耐量正常者胰岛β细胞的功能状况。方法选择糖耐量正常的2型糖尿病家系一级亲属（T2DM一级亲属组,n=94）和无糖尿病家族史的糖耐量正常者（正常对照组,n=98）作为研究对象。采用口服葡萄糖耐量试验和血清胰岛素释放试验分别测算全身胰岛素敏感性指数[ISI（Matsuda）]及餐后30min和总体胰岛素释放指数（IGI30和IGI）;进一步推算得到葡萄糖处置指数（DI）,包括DI30[ISI（Matsuda）×IGI30]和DI[ISI（Matsuda）×IGI],以评估胰岛β细胞胰岛素分泌的早期和总体状况。结果 T2DM一级亲属组和正常对照组的ISI（Matsuda）分别为107.39±41.88和105.18±44.18,DI分别为631.04±179.25和665.66±230.71,两组间ISI（Matsuda）和DI比较差异均无统计学意义（P〈0.05）;T2DM一级亲属组DI30显著低于正常对照组,分别为1248.44±894.41和1558.35±1015.66（P〈0.05）。结论对于T2DM家系中正常糖耐量的一级亲属个体,在胰岛素敏感性并未降低的情况下,胰岛β细胞已存在早期胰岛素分泌功能缺陷。     

早期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的：探讨早期胰岛素强化治疗对伴明显高血糖的初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法：将80例伴明显高血糖的初诊2型糖尿病患者给予胰岛素强化治疗3月,观察患者治疗前后血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数变化,以及停药后血糖达标持续时间。结果：80例患者接受胰岛素强化治疗后,空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降,胰岛素分泌水平、胰岛β细胞功能指数较治疗前明显升高。随访6个月,其中36例仅通过饮食控制及体育锻炼即可获得理想的血糖控制。结论：初诊2型糖尿病患者通过早期胰岛素强化治疗后可有效控制血糖,显著改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗。     

葡萄糖转运蛋白2与糖尿病的关系研究进展

葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)是胰岛β细胞的主要葡萄糖载体,在胰岛β细胞分泌胰岛素的过程中有重要的作用。GLUT2和葡萄糖激酶被认为是胰岛β细胞内的葡萄糖传感器,从而使体内胰岛素分泌反应的强度受血中葡萄糖浓度的调节。本文从GLUT2分子结构与功能、表达调控、与葡萄糖激酶关系、与糖脂毒性的关系和在糖尿病中的作用5个方面加以阐述。     

门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞的保护作用

目的：探讨门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者,患者糖代谢和胰岛β细胞功能的改善情况。方法：选取30例糖化血红蛋白（HbA1c）〉8.5%的初诊2型糖尿病患者,在严格饮食控制的基础上予以12周的门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗方案。患者在治疗前后,连续3 d监测指尖血糖,计算平均空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（PPG）,并检测HbA1c;同时进行75 g口服葡萄糖耐量试验,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛细胞分泌功能指数（HOMA-β）,早相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）,第二时相胰岛素分泌指数（AUCI）。结果：治疗后,患者血糖控制情况FPG、PPG、HbA1c较治疗前明显降低（P〈0.05）,HOMA-IR明显改善（P〈0.05）,HOMA-β和ΔI30/ΔG30均明显提高（P〈0.05）,AUCI治疗前后无明显变化（P〉0.05）。结论：门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者,不仅有效改善糖代谢,而且能保护胰岛β细胞功能,改善早相胰岛素的分泌。     

单次大剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病模型β细胞凋亡的研究及意义探讨

目的详细阐述单次大剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的SD大鼠1型糖尿病模型中β细胞凋亡的时相变化。方法 SD大鼠腹腔一次性注射大剂量STZ（65 mg/kg）,观察血糖及胰岛素水平的动态变化,在指定时间点处死大鼠,对胰腺行HE染色、免疫荧光染色及TUNEL染色。结果注射STZ后,SD大鼠血糖呈现出一个高-低-高的三相反应,伴随着胰岛素水平低-高-低的变化以及相应的病理学改变。STZ注射后6 h,β细胞凋亡率（由TUNEL染色衡量）大幅度上升,β细胞凋亡较为同步,此后β细胞凋亡率急剧下降,直到STZ注射后48 h,几乎检测不到β细胞的凋亡。结论单次大剂量STZ诱导的SD大鼠1型糖尿病模型β细胞凋亡在病程早期（STZ注射后6 h）即达高峰,且较为同步,相应出现了血糖水平、胰岛素水平以及胰岛病理结构的变化。     

初诊2型糖尿病患者血清铁蛋白检测及其临床意义

目的 观察初诊2型糖尿病患者血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)水平的变化,探讨血清SF检测在初诊2型糖尿病患者中的意义。方法 通过比较98例初诊2型糖尿病患者与60例健康对照者的血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数及SF等方面的差异,分析SF与血糖、血脂、HOMA-IR、HOMA-β之间的相关性。结果 初诊2型糖尿病患者的血糖、血脂、HOMA-IR和SF水平显著高于健康对照者,而其HOMA-β水平低于健康对照组,pearson相关分析显示初诊2型糖尿病患者血清SF与FBG、HbA1c、TG、TC、、FINS、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。结论 初诊2型糖尿病患者血清SF水平增加与胰岛素抵抗加重和胰岛β细胞分泌功能下降有关。     

Kaiyuqingre formula improves insulin secretion via regulating uncoupling protein-2 and KATP channel

Background  Type 2 diabetes mellitus (T2DM) results from the complex association of insulin resistance and pancreatic β-cell failure. Recent studies have shown that patients diagnosed with T2DM present with a significant decrease in β-cell function, which can be further compromised during the progression of the disease. Several mechanisms have been shown to play a role in this process such as glucotoxicity and lipotoxicity, which contribute to accelerating insulin secretion. In this regard, Chinese medicine has a certain advantage. This experiment was performed to observe the effect of a Chinese medicine named Kaiyuqingre formula (KYQRF) on β-cell function and its mechanisms of action therein.

Methods  High glucose was used to set up a model of β-cell function failure. At the same time, medicated serum of KYQRF with different doses were administered to the cells. Rosiglitazone was taken as a control to observe the changes in insulin secretion, ATP-sensitive K⁺ channels (K_ATP channel) and uncoupling protein-2 (UCP-2) in each group. 

Results  KYQRF had some effects on the insulin secretion. In a low glucose environment, no effective change in insulin secretion was observed (P >0.05). However, insulin levels increased significantly when INS-1 cells were exposed to a high glucose environment (P <0.05). KYQRF could also enhance cell viability (P <0.05) in an effect similar to rosiglitazone. Although KYQRF had no effect on inwardly rectifying potassium channels (Kir6.2) (P >0.05), it could decrease the overexpression of both UCP-2 and sulfonylurea receptor 1 (P <0.05).

Conclusion  KYQRF can protect islet function by decreasing UCP-2 and sulfonylurea receptor 1.

     

针刺对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰岛β细胞形态学的影响

目的 观察“调理脾胃针法”对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰岛β细胞形态学的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠36只,随机抽取10只作为空白组,并将剩余大鼠采用高脂高糖饲料联合小剂量（25 mg/kg）腹腔注射链脲佐菌素的方式制作2型糖尿病大鼠模型,而后将造模成功20只大鼠采用分层随机的方法分为针刺组10只、模型组10只,其中空白组大鼠不做任何干预;针刺组大鼠着针刺服后采用“调理脾胃针法”干预,连续针刺4周;模型组大鼠只采用相同方法抓取、穿衣,而不作干预。各组大鼠于干预前及干预后每周末测量体质量、空腹血糖、餐后2 h血糖以及干预前后测量空腹血清胰岛素含量及胰岛素敏感指数,并于末次干预后处死大鼠,摘取胰腺,做HE染色,观察胰岛结构。结果 针刺1周后,针刺组大鼠体质量仍明显高于空白组（P<0.05）,而模型组却与空白组大鼠体质量无明显差异（P>0.05）。针刺第4周末,模型组体质量均显著低于针刺组、空白组（P<0.05）,而针刺组与空白组比较,体质量无明显差异（P>0.05）;与模型组比较,针刺组空腹血糖及餐后2 h血糖于针刺1周后开始显著降低（P<0.01）,且针刺2、3、4周后,空腹血糖及餐后2 h血糖均仍有持续显著降低（P<0.01）;干预前针刺组与模型组大鼠空腹血清胰岛素均明显高于空白组（P<0.01）,且胰岛素敏感指数明显低于空白组（P<0.01）。干预后模型组空腹血清胰岛素水平均显著高于针刺组与空白组,而针刺组与空白组比较无明显差异（P>0.05）。与模型组比较,针刺组胰岛素敏感指数显著提高（P<0.01）。胰岛HE染色则显示干预后针刺组形态学改变优于模型组,并接近于空白组。结论 “调理脾胃针法”可有效降低大鼠空腹及餐后2 h血糖,并可降低空腹血清胰岛素水平,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗现象,维持糖尿病大鼠体质量,以及促进胰岛结构及胰岛β细胞修复。      

丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺JNK信号通路的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺c—Jun氨基末端激酶（c—Jun N-terminal kinase,JNK）信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法：雄性Wistar大鼠78只,用小剂量链脲佐菌素联合高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,并将造模成功的60只大鼠分为模型组、运动组、丹蛭降糖胶囊组及运动联合丹蛭降糖胶囊组;另取12只大鼠作为正常对照。治疗8周后,用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测大鼠胰腺组织中磷酸化JNK（phospho-JNK,p-JNK）、胰腺十二指肠同源异型盒基因1（pancreatic and duodenal homeobox-1,PDX-1）及胰岛素的表达水平。结果：模型组胰腺组织中的P—JNK表达水平明显高于正常对照组（P〈0．01）,而PDX-1和胰岛素含量则明显低于正常对照组（P〈0．01）;给予中药、运动干预能明显抑制JNK的活性,提高PDX-1和胰岛素的表达水平（P〈0．05,P〈0．01）。结论：运动及丹蛭降糖胶囊联用可能是通过抑制糖尿病大鼠JNK信号通路,对糖尿病胰岛β细胞起保护作用。