急性呼吸窘迫综合征患儿气道吸出物中HGF、KGF和IL-1β水平的研究

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)、角化细胞生长因子(KGF)和白细胞介素-1β(IL-1β)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生、发展中的作用.方法 用酶联免疫吸附方法 (ELISA)检测25例ARDS患儿(ARDS组)及23例同期ICU收治的危重非ARDS患儿(对照组)气道吸出物(TA)中HGF、KGF和IL-1β的浓度,并对所有患儿进行肺损伤评分(LIS).结果 ARDS组TA中HGF、KGF和IL-1β含量较对照组显著增高(P<0.01);两组中死亡患儿(死亡组)TA中HGF、KGF和IL-1β水平显著高于存活患儿(存活组)(P<0.01);LIS评分与TA中HGF、KGF和IL-1β水平呈显著正相关(P<0.01).结论 HGF、KGF和IL-1β参与了ARDS发病过程,早期测定肺内HGF、KGF和IL-1β水平可判断ARDS患儿肺损伤严重程度和预后.     

Toll样受体4及肝细胞生长因子水平与急性肾损伤病变程度的关系

目的观察血清及肾组织中Toll样受体4(TLR4)、肝细胞生长因子(HGF)水平与急性肾损伤病变程度的关系。方法上海市松江区中心医院肾内科2015年5月至2017年5月收治的90例急性肾损伤患者根据疾病分期不同,分为A组33例(急性肾损伤Ⅰ期)、B组29例(急性肾损伤Ⅱ期)、C组28例(急性肾损伤Ⅲ期)。分别取患者静脉血及穿刺活检肾组织,检测血清及肾组织中TLR4、HGF的表达情况,并以急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅲ(APACHE Ⅲ)分析其与急性肾损伤病变程度的相关性。结果 C组血清TLR4、HGF水平高于B组、A组,B组TLR4、HGF水平高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组肾组织中TLR4、HGF阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05); B组、C组TLR4、HGF阳性表达率高于A组,C组TLR4、HGF阳性表达率高于B组,差异均有统计学意义(P<0.017)。TLR4、HGF水平随肾损伤病变程度的加重而升高,TLR4与APACHE Ⅲ评分呈正相关(r=0.942,P<0.05),HGF与APACHE Ⅲ评分呈正相关(r=0.926,P<0.05)。结论不同分期急性肾损伤患者血清及肾组织中TLR4、HGF水平存在差异。TLR4、HGF与急性肾损伤病变程度呈正相关。     

血清肝细胞生长因子对不稳定心绞痛患者预后的判断价值

目的:探讨血清肝细胞生长因子(HGF)对不稳定心绞痛患者预后的判断价值.方法:应用酶联免疫吸附法对56例不稳定心绞痛(UAP)患者、20例健康人行血清HGF、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平测定.根据HGF水平又将UAP分为2组:A组(HGF≤360 ng/L),20例;B组(HGF>360 ng/L),36例.观察住院期间2组UAP患者心脏事件发生率的差异.结果:A组血清HGF水平[(247.53±90.59)ng/L]明显低于B组[(571.03±160.23)ng/L,P<0.05];2组间血清cTnⅠ、CK和CK-MB水平差异无统计学意义.UAP患者中,A组30 d内发生急性心肌梗死、心源性猝死、顽固性心绞痛者明显高于B组(P<0.05);对上述心脏事件,HGF定量检测的敏感性为76.5%,阴性预测值为88.9%,准确性为80.4%.结论:HGF对UAP患者的预后有较好的判断价值,可作为预测UAP患者预后的一个指标.     

黄芪对大鼠急性肺损伤早期血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)早期血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化及黄芪对VEGF和ALI的影响。方法将18只Wistar大鼠随机分成3组:正常组、油酸组、黄芪组。测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及血浆VEGF的水平,观察肺组织病理形态学变化。结果油酸组大鼠BALF中VEGF的水平较正常组和黄芪组显著降低(P<0.01),而血浆VEGF的水平显著增加(P<0.05),BALF与血浆VEGF的表达有明显的相关性(r=-0.522,P<0.05)。结论ALI早期BALF及血浆VEGF的水平可反映肺损伤的严重程度,黄芪对ALI具有一定的治疗作用。     

2型糖尿病肾病患者血清肝细胞生长因子含量的临床分析

目的 探讨血清肝细胞生长因子(HGF)与2型糖尿病肾病的关系.方法 选取70例2型糖尿病患者,其中26例糖尿病(A组)、24例早期糖尿病肾病(B组)、20例临床糖尿病肾病(C组),及20例健康体检者作正常对照(D组).测定其血清HGF水平进行统计分析.结果 A、B、C组高于D组,3组糖尿病与对照组比较均P<0.01,其中C组明显升高;B组比A组高,但两组比较差异无显著性(P>0.05).结论 2型糖尿病患者血清HGF显著增高,临床糖尿病肾病期增高更加明显,HGF在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用,可作为反映糖尿病肾病严重程度的指标之一.     

角质细胞生长因子和肝细胞生长因子在肺感染及损伤修复中的作用

自从角质细胞生长因子（KGF）和肝细胞生长因子（HGF）被发现后，它们在肺的感染和损伤修复中的作用被广泛探讨。在过去10年的研究中表明，KGF、HGF在急性肺损伤（ALI）和其他肺病的发病机制中起着重要的作用，而且有治疗肺部疾病的前景。本文仅就最新的生物学知识对KGF和HGF在肺的感染和损伤修复中的作用综述如下。     

血清恶性肿瘤特异性生长因子及肝细胞生长因子水平对膀胱癌新生血管相关因子的影响

目的:研究血清恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)及肝细胞生长因子(HGF)水平对膀胱癌新生血管生成的影响。方法:选择到本院泌尿外科就诊的91例膀胱癌患者,Ⅰ期24例,Ⅱ期30例,Ⅲ期26例,Ⅳ期11例,对各期患者血清TSGF及HGF、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)及促血管生成素1(Ang-1)进行检测。结果:Ⅱ期患者TSGF及HGF较Ⅰ期出现显著升高(P<0.05),Ⅲ期患者TSGF及HGF较Ⅰ期、Ⅱ期均出现显著升高(P<0.05),Ⅳ期患者TSGF及HGF较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期均出现显著升高(P<0.05);Ⅱ期患者VEGF较Ⅰ期显著升高(P<0.05),Ⅲ期患者VEGF较Ⅰ期、Ⅱ期均出现显著升高(P<0.05),b-FGF及Ang-1较Ⅰ期患者均出现显著升高(P<0.05),Ⅳ期患者VEGF较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期出现显著差异(P<0.05),b-FGF及Ang-1较Ⅰ期、Ⅱ期出现显著差异(P<0.05)。TSGF与VEGF、b-FGF及Ang-1呈显著正相关(P<0.05),HGF与VEGF呈显著正相关(P<0.05)。结论:TSGF及HGF水平升高可能是导致膀胱癌进展的重要因素,该过程与新生血管生成相关因子水平升高可能相关。     

血清肝细胞生长因子水平与OSAHS合并高血压的相关性

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并高血压的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定单纯OSAHS组58例、OSAHS合并高血压组61例及健康对照组50例血清HGF的水平,分析血清HGF水平与血压、呼吸紊乱指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)的相关性。结果 OSAHS组、OSAHS合并高血压组血清HGF水平较健康对照组明显升高(P0.05,P0.01);OSAHS合并高血压组血清HGF水平明显高于OSAHS组(P0.05);OSAHS亚组间比较,中度组与重度组血清HGF水平均较轻度组明显升高(P0.05,P0.01),重度组较中度组升高但差异无统计学意义;OSAHS合并高血压组间比较,高血压3级组较高血压1级组及2级组血清HGF水平均显著升高(P均0.05),高血压2级组较高血压1级组升高但差异无统计学意义。OSAHS组血清HGF水平与AHI呈正相关(r=0.452,P0.05),与LSaO2呈负相关(r=-0.328,P0.05)。OSAHS合并高血压组血清HGF水平与AHI、收缩压、舒张压均呈正相关(r=0.670,P0.01;r=0.535,P0.05;r=0.424,P0.05),与LSaO2呈负相关(r=-0.572,P0.01)。结论 OSAHS患者、OSAHS合并高血压患者血清HGF水平升高,升高水平与OSAHS及高血压严重程度相关。     

急性肺损伤家兔早期血管内皮生长因子的变化

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在急性肺损伤(ALI)早期的变化及意义。方法将17只新西兰家兔分成2组:对照组9只,ALI组8只,建立内毒素ALI模型。测定2组动物血气、血清及肺泡灌洗液(BALF)中VEGF的质量浓度,并进行肺组织病理学观察。结果ALI组动物注射内毒素(LPS)后出现血压、心率降低,pH值进行性下降(P均<0.05)。给药后3 h,血清VEGF质量浓度明显升高,给药后6 h继续升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。给药后6 h,BALF中VEGF质量浓度亦明显升高(P<0.01)。模型动物肺组织炎性细胞浸润明显,弥散性肺泡间隔增厚,灶性出血和纤维蛋白渗出。结论内毒素所致ALI早期,VEGF迅速升高,VEGF是ALI早期较为敏感的监测指标之一。     

急性白血病患者HGF及VEGF血清水平检测及临床意义

目的 检测急性白血病(acute leukemia,AL)患者治疗前后外周血血清肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨血清HGF和VEGF与急性白血病的发生、发展及预后等方面的关系.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELSIA)动态检测并分析患者不同时期血清HGF和VEGF水平.结果 ①ANLL组血清HGF水平明显高于正常对照组(P<0.01);②ALL组血清HGF水平明显高于正常对照组水平(P<0.01);③ANLL患者CR组治疗前后血清HGF水平差异有显著性(P<0.01),NR组治疗前后血清HGF水平差异无显著性(P>0.05).结论 血清HGF,VEGF水平可作为监测急性白血病的疗效指标,血清VEGF水平可作为急性白血病的预后判断指标,血清HGF水平对白血病的预后判断有一定意义.     

地塞米松对急性肺损伤早期血管内皮生长因子的影响

目的研究地塞米松对急性肺损伤(ALI)早期血管内皮生长因子(VEGF)变化的影响,为临床治疗提供理论依据。方法雄性新西兰家兔24只,随机分为对照组(N)9只,急性肺损伤组(L)8只,早期干预组(E)7只。建立内毒素ALI模型,E组于建模后一次性给予地塞米松2 mg。结果L组在内毒素注射后血压、心率、pH明显下降;血清及肺泡灌洗液(BALF)中VEGF升高。E组血压、心率降幅减小,VEGF的表达明显被抑制,肺病理改变减轻。结论地塞米松可通过抑制VEGF的表达来改善ALI早期血管通透性。     

VEGF在小鼠早期急性肺损伤中表达的变化

目的观察油酸致小鼠早期急性肺损伤（ALI）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的变化。方法48只BALB/c小鼠随机分为两组,每组24只。ALI组从尾静脉注射油酸0.9ml/kg制备ALI模型;正常对照组注入等量生理盐水。8h后每组随机抽半数小鼠处死后行肺泡灌洗（BAL）,另一半小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干质量比、肺泡灌洗液（BALF）总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白含量变化;ELISA测定血清和BALF中白细胞介素6（IL-6）、VEGF的含量;免疫组化法检测组织中VEGF表达的变化。结果ALI组肺湿/干质量比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量与正常对照组比较均明显升高,ALI组BALF中VEGF的含量和肺组织中VEGF表达积分吸光度值（IA）较正常对照组均明显降低,以上比较的差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论小鼠早期ALI血清VEGF表达升高而BALF和肺组织中VEGF表达降低。     

重症急性胰腺炎肺损伤时磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导通路的表达

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤的表达和意义. 方法 健康雄性长白猪24只,随机分为假手术组、急性肺损伤(ALI)组、ALI+内毒素(LPS)组和ALI+Wortmannin(P13K抑制剂)组,每组6只.逆行聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹方法检测肺组织PI3K/PKB mRNA和PKB蛋白活性,凝胶电泳迁移滞留试验(EMSA)法检测核转录因子-κB(NF-κB)活性变化,酶联免疫法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量变化,并观察肺组织病理学变化. 结果 ALI组较假手术组肺组织PI3K、PKB mRNA表达及PKB磷酸化水平明显增强[PDK mRNA(43.7±14.3)%vs(20.7±9.1)%,P<0.05;PKB mRNA(52.2±22.2)%vs(22.2±10.2)%,P<0.01;p-PKB/PKB(0.547±0.036)vs(0.348±0.029),P<0.05],NF-κB活性变化同步增强(10.5±2.1 vs 2.4±0.5,P<0.01),BALF中TNF-α、IL-1β高表达,且尤以注射LPS后表现更显著,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).ALI+Woamannin组PI3K、PKB mRNA及PKB磷酸化水平较ALI组和ALI+LPS组明显下降[PDK mRNA(31.3±8.5)%vs(43.7±14.3)%,(75.7±17.2)%,P<0.05,P<0.01;PKB mRNA(27.5±9.8)%vs(52.2±22.2)%,(69.7±14.3)%,P<0.05,P<0.01;p-PKB/PKB(0.380±0.031)vs(0.547±0.036),(0.695±0.042),均P<0.01)],NF-κB活性、TNF-α及IL-1β含量也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01). 结论 PI3K/PKB信号转导通路的活化参与了重症急性胰腺炎肺损伤的病理过程,PDK/PKB信号转导通路可被LPS激活并通过上调NF-κB活性、TNF-α及IL-1β水平而发挥作用.     

急性肺损伤新生大鼠肺表面活性蛋白A变化的研究

目的:探讨肺表面活性物质蛋白A(SP-A)在急性肺损伤(ALI)/ARDS发病机制中的作用及其在ALI早期诊断中的意义。方法:采用内毒素(LPS)腹腔注射的方法复制新生大鼠ALI模型,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、BALF中的SP-A水平。结果:ALI组血清SP-A水平在1h已明显高于对照组(P<0.05),8h时达高峰值,之后虽略有下降,但仍明显高于对照组(P<0.05);ALI各组BALF中的SP-A水平与对照组相比,有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论:ALI新生大鼠SP-A的变化,可导致PS各组分比例的改变,在ALI发病机制中发挥重要作用;ALI发病初期,血清SP-A水平即可出现显著升高,反映了肺泡上皮细胞的损伤和肺毛细血管通透性的增高。因此,检测血清SP-A水平可作为ALI早期诊断的指标。     

慢性乙型肝炎患者血清肝细胞生长因子的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平的变化及其临床意义。方法48例CHB患者和20例健康人均于清晨空腹采血以双抗体夹心ELISA法检测血清HGF水平并同时检测肝功能和HBV-DNA水平。结果CHB血清HGF水平显著高于对照组(P<0.01),CHB重度组血清HGF显著高于中度及轻度组(P<0.01),HGF与丙氨酸转氨酶和总胆红素水平成显著正相关(r=0.579,r=0.612,P<0.01);HBV-DNA阳性组和阴性组血清HGF水平无显著性差异(P>0.05)。结论细胞因子HGF参与了CHB的病理生理过程,其水平变化与肝脏损伤程度密切相关。     

低剂量低分子肝素对内毒素诱发的急性肺损伤的影响

目的 探讨低剂量低分子肝素(LMWH)对内毒素(LPS)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响.方法 选取36只雄性SD大鼠分为3组:正常对照组(A组),LPS组(B组)和LPS+ LMWH组(C组),每组12只.B、C组腹腔注射6 mg/kg LPS诱发ALI.C组腹腔注射低分子肝素100 U/kg,B组腹腔注入同等容积的生理盐水.6h后处死动物,光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变,行动脉血气分析、检测肺湿质量/干质量(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平;ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)水平.结果 B、C组PaO2、pH值低于A组,C组与B组相比明显升高(P＜0.05).B、C组大鼠肺W/D、BALF总蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显高于A组(P＜0.01);C组与B组相比,肺W/D、BALF中蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显下降(P＜0.05).B、C组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β及IL-6水平较A组明显升高(P＜0.01),而C组较B组明显降低(P＜0.01).结论 LMWH处理能够减轻LPS诱发的急性肺损伤.     

Lipocalin-2 Test in Distinguishing Acute Lung Injury Cases from Septic Mice Without Acute Lung Injury

Objective To explore whether the amount of lipocalin-2 in the biofluid could reflect the onset of sepsis-induced acute lung injury（ALI） in mice. Methods Lipopolysaccharide（LPS, 10 mg/kg） injection or cecal ligation and puncture（CLP） was performed to induce severe sepsis and ALI in C57 BL/6 male mice randomly divided into 5 groups（n=10 in each group）： group A（intraperitoneal LPS injection）, group B（intravenous LPS injection via tail vein）, group C（CLP with 25% of the cecum ligated）, group D（CLP with 75% of the cecum ligated）, and the control group（6 sham-operation controls plus 4 saline controls）. All the mice received volume resuscitation. Measurements of pulmonary morphological and functional alterations were used to identify the presence of experimental ALI. The expressions of lipocalin-2 and interleukin（IL）-6 in serum, bronchoalveolar lavage fluid（BALF）, and lung tissue were quantified at both protein and mRNA levels. The overall abilities of lipocalin-2 and IL-6 tests to diagnose sepsis-induced ALI were evaluated by generating receiver operator characteristic curves（ROC） and computing area under curve（AUC）. Results In both group B and group D, most of the “main features” of experimental ALI were reproduced in mice, while group A and group C showed septic syndrome without definite evidence for the presence of ALI. Compared with septic mice without ALI（group A＋group C）, lipocalin-2 protein expression in septic mice with ALI（group B＋group D） was significantly up-regulated in BALF（P〈0.01） and in serum（P〈0.01）, and mRNA expression boosted in lung tissues（all P〈0.05）. Lipocalin-2 tests performed better than IL-6 tests in recognizing sepsis-induced ALI cases, evidenced by the larger AUC of the former（BALF tests, 0.8800 versus 0.6625; serum tests, 0.8500 versus 0.7000）. Using a dual cutoff system to diagnose sepsis-induced ALI, BALF lipocalin-2 test exhibited the highest positive likelihood ratio（13.000） and the lowest neg