苯妥因钠治疗尖端扭转型室性心动过速的临床观察

目的通过静脉注射苯妥因钠治疗尖端扭转型室性心动过速(TDP),对其治疗作用、不良反应进行观察。方法TDP患者6例(男性2例,女性4例,年龄45～69岁),给苯妥因钠125～500mg静脉注射。结果苯妥因钠静脉注射治疗TDP疗效确切,且对3种类型的TDP均有效。结论提示苯妥因钠是治疗TDP的方法之一。     

苯妥因钠、苯巴比妥血药浓度监测分析

自1985年以来,我们已开展治疗药物监测(TDM)工作十几年.常规开展有氨茶碱、地戈辛、硫酸镁、苯妥因钠、苯巴比妥、环磷酰胺、庆大霉素等.由于癫痫除药物控制外,目前尚无有效预防措施.本文就近几年监测的单独应用苯妥因290例、苯巴比妥118例监测结果报道如下.     

不同蛋白质配方营养剂与合剂对苯妥因生物利用度的影响

为了解不同蛋白质配方营养剂与合剂对苯妥因生物利用度的影响,本文研究了不同苯妥因制剂与不同蛋白质配方营养剂与合剂混合后的回收情况。分别取苯妥因片剂、混悬剂、散剂以甲醇一水(50∶50)的混合溶液溶解、稀释成1mg/ml的溶液,一式三份备用。另取以酪蛋白为基本成分的蛋白质配方营养剂Replete与Ultracal(分别含蛋白质62.4mg/ml与45mg/ml),再分别取酪蛋白钙和乳清蛋白配成与Ultracal中蛋白质含量相当(45mg/ml)的蛋白质合剂。取上述苯妥因溶液分别与等体积的Replete、Ultracal、酪蛋白钙合剂、乳清蛋白合剂充分混合,控制混合液中蛋白质浓…     

口服苯妥因钠治疗严重洋地黄中毒一例

洋地黄毒性反应为临床所常见。尤其是门诊病人不按医嘱服药，更容易发生中毒。现就口服苯妥因钠治疗洋地黄中毒一例讨论如下：     

HPLC法测定人尿中苯妥因及其代谢产物4′—羟基苯妥因

本文建立了RH-HPLC 法测定人尿中苯妥因(PHT)及其代谢物4′—羟基苯妥因(HPPH)。用乙醚为提取溶剂,5-对甲苯基-5-苯基乙内酰脲(MPPH)为内标。色谱分析用Bil-Sll(?)ODS 柱,含40%乙腈的水溶液为流动相。PHT 和HPPH 的线性测定范围为0.05—2.0μg/ml 和1.0—100μg/ml,相关系数均优于0.99。平均回收率分别为98.9%和99.9%,平均变异系数分别为4.8%和4.7%。应用本法研究了88名健康志愿者PHT 的遗传代谢多态性。     

HPLC法测定人尿中苯妥因及其代谢产物4′—羟基苯妥因

本文建立了RH-HPLC 法测定人尿中苯妥因(PHT)及其代谢物4′—羟基苯妥因(HPPH)。用乙醚为提取溶剂,5-对甲苯基-5-苯基乙内酰脲(MPPH)为内标。色谱分析用 Bil-Sll(?)ODS 柱,含40%乙腈的水溶液为流动相。PHT 和 HPPH 的线性测定范围为0.05—2.0μg/ml 和1.0—100μg/ml,相关系数均优于0.99。平均回收率分别为98.9%和99.9%,平均变异系数分别为4.8%和4.7%。应用本法研究了88名健康志愿者 PHT 的遗传代谢多态性。     

HPLC法测定人尿中苯妥因及其代谢产物4′—羟基苯妥因

本文建立了RH－HPLC法测定人尿中苯妥因（PHT）及其代谢物4′－羟基苯妥因（HPPH），用乙醚为提取溶剂，5－对甲苯基－5－苯基乙内酰脲（MPPH）为内标。色谱分析用Hil-SilODS柱，含40％乙腈的水溶液为流动相。PHT和HPPH的线性测定范围为0．05－2．0μg/ml和1．0－100μg/ml，相关系数均优于0．99，平均回收率分别为98．9％和99．9％，平均变异系数分别为4．8％和4．7％。应用本法研究了88名健康志愿者PHT的遗传代谢多态性。     

卡马西平与苯妥因钠、丙戊酸钠及安定相互作用的实验研究

本文用家兔就苯妥因钠、丙戊酸钠及安定对卡马西平药代动力学的影响进行了实验研究。采用高效液相色谱法测定卡马西平血清浓度,结果表明,服用苯妥因后,卡马西平代谢明显加快,消除速率常数K由0.326h—1升高到0.528h—1;半衰期T_(1/2)由2.14h减少到1.33h;清除率CL由1.81L/kg·h升高到7.74L/kg·h,经t检验,均有显著性差异(P<0.05),口服丙戊酸钠后,卡马西平的药动学参数K及T_(1/2)无显著变化(P>0.05)。但CL由1.40L/h·kg升高到2.04L/h·kg。表现分布容积Vd由5.08L/kg增加到8.37L/kg,经t检验,有显著性差异(P<0.05)。服用安定后,卡马西平药动学参数K由0.305h—1减少到0.187h—1,CL由2.19L/kg·h降低到1.38L/kg·h。经t检验,有显著性差异(P<0.05),而T_(1/2)及Vd无显著性差异(P>0.05)。     

苯妥因钠临床应用的扩展

苯妥因钠能阻止电刺激猫大脑所产生惊厥活性,对大脑皮质运动区有高度选择的抑制作用,是治疗癫痫大发作有效的药物,即能完全阻止约60％病人的发作。近来对苯妥因钠药理又有某些新的认识, 一、再发性血尿     

环孢素和苯妥因治疗药物监测内部质控的连续性评价

目的:及时发现测定误差成因,确保血药浓度监测质量。方法:分析环孢素和苯妥因内部质量控制原始数据的分布和变化趋势,根据统计学原理判断测定误差的性质和来源。结果:被调查项目测定结果大于或小于靶值的数据分布明显失衡,具有极显著性或显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:某些实验室测定准确性较差,除与随机误差有关外,还与系统误差有关。     

兔口服苯妥英锌的药物动力学

用紫外分光光度法测定了兔口服苯妥英锌或苯妥英钠后血清中苯妥英的浓度,用原子吸收分光光度法测定血清中锌及铜的含量。结果表明,两药 AUC、T_m、C_m 等主要药物动力学参数无显著差异。苯妥英锌组血锌浓度变化甚微,苯妥英钠组血锌浓度随血清中苯妥英浓度而变化。两药均不改变血清中铜含量。     

苯妥英锌的制备及初步药理学研究

当苯妥英与醋酸锌摩尔比为2∶1时,苯妥英锌成盐收率为92.8%。小鼠腹腔注射的 ED_(50)和 LD_(5)分别为9.74和138.1 mg/kg。与苯妥英钠相比,吸湿性和对眼的刺激性较小,在大鼠口服的亚急性毒性试验中,Hb、BP、WBC、SGPT 阳病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。     

苯妥英锌对大鼠血脂的影响

考察了大鼠口服苯妥英锌或苯妥英钠１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）４５ｄ对血脂的影响。服药前后比较，苯妥英锌使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别上升８％和１７％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ下降３４％（ｐ＜０．０１）；苯妥英钠则使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别下降３７％（ｐ＜０．０１）和２１％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ上升３０％（ｐ＜０．０５）。     

三种国产苯妥英制剂的生物利用度分析

对10名健康受试者,测定了国产苯妥英口服片剂、口服混悬剂,肌注水针剂的生物利用度。用HPLC 法测得的血药浓度数据,按 PCNONLIN 程序进行曲线拟合,计算 AUC;再按 AUC_(ev)/AUC_(iv)计算绝对生物利用度,结果口服片剂、混悬剂及肌注水针剂的绝对生物利用度分别为71.0±13.9%,68.1±16.6%及30.5±12.0%。t 测验表明口服片剂及肌注水针剂间吸收程度的差异非常显著(p<0.01)。     

DISPOSITION OF PHENYTOIN AND PHENOBARBITONE IN THE ISOLATED PERFUSED HUMAN PLACENTA

1. The disposition of the anti-epileptic agents phenytoin (PHT) and phenobarbitone (PB) was investigated in lobules of term human placentae perfused using separate maternal and fetal circulations for 6 h periods. 2. No evidence for metabolism of PHT or PB to their p-hydroxylated or other derivatives was found either in perfused lobules or by incubation with placental microsomes. 3. Both PHT and PB were readily transferred across the placenta after administration to either the maternal or fetal perfusates. 4. PHT, unlike PB, showed considerable accumulation in placental tissue.     

苯妥英钠C—T曲线的双峰现象

报道5例健康志愿者单剂量po苯妥英钠200mg，在0.5,1,2,4,6,8,12,16,24时，取静脉血，采用荧光偏振免疫法测定其血药浓度。结果发现5例志愿者的C——T曲线均有双峰现象。     

INTERACTION BETWEEN PHENYTOIN AND THEOPHYLLINE IN HEALTHY VOLUNTEERS

1. The effect of phenytoin, 100 mg thrice daily for 3 weeks, on theophylline disposition was studied in eight healthy volunteers. 2. The anticonvulsant significantly reduced the half-life of theophylline and this was associated with an increase in the rate of theophylline clearance. The volume of distribution was not significantly altered. 3. There was no correlation between initial theophylline clearance and its percentage increase after phenytoin pretreatment. 4. Coefficients of variation in theophylline clearance before and after phenytoin pretreatment were similar. 5. It is suggested that phenytoin induces theophylline metabolism, that initial theophylline metabolism is not a determinant of the extent of such induction, and that there is a similar potential for induction among healthy volunteers.     

MATERNOFETAL TRANSFER OF PHENYTOIN, p-HYDROXY-PHENYTOIN AND p-HYDROXY-PHENYTOIN-GLUCURONIDE IN THE PERFUSED HUMAN PLACENTA

1. Transplacental transfer of the anti-epileptic agent phenytoin (PHT), its phase I metabolite, p-hydroxy-phenytoin (p-OH-PHT), and its phase II conjugate p-OH-PHT-glucuronide, was studied in term placental lobules perfused single pass in both maternal and fetal circuits. 2. Ratios of clearance of PHT, p-OH-PHT and p-OH-PHT-glucuronide to clearance of antipyrine were 1.08 +/- 0.03, 0.52 +/- 0.02 and 0.12 +/- 0.01 (mean and s.e.m.), respectively. 3. Transfer was positively correlated with lipophilicity as measured by the apparent partition coefficient determined between octanol and pH 7.4 buffer.     

难治性癫痫患者的苯妥英钠血药浓度监测及用药分析

本文对38例服用苯妥英钠的难治性癫痫患者进行血药浓度监测和用药分析.结果38例中,中毒人数为21例,用药不足人数7例.提示难治性癫痫患者与苯妥英钠的用药水平有关,临床应用苯妥英钠应个体化,每位患者的治疗剂量不能只凭经验用药,必须进行血药浓度监测.     

幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究

目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。