Peutz-Jeghers综合征研究进展

Peutz-Jeghers综合征（PJS）是一常染色体显性遗传病,已证实LKB1突变与该病的发生有关。此文对LKB1基因的结构功能、PJS分子机制、遗传突变、相关的蛋白表达及药物干预性治疗等国内外研究成果进行综述。     

Peutz-Jeghers综合征1例

Peutz-Jeghers综合征(PJS),又名黑色素斑-胃肠多发息肉综合征,以皮肤黏膜色素沉着,全胃肠道多发性息肉为特征,临床上较为少见,发病率约为1/2百万[1].我院收治了1例PJS成人患者.     

Peutz-Jeghers综合征合并肿瘤分析26例

目的: 分析Peutz.Jegllers综合征及合并癌变的临床特征.总结其治疗和随访方案.方法: 回顾性分析荆楚理工学院附属第一、二临床医院1986.09/2006.08间收治的26例Peutz.Jeherts综合征患者的临床资料.结果: 10例患者(38.46%)家族史明确,临床以皮肤黏膜色素沉着、腹痛及便血为主要表现.并发肠梗阻14例(53.85%),消化道出血1O例(38.46%);发生恶变6例(23.08%),其中结肠癌3例,胃癌3例,平均确诊年龄31岁,恶变者的病理组织学分型均为低分化黏液腺癌.内镜下高频电凝息肉切除术、开腹肠道息肉切除及肠部分切除术为主要治疗手段.结论: Peutz.Jeghers综合征患者是恶性肿瘤的高发人群,肿瘤患者发病年龄轻,分化较差.定期复查内镜,以内镜高频电凝积极处理肠息肉,以及筛查肿瘤是提高Peutz-Jegllers综合征远期疗效的有效方法.     

双胞胎同患Peutz-Jeghers综合征

例1 患者男,13岁。阵发性腹痛15 d来诊。该患者自幼即被发现口唇、指趾端散在黑斑,经多家皮肤病医院治疗,无好转。2周前出现阵发性左上腹绞痛,每天发作1-2次,每次持续数分钟,自行缓解。血常规示:红细胞2.6×1012／L,血红蛋白65g／L,血白细胞总数及分类计数正常。     

Peutz-Jeghers综合征58例临床分析

目的分析Peutz-Jeghers综合征的临床特点,探讨合理的临床治疗策略。方法收集空军总医院2003~2010年5月收治的58例Peutz-Jeghers综合征住院患者的临床资料,对临床表现、合并疾病及治疗方法等进行回顾性分析。结果 58例患者绝大多数在20岁前发病（87.93%）,58例患者在口唇、颊黏膜或四肢末端均表现为皮肤黏膜色素沉着,腹痛为主要表现42例,重者可致肠套叠。58例患者自胃到大肠均有息肉发生,但常见于小肠,空肠最常见。54例患者内镜下切除息肉1 497枚,术后消化道出血5例,穿孔4例。病理结果：错构瘤性息肉52例,腺瘤4例,十二指肠黏液腺癌2例。结论 Peutz-Jeghers综合征患者息肉大小、数目及增长速度随年龄增长而呈下降趋势,内镜下积极处理息肉及肿瘤筛查是提高Peutz-Jeghers综合征远期疗效的主要方法。     

Brg1及VEGF信号通路相关蛋白在Peutz-Jeghers综合征中的表达及意义

目的:检测染色质重构复合物核心催化亚基(Brgl)及VEGF信号通路相关蛋白在Peutz-Jeghers综合征(PJS)中的表达,探讨其与PJS息肉发生发展的关系.方法:应用免疫组织化学染色技术分析72枚PJS息肉、12例正常小肠黏膜及30例小肠癌中Brgl、VEGF、COX-2蛋白的表达和分布,比较其在三种组织表达程...     

Peutz-Jeghers综合征患者STK11基因突变情况

目的:Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种较为罕见的以胃肠道多发息肉和皮肤黏膜色素沉着为特征的常染色体显性遗传性疾病,具有较高的肿瘤易感性.研究表明,位于19p13.3位点丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase 11,STK11)基因的突变是PJS发病的主要原因.我们通过检测36例(16例具有家族史,20例散发患者)PJS患者STK11基因外显子及侧翼序列突变情况,捕获新的突变位点.方法:采用PCR扩增及DNA直接测序的方法检测36例PJS患者STK11基因外显子及侧翼序列突变情况,并与STK11基因的正常序列对比分析.结果:在所有36例P J S患者中22例检测到STK11基因编码区的突变,其中3例患者携带同一个突变位点,余19例患者均携带单一突变位点.其余14例患者STK11基因编码区未见突变位点.22例发生突变的患者中,5例患者发生移码突变(其中2例移码突变位点已被SNP收录);17例患者发生错义突变(其中8例患者错义突变为终止密码子,此8例中4例突变已被SNP收录).所有突变的患者中共15例未被SNP及Clinwar基因库收录,未见相关报道,考虑为新发现的突变位点.家族史组STK11基因突变率62.5%(10/16),散发组STK11基因突变率60.0%(12/20),两组差异无统计学意义(P0.05)结论:STK11基因突变是PJS(无论家族史或散发患者)发病的主要致病原因,新发现的移码突变或错义突变可能是PJS患者发病的遗传基础之一.     

Peutz-Jeghers综合征:恶性肿瘤高风险人群

目的:评估Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)患者并发恶性肿瘤的风险,提出监测建议.方法:通过Pubmed检索PJS并发恶性肿瘤的群组研究文献,并摘录符合条件的20篇文献中的相关资料进行分析.结果:共纳入3302例PJS患者,其中573人(17.35%)并发619例恶性肿瘤,包括消化系肿瘤368例(60.23%),非消化系肿瘤243例(39.77%).并发的常见恶性肿瘤中,依次为结直肠癌、小肠癌、乳腺癌、胃食管癌、妇科癌、胰腺癌、肺癌,且国内外发病频率具有一致性;PJS患者恶性肿瘤高发年龄段为11-70岁,国内患者有较年轻化的趋势.PJS并发任意癌的相对风险为9.0-18,并发消化系肿瘤的相对风险为13-50.5,并发乳腺癌的相对风险为13.9-20.3,并发妇科癌的相对风险为20.3,各年龄段癌症累积风险明显增高.有无STK11/LKB1基因突变对PJS并发恶性肿瘤风险无明显影响(P>0.05).结论:PJS患者为恶性肿瘤的高风险人群,其并发消化系肿瘤及消化系外癌的风险明显增高,应加强随诊筛查恶性肿瘤.     

Peutz-Jeghers综合征中Brg1蛋白的表达及临床意义

目的 探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)中Brg1蛋白的表达及其在PJS息肉发展过程中的作用.方法 应用免疫组化法检测Brg1蛋白在72例PJS息肉组织、12例正常小肠黏膜组织、30例小肠癌组织中的表达,并探讨其与PJS息肉发生、发展及癌变的关系.结果 Brg1蛋白在小肠癌组中的阳性表达率为76.67%,PJS息肉组织为54.17%,正常小肠黏膜组织为16.67%;PJS息肉组和正常小肠黏膜组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05);PJS息肉组和小肠癌组Brg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Brg1蛋白在小肠癌组织中存在过高表达,在PJS息肉组织中存在高表达,且可能是PJS息肉癌变的关键因子之一.     

mTOR通路与Peutz-Jeghers综合征

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)所介导的细胞信号通路参与基因转录、蛋白翻译、核糖体合成、细胞凋亡等生物活动,是细胞内重要信号通路之一.其异常活化对某些遗传性疾病、肿瘤和糖尿病的发生关系密切.如何通过各种生物学手段影响该信号传导通路,从而对相关疾病的发生、治疗、转归、预后进行干预也成为现在研究的热点.本文结合近年来学者对mTOR信号通路的组成结构、功能及其在常染色体显性遗传病-Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)中作用的研究进展进行综述,以期能为以mTOR信号通路为靶点的分子靶向治疗应用于PJS的预防性治疗提供理论参考.     

Peutz-Jeghers综合征18例报告

Peutz-Jeghers syndrome(PJS)又称皮肤粘幞翼色素斑-胃肠道多发性息肉综合征。具有三大特征：①多发性胃肠道息肉；②特定部位的皮肤及粘膜的黑色素斑点；③遗传性。南方医院自1977-1997年共收治18例，现报告如下：     

Peutz-Jeghers综合征伴癌变、直肠脱垂1例

<正>Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome, PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,以皮肤黏膜色素沉着、多发性消化道错构瘤性息肉为主要特征,同时增加了恶性肿瘤发生风险[1]。与PJS相关的恶性肿瘤可分为胃肠道型和非胃肠道型,其中,结直肠癌是PJS患者中最常见的胃肠道恶性肿瘤,有研究报道[2],PJS患者结直肠癌患病风险高达39%,并且随着年龄的增加而增加。直肠脱垂是指肛管、直肠、     

Peutz-Jeghers综合征家族性发病报告

Peutz-Jeghers(P-J)综合征又称黑色素斑胃肠多发性息肉综合征,在消化道息肉病中较少见,经验不足的医师很易误诊。我院最近对1例P-J综合征患者进行了家族调查分析,现报告如下。     

Peutz-Jeghers综合征预防性治疗的研究

Peutz-Jeghers综合征(PJS)又称黑斑息肉病,以皮肤黏膜色素斑、消化道错构瘤息肉和遗传性为临床特征。PJS消化道息肉可产生梗阻、出血、套叠、恶变等严重并发症;目前其临床治疗以手术和内镜治疗为主,都是局部、被动的治疗手段,而无法达到预防息肉发生发展的作用。随着针对PJS的转化医学的进步,针对细胞信号通路及其关键酶的分子靶向药物使PJS消化道息肉的预防性治疗成为可能,其代表是环氧合酶-2的选择性抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂。而以"济生乌梅丸"为代表的中药也为PJS息肉的预防性治疗提供另一个选择。本文总结近年来国内外学者在PJS研究中所取得的共识与进展的基础上,结合自身临床诊治经验,提出了中西医结合预防性治疗PJS胃肠道息肉的思路和方法。以提高临床医生对PJS胃肠道息肉的诊治能力,从而使PJS患者能得到最大的临床获益。     

以重度贫血为首发症状的Peutz-Jeghers综合征一例

我院收治１例以重度贫血为首发症状的Ｐｅｕｔｚ－Ｊｅｇｈｅｒｓ综合征,现报告如下。１　病例介绍患者,男,１９岁,以头昏、乏力半年加重并活动后气急１周,于１９９８年１０月１７日入院。半年前始感头晕、乏力,面色苍白,但无呕血、黑便。近１周来,头昏乏力加重,活动后气急、眼花,否认消化性溃疡、胃炎史,无痔疮史。无血液系统病史。无外伤手术史。患者祖父有贫血,结肠息肉病史。查体：Ｔ３６．７℃,Ｐ９６次／ｍｉｎ,Ｒ１９次／ｍｉｎ,ＢＰ１６／１０ｋＰａ,发育正常,营养较差,面色苍白,神清,精神可。自动体位,查体合…     

Peutz-Jeghers综合征临床诊断治疗的现状和问题

Peutz-Jeghets综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)是一种常染色体显性遗传性疾病,主要突变基因是LKB1/STK11,胃肠道错构瘤,皮肤黏膜色素斑和家族遗传性为其主要特点,主要并发症是肠梗阻和肠道及胃肠道外恶性肿瘤.本病好发于青少年,除有恶变倾向外,由肠道息肉导致的并发症,反复住院,多次手术,高昂的医疗费用,对国内只有一个独生子女的小家庭,危害极大.本文着重论述PJS临床诊断和治疗中的一些问题,如双气囊电子小肠镜的临床应用,内镜配合手术治疗的经验,介绍抑制环氧化酶2(COX-2)抑制剂和雷帕霉素预防PJS的新动向.     

Peutz-Jeghers综合征并发症诊治分析(附4例报道)

目的：分析Peutz-Jeghers的综合征临床表现、胃肠道检查特征，提高诊疗水平。方法：复习本院就诊的4例Peutz-Jeghers的综合征患者临床资料，结合文献进行综合分析。结果：4例患者中2例有家族史，1例以腹痛、呕血、黑便就诊后诊断为肠套叠、肠梗阻，行外科手术治疗。另3例行胃镜、结肠镜见大小不等息肉，分次行内镜下部分息肉切除术，后病理证实为错构瘤及腺瘤样增生，其中1例行多次内镜下治疗,发现未切除的息肉体积缓慢增大、部分有出血表现，但尚无癌变征象。1例发现一处息肉癌变，后进一步外科手术治疗。结论：内镜是Peutz-Jeghers综合征重要的检查治疗手段，定期内镜下随访及行内镜下息肉切除可降低其并发症的发生率。     

我国Peutz-Jeghers综合征患者合并恶性肿瘤的临床分析

背景：Peutz-Jeghers综合征（PJS）为一种常染色体显性疾病,可合并多种恶性肿瘤,但肿瘤风险仍未阐明。目的：总结我国PJS患者合并恶性肿瘤的临床特征。方法：以黑斑息肉、Peutz-Jeghers为关键词在万方和中国知网两个数据库中检索1979年1月～2008年10月发表的有关PJS的271篇文献,对合并恶性肿瘤患者的临床特征进行分析。结果：共纳入PJS患者1504例,其中207例（13．8％）合并恶性肿瘤,男女比例约1：1．05。PJS合并的恶性肿瘤中,以消化系肿瘤和妇女相关肿瘤最为常见,分别为155例（74．9％）和24例（11．6％）。PJS患者发生恶性肿瘤频率最高的年龄段为31～50岁,13～50岁PJS患者合并恶性肿瘤的频率达90．9％。PJS合并恶性肿瘤的发生率明显高于普通人群。结论：PJS患者合并恶性肿瘤的发生率明显增高,应积极处理胃肠道息肉和筛查全身肿瘤。     

基于HMGB1/Beclin-1信号通路探讨雷公藤多苷对肾病综合征模型大鼠保护机制

目的 探讨雷公藤多苷对肾病综合征模型大鼠高迁移率族蛋白(HMG)B1/自噬效应蛋白(Beclin)-1信号通路及炎性因子的影响。方法 构建SPF级Wistar大鼠肾病模型与健康大鼠共同饲养形成对照组,选择雄性SPF级Wistar大鼠60只均分为6组：高剂量组、中剂量组、低剂量组、空白对照组、模型对照组及阳性对照组。使用尾静脉注射方法制成不同组别的大鼠差异。除空白对照组外,模型对照组、阳性对照组、低、中、高剂量组的大鼠均制成肾病综合征大鼠模型,通过在其尾部静脉注射盐酸阿霉素的方法制作肾病模型,空白对照组注射生理盐水。使用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肾脏组织切片进行病理变化观察;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)白细胞介素(IL)-4、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α的相对表达量;使用Western印迹检测HMGB1/Beclin-1相关蛋白表达。结果 与阳性对照组相比,雷公藤多苷治疗各组大鼠活跃度较高,精神好转,毛发渐有光泽。与空白对照组相比,阳性对照组中外周血的TNF-α、IL-4、IL-8水平及肾组织的自噬微管相关蛋白1轻链(LC)3、HMGB1和Beclin-1的蛋白表达水...     

Peutz-Jeghers综合征 STK11突变及其与肠套叠累积危险度的关系

目的:分析Peutz-Jeghers综合征(PJS)患者 STK11突变及其与肠套叠累积危险度的关系。 方法:收集2017年12月至2019年6月于空军特色医学中心就诊的167例PJS患者的临床资料,包括患者的性别、年龄、家族史、首次发生肠套叠的年龄和基因检测结果。采用Kaplan-Meier法分...