CCl_4诱导肝损伤小鼠一氧化氮、血栓素含量和白介素-1活性的变化

为了探讨一氧化氮 (ＮＯ)、血栓素 (ＴＸＡ2 )和白介素 1(ＩＬ -1)在肝损伤过程中的变化规律及其意义 ,我们用四氯化碳(ＣＣｌ4 )诱发小鼠的肝损伤模型 ,观察肝损伤不同时间血清的谷丙转氨酶 (ＧＰＴ)及谷草转氨酶 (ＧＯＴ)和肝组织中的前列环素 (6 ｋｅｔｏ ＰＧＦ1а)、血栓素 (ＴＸＢ2 )、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、白细胞介素 1(ＩＬ 1)及一氧化氮 (ＮＯ)的含量变化 ,从而进一步揭示了肝损伤的病理机制。1　材料和方法1 1　实验动物分组 :昆明种小鼠 (由同济医大附属梨园医院动物中心提供 )雌雄各半 ,体重 2 0± 2ｇ。随机分为 3组 ,每…     

富硒酵母对CCl4肝损伤小鼠免疫功能的影响

目的:研究富硒酵母对CCl4肝损伤小鼠免疫功能的影响.方法:将50只小鼠随机分为空白组、模型组、硒酵母组、维生素E(VE)组和混合绀(混合喂食硒酵母和VE),每组10只.空白组和模型组灌胃蒸馏水,硒酵母组灌胃富硒酵母,VE组灌胃VE,混合组同时灌胃和硒酵母组、VE组等量的酵母和VE,连续30 d.实验结束后一次性给予8 g/LCCl4的香油溶液5 mL/kg,空白组给香油.然后测定小鼠T和B淋巴细胞转化率、NK细胞活性和巨噬细胞的吞噬功能.结果:富硒酵母能够显著提高小鼠T和B淋巴细胞转化率、NK细胞活性和巨噬细胞的吞噬功能,且和VE具有协同作用.结论:富硒酵母能提高CCl4肝损伤小鼠的免疫功能.     

吸毒者血清细胞因子、NO含量的变化

本文报告 5 5例吸毒者血清中白细胞介素 - 1(ＩＬ - 1)白细胞介素 - 2 (ＩＬ - 2 ) ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ) ,一氧化氮 (ＮＯ)含量的变化 ,以了解吸毒者免疫功能损害的机理。材料和方法一、材料 :(一 )正常人 35名 ,为连云港市第一人民医院预防保健科体检合格的健康人 )均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患 ,肝、肾功能试验正常 ,无服用激素类药史 ,ＨＩＶ血清学检测为阴性反应。(二 )吸毒者 5 5人。均为连云港市戒毒所收治的患者 ,其中男性 38人 ,年龄 18～ 31岁 ,平均 2 5 2岁 ;女性 17人 ,年龄 16～ 2 6岁 ,平均 2 4 4岁。吸毒时间 6个月…     

乙型肝炎、肝硬化患者外周血中IL—1β和IL—4水平的变化

ＩＬ－１是一种单核因子,主要由活化的单核—巨噬细胞产生,ＩＬ－１可作用于机体的各个系统,如参与免疫调节,介导炎症反应和影响组织代谢。ＩＬ－４是一种由ＴＨ２细胞产生的具有多种生物学活性的细胞因子,ＩＬ－４可抑制单核—巨噬细胞分泌ＩＬ－１和ＴＮＦ－α,而且促进ＩＬ－１受体拮抗剂的表达。我们对慢性乙肝、肝硬化患者血清中ＩＬ－１β、ＩＬ－４水平进行了检测,旨在探讨ＩＬ－１β和ＩＬ－４在肝炎发病过程中的作用。１材料与方法１．１病例选择慢性乙型肝炎患者２５例（男２１例,女６例,年龄２２－６０岁）,肝硬化患者…     

脑不对称Balb／c小鼠左右侧大脑皮质IL—1β、IL—6含量变化

大脑左右两侧半球在解剖结构、递质分泌及功能上都具有不对称性。手功能不对称是脑不对称的反映 ,研究者通过脑不对称动物模型研究发现左利右利动物有着不同的神经内分泌及免疫学特征。脑不对称可影响机体ＨＰＡ轴的反应性 ,亦可影响Ｔ细胞、ＮＫ细胞、Ｍφ的功能[1,2 ] 。神经免疫内分泌网络在免疫紊乱发病机制中所起的作用越来越受到重视 ,ＩＬ 1、ＩＬ 6是其中重要的因子 ,为进一步探讨脑不对称对神经免疫内分泌网络的影响 ,本文研究了脑不对称Ｂａｌｂ ｃ小鼠正常状况及受ＬＰＳ刺激后左右侧大脑皮质匀浆液中ＩＬ 1β、ＩＬ 6含量的变化…     

白介素—1受体相关激酶—2反义寡核苷酸对IL—1和TNF诱导PGI …

目的：研究白介素－１受体相关激酶－２（ＩＲＡＫ－２）反义寡核苷酸对白介素－１（ＩＬ－１）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱导前列腺环素（ＰＧＩ２）合成的不同影响。方法：白介素－１受体相关激酶－２反义寡核苷酸导入脐静脉内皮细胞以阻断白介素－１受体相关激酶－２的表达,用白介素－１及肿瘤坏死因子刺激细胞后,用免疫ＥＬＩＳＡ方法检测ＰＧＩ２的合成。结果：白介素－１受体相关激酶－２反义寡核苷酸可显著降低白介素－１诱     

海洛因依赖者血清中IL—1、IL—2和TNF含量变化的研究

针对海洛因依赖者普遍存在易受细菌、病毒感染 ,多不易治愈的临床表现。本文通过对 45例海洛因成瘾者和 40例正常人血清中白细胞介素 - 1(IL- 1) ,白细胞介素 - 2 (IL- 2 )和肿瘤坏死因子 (TNF)含量测定 ,以探讨海洛因依赖者免疫功能损害与细胞因子含量变化的相互关系。现将结果报告如下 :1　对象与方法1.1　研究对象　解放军第 473医院戒毒中心收治的海洛因依赖者 45例 ,其中男性 35例 ,女性 10例 ,年龄 16～ 5 7岁 ,平均2 4.8岁 ;吸毒时间 4个月～ 4年 ,平均 2 .2年 ;海洛因日均用量0 .5～ 3 g。符合 DSM- - R关于阿片类药物依赖诊…     

IL—2,IL—4基因转染后肿瘤细胞表面ICAM—1分子的表达及其作用

为了进一步研究细胞因子基因转染后肿瘤细胞体内致瘤原性、免疫原性变化的分子机制，将ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染入Ｂ１６黑色素瘤细胞，观察了其体内接种后致瘤原性变化，通过ＦＡＣＳ法检测了其细胞表面粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的表达水平，分析了其细胞表面ＩＣＡＭ－１表达水平以及它们与肿瘤细胞对ＬＡＫ、ＣＴＬ等免疫效应细胞杀伤敏感性变化的关系。结果表明，ＩＬ－２、ＩＬ－４基因转染后Ｂ１６细胞体内致瘤原性明显     

外周免疫刺激诱导小鼠下丘脑室旁核和视上核中I型IL—1受体表达的变化

目的：通过研究外周免疫刺激后免疫性细胞因子受体在下丘脑神经内分泌核团中的表达变化，揭示这些核团与神经免疫调节的关系。方法：小鼠腹腔内给予细菌内毒素脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）或葡萄球菌肠毒素B（staphylococcal enterotoxin B,SEB)，用免疫组织化学方法观察脾脏核增殖抗体（PCNA）及下丘脑室旁核和视上核中I型IL－1受体的表达，并采用双标记技术观察I型IL－1受体阳性神经元和加压素及催产素表达的关系。结果：1．与对照组比较，LPS或SEB引起脾脏核增殖抗体的表达明显增强。2．I型IL－1受体在正常小鼠脑内的表达很广泛。与对照组比较，LPS或SEB引起I型IL－1受体在小鼠下丘脑室旁核和视上核中表达显著增强。3．在正常下丘脑室旁核和视上核中I型IL－1受体阳性的神经元既有加压素能的，又有催产素能的。结论：下丘脑室旁核和视上核参与了免疫反应的调节，这两个核团中的部分加压素能神经元和催产素能神经元在神经免疫调节中可能具有重要作用。     

支气管哮喘患儿急性发作期血清IL—1β和IL—4水平的检测

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞为主的多种炎性细胞在气道内浸润,并伴有气道上皮细胞脱落及气道高反应性为特征的慢性炎症疾病。我们测定了哮喘患者外周血IL-1β和IL-4的水平,并探讨了它们与哮喘发病的关系。1 材料和方法1.1 研究对象哮喘急性发作期患儿37例,诊断标准按1993年全国儿科哮喘协作组制定的标准诊断。其中男19例,女18例,年龄2～12岁。正常对照组20例,为门诊健康体检入托儿童,无过敏性疾病及哮喘家族史,2个月内未用过激素和组织胺类药。其中男11例,女9例,年龄4～12岁。1.2 方法IL-1β和IL-4检测试剂盒购自上海森…     

High-mobility group box 1 exacerbates CCl4-induced acute liver injury in mice

High-mobility group box 1 (HMGB1) is a nuclear factor that can also serve as an imflammatory mediator once released into extracellular milieu. Therefore, HMGB1 has been recognized to play a pivotal role in inflammatory diseases such as sepsis, acute lung injury, ischemia reperfusion injury and type 1 diabetes. Nevertheless, its impact on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced hepatic injury is yet to be elucidated. In the present report, we demonstrated evidence indicating that high levels of HMGB1 were not only present in the necrotic area of liver but also in the serum after CCl₄ challenge. In line with these observations, administration of exogenous recombinant HMGB1 exacerbated CCl₄-induced hepatic injury, while HMGB1 blocking antibody provided protection for mice against CCl₄-induced acute liver injury as evidenced by the decrease of serum transaminase and reduction of hepatic tissues necrosis. Mechanistic studies revealed that blockade of HMGB1 attenuated CCl₄-induced MDA accumulation along with improved SOD and GSH activity. Treatment of mice with HMGB1 neutralizing antibody also significantly inhibited the production of proinflammatory mediators TNF-α and IL-6 along with attenuated HMGB1 expression and its extracellular release. Together, our data suggest an essential role for HMGB1 in CCl₄-induced acute liver injury, while HMGB1 neutralizing antibody could be served as an effective regimen for preventing CCl₄-induced acute liver injury.     

全身炎症反应综合征-肺损伤大鼠肺组织IL-10mRNA表达及AP-1活性变化的研究

目的:复制脂多糖(LPS)致伤大鼠的全身炎症反应综合征(SIRS)-肺损伤模型,检测肺组织IL-10mRNA含量和AP-1活性的改变,探讨抗炎机制在SIRS-肺损伤中的作用。方法:梯级剂量LPS致伤Wistar大鼠,复制SIRS-肺损伤模型;逆转录PCR法(RT-PCR)检测大鼠肺组织IL-10mRNA含量;凝胶迁移率分析法(EMSA)检测大鼠肺组织激活蛋白-1(AP-1)活性。结果:①LPS致伤大鼠,可以模拟SIRS-肺损伤发生;②LPS≥6mg/kg可以导致ARDS形成,类似SIRS失控表现;③LPS可以导致大鼠肺组织IL-10mRNA含量和AP-1活性升高;④在非失控性演进为失控性SIRS-肺损伤过程中,当LPS≥6mg/kg时,大鼠肺组织IL-10mRNA含量和AP-1活性的升高幅度最大。结论:①LPS≥6mg/kg是大鼠SIRS-肺损伤发生失控的临界剂量;②大鼠SIRS-肺损伤失控伴有IL-10基因转录及其调控的异常增强;③抗炎机制增强参与了SIRS-肺损伤发生、发展的病理生理过程。     

固有免疫信号因子MyD88在CCl4致大鼠肝纤维化模型中的表达

目的观察固有免疫信号因子MyD88在肝纤维化大鼠肝脏中的表达特点,探讨MyD88与肝纤维化发生发展的关系。方法将40只SD大鼠随机分成正常对照组和实验组,以四氯化碳皮下注射和高脂低蛋白饮食复制大鼠肝纤维化模型。在制备模型实验过程中的第6个月根据不同检测目的进行取材。石蜡切片常规HE染色和免疫组化实验,另一部分标本直接进行RT-PCR实验和Western blot实验检测。结果 HE结果显示,正常组大鼠肝小叶结构罗列规则有序,未见大量炎性细胞等异构细胞出现。而MyD88在内皮细胞轻度表达,而在星形细胞并未见明显表达。模型组肝小叶结构明显破坏,数量明显减少,结构紊乱无序,代之以大量异常细胞浸润,纤维增生等特点。内皮细胞、星形细胞等MyD88都有强烈高表达,并且以胞核表达为主,亦见胞浆表达。而基因和蛋白表达都明显升高,与正常对照组相比,呈现显著性差异(P<0.01)。结论 MyD88在肝纤维化中表达显著增强,可能在纤维化形成中起到重要作用。     

LPS急性肺损伤大鼠肺巨噬细胞TL R4与IL-18 mRNA表达的变化

目的: 观察LPS急性肺损伤(ALI)大鼠肺巨噬细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)及IL-18mRNA表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用。方法: 运用RT-PCR与ELISA检测TLR4和IL-18 mRNA的表达及肺巨噬细胞培养液上清TNF-α浓度。结果: LPS急性肺损伤组TLR4与IL-18 mRNA表达显著高于正常对照组(0.43±0.07 vs 0.25±0.03, 0.38±0.02 vs 0.16±0.03), TNF-α分泌显著多于正常对照组(0.74±0.02 vs 0.41±0.02)。结论:LPS急性肺损伤时肺巨噬细胞TLR4功能及其介导的信号转导作用加强, IL-18分泌增加, 表明二者在急性肺损伤中起重要作用。     

CXCR1/2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能的作用机制。方法利用大剂量DDP(15 mg/kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型,C57BL/6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用药组(G31P用药组)和生理盐水(NS)对照组。15 mg/kg体质量DDP单次腹腔内注射,500μg/kg体质量G31P每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照。分别取每组小鼠各10只,观察其用药后的反应及生存时间。取对照组小鼠及DDP用药后3、6、24、48 h的DDP用药组和G31P用药组小鼠各10只,称重后内眦静脉取血检测肝、肾功能。剖腹取肝组织,制备10%肝组织匀浆检测其中髓过氧化物酶(MPO)及白细胞介素6(IL-6)的含量,HE染色进行肝组织形态学观察。结果 DDP用药后1周内,70%的DDP用药组小鼠死亡,而G31P用药组小鼠全部存活。DDP用药后48 h小鼠出现急性肾功能衰竭,G31P可有效预防DDP所致的小鼠肾损害。DDP用药3～6 h后,小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)增高,并出现肝细胞变性、灶状坏死及炎细胞浸润;G31P能有效预防大剂量DDP所致的肝细胞坏死及炎细胞浸润。此外,DDP用药后6 h,G31P用药组小鼠肝组织MPO及IL-6的含量显著低于DDP用药组小鼠(P<0.01)。结论 G31P通过抑制中性粒细胞在肝组织内浸润及MPO和IL-6在肝组织内的释放从而对DDP所致的肝损害有保护作用,提示CXC趋化因子在大剂量DDP所致肝肾损害中发挥重要作用。     

姜黄素对LPS刺激RAW264.7细胞PGE_2和IL-10影响

目的:观察姜黄素对脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞炎症因子的影响。方法:体外培养小鼠RAW264.7细胞,脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞分泌细胞因子,用不同浓度姜黄素进行干预,ELISA法检测培养上清液中抗炎细胞因子IL-10和炎症因子PGE2含量。结果:姜黄素可抑制脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞释放PGE2,促进抗炎因子IL-10表达,并呈一定量效关系,其影响细胞因子释放作用与细胞毒作用无关。结论:姜黄素呈浓度依赖性地抑制脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞释放PGE2,促进IL-10表达。     

Changes in phosphoinositide signalling activity and levels of the alpha subunit of Gq/11 protein in rat brain induced by E-5842, a sigma1 receptor ligand and potential atypical antipsychotic

Changes in the phosphoinositide (PPI) signal transduction system induced by E-5842, a new sigma₁ (σ₁) receptor ligand and potential atypical antipsychotic, were studied in the rat frontal cortex, hippocampus and striatum. Acute treatment with E-5842 increased phospholipase C (PLC) activity in the striatum and the hippocampus. Chronic treatment with E-5842 induced an increase in the activity of PLC in the frontal cortex and the striatum. Similar up-regulation of the activity of the enzyme was also observed in rat frontal cortex membranes in presence of GTPγS. After chronic treatment with E-5842, it was also observed a significant increase of the immunoreactivity levels of G_q/11α in the frontal cortex. Our results suggest that part of the antipsychotic effects of E-5842 could be related to the regulation of the PPI signal transduction pathway, especially after a prolonged treatment.     

Treatment of old mice with IL-2 corrects dysregulated IL-2 and IL-4 production

Splenic T cells from old BALB/c mice, activated in vitro withantibody to CD3e, secrete more IL-4 but less IL-2 than splenicT cells from young mice. The age-associated increase in IL-4secretion is associated with a significantly increased concentrationof intracellular IL-4 and its mRNA, although there is no increasein the number of activated T cells with intracellular IL-4.In contrast, the age-associated decrease in IL-2 secretion isassociated with a significant decrease in the number of activatedT cells with intracellular IL-2. In vivo there is a similarage-associated change in the number of activated T cells withdetectable cytokine. The number of activated T cells with intracellularIL-4 is comparable in old and young mice, while the number ofactivated T cells with intracellular IL-2 is significantly decreasedin old compared with young mice. Of great interest is the factthat old mice continuously exposed to IL-2 In vivo followingthe transplantation of J558 cells expressing the transfectedIL-2 gene product have an increased number of splenic T cellswith intracellular IL-2 that equals the level of such cellsobserved in young mice. Most important, the effect of continuousIL-2 administration in vitro was stable as spleen cells fromold, IL-2-treated mice when stimulated in vitro with anti-CD3ehad a young-like pattern of both intracellular IL-2 and IL-4expression as well as IL-2 and IL-4 secretion following in vitroactivation. Thus, it appears that exposure of old mice to exogenousIL-2 can redress the age-associated imbalance in cytokine expressionin vivo and cytokine secretion in vitro.     

尿毒症血液透析患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及相关性研究

目的 观察尿毒症血液透析(HD)患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及其相互关系,以探讨其在免疫-内分泌平衡中的作用.方法 选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量,化学发光法测定GH水平,多元相关分析研究它们之间的关系.结果 HD患者血清细胞因子IGF-1、IL-2水平与对照组比较明显升高,差异均有显著性(P<0.01);GH、IL-4与对照组比较降低,但无显著性差异(P0.05).多元相关分析表明HD患者血清GH与IGF-1(r=-0.38,P<0.05),GH与IL-4(r=-0.42,P<0.05)均呈显著负相关,而与IL-2无明显相关性;IGF-1与IL-2(r=0.45,P<0.01),IL-2与IL-4(r=0.53,P<0.01),IL-4与IGF-1(r=0.57,P<0.01)均呈显著正相关.结论 HD患者血清IL-2、IL-4水平变化与GH/IGF-1改变相关联,这种变化及其相互影响是免疫-内分泌平衡失调的因素之一.