螺旋藻多糖对荷瘤小鼠化疗后造血细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响

目的研究螺旋藻多糖(PSP)对肿瘤化疗后造血细胞增殖、凋亡及Bcl-2表达的影响。方法小鼠移植性实体瘤模型、用造血祖细胞体外培养、荧光和普通光学显微镜、ELISA及免疫组化方法,检测了造血细胞增殖、凋亡、Bcl-2表达及相关细胞因子含量。结果PSP明显改善了CTX引起的CFU-GM减少、造血细胞凋亡,并促进了IL-1,IL-3和GM-CSF分泌及造血细胞Bcl-2表达。结论PSP促进内源性细胞因子的分泌间接上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达可能是其促进肿瘤化疗后造血细胞增殖并抑制其凋亡的分子机制之一。     

清毒饮和养正片改善L7212白血病小鼠化疗后骨髓抑制的实验研究

目的：探讨清成毒饮和养正片改善L7212小鼠骨髓抑制的作用机理。方法：取40只615小鼠随机平均分为四组，除10只空白对照外，均接种成L7212白血病模型，化疗药物为250毫克／千克CTX小鼠腹腔注射，灌服中药清毒饮和养正片各0.5毫升，治疗7d后，测定小鼠外周血像中WBC、HB、PLT；取骨髓测定红系祖细胞（BFU－E）和粒单细胞集落形成细胞（CFU－GM)和粒单细胞集落形成细胞（CFU－GM）数，以及小鼠骨髓中有核细胞计数。结果：治疗后小鼠外周血像（WBC、PLT、HB）均有不同程度上升；治疗组BFU－E、CFU－GM和骨髓有核细胞计数均高于化疗组，与模型组比较差异显著（P＜0.05)。结论：清毒饮和养正片有改善L7212白血病小鼠化疗后骨髓抑制的作用。     

生白饮对钴60照射小鼠造血系统损伤保护作用

目的：研究生白饮对^60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤保护作用。方法：连续动态观察生白饮对小鼠经^60Coγ射线照射后7，14，21d外周血白细胞、骨髓有核细胞数、淋巴细胞转化指数、网织红细胞以及细胞肿瘤因子（TNF）、白细胞介素-6（IL6）活性的影响。结果：照射损伤后小鼠外周血白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数明显减少，淋巴细胞转化指数下降。TNF、IL-6活性降低。生白饮可促进上述各造血指标的恢复及升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论：生白饮对照射损伤小鼠造血系统具有保护作用。     

4种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-6融合蛋白对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的恢复作用

目的探讨 4种重组人粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 6 (rhGM CSF/IL 6 )融合蛋白在小鼠体内的生物学活性 ,观察它们对环磷酰胺所致Balb/c系小鼠白细胞减少及造血功能损坏的影响。方法给小鼠注射环磷酰胺建立实验模型 ,分别同时注射融合蛋白 7d ,于第 13天摘除眼球采血 ,并进行外周血白细胞计数 ,骨髓有核细胞、单个核细胞记数及CFU GM的测定。结果 4种rhGM CSF/IL 6融合蛋白用药组与生理盐水对照组相比 ,小鼠外周血白细胞数 ,骨髓有核细胞和单个核细胞数以及骨髓CFU GM数均有所增加。结论 4种rhGM CSF /IL 6融合蛋白对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞数减少 ,骨髓有核细胞、单个核细胞数和骨髓CFU GM数减少以及造血功能的损坏具有不同程度的恢复作用。     

心力衰竭患者核因子-kB活化与细胞因子分泌的相关性实验分析

目的：探讨充血性心力衰竭（CHF）患者外周血单个核细胞（PBMCs）核因子－kB（NF—kB）表达与肿瘤坏死因子－α（TNF-α）,白介素－1β（IL-1β）分泌的相天性。方法：将20例心力衰竭患者和11例健康对照组PBCs NF—kB表达由免疫组化染色检测,血清细胞凶子的含量由放射免疫法测定。对两组的指标进行t检验及相关分析。结果：心力衰竭患者外周血单个核细胞NF—kB／p65胞核染色率明显高于健康对照组（P〈0．01）,且NF—kB表达增高,细胞因子（TNF—β,IL-1β,IL－6）含量呈湿著正相关（P〈0．05）。结论：充血性心力衰竭患者NF—kB／p65表达增高,细胞因子（TNF一α,IL－1β,IL－6）分泌增多。充血性心力衰竭,可能通过NF—kB表达的上调促进细胞凶子（TNF—α,IL－1β,IL－6）的分泌。     

集落培养及细胞因子检测在AA与MDS-RA鉴别诊断中的意义

目的 提高对再生障碍性贫血（AA）及骨髓增生异常综合征难治性贫血（MDS－RA）的鉴别诊断。方法 对28例AA及16例MDS－RA患者进行骨髓单个核细胞（MNC）体外集落培养（CFU－GM及CFU－C）及血浆中多种细胞因子（IL－3、IL－6、IL－2、IL－8、γ－IFN及TNF－α）的检测。结果 AA及MDS－RA患者CFU－GM及CFU－C集落数均低于正常对照组，AA患者CFU－C集簇数低于正常对照组，MDS－RA患者CFU－GM及CFU－C集簇数与正常对照组无显著差异。AA与MDS－RA相比较，CFU－GM及CFU－C集落和集簇数均较低。AA及MDS－RA患者血浆中IL－3及IL－6与正常组无显著差异，AA患者IL－2、IL－8、γ-IFN、TNF－α及MDS－RA患者TNF－α均高于正常对照组，MDS－RA患者IL－2及IL－8低于AA组。结论 AA及MDS－RA患者骨髓MNC的CFU－GM及CFU－C集落及集簇数量以及血浆中某些细胞因子含量存在差异，有助于两者的鉴别。     

iNOS通路生成的NO对人成骨细胞生长影响的实验研究

目的：探讨iNOS通路产生的NO对人成骨细胞生长的影响及其在骨愈合中的作用。方法：从流产胎儿的颅骨分离培养人成骨细胞分为3组：对照组：TNF－α、INF－r、IL－1β组；TNF－α、INF－r、IL－1β加L－NMMA组。通过细胞计数，流氏细胞仪检测DNA含量及透射电镜观察超微结构的变化。结果：细胞计数加入TNF－α、INF-r、IL-1β组数量明显少于对照组（P＜0．05）及加入L－NMMA组（P＜0．05），TNF－α、IMF-r、IL-1β组S期DNA含量明显减低；电镜可见线粒体减少，粗面内质网减少。结论：高浓度NO对成骨细胞具有明显的细胞毒性作用，而iNOS选择抑制剂L－NMMA能有效减轻NO对成骨细胞的影响。     

丹皮酚对HepA荷瘤小鼠免疫调节和抑瘤作用研究

目的　研究丹皮酚 ( paeonol)的抗肿瘤作用及其机制。方法　建立小鼠移植性肝癌HepA肿瘤模型 ,观察丹皮酚对肿瘤生长的影响。应用放射免疫法检测小鼠血清中IL 2及TNF α含量 ,同时观察丹皮酚对小鼠脾细胞产生IL 2及腹腔巨噬细胞产生TNF α的影响。结果　丹皮酚对小鼠Hep A肿瘤的生长有抑制作用 ,对IL 2及TNF α的生成有促进作用。结论　丹皮酚可能通过促进IL 2及TNF α的生成而发挥抗肿瘤作用     

补肾生髓Ⅰ号对小鼠实验性再生障碍性贫血的治疗作用

目的 :研究补肾生髓Ⅰ号治疗再生障碍性贫血的可能机制。方法 :利用补肾生髓Ⅰ号治疗 60Co-γ射线照射后所致的再生障碍性贫血小鼠 ,并观察小鼠外周血细胞计数、骨髓有核细胞数、骨髓GM -CFU -c及小鼠IL -1、IL -2和IL -6活性的变化。结果 :补肾生髓Ⅰ号治疗后 ,再生障碍性贫血小鼠的外周血细胞计数、骨髓有核细胞数及骨髓GM -CFU -c显著增高 ,小鼠IL-1和IL-6活性明显增加 ,IL -6水平增高至接近正常 ,且与IL -1呈显著正相关 (r=0.904) ;治疗组IL -2水平虽有所下降但无统计学意义。结论 :补肾生髓Ⅰ号可通过提高外周血三系及骨髓有核细胞数 ,促进骨髓GM -CFU -c的形成 ,并通过调节免疫活性因子IL -1、IL -2和IL -6的活性 ,进而促进骨髓造血重建。     

肉苁蓉总苷对~(60)Coγ射线照射小鼠造血系统损伤保护作用的研究

目的　研究肉苁蓉总苷 (GCs )对60 Coγ射线照射小鼠造血系统损伤的辐射防护作用 ,探讨其作用机制。方法　连续动态观察GCs对小鼠经60 Coγ射线照射后d 3,d 7,d14,d 2 1外周血血红蛋白、白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、脾集落数 (CFU S)以及骨髓细胞硒 谷胱甘肽过氧化物酶 (Se GSH Px)活性和丙二醛 (MDA)含量的影响。结果　辐射损伤后小鼠外周血白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞数、CFU S明显减少 ,骨髓细胞及脾Se GSH Px活性降低 ,MDA含量明显增加。GCs可促进上述各造血指标的恢复 ,提高Se GSH Px活性 ,降低MDA含量。结论　GCs对受照小鼠造血系统具有保护作用 ,其机制可能与抗氧化作用有关。     

螺旋藻多糖对小鼠和犬造血系统的化学和放射防护作用

目的：研究螺旋藻多糖（PSp)对环磷酰胺和^60Co-γ射线所致小白鼠和犬造血系统抑制的影响。方法：腹腔注射环磷酰胺以及用^60Co-γ射线照射分别诱发小鼠和犬的骨髓损伤。全血细胞计数和骨髓有核细胞计数,用紫外分光光度计检测骨髓DNA的含量。结果：环磷酰胺和^60Co-γ射线分别造成小鼠和犬骨髓造血系统抑制性损伤。PSp 30,60mg/kg能升高小鼠全血白细胞数和骨髓有核细胞数以及DNA含量;PSp 12mg/kg能使犬骨髓有核细胞数,以及外周血红细胞、白细胞及血红蛋白水平得以回升（P＜0．01）,其疗效优于盐酸小壁胺。结论：PSp对造血系统有化学保护和放射保护作用。     

1号、2号三胶扶正合剂拮抗放化疗对小鼠毒副作用的实验研究

目的:研究1号、2号三胶扶正合剂在小鼠体内对放化疗所致的骨髓抑制和免疫功能低下的拮抗作用。方法:腹腔注射环磷酰胺(CTX)复制低白细胞小鼠模型,皮下注射CTX复制免疫抑制小鼠模型,分别以复方阿胶浆为阳性对照药,设立1号、2号三胶扶正合剂高、中、低给药剂量,测定外周白细胞数、骨髓有核细胞数、脾集落形成单位(CFU-S)及碳粒廓清能力,考察各组疗效及最佳用药剂量;小鼠灌胃给药考察急性毒性作用。结果:1号、2号三胶扶正合剂及复方阿胶浆均有一定的提升外周白细胞、促进骨髓有核细胞增殖及CFU-S增加,并增强免疫功能低下小鼠的网状内皮系统吞噬功能的作用,且1号合剂效果最好;1号、2号三胶扶正合剂及盐酸左旋咪唑片对小鼠网状内皮系统功能的增强作用无明显差异;小鼠的最大耐受量为150g·kg-1。结论:三胶扶正合剂能够拮抗放化疗所致小鼠的骨髓抑制和免疫功能低下,且安全无毒副作用,可为临床推广奠定理论基础。     

Accelerated recovery from cyclophosphamide-induced leukopenia in mice administered a Japanese ethical herbal drug, Hochu-ekki-to

The effect of a Japanese ethical herbal drug, Hochu-ekki-to (HOT), on recovery from leukopenia induced by cyclophosphamide (CY) was investigated. Daily oral administration of 1000 mg/kg HOT into CY-treated mice significantly prevented decrease of leukocyte numbers in the peripheral blood and accelerated recovery from leukopenia. Ginsenoside Rgl extracted from Ginseng radix, a major herb of HOT, was one of the active ingredients. HOT increased numbers of neutrophils and monocytes in the peripheral blood compared with CY-treated control. Moreover, HOT augmented the resistance against Pseudomonas aeruginosa infection. The number of colony-forming units in the spleen (CFU-S) also increased in HOT-treated mice. The frequencies of IL-3-, GM-CSF- and IFN-gamma-producing cells increased in the spleen, bone marrow, liver and IEL on HOT treatment, and HOT clearly augmented the expressions of IL-3, GM-CSF and IFN-gamma mRNA in the spleen, bone marrow, liver and IEL except IL-3 and IFN-gamma mRNA in the IEL. These results suggest that HOT enhances the production of hematopoietic lymphokines, stimulates the proliferation of hematopoietic progenitor cells and consequently accelerates recovery from leukopenia in CY-treated mice. Additionally, IFN-gamma which HOT-augmented the production may contribute the protective effect against the bacterial infection by activating of phagocyte cells.     

叔丁基对苯二酚上调Nrf2调控的基因表达并减轻环磷酰胺导致的小鼠血液毒性

血液毒性（或称骨髓抑制）是癌症化疗最常见的剂量限制毒副作用,而转录因子Nrf2控制着包括骨髓在内的许多组织对化学刺激的敏感性。本文研究了叔丁基对苯二酚（tBHQ）对小鼠外周血细胞中Nrf2调控的基因表达和环磷酰胺（CTX）导致的血液毒性的影响。CTX处理导致了小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,伴随着骨髓造血细胞的动员。tBHQ处理则可以在体外和体内激活RAW264.7小鼠巨噬细胞和外周血细胞中Nrf2信号和下游基因如血红素氧化酶1和谷胺酸半胱氨酸连接酶催化亚基等的表达同时,tBHQ预处理可以减轻CTX导致的小鼠外周血有核细胞的凋亡和白细胞减少,说明Nrf2可能在减轻CTX血液毒性中发挥作用。本文的研究有助于加深对化疗所致血液毒性的了解,并提示Nrf2可能作为减轻化疗毒副作用的化疗保护剂的药物靶标。     

CD49d单抗加rhG-CSF动员外周血干细胞对造血重建的影响

目的探讨抗CD49d单克隆抗体穴McAb雪联用重组人粒细胞集落刺激因子穴rhG-CSF雪动员的外周血干细胞对造血重建的影响。方法经放、化疗预处理的BALB/c小鼠,分别接受经rhG-CSF(实验1组)、抗CD49dMcAb(实验2组)、抗CD49dMcAb联合rhG-CSF(实验3组)动员的同系小鼠的外周血干细胞移植,观察受体小鼠的4周存活率及外周血白细胞(WBC)、骨髓单核细胞(BMNC),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)等指标。结果实验3组小鼠的4周存活率、WBC、BMNC,CFU-GM、CFU-S数均明显高于实验1和2组,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论抗CD49dMcAb联合rhG-CSF应用能协同动员小鼠外周血干细胞,并能成功重建同系小鼠的造血功能。     

人工合成成骨生长肽对正常小鼠造血的促进作用和体外造血活性测定

目的　通过观察sOGP在体内的促造血活性和体外促进造血祖细胞增殖的作用 ,初步探索sOGP促造血活性的作用环节及机制。方法　正常小鼠连续 14d皮下注射sOGP ,观察外周血象、骨髓有核细胞数及骨髓有核细胞分类计数的变化 ;又应用离体骨髓细胞培养方法观察sOGP对正常小鼠和人骨髓粒系祖细胞集落形成的影响。结果　sOGP能升高正常小鼠骨髓有核细胞数和外周血白细胞数分别为2 0 %和 40 % ,红细胞和血小板也有增加趋势 ,骨髓细胞增生较空白对照组活跃 ,粒系增生较明显。体外CFU G集落培养实验进一步证实了sOGP具有直接刺激小鼠和人骨髓粒系祖细胞增殖的作用 ,1× 10 -14 mol·L-1浓度时已有明显的效果 ,sOGP和阳性对照药rhG CSF在相近浓度时效果相接近。结论　sOGP可能具有促进小鼠骨髓全系细胞增生的作用 ,以促进粒系造血为主 ,其机制可能是直接作用于造血干 /祖细胞或改善造血微环境促进造血 ,提示sOGP在促进放 /化疗患者造血功能恢复等方面潜在的应用价值     

莪术提取物ERC61对化疗小鼠造血功能的影响

目的:观察莪术提取物ERC61对环磷酰胺(CTX)抑制小鼠造血功能的影响并确定其最佳给药方式。方法:实验小鼠ipCTX(100mg.kg-1.d-1),连续给药3d,复制白细胞减少症模型;将ERC61按照单纯预防、单纯治疗和预防+治疗3种给药方式ip给药,常规方法计数小鼠白细胞数、骨髓有核细胞数,并测定脾指数。结果:ERC61对CTX抑制小鼠的白细胞数、骨髓有核细胞数、脾指数均有不同程度的改善。结论:ERC61可改善CTX抑制小鼠的造血功能,其中预防+治疗的给药方式效果最好。     

OGP_(10～14)及其衍生物改善化疗后小鼠造血功能的研究

目的观察人工合成的成骨生长肽羧基端片段(OGP(10～14))及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺化疗后骨髓抑制小鼠外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 40只BALB/C小鼠随机分为5组,均给予环磷酰胺(CTX)腹腔注射诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10～14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未给予治疗的CTX组为阴性对照。实验中多次采集小鼠外周血测定外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察骨髓有核细胞数的变化。结果 CTX组小鼠注射CTX后外周血白细胞和血小板下降,出现骨髓造血抑制。注射CTX前OGP(10～14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显影响。注射CTX后OGP(10～14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高,疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高。OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K和G-CSF处理使小鼠骨髓有核细胞数增多,OGP(10～14)和G38I疗效更优于G38K。结论 OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板升高,刺激骨髓造血干细胞活性,加速骨髓造血功能的恢复。     

骨髓移植对小鼠芥子气中毒的治疗作用

目的将骨髓移植应用于芥子气全身吸收中毒小鼠的治疗,探索芥子气中毒治疗的新方法。方法Balb/c小鼠sc芥子气20mg.kg-1染毒,建立芥子气诱导的造血系统抑制模型。染毒后4h、第1天和第2天3次尾静脉输注雄性小鼠骨髓细胞悬液(每次约1×106细胞),染毒后第3,5,7和10天取血和股骨,计数外周血白细胞和骨髓有核细胞。另一组实验小鼠在染毒后4h及次日2次尾静脉输注骨髓细胞的同时合并使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)74μg.kg-1,观察上述指标的变化。结果与模型组比较,骨髓移植组小鼠血白细胞数呈升高趋势,至第10天有显著性差异;骨髓有核细胞数量升高明显,从第5天起有显著性差异。伍用G-CSF后,早期即可显著升高白细胞数。结论骨髓移植可有效改善芥子气中毒引起的造血系统抑制。