不同时间阶段慢性间断性缺氧对大鼠舌下神经放电活性的影响

目的 :观察不同时间阶段慢性间断性缺氧及复氧对大鼠舌下神经电活性的影响。方法 :将30只雄性SD大鼠随机分成五组:间断缺氧4周组(IH4组)、间断缺氧8周组(IH8组)、间断缺氧12周组(IH12组)、间断缺氧-复氧组(RH组)、对照组(UC组)。IH4组、IH8组、IH12组于实验期间,每日间断缺氧8h,氧浓度波动于5%~21%之间;RH组:间断性缺氧处理8周后,在正常氧环境下继续饲养4周;对照组:正常氧环境下饲养,其余条件同CIH组。实验开始第12周后,记录各组大鼠舌下神经放电活动。结果 :IH4、IH8、IH12组大鼠舌下神经放电活性均较UC组增高,差异有统计学意义。IH12组大鼠舌下神经放电活性较IH4组及IH8组显著减弱,但仍明显高于对照组,差异有统计学意义。RH组大鼠舌下神经放电活性较IH4、IH8、IH12组均明显下降,差异有统计学意义。与对照组比较,无统计学意义。结论 :SD大鼠经长期CIH刺激后,舌下神经放电活动的频率及振幅均呈现先升高后降低的双相变化过程。间断缺氧后再复氧,可使舌下神经电活性在失代偿前恢复至对照组水平。     

妊娠期低甲状腺素血症的临床特征及其影响因素分析

目的:探讨妊娠期低甲状腺素血症(IH)的临床特征及其影响因素的分析。方法:选取宁波市妇女儿童医院2020年6月至2021年5月接受常规产前筛查的正常孕妇60例作为对照组;同期选取合并IH的孕妇120例作为IH组。收集所有孕妇的基线资料数据,做进一步的统计分析。观察分析IH组的临床表现特征情况;影响妊娠期发生IH的相关独立因素分析。结果:影响妊娠期发生IH的相关单因素,包括肥胖或超重、缺铁、合并高血压及糖尿病(P<0.05);影响妊娠期发生IH的相关独立因素,包括肥胖或超重、缺铁、合并高血压及糖尿病(P<0.05)。结论:妊娠期IH在临床中的常见症状表现有反应迟缓、抑郁情绪及疲乏;而影响孕妇在妊娠期发生IH的相关因素有合并高血压、高血糖、缺铁及肥胖或超重。     

特发性高钙尿症发病机制研究进展

<正>特发性高钙尿症(idopathic hypercalciuria,IH)是指排除各种继发因素后,尿钙排泄增加而血钙正常的一种疾病。IH是泌尿系结石和血尿的常见病因,90％以上的泌尿系结石系钙性结石,其中约一半由IH引起,IH在形成结石前尚可引起肉眼或镜下血尿,1/4儿童特发性单纯血尿的病因为IH。因此,研究IH的发病机制,寻找适当的治疗引起许多学者的关注。     

小儿特发性高钙尿症12例临床分析

特发性高钙尿症(IH)是指血钙正常，尿钙增高且未能找出原发病，临床上并不少见。有人研究约1／4的不明原因血尿患儿系IH引起。作对我院1992年5月至1998年6月的住院和门诊82例血尿病人进行IH的有关检查，确诊为IH112例。占血尿待诊患儿的14．7％，现报告如下。     

小儿特发性高钙尿症28例随访结果分析

特发性高钙尿症(IH)是一种原因未明的以尿钙排泄增多而血钙正常为特征的疾病.临床以血尿为主要表现,是单纯性血尿的主要原因之一,也是青少年泌尿系统结石(尿石病)的常见原因.为了解IH患儿的预后,我们对28例IH患儿进行了2～6年随访,现将结果报告如下.     

活血化瘀药物通脉灵及其有效单体IH764—3抗肺纤维化作用的实验研究

本文主要介绍丹参提取的有效单体(IH764-3)抗肺纤维化的实验研究。结果表明IH764-3治疗组动物的肺系数,羟脯氨酸,表面活性物质含量,FGF活性均明显低于模型对照组。电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量,炎性细胞渗出,胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少,肺泡毛细血管和肺泡膈内小血管形态较正常,Ⅱ型肺泡上皮细胞的数量和形态较正常。以上结果证明IH764-3对博莱霉素诱致的肺炎、肺纤维化具有明显的预防和治疗作用。     

SOD拟似剂Tempol改善间歇性低氧小鼠主动脉舒张功能

目的 探索超氧化物歧化酶(SOD)拟似剂四甲基哌啶(Tempol)对间歇性低氧小鼠血管舒张功能的影响。方法 将雄性C57小鼠随机分为正常氧(Control)组、间歇性低氧(IH)组、间歇性低氧Tempol干预(IH+Tempol)组。IH组和IH+Tempol组小鼠放入低氧仓进行间歇性低氧处理，每天8 h,连续4周。IH+Tempol组在间歇性低氧处理最后一周每天给予Tempol(100 mg/kg)灌胃。离体血管张力测定系统检测血管的功能，荧光探测针-二氢乙啶(DHE)染色法检测血管活性氧(ROS)含量，ELISA法测量一氧化氮(NO)浓度。结果 与Control组相比，间歇性低氧4周后，IH组小鼠胸主动脉对乙酰胆碱(ACh)引起的内皮依赖性舒张功能下降、心肌肥大，胸主动脉中ROS增加而NO水平降低；应用Tempol可使IH小鼠胸主动脉中ROS水平降低、NO浓度增加，改善间歇性低氧引起的内皮依赖性舒张功能受损和心肌肥大。结论 Tempol可能通过降低ROS,增加NO的生物利用度，改善间歇性低氧引起的心血管功能障碍。     

间歇低氧小鼠胰岛素抵抗增加及其适应性的研究

目的探讨间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)小鼠胰岛素抵抗增加及其适应性的机制。方法雄性C57BL/6J小鼠40只随机分成正常对照组(CON组)、持续低氧2周组(SH 2周组)、间歇低氧2周组(IH 2周组)和间歇低氧4周组(IH 4周组),每组各10只。成功复制动物模型后,测定各组小鼠胰岛素抵抗水平、氧化应激指标、Bcl-2和Bax蛋白表达及胰腺β细胞的凋亡。结果 IH 2周组较CON组胰岛素抵抗水平显著提高(30 min,P<0.05;60 min和90 min,P<0.01),氧化应激水平显著提高(P<0.01),Bax蛋白/Bcl-2蛋白比率显著增高(P<0.01),胰腺β细胞凋亡率显著增高(P<0.01);IH 4周组较IH 2周组在30 min时间点上胰岛素抵抗水平差异没有统计学意义(P>0.05),在60 min和90 min时间点上胰岛素抵抗水平降低(P<0.01),氧化应激水平显著降低(P<0.01),Bax蛋白/Bcl-2蛋白比率显著降低(P<0.01),胰腺β细胞凋亡率显著降低(P<0.01);SH 2周组与CON组上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IH可能是胰岛素抵抗的病理生理机制之一,且胰腺对慢性IH(4周)具有适应性。     

不同间歇低氧与持续低氧模式家兔在体颈动脉体和颈总动脉模型的建立

目的 探讨建立不同间歇低氧(IH)程度、IH时间和再氧合(ROX)时间以及持续低氧(CH)模式家兔在体颈动脉体和颈总动脉模型.方法 由计算机程序控制单片机,在串口通讯协议驱动下,由下位机芯片控制不同氧分压(PO2)灌注液的灌注过程.45只成年雄性新西兰大耳白家兔(2.5～3.0 kg)复合麻醉后保留自主呼吸,游离右侧颈总动脉和窦神经(CSN),显露CSN化学感受性神经细束并安放电极记录CSN传入活性.结扎右侧颈总动脉向心端血流,并向右侧颈总动脉远心端内插入导管,经蠕动输液泵交替灌注以发泡法预平衡的灌注液(2 mL/min).灌注低氧灌注液,而后再灌注正常氧灌注液,交替往复形成IH/ROX循环,从而在颈总动脉内模拟出睡眠呼吸暂停状态的不同IH模式IH/ROX暴露情况;或持续灌注低氧液以模拟CH暴露情况.监测颈动脉体CSN传人活性,完成暴露后游离收集颈动脉体和插管远心端的颈总动脉及其分叉作为标本.结果 正常氧灌注时CSN化学传人细束的基线频率为(0.17±0.03)次脉冲/s(impulse/s),平均波幅为(46.2±4.4)μV;低氧灌注时传人频率为(0.64±0.09)impulse/s,平均波幅为(87.4±6.6)μ,V;正常氧灌注液的PO2约为(139±1.5)mm Hg,而IH灌注液的PO2约为(35.2±1.3)mm Hg.结论 该模型可以用于研究不同IH和CH模式时颈动脉体和颈总动脉多种神经和生物化学变化,具有较大的应用价值.     

无症状性血尿与特发性高钙尿症

特发性高钙尿症(IH)是一种以无症状性血尿为特征,尿钙排出增加,而血钙正常的疾病.本病容易误诊或漏诊.我院于1990年10月～1993年3月,共收治无症状性血尿226例,从中筛出IH27例,现报告如下.     

具有高敏感性及可重复性采用轻微振荡的免疫组化法

作者检测了传统免疫组化(IH C)及伴轻微振荡的IH C的实用性、可重复性及敏感性。使用两个单克隆抗体———Ki-67(增殖标志)和p53(肿瘤抑制物标志)。非黑色素瘤皮肤癌患者的连续性可疑皮损石蜡包埋活检病理切片用作研究。由取自3个独立实验(采用抗Ki-67及p53抗体)的4例患者的标本进行可重复性检测。在两个独立实验中分析敏感性检测使用系列稀释法。伴轻微振荡的IH C在不破坏组织的前提下完成。新技术具有连续性和可重复性,无背景污染。IH C同经典IH C比较,一抗K i-67和伴轻微振荡的p53需高度稀释(4～10次)。需IH C可用于免疫组化,具…     

Synphilin-1寡核苷酸对帕金森病caspase-8表达影响的实验研究

目的利用动物模型探讨Synphilin-1对帕金森病(PD)caspase-8蛋白表达的影响。方法50只SD大鼠随机分成5组,每组10只,第一组立体定向将6-羟多巴注入右侧黑质制作PD模型,术后每周用阿朴吗啡诱发旋转30 min,至第四周旋转大于6次/min者定为成功的PD模型,第二至第四组利用立体定向将Synphilin-1反义、同义、错义寡核苷酸分别注入到各组大鼠的右侧黑质,然后用与第一组相同的方法制作PD模型,第五组注入生理盐水作为对照组,取鼠的术侧中脑黑质利用免疫组化(IH)检测Synphilin-1,利用IH、原位杂交(ISH)检测caspase-8的表达。结果IH检测Synphilin-1蛋白,与正常对照组比较,PD组显著增加;IH、ISH检测caspase-8蛋白和mRNA表达,与正常对照组比较,PD组显著增多,与PD组比较,反义组表达显著减少。结论Synphilin-1在PD的重要发病机制之一可能通过影响caspase-8的表达来实现。     

不同间歇低氧频率对大鼠血压以及血管内皮功能的影响

目的观察不同频率间歇低氧对大鼠血压的影响及其血管内皮功能的变化。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为常氧对照组(NC组)及4个间歇低氧组(IH1,IH2,IH3,IH4),其低氧频率分别为10次/h、20次/h、30次/h、40次/h。测定实验前后大鼠动脉收缩压、血清内皮素-1、一氧化氮水平。结果 (1)各组大鼠实验前SBP比较差异无统计学意义。6周实验结束后,各IH组SBP较实验前和NC组均显著升高(P0.05或P0.01);随着间歇低氧频率的增加,各IH组大鼠血压逐渐升高,但IH4组较IH3组比较差异无统计学意义。NC组SBP较实验前差异无统计学意义。(2)各IH组血清ET-1水平较NC组相比明显增高(P0.05),血清NO水平显著降低(P均0.01)。随着间歇低氧频率的增加,血清ET-1水平升高,NO水平显著降低(P0.05或P0.01)。IH4组与IH3组相比,各指标差异无统计学意义。结论血管内皮功能障碍在慢性间歇低氧致高血压过程中起着重要的作用。随着间歇低氧频率增高,血压升高及内皮损伤加重,但并非频率越高,损伤越重。     

间歇低氧导致大鼠肾脏损伤以及依达拉奉的干预作用

目的探讨间歇低氧对大鼠肾脏损伤的机制,以及依达拉奉的干预作用和可能的机制。方法将清洁级雄性Wistar大鼠80只随机分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧+依达拉奉组(IH+NE组)和间歇低氧+生理盐水组(IH+NS组)。在造模4周后,测定血尿素氮、肌酐水平,光镜及透射电镜下观察肾组织结构变化,免疫组织化学法观察肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达情况,化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及抑制羟自由基能力,聚合酶链反应检测肾组织中Bcl-2、Caspase-3、Bax在mRNA水平上的表达。结果各组大鼠血尿素氮未见明显差异;与NC组比较,IH组、IH+NS组血肌酐显著升高,经依达拉奉干预后显著降低。光镜及电镜下观察NC组未见明显病理损害,IH组可见肾小管不同程度的损害,经依达拉奉干预后肾小管损害程度减轻。与NC组比较,IH组、IH+NS组KIM-1蛋白平均灰度值显著升高(P0.01),经依达拉奉干预后KIM-1蛋白平均灰度值降低(P0.01)。与NC组比较,IH组、IH+NS组SOD活力显著降低,MDA含量和羟自由基含量升高,Bcl-2 mRNA表达减少,Caspase-3和Bax mRNA表达增多,Bcl-2/Bax比值降低,经依达拉奉干预后SOD活力显著升高,MDA含量和羟自由基含量均显著降低,Bcl-2 mRNA表达明显上调,Caspase-3和Bax mRNA表达明显下调,Bcl-2/Bax比值升高。结论间歇低氧可通过氧化应激和调控Bcl-2、Caspase-3、Bax导致肾脏损伤。KIM-1可作为评估肾脏早期损伤的标志物。依达拉奉可能通过清除氧自由基、提高抗氧化能力、调控Bcl-2/Bax及Caspase-3介导的细胞凋亡,从而抵抗间歇低氧所致肾脏损伤。     

胰岛素样生长因子2及其受体在血管瘤和血管畸形中的表达

目的 检测胰岛素样生长因子2(IGF2)及受体(IGF2R)在不同时期婴幼儿血管瘤(IH)、血管畸形和正常皮肤组织中的表达情况并探讨其意义.方法 应用SP免疫组织化学方法检测IGF2及IGF2R在不同时期血管瘤、血管畸形和正常皮肤组织中的表达水平,采用Image-pro plus 6.0系统测定平均积分光密度、阳性表达面积,计算平均阳性反应率.结果 增生期血管瘤血管内皮细胞IGF2及IGF2R的表达均较强,消退期血管瘤血管内皮细胞IGF2及IGF2R的表达均较弱,而血管畸形和正常皮肤组织组织IGF2及IGF2R均不表达.不同时期血管瘤组的IGF2及IGF2R的表达水平明显强于血管畸形和正常皮肤组织组,差异有统计学意义(P＜0.01);增生期血管瘤组IGF2及IGF2R的表达水平明显高于消退期,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 IGF2及IGF2R可能参与了IH的发生发展机制,甚至也有可能参与了其消退的过程.在婴幼儿血管瘤中,IGF2的表达强弱与IH的分期有一定的关系.     

维生素D受体在特发性高钙尿症发病机制中的作用

特发性高钙尿症(idiopathic hypercalciuria,IH)是病因未明的尿钙增多而血清钙正常的钙代谢异常,是尿路结石形成的重要危险因素.患者肠道钙吸收增加、骨再吸收增加及肾尿钙再吸收减少而导致高钙尿.目前利用动物模型对该病发病机制进行了较深入的研究,发现维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因多态性、VDR表达增加及其调控蛋白的异常在IH基本的发病机制中起重要作用.     

口服普萘洛尔及外用噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤

摘要：目的研究口服普萘洛尔及外用噻吗洛尔单用或联合治疗不同类型婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas,IH)的有效性及安全性。方法 320例IH患儿分别采用口服普萘洛尔(1mg/kg·d),外用噻吗洛尔(1滴,2次/d,外用)及两种方法联合治疗,治疗前均行相关检查排除服药禁忌证。分为口服治疗组(n=110)、外用治疗组(n=120)及联合治疗组(n=90),用药期间每月复查一次心电图及血常规,必要时行肺功能检查,用药时间3~12个月。结果单用口服普萘洛尔及单用外用噻吗洛尔对IH均有一定的疗效,单用口服普萘洛尔对深部型IH效果更好(P<0.05),单用外用噻吗洛尔对浅表性IH效果更好(P<0.05),联合治疗组患儿治疗时间明显缩短(P<0.05),不良反应明显降低(P<0.05)。结论深部型IH可采用口服普萘洛尔治疗,浅表性IH可采用外用噻吗洛尔治疗,混合型IH可采用联合治疗。     

间断性缺氧致大鼠认知功能障碍与脑nAChRα4表达的关系

目的 探讨间断性缺氧(IH)致大鼠认知功能障碍与脑烟碱型乙酰胆碱受体α4(nAChRα4)表达的关系.方法 将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只随机分为对照组、IH 1周组、IH 3周组及IH 5周组.采用Morris水迷宫检测认知功能的改变,免疫组化法检测前额叶皮层和海马神经元nAChRα4蛋白的表达.结果 定位航行实验中,与对照组及IH 1周组比较,IH 5周组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05).空间搜索实验中,与对照组比较,IH 5周组大鼠原平台所在象限停留时间百分率明显减少(P=0.047).大鼠前额叶皮层和海马神经元nAChRα4蛋白的表达随缺氧时间延长呈下降趋势.结论 间断性缺氧致大鼠认知功能障碍可能与前额叶皮层和海马神经元nAChRα4表达降低有关.     

IH764—3对胶原生物合成中脯氨酰羟化的作用

从13天龄鸡胚胎提取原胶原脯氨酰羟化酶,在FeSO_4、2-酮戊二酸、抗坏血酸、过氧化氢酶等辅助因子存在下,将底物(Pro-Pro-Gly)10·9H_2O中的Pro羟化成羟脯氨酰(HOPro)的羟化反应体系,观察IH764-3对胶原生物合成中脯氨酰羟化作用的影响。结果表明,脯氨酰羟化酶催化的原胶原脯氨酰底物(Pro-Pro-Gly)10·9H_2O的羟基化作用可被IH764-3所抑制。在酶促反应标准条件下,IH764-3为0.24mmol/L时,对脯氨酰羟化的抑制率为50.78±16.03％。本实验还证明,IH764-3不能与脯氨酰羟化酶结合,提示IH764-3对酶促脯氨酰羟化的抑制是由于其同酶反应所需的Fe~(2 )形成络合物所致。平衡移动法表明,IH764-3与Fe~(2 )形成的稳定络合物的Fe(2 ):IH764-3摩尔比为1:3,表现稳定常数Ks=1.04×10~(12)。     

牛磺熊去氧胆酸钠抑制小鼠间歇性低氧模型肺组织中内质网应激的激活

目的：探究牛磺熊去氧胆酸钠(tauroursodeoxycholic acid sodium,TUDCA)在间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)模型小鼠肺组织中抑制细胞凋亡的机制。方法：32只C57小鼠随机分为对照组、TUDCA组、IH组和IH+TUDCA组,每组8只。将C57小鼠放入低氧舱中进行IH处理4周 (氧气浓度从21%下降到10%,再从10%恢复到21%为一个循环,每个循环的时间为90s),每天持续8h。4周IH处理后,Western印迹检测caspase-12和cleaved caspase-3在肺组织中的表达。同时,Western印迹、免疫组织化学和实时定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78) 和CCAAT/增强结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达。结果：与对照组和TUDCA组相比,IH组小鼠肺组织中caspase-12,cleaved caspase-3,GRP78和CHOP表达明显升高(均P<0.01);而在IH+TUDCA组中,TUDCA能够显著地减少上述蛋白的表达(均P<0.05)。结论：慢性的IH能够导致肺组织中内质网应激介导的细胞凋亡,而TUDCA可以通过抑制内质网应激的激活来降低细胞的凋亡水平。