创伤低血容量性休克大鼠脑μ,δ,к阿片受体变化及其在 …

目的：探讨创伤低血容量性休克后脑组织μ、δ和к阿片受体的变化及其与心血管功能抑制的关系。明确这３种阿片受体亚型是哪型或哪几型参与了创伤低血容量性休克的发病过程，方法：用大鼠创伤低血容量性休克模型，观察创伤低血容量性休克后大鼠脑组织μ、δ、к受体数目、亲和力变化以及与平均动脉ＭＡＰ）、左心室收缩压（ＬＶＳＰ）、左心 室收缩压最大变化速度等血流动力学指标变化的关系；观察δ和к阿片受体特异性拮抗剂ＩＣＩ     

δ和κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的 …

目的：阐明介导创伤性休克的阿片受体亚型,并探讨相应的δ,κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的意义。方法：制造兔及大鼠的创伤低血容量性休克模型,休克兔分两部分进行实验。第１部分观察创伤低血容量性休克不同时间点,β－ＥＰ抗血清,δ－阿片受体拮抗剂ＩＣＩ １７４８６４及κ阿片受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ,观察实验血流动力学,乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）,β－葡萄糖醛酸酶。     

δ和κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的意义

目的:阐明介导创伤性休克的阿片受体亚型,并探讨相应的δ、κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的意义.方法:制造兔及大鼠的创伤低血容量性休克模型,休克兔分两部分进行实验.第1部分观察创伤低血容量性休克不同时间点,β-内啡肽(β-EP)与平均动脉压(MAP)及血流动力学的关系.第2部分兔脑室内分别注射生理盐水、β-EP抗血清、δ-阿片受体拮抗剂ICI 174864及κ阿片受体拮抗剂Nor-BNI,观察实验血流动力学、乳酸脱氢酶(LDH)、β-葡萄糖醛酸酶(β-G).按上述方法制备休克大鼠模型,并经脑室内注射生理盐水、ICI 174864及Nor-BNI,观察血流动力学、存活时间及5小时存活率.结果:创伤低血容量性休克兔β-EP急剧升高,同时MAP及血流动力学参数下降,β-EP和MAP呈显著负相关,β-EP与血流动力学参数也有一定的相关性.β-EP抗血清有明显拮抗β-EP的作用;ICI 174864及Nor-BNI能有效地拮抗兔及大鼠创伤低血容量性休克,脑室内给药后MAP升高,血流动力学参数改善,血清LDH及β-G上升幅度减轻.休克大鼠存活时间延长,5小时存活率提高.结论:β-EP可能通过δ、κ阿片受体的介导,参与创伤低血容量性休克的病理生理过程,δ、κ阿片受体拮抗剂可能是一种新型的治疗创伤低血容量性休克的药物.     

促甲状腺素释放激素与多巴胺伍用抗高原创伤低血容量性休克大鼠的作用

目的：观察促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与多巴胺（ＤＡ）伍用对高原创伤低血容量性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠２８只，分生理盐水对照组（８只），ＴＲＨ组（７只），ＤＡ组（６只）和ＴＲＨ与ＤＡ合用组（７只）。大鼠右侧股骨粉碎性骨折加放血（血压６．０ｋＰａ维持１小时）复制创伤低血容量性休克模型，观察ＴＲＨ（５ｍｇ／ｋｇ）、ＤＡ（１ｍｇ／ｋｇ）和ＴＲＨ与ＤＡ半量合用对创伤低血容量性休克大鼠血流动力学指标和大鼠存活时间的影响。结果：ＴＲＨ单用或与ＤＡ合用能显著提高休克大鼠的血压，改善心肌收缩向量环面积（Ｌｏ），两药单用或合用均能改善休克大鼠左心室收缩压（ＬＶＳＰ）、左心室收缩压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、心肌最大收缩速度（Ｖｐｍ）；ＴＲＨ单用及与ＤＡ合用可明显延长休克大鼠的存活时间，合用效果优于ＴＲＨ或ＤＡ单用效果，并显示出一定的协同作用。结论：ＴＲＨ与ＤＡ合用抗高原创伤低血容量性休克有一定的协同作用。     

促甲状腺素释放激素与HSD伍用抗高原创伤低血容量性休克大鼠的作用

目的：在西藏拉萨进行现场实验,观察促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与７．５％ＮａＣｌ和６．０％右旋糖酐７０复方溶液（ＨＳＤ）对高原创伤低血容量性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠２７只,分平衡盐液对照组（８只）,ＴＲＨ治疗组（７只）,ＨＳＤ治疗组（６只）和ＴＲＨ与ＨＳＤ合用组（６只）。大鼠右侧骨股粉碎性骨折加放血〔血压维持在６．０ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）１小时〕复制创伤低血容量性休克模型,分别观察ＴＲＨ（５ｍｇ／ｋｇ）,ＨＳＤ（４ｍｌ／ｋｇ）和两者合用对创伤低血容量性休克大鼠血流动力学指标和动物存活时间的影响,以等容量平衡盐液作对照。结果：ＴＲＨ、ＨＳＤ单用或合用均能显著提升创伤低血容量性休克大鼠血压,改善其左室内压（ＬＶＳＰ）、左室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、实测心肌最大收缩速度（Ｖｐｍ）和心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）,明显延长休克动物的存活时间,合用效果与ＴＲＨ单用效果相似。结论：ＴＲＨ、ＨＳＤ均具有较好的抗高原创伤低血容量性休克作用,两药单用即可,合用并不能增加各单药的效果。     

促甲状腺素释放激素与δ阿片受体特异性拮抗剂ICI174，864合用的抗失血性休克作用

采用脑室给药方法研究了促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与δ阿片受体特异性拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４合用对失血性休克兔血流动力学指标的影响，旨在探讨ＴＲＨ与ＩＣＩ１７４，８６４是否可配伍用药治疗休克及在ＴＲＨ减量情况下能否起到相应的抗休克作用。ＴＲＨ、ＩＣＩ１７４，８６４两药单用剂量各为５０μｇ，合用剂量各２５μｇ。实验结果显示，ＴＲＨ在剂量减半时与δ阿片受体特异性拮抗剂伍用能够显著改善失血性休克兔心血管功能，特别是左室收缩压（ＬＶＳＰ），与单用相比，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。表明两药可配伍用于治疗休克，且有一定的协同作用     

促甲状腺素释放激素与HSD伍用抗高原创伤低血容量性休？…

目的;在西藏拉萨进行现场实验,观察促甲状腺释放激素与７．５％ＮａＣｌ和６．０％右放心糖酐７０复方溶液对高原创伤低血容量性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠２７只,分平衡盐液对照组,ＴＲＨ治疗组,ＨＳＤ治疗组和ＴＲＨ与ＨＳＤ合用组。大鼠右侧骨股粉碎性骨折加放血复制创伤低血容量性休克模型,分别观察ＴＲＨ,ＨＳＤ和两者合用对创伤低血容量性休克大鼠血流动力学指标和动物存活时间的影响,以等容量平衡盐液作     

盐酸丁丙诺啡的镇痛作用

盐酸丁丙诺啡（Buprenorphine，Tem－gesic）是人工合成的菲类阿片生物碱蒂巴茵的衍生物犤１犦。属吗啡受体的混合型激动拮抗镇痛药，１９９０年卫生部正式批准丁丙诺啡作为镇痛药用于临床。随着临床的应用，有关该药的研究不断深入，为了给临床提供该药的最新研究成果，现将有关本药镇痛方面的研究进展情况简述如下。１药理学特性１．１受体亲合特性丁丙诺啡对３种阿片受体亚型μ、δ和κ结合部位都有亲和力。在体结合试验，对μ和κ受体的识别部位亲和力基本相类似，而对δ受体部位亲和力相对较小，比μ阿片受体亲和力大约低４～２０倍。…     

严重烧伤早期大鼠心肌收缩性变化及其机制的实验研究

目的：研究严重烧伤早期心肌收缩性变化及其机制。方法：将６０只大鼠随机分为对照组（１０只，不烧伤）和烧伤组（５０只，致３０％体表面积Ⅲ度烧伤），测定大鼠烧伤前（对照组）及烧伤后１小时、３小时、６小时、１２小时和２４小时心功能及心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性变化。结果：烧伤组左心室收缩压（ＬＶＳＰ）和左心室收缩压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）比对照组明显降低；心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性比对照组大幅度下降，与ＬＶＳＰ和ｄｐ／ｄｔｍａｘ均呈显著正相关（ｒ＝０．９１７２，ｒ＝０．９７６１；Ｐ均＜０．０１）。结论：心肌肌球蛋白ＡＴＰ酶活性降低是严重烧伤早期心肌收缩性减弱的重要机制之一。     

严重烫伤大鼠心肌抑制性G蛋白α亚基的变化

目的：研究烧伤早期心肌抑制性Ｇ蛋白α亚基（Ｇｉａ）含量的变化,探讨其在烧伤后心肌舒缩功能下降中的作用。方法：采用３０％体表面积Ⅲ度烫伤大鼠模型,测定伤前及伤后左心室收缩压（ＬＶＳＰ）,左心室压力最大上升与下降速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）。采用Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交法和放射免疫法分别测定大鼠心肌Ｇｉａ及腺苷酸环化酶（ＡＣ）的活性。结果：与对照组比较,烫伤后心功能指标显著降低,烫伤后１２、２４和４８小时     

促甲状腺素释放激素与多巴胺伍用抗高原创伤低血容量性 …

目的：观察促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与多巴胺（ＤＡ）伍用对高原创伤低血容量性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠２８只，分生理盐水对照组（８只），ＴＲＨ组（７只），ＤＡ组（６只）和ＴＲＨ与ＤＡ合用组（７只）。大鼠右侧股骨粉碎性骨折加放血（血压６．０ｋＰａ维持１小时）复制创伤低血容量性休克模型，观察ＴＲＨ（５ｍｇ／ｋｇ）、ＤＡ（１ｍｇ／ｋｇ）和ＴＲＨ与ＤＡ半量合用对创伤低血容量性休克大鼠血流动力     

线粒体在δ阿片药物性心肌冬眠保护复苏后心功能作用中的研究

目的:在线粒体水平研究心跳骤停与心肺复苏期间,激动δ阿片受体诱导药物性心肌冬眠保护复苏后心功能的机制.方法:交流电致颤法诱发大鼠心室颤动,8 min的室颤后开始包括胸外按压和机械通气的心肺复苏,6 min后电击除颤.动物随机分为3组:(1)心肺复苏组;(2)δ阿片受体激动剂组;(3)δ阿片受体拮抗剂+δ阿片受体激动剂组.δ阿片受体拮抗剂在室颤前15 min预先给药,δ阿片受体激动剂或者生理盐水在室颤5 min时给药.动态监测血流动力学,在复苏成功后6h处死动物电镜观察心肌线粒体损伤情况.结果:δ阿片受体激动剂组复苏后心功能明显改善,δ阿片受体拮抗剂预处理完全取消其保护作用;和心肺复苏组和δ阿片受体拮抗剂组相比较,δ阿片受体激动剂组动物心肌的线粒体超微结构的完整性明显保存完好.结论:在心跳骤停与心肺复苏期间激动δ阿片受体诱导药物性心肌冬眠通过保护心肌线粒体超微结构的完整性,从而减轻复苏后心功能损伤.     

创伤与失血性休克

休克 (ｓｈｏｃｋ)是由各种致病因素 (创伤、感染、低血容量、心源性和过敏性等 )引起有效血量不足急性微循环障碍、组织灌流不足而导致组织与细胞缺血、缺氧、代谢障碍和器官功能受损为特征的综合征。创伤与失血性休克常由创伤引起。按血流动力学分类 ,属于低血容量性休克。一、鉴别与诊断1.临床表现　突出的表现有“5Ｐ”。即皮肤苍白 (ｐａｌｌｏｒ) ,冷汗 (ｐｅｒｓｐｉｒａｔｉｏｎ ) ,虚脱(ｐｒｏｓｔｒａｔｉｏｎ ) ,脉搏细弱(ｐｕｌｅｓｌｅｓｓｎｅｓｓ ) ,呼吸困难(ｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｆｉｃｉｅｎｃｙ)。2 .休克程度分类 :休…     

二维多普勒超声对缺血性心肌病左室重构变化的研究

目的对缺血性心肌病（ＩＣＭ）患者的左室重构（ＬＶＲ）病理生理变化进行分析研究。方法应用ＨＰ ７７０２０ＡＣ型彩色多普勒血流显像仪（探头频率３．５ＭＨｚ）分别对５６例ＩＣＭ患者和５０例正常对照组进行分析评价。结果显示ＩＣＭ组的各项指标与正常组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１～０．００１）。ＩＣＭ组的ＬＶＥＤｄ、ＥＤＶ、ＥＳＶ、ＥＳＳ、ＰＶＡ、ＬＡＴ、ＬＡＦ显著增大，ＥＦ、ＣＯ、ＬＶＳＣＩ、ＭＶＣＦ、ＰＶＥ、ＰＦＲ及ＰＶＡ／ＰＶＥ显著降低（Ｐ＜０．０１～０．００１）。结论认为ＩＣＭ病人ＬＶＲ的主要病因与心肌缺血引起的梗塞区膨展、左室扩张、容量负荷及室壁应力的增加有关，而ＥＳＶ、ＥＤＶ及ＥＦ可作为了解ＩＣＭ远期预后的最佳指标     

益赛普对脑外伤后核转录因子-κB、肿瘤坏死因子-α的表达及脑水肿的影响

目的 观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFB:Fc,益赛普)对创伤性脑损伤后脑组织核转录因子-κB(NF-KB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及对脑水肿的影响.方法 采用Feeney自由落体撞击法建立脑损伤模型,益赛普组大鼠于脑损伤模型建立后30 min腹腔注射益赛普3.0 mg/kg,对照组及创伤组大鼠注射生理盐水.采用放射免疫法检测大鼠脑组织匀浆TNF-α的蛋白表达,免疫组织化学法检测脑组织NF-κB的阳性细胞表达,用干湿重法测定大鼠脑组织含水量;并应用电镜技术进行脑组织病理形态学观察.结果 与对照组比较,大鼠脑损伤后脑组织NF-κB和TNF-α的表达及脑组织含水量均明显升高(P<0.05或P<0.01);与创伤组比较,益赛普治疗组大鼠NF-κB、TNF-α表达及脑组织含水量均显著降低(P<0.05,P<0.01).在电镜下观察,益赛普组大鼠脑组织损伤明显较创伤组大鼠轻.结论 大鼠急性脑损伤后脑组织NF-κB及TNF-α表达增加,并与脑水肿程度相平行;急性脑损伤后应用益赛普治疗可以抑制脑组织NF-κB和TNF-α的表达,减轻脑水肿.     

吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体的变化

目的用光学放射自显影术对吗啡依赖与戒断大鼠脑组织μ阿片受体进行定位和定量研究.方法30只SD大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和生理盐水对照组,每组10只.依赖组和戒断组大鼠以腹腔注射吗啡的方法建立吗啡依赖模型,戒断组在依赖后腹腔注射纳洛酮5 mg/kg诱导戒断症状,对照组注射生理盐水.取大鼠不同脑区(包括额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑)进行光学放射自显影研究,分析大鼠依赖及戒断前后μ阿片受体数目及分布的改变.结果(1)依赖组大鼠与对照组大鼠相比,额叶皮质、海马、纹状体、丘脑、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生非常显著下降(P＜0.01);(2)戒断组大鼠与吗啡依赖组比较,额叶皮质、丘脑、海马、纹状体、下丘脑的μ受体特异性结合密度发生了显著的上调(P＜0.05或0.01).但除下丘脑外(P＞0.05),其余脑区的μ受体特异性结合密度仍非常显著地低于正常水平(P＜0.01).结论实验结果表明大鼠不同脑区在吗啡依赖过程中μ阿片受体出现明显下调,予纳洛酮催促戒断,μ阿片受体较依赖组大鼠有显著回升,但仍显著低于正常组水平,这可能是阿片类依赖和戒断的重要神经生物学机制之一.     

海洛因依赖者应用美沙酮、丁丙诺非联合递减疗法脱毒的护理体会

在药物戒断疗法中,阿片类替代疗法是临床治疗中最传统、最常用、最有效的方法.美沙酮为阿片受体激动剂,在机体内与中枢神经系统μ-受体结合,通过该受体而替代阿片类药物,从而消除或缓解阿片类药物依赖者的戒断症状.丁丙诺非是蒂巴因的衍生物,为阿片受体部分激动剂,对阿片受体具有激动-拮抗双重作用,脱毒治疗中,一般表现阿片受体的激动活性.丁丙诺非与中枢神经系统μ受体和κ受体亲和力强,解离速度慢,因而具有镇痛活性强、作用时间长等特点.研究表明,丁丙诺非的依赖潜力低,呼吸抑制、便秘及其他副作用轻,是阿片类药物依赖脱毒治疗颇具前景的药物.美沙酮停药后戒断症状会有反复,而丁丙诺非的依赖性潜力比美沙酮弱,减量或撤药比美沙酮稍容易,因此,在美沙酮使用后期改用丁丙诺非治疗,可以减少病人停药后的稽延性症状.我所通过多年临床实践,脱毒方案得到进一步完善,其中,美沙酮、丁丙诺非联合递减疗法得到广泛应用,同时结合临床护理及心理护理,使戒毒疗效进一步加强,现将有关体会报告如下.     

大黄对大鼠肠粘膜及肠血管通透性的影响

目的：研究大黄对肠粘膜及肠血管通透性的影响。方法：选用低血容量性休克和内毒素性休克大鼠动物模型，以荧光标记白蛋白和小肠湿／干重比值检测内毒素性休克肠血管通透性，以血浆内毒素含量来衡量肠粘膜通透性。结果：内毒素能引起小肠组织明显水肿，其湿／干重比值显著增高，同时明显提高肠血管壁对荧光标记白蛋白的通透性；而大黄能减轻肠壁水肿和湿／干重比值（内毒素组为３．７５±０．６８，大黄组为１．６６±０．３３，Ｐ＜０．０１），降低肠血管通透性〔小肠组织荧光标记白蛋白含量：内毒素组为（１．２５４±０．１１７）μｍｏｌ／ｇ，大黄组为（０．９００±０．０７１）μｍｏｌ／ｇ，Ｐ＜０．０１〕。低血容量性休克能破坏肠粘膜屏障，提高肠粘膜对内毒素的通透性，而大黄可明显降低低血容量性休克大鼠肠粘膜通透性，抑制肠道内毒素的吸收〔血浆内毒素含量：休克组为（０．５５７±０．０６９）ＥＵ／ｍｌ，大黄组为（０．３４５±０．０５５）ＥＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１〕。结论：大黄能保护肠粘膜屏障，抑制肠道内毒素吸收，降低肠粘膜及肠毛细血管通透性。     

促甲状腺素释放激素对失血致低血容量性休克大鼠心肺功能的影响

目的：探讨促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）抗失血致低血容量性休克的作用和对呼吸频率（ＲＲ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、血气参数及酸碱平衡紊乱的影响。方法：复制失血致低血容量性休克大鼠模型,观察ＴＲＨ治疗前、后及各组各时间点大鼠ＲＲ、ＭＡＰ、血气和酸碱平衡等各参数的变化。结果：ＴＲＨ组给药后ＭＡＰ即刻升高,５分钟ＭＡＰ达（１４．０±１．３）ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）,较低血容量性休克（ＨＳ）组增高３２％（ｔ＝２．５３１,Ｐ＜０．０５）;休克组大鼠在伤后３６０分钟ＭＡＰ仍较低,ＴＲＨ治疗组ＭＡＰ还比休克组高４２％（ｔ＝３．０１４,Ｐ＜０．０５）。休克组和ＴＲＨ治疗组失血后ＲＲ明显减慢,ＴＲＨ给药后５分钟ＲＲ升为（８０±９）次／ｍｉｎ,较休克组升高７８％（ｔ＝３．８９２,Ｐ＜０．０１）;伤后３６０分钟,ＴＲＨ组ＲＲ达（９９±９）次／ｍｉｎ,比休克组高７１％（ｔ＝３．４５６,Ｐ＜０．０１）。ＴＲＨ降低了肺体指数和肺含水率;升高ｐＨ、ＨＣＯ－３,改善酸中毒和酸碱失衡。结论：ＴＲＨ在失血致低血容量性休克治疗过程中有重要作用,能有效减轻休克的严重程度。     

δ阿片受体在急性全脑缺血再灌注中的表达变化

目的：观察δ阿片受体（DOR）在急性全脑缺血及再灌注时的表达变化。以评价其与脑复苏时再灌注损伤的关系。方法：30只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、全脑缺血组和缺血再灌注组，分别建立急性全脑缺血及再灌注大鼠模型模拟心跳骤停引起的全脑缺血与再灌注损伤。采用Western blotting（Western印迹法）方法研究全脑缺血及再灌注大鼠脑组织中DOR的表达变化。结果：缺血组DOR的表达低于假手术组（下调），而缺血再灌注组中的DOR表达高于假手术组（上调）。结论：全脑缺血的机制可能涉及δ阿片受体的下调；DOR可能通过上调自身的缺血预处理作用以减轻全脑缺血再灌注损伤而起保护作用。