蒙脱石散矿物杂质的评价与分析研究

目的:评价国内蒙脱石散的矿物杂质,分析研究主要矿物杂质.方法:采用X射线粉末衍射法,在衍射角(2θ)15°～35°的范围内以1°/min的速度扫描,记录衍射图谱,分别计算各杂质峰高相对于蒙脱石特征峰峰高的比值,统计样品中矿物杂质的测定结果.结果:按法定质量标准检验,235批样品全部符合规定;对XRD图谱中主要衍射峰进行了论证,确定石英及长石的特征峰峰位.结论:国内蒙脱石散矿物杂质控制较好,主要矿物杂质方英石及石英的控制水平应进一步提升.     

对蒙脱石国家标准中杂质检查项目的讨论

目的 将方英石和其他杂质检查纳入蒙脱石国家标准中,完善其原料标准.方法 论述了蒙脱石国家标准中方英石和其他杂质检查项目制定的必要性、检查方法的建立和具体内容.结果与结论 通过对蒙脱石国家标准中晶体杂质矿物,即致癌物质方英石等的有效控制,促使制剂生产企业为保证产品质量的稳定性而选择优质的原矿,最大限度地减少有害杂质含量,真正意义上保证产品的安全性和有效性,同时也为今后非晶态杂质的标准研究制定奠定了基础.     

碳酸镧固体样品中2个杂质的X-射线粉末衍射定量分析

目的:建立碳酸镧原料药固体样品中2个杂质的X-射线粉末衍射定量分析方法，用于碳酸镧原料药的稳定性研究和质量控制。方法:X-射线粉末衍射单峰法，通过检测参数优化提高检测灵敏度，以杂质Ⅰ的特征衍射峰2θ=17.8°和杂质Ⅱ的特征衍射峰2θ=26.1°的峰高为定量参数，建立峰高与杂质含量的线性关系，利用标准曲线法检测碳酸镧原料药样品中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的含量；通过优化混合方法，提高方法的重复性。结果:杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的特征衍射峰的峰高与其含量线性关系良好，杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的检测限分别为0.55%和0.29%,杂质Ⅰ线性范围为0.55%～5.06%,线性方程Y=408.77X-103.8,r=0.992 1;杂质Ⅱ线性范围为0.29%～5.12%,线性方Y=816.95X-182.52,r=0.996 0;杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的准确度分别为95.9%和96.1%,重复性的RSD分别为6.8%和7.1%。3批样品中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的含量均低于相应的检测限。结论:本研究所建立的定量方法准确可靠，快速简便，可用于碳酸镧原料固体样品中2个杂质的定量分析。     

激光衍射法测定对乙酰氨基酚粒度分布的方法研究

目的 利用激光衍射法建立对乙酰氨基酚粒度与粒度分布的测定方法。方法 采用马尔文Mastersizer 2000激光粒度分析仪,湿法测定对乙酰氨基酚的粒度与粒度分布。样品采用含0.1%大豆卵磷脂的正己烷溶液,样品折射率1.70,样品吸收率0.1,遮光度范围10%～20%,超声20 s,泵转速2 000 r·min^–1。结果 激光衍射法可以测定对乙酰氨基酚的粒度及其分布,由体积平均粒径D[4,3]可以直观表征对乙酰氨基酚粒度的大小差异。d(0.5)值的RSD<3%,d(0.1)和d(0.9)值的RSD均<5%,方法重复性较好。结论 本法快速、简便、重复性好,可用于对乙酰氨基酚粒度及粒度分布的测定。     

注射用盐酸甲氯芬酯粒度分布与装量差异相关性研究

目的:考察注射用盐酸甲氯芬酯装量差异及其影响因素,建立基于激光衍射粒度分析技术的质控方法.方法:比较不同企业生产的注射用盐酸甲氯芬酯的原料药来源、分装设备类别和调试方法;采用粉末X射线衍射法测定晶型,采用激光衍射粒度分析法测定粒度和粒度分布,并计算径距.结果:装量差异较大以及装量过高或过低的注射用盐酸甲氯芬酯均为原料药...     

苯磺酸氨氯地平片省级抽检质量考察分析

摘要：目的:对2018年浙江省内药品生产及流通领域55批次苯磺酸氨氯地平片的质量进行考察分析,评价本品的质量现状及存在问题。方法:将法定检验与探索性研究相结合,针对工艺处方对产品质量的影响等问题,采用X-射线衍射法和热重法分析晶型;采用激光粒度仪分析原料粒度;采用HPLC、LC/MS和GC/Q-TOF考察原料中可能存在的基因毒性杂质、进行手性分离、考察有关物质、溶出度及稳定性;采用近红外光谱扫描法建立近红外光谱库,为快速检验提供依据。结果:按法定标准检验,本品合格率100%,部分企业含量均一性较差。结论:本品种总体质量良好,探索性研究提示需完善有关物质检查方法,合理制定降解杂质以及其他杂质的限度,应考虑进一步提高对生产工艺的控制和改进。     

蒙脱石及其制剂质量控制研究进展

蒙脱石是一种层状结构、片状结晶的硅酸盐粘土矿,对致病菌及毒素有吸附和固定作用,应用于腹泻等胃肠道疾病。由于其来源于矿物、成分复杂,质量控制存在难点,原料及制剂的分析方法有别于其他药物。杂质矿物、粒度和吸附力检查等项目分别表征了蒙脱石的安全性及有效性,参照国内外质量标准的收载情况,着重介绍蒙脱石原料及散剂质量控制中上述项目的设立目的、方法特点及研究进展。     

柚皮素纳米晶体的制备及体外性质研究

目的:制备一种新型的柚皮素纳米晶体并对其进行表征和体外评价。方法:通过高压均质法制备柚皮素纳米结晶;对制备得到的柚皮素纳米晶体进行粒径测定、DSC分析、X-射线衍射分析和傅里叶红外图谱分析,并测定柚皮素纳米晶体的溶解度和体外溶出度。结果:柚皮素纳米晶体的平均粒径为(467±12) nm,DSC、X-射线衍射及傅里叶红外图谱结果表明将柚皮素制备成柚皮素纳米结晶并未改变药物的晶型和化学结构,溶解度和体外溶出度实验结果表明,与柚皮素原料药相比,柚皮素纳米晶体的溶解度和溶出度均有显著地提高。结论:本文通过制备柚皮素纳米晶体,显著地提高了柚皮素的溶解度和体外溶出度,为柚皮素的临床应用提供了新选择。     

制剂中利福平晶型的确定

目的确定制剂中利福平的晶型.方法利用粉末X-射线衍射方法测定不同晶型的利福平原料,结合文献数据,总结出利福平各晶型的主要特征衍射峰;直接测定利福平胶囊内容物或片剂研细的固体粉末的粉末X-射线衍射图谱,根据图谱中存在的利福平主要特征衍射峰,确定制剂中利福平的晶型.结果利福平晶体的主要特征衍射峰(2θ)分别为8.79°和14.48°(Ⅰ型结晶),1 5.84°和20.06°(Ⅱ型结晶),18.36°(SV型结晶);制剂中的辅料不干扰对主要特征衍射峰的判断;国内5个企业的12批利福平片和37个企业的88批利福平胶囊中的利福平均为Ⅰ型结晶.结论本方法可方便地判断制剂中利福平的晶型.     

左旋多巴原料药粒度分析方法的研究

目的建立粒度分析方法,测定左旋多巴原料药的粒度分布。方法采用马尔文(Mastersizer 2000)激光粒度分布仪,Scirocco2000干法进样器,振动进样速度50%,分散气压0.5Bar,遮蔽度0.5%～6%,测量时间15s,背景时间15s。结果使用马尔文激光粒度分布仪可以快速准确地测定左旋多巴原料药的粒度,适用于左旋多巴原料药粒度的质量控制。结论该法简单精确、敏感,适用于左旋多巴原料药的质量控制。     

两性霉素B脂质体粒度测定方法研究

目的：建立两性霉素B脂质体粒度检测方法，通过测定一组性质不同的样品，找出最佳测定方法。方法：用计算机的图像一数字处理技术结合扫描电镜、透射电镜和激光光散射粒度测定仪分别测定两性霉素B脂质体的粒度。结果：电镜法测定两性霉素B脂质体的粒度为20—100nln，平均粒径为55—75nm；激光光散射法测定两性霉素B脂质体的粒度为30—200nm，平均粒径为50—180nm。结论：激光光散射法能较好反映两性霉素B脂质体在使用时的真实粒度，且方法快速、简便，是一种较好的两性霉素B脂质体粒度测定方法。     

激光粒度仪测定环索奈德粒度分布的应用研究

目的 建立激光粒度仪测定环索奈德粒度分布的测定方法。方法 采用马尔文2000激光粒度仪，以浓配法配制供试品溶液，表面活性剂浓度为0.01%(W/W)吐温20，分散介质水500mL，遮光度界限为10%~15%，泵转速为2000r/min，超声能量为12.5，超声定时120s，样品测量时间10s，样品测量快照10000，背景测量时间10s，背景测量快照10000。结果 3批样品中环索奈德粒径分布特征值d0.1、d0.5和d0.9平均值分别为1.215、2.726和5.734μm，平均标准差分别为0.086、0.186和0.251μm，测定结果与显微镜法基本一致。结论 本法快速、简便、重现性好、精密度高，适用于微粉化活性成份环索奈德的粒度测定。     

Estimation of Drug Particle Size in Intact Tablets by 2-Dimensional X-Ray Diffractometry

The average grain size of a crystalline material can be determined from the γ-profile of Debye rings in 2-dimensional X-ray diffraction frames. Our objectives were to: (1) validate the method for organic powders and use it to determine the grain size in intact tablets, and (2) demonstrate the pharmaceutical application of this technique by determining the grain size of the active pharmaceutical ingredient in marketed formulations. Six sieve fractions of sucrose were prepared and the particle size distribution was confirmed by laser diffraction. Their average grain size was determined from the 2-dimensional X-ray diffraction frames by the γ-profile method. For particles <90 μm (based on sieving), the average particle size determined by the 3 methods were in good agreement. When these particles were compressed, there was no discernible change in the sucrose grain size in tablets. When the particles were >250 μm, compression resulted in a mixture of large grains and fine powder. The grain size of acetaminophen in 11 marketed tablet formulations was determined to be either ～35 μm or ～80 μm. This nondestructive technique can therefore be potentially useful to estimate the grain size of crystalline formulation components in intact tablets.     

激光散射法测定阿维A原料药粒度

目的：建立测定阿维A原料药的粒度及其分布的方法。方法：采用Malvern Mastersizer2000激光粒度分析仪、Hydro 2000MU湿法进样器,以《中国药典》粒度和粒度分布测定法中的光散射法进行阿维A原料药的粒度分析并进行方法学考察,泵速为1500r/min,遮光比为5%～15%,背景与样品的扫描时间为5s,样品折射率为1.569,样品吸光率为0.01。结果：方法学考察结果d（0.5）的RSD均〈3%,d（0.1）和d（0.9）的RSD均〈5%;4批阿维A原料药的d（0.1）均小于5μm,d（0.5）均小于10μm,d（0.9）均小于20μm,符合《中国药典》相关要求。结论：该方法简便、准确、重复性好,适用于阿维A原料药的粒度控制。     

激光粒度仪测定单硝酸异山梨酯缓释片中间产品粒度的方法学研究

目的 建立测定单硝酸异山梨酯缓释片中间产品粒度分布的方法。方法 采用Malvern Mastersizer 3000型激光粒度分析仪,Aero S型干法进样器。激光散射法干法检测参数为：样品折射率1.52、漏斗池高度1.0 mm、遮光度范围0.8%～3.0%、分散气体压力2.0 bar、进样速度50%、样品测量时间25 s。结果 同一批供试品,平行测定6次,不同操作人员在不同时间、使用相同仪器和相同方法,测得粒度分布结果的RSD值小于1.0%;三个批次供试品,相同操作人员使用相同仪器和相同方法测得批次间粒度分布结果的RSD值小于2.0%。结论 该方法重现性好、准确度高,操作简便,可用于单硝酸异山梨酯缓释片中间产品粒度分析。     

Determination of the particle size of realgar nano-particles by scanning 

目的：建立纳米雄黄的粒度分析研究方法。方法：利用扫描电镜对纳米雄黄表观形态进行直接观察测定,用激光光散射法对纳米雄黄的粒度分布范围进行分析测定。结果：经扫描电镜和激光光散射颗粒度测定仪的测量,粒径在100 nm以下的纳米雄黄约达90%,其中较大颗粒又是由粒径在5~30 nm左右的细小晶粒和其周围的非晶体聚集而成。结论：扫描电镜法和激光光散射法快速、简便、准确,可用于纳米雄黄的粒度检测。     

羟基喜树碱纳米晶制备及药剂学性质研究

目的：制备羟基喜树碱纳米晶体并进行药剂学性质研究。方法：采用湿法介质研磨制备羟基喜树碱纳米晶体;用马尔文激光粒度仪测定羟基喜树碱纳米晶体的平均粒径和多分散指数（PDI）;用扫描电镜观察晶体形态;用X-射线粉末衍射法（XRPD）、差示扫描量热法（DSC）及傅里叶红外光谱法（FTIR）分析晶型和化学结构有无变化;用透析袋法测定纳米晶体的溶出度。结果：制备的羟基喜树碱纳米晶体平均粒径为104 nm,PDI值为0.215;羟基喜树碱纳米化前后晶型和化学结构没有发生明显的改变;纳米化后的药物溶出度明显提高,药物溶出参数T₅₀和T_D（药物溶出50.0%和63.2%所需时间）显著减少。结论：湿法介质研磨制备羟基喜树碱纳米晶体方法可行,平均粒径较小且分布较均匀;研磨后的羟基喜树碱晶型未被破坏,仍为结晶态;制成的羟基喜树碱纳米晶体溶出性能明显改善。