氯雷他定口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 对国产氯雷他定口腔崩解片和进口普通片进行生物等效性研究.方法 20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20 mg,并采集36 h内动态血标本;采用HPLC/MS测定血浆中氯雷他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为(19.57±11.09)和(18.97±10.76)μg·L-1,tmax分别为(0.8±0.2)和(0.8±0.2)h,AUC0-36分别为(44.9±17.6)和(42.9±14.6)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(52.6±24.2)和(50.2±19.6)μg·h·L-1,t1/2(ke)分别为(13.1±6.3)和(13.9±6.8)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(103.2±9.0)%.结论 两种制剂生物等效.     

国产氯雷他定片人体生物等效性研究

目的 :2 0名健康男性受试者随机交叉口服 2 0mg西南合成制药总厂研制的氯雷他定片 (LORAX)与上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片 (开瑞坦 ,LORAS)进行药代动力学和生物等效性研究。方法 :采用高效液相色谱法测定血中氯雷他定浓度。结果 :经 3p97程序拟合和计算 ,LORAX和LORAS的Cmax为 8.5 9± 6 .70和 9.5 9± 8.2 2ng/ml;Tmax为 1.0 8±0 .4 1和 1.2 1± 0 .2 8h ;AUC0 -t为 2 7.2 9± 2 4 .5 4和 2 7.12± 2 0 .6 4ng·h/ml。 结论 :经方差分析和双单侧检验 ,结果表明两者具有生物等效性 ,LORAX片的相对生物利用度为 10 0 .6 3± 14 .2 7%。     

沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:比较沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度.方法:18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服沙丁胺醇口腔崩解片和普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97计算药动学参数和生物利用度.结果:口腔崩解片和普通片体内药时曲线符合二室模型,口腔崩解片和普通片Cmax分别为17.48±5.52、16.60±6.21ng/ml,Tmax分别为2.47±1.04和2.03±1.17h,AUC(0-24)分别为127.34±32.66和131.42±37.73ng*h/ml,相对生物利用度为98.76%±12.92%.结论:经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片和普通片具有生物等效性.     

法莫替丁口腔崩解片生物等效性研究

目的 考察法莫替丁口腔崩解片(受试制剂)和法莫替丁片(参比制剂)在健康受试者的生物等效性.方法 采用随机分组、自身交叉对照设计,清洗期7 d.20名男性成年健康受试者空腹服药20 mg,在服药前(0 h)、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12及24 h采血6 mL,以固相提取-高效液相色谱法测定血浆药物浓度.以非房室模型计算药动学参数AUC0-t,ρmax,tmax,t1/2和CL/F,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断两种制剂的生物等效性.结果 血浆药物浓度测定方法灵敏、准确、精密.20名健康受试者服用受试制剂和参比制剂后的AUCo-t分别为(480.3±144.8)和(470.9±164.7)μg·h·L-1,ρmax分别为(83.1±26.9)和(87.2±35.3)μg·L-1,tmax分别为(2.6±1.3)和(2.7±0.9)h,t1/2分别为(2.8±0.3)和(2.8±0.4)h,CL/F分别为(42.1±13.2)和(43.5±13.4)L·h-1.法莫替丁口腔崩解片相对法莫替丁片的生物利用度为103.0%(90%置信区间为86.7%～115.3%).统计学分析表明,两种制剂生物等效.结论法莫替丁口腔崩解片与法莫替丁片具有生物等效性.     

枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度.方法 18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片,用高效液相色谱法测定血药浓度, 3P97计算药动学参数和生物利用度.结果 硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药时曲线符合二室模型,崩解片和普通片Cmax分别为17.65±6.48 ng·ml-1和 16.60±6.21ng·ml-1,Tmax分别为1.92±1.18h和2.03±1.17h,AUC (0-24)分别为127.23±32.41 ng·h·ml-1和131.42±37.73ng·h·ml -1,相对生物利用度为99.32±15.58%.结论 经方差分析和双单侧t检验,硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片具有生物等效性.     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定与代谢物3-OH地氯雷他定浓度及其生物等效性研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,并应用于两种地氯雷他定片的餐后人体生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者餐后分别单剂量口服两种地氯雷他定片5 mg,LC-MS/MS法测定血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,以Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种地氯雷他定片的餐后生物等效性。结果 地氯雷他定和3-OH地氯雷他定标准曲线范围均为0.050～6.0 ng/mL,批内、批间相对标准偏差均在15%以内。地氯雷他定和3-OH地氯雷他定峰浓度（C_max）、药时曲线下面积（AUC）_0-t、AUC_0-∞的90%置信区间均在80%~125%等效区间之内,达峰时间（t_max）经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定浓度的同时测定,并可以用于地氯雷他定片生物等效性的评价。     

液质联用测定血清中地氯雷他定及人体药动学研究

目的:研究地氯雷他定血清浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服地氯雷他定片, 在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用3P97程序计算.结果:单次口服10mg地氯雷他定片后的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t 1/2(ke)、Ke、CL,分别为(1.611±0.366)h 、(4.455±1.990)μg·L -1、(58.50±21.34)μg·L-1·h-1、(60.59±22.32)μg·L -1·h-1、(20.303±5.833)h、(0.0372±0.0116)h-1和(0.1 838±0.0563)L·h-1.结论:地氯雷他定在研究人体内口服吸收较快,约1.5 h达血药浓度峰值,平均消除半衰期为20 h.     

HPLC法测定氯雷他定片含量

目的：建立测定氯雷他定片中氯雷他定含量的高效液相色谱法。方法：采用色谱柱为Diamonsil C18（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（用磷酸调节pH值至3.0）（70∶30）,流速为1.0 ml/min,检测波长为247 nm,柱温为25℃。结果：回归方程为Y=760 965X-82 937,r=0.999 2（n=6）。表明进样量在0.80～4.80μg范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.60%,RSD为0.39%（n=9）。结论：本法测定氯雷他定片的含量简单、灵敏、重现性好,能够准确地控制药品质量。     

阿奇霉素分散片人体生物等效性评价

目的:评价阿奇霉素分散片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的差异均无统计学意义(P>0.05)。以AUC_0-120h计算,受试阿奇霉素分散片相对生物利用度为(119.6±52.9)%。结论:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

氟比洛芬口崩片在健康家兔体内的药代动力学研究

目的 研究氟比洛芬口崩片在兔体内的药代动力学特征.方法 6只受试兔随机分成2组:单剂量交叉口服氟比洛芬口崩片1片(50 mg/片)和普通片1片(50 mg/片),于一定时间采集血样,用高效液相色谱法测定24 h内的血浆药物浓度.采用DAS2.0软件对有关参数进行方差分析.结果 氟比洛芬口崩片和普通片T_(1/2)(h)分别为(7.072±1.102)和(6.338±1.913),C_(max)(μg/ml)分别为(11.473±0.542)和(11.558±0.437),T_(max)(h)分别为(0.292±0.102)和(0.917±0.129),auc(0-t)(μg/ml·h)分别为(77.441±10.677)和(76.741±11.890),AUC(0-∞)(μg/ml·h)分别为(84.836±12.588)和(83.305±16.980).氟比洛芬口崩片平均相对生物利用度为102.7%.结论 氟比洛芬口崩片与普通片具有生物学等效性.     

葛根素口腔崩解片的质量标准研究

目的建立葛根素口腔崩解片的质量标准。方法采用薄层色谱法鉴别葛根素口腔崩解片中的葛根素,采用高效液相色谱法测定该制剂中葛根素的含量,并测定了其崩解时限、溶出度和重量差异。结果葛根素口腔崩解片能在35 s内崩解完全,重量差异符合规定;溶出速度较快,具有明显速释效果。葛根素在0.102 4～0.716 8μg范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 2,平均回收率为100.5%,RSD为2.14%。结论该鉴别与含量测定方法简便、可靠,为葛根素口腔崩解片质量标准的建立提供参考。     

阿戈美拉汀口腔崩解片的制备与质量评价

目的制备阿戈美拉汀口腔崩解片(AGO-ODT)并对其质量进行评价。方法饱和水溶液法制得AGO-羟丙基-β-环糊精包合物后与辅料混匀直接压制成AGO-ODT,测定其崩解时限、溶出度和人体适应性,高效液相色谱法检测AGO-ODT的含量。结果 AGO-ODT平均崩解时限为13.17 s,8 min内溶出度大于95%,口感和吞咽舒适度均比未包合片好,AGO在1.0～40.0μg/ml范围内,色谱峰面积与浓度呈线性关系,回收率均在98%～102%之间,RSD小于2%。结论所制备的AGO-ODT能够快速崩解并溶出;所建立含量测定方法专属性强、简便、重现性好,三批样品的含量均符合要求。     

硝酸甘油口腔崩解片的质量控制

目的:建立硝酸甘油口腔崩解片的质量控制方法.方法:采用高效液相色谱法,采用Kromasil C18(Φ200 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-乙腈-水(52∶5∶43)为流动相,流速0.7 mL/min;检测波长为215 nm,测定硝酸甘油口腔崩解片中硝酸甘油的含量.结果:在选定的液相色谱条件下,硝酸甘油浓度在0.035～0.065 mg/mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为101.15％(n=9).结论:该质量控制方法简便、稳定、准确,能有效地控制硝酸甘油口腔崩解片的质量.     

辛伐他汀口腔崩解片崩解评价方法的考察

目的:对3种体外崩解方法进行评价.方法:利用固态溶液技术制备辛伐他汀口腔崩解片,采用3种方法测定口腔崩解片的体外崩解,并且考查体内外相关性.结果:自行设计的试管倒置法有较好的重现性和体内外崩解时间相关性,滴定管滴液法和冻干测定法效果不是很好.结论:试管倒置法适用于冻干型口腔崩解片的体外崩解检测.     

头孢克肟口腔崩解片质量标准研究

目的研究头孢克肟口腔崩解片的质量标准。方法采用桨法及紫外-可见分光光度法测定其溶出度,利用自制崩解装置测定其体外崩解时限;采用高效液相色谱法测定其含量。结果头孢克肟口腔崩解片的平均崩解时限为38 s,片重差异符合规定;溶出度测定：头孢克肟的pH6.5磷酸盐缓冲液在288 nm波长处有最大吸收,且在3.0～22.5μg.mL^-1浓度范围内与吸光度（A）呈良好的线性关系,回归方程为A=0.0372ρ-0.0056,r=0.999 5;含量测定：头孢克肟在20～400μg.mL-1浓度范围内与色谱峰面积（A）呈良好的线性关系,回归方程为A=20.6ρ-76.3,r=0.999 2,平均回收率为100.25%,RSD值为0.70%。结论本方法专属性强、准确、简便、重现性好,可以有效控制头孢克肟口腔崩解片的质量。     

HPLC法测定盐酸伐地那非口崩片中盐酸伐地那非的含量

目的 建立HPLC法测定盐酸伐地那非口崩片中盐酸伐地那非质量分数的方法.方法 色谱柱为Diamonsil-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.068％(体积分数)KH2PO4[体积比55∶45,25％(体积分数)NaOH调pH值为7.5]为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为214 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.结果 盐酸伐地那非进样量在30.02～ 300.30 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为101.67％,RSD=1.6％.结论 本方法准确、可靠、专属性强,能满足制剂质量标准的要求,可用于盐酸伐地那非口崩片的质量控制.     

氢溴酸东莨菪碱口崩片抗晕动病药效学研究

目的评价基于纳米粒-微球系统(NiMS)的氢溴酸东莨菪碱口崩片对晕动病的防治作用。方法 (1)将小鼠放进旋转刺激装置中进行旋转刺激,制备小鼠晕动综合征模型,出现立毛、肌肉震颤、大小便失禁症状等,观察实验前20 min灌胃给予口崩片6、12、24 mg/kg对小鼠晕动病样综合征的预防和治疗作用。(2)家兔右侧颈总动脉局部敷贴胆碱酯酶抑制剂对氧磷,家兔出现逆向(左向)转圈,逆向转圈3转/min以上为阳性症状;实验前10 min将口崩片按0.12、0.24、0.36、0.48、0.72、0.96、1.44 mg/kg置于家兔口中令其自然崩解后吞咽,观察对晕动病的防治作用。结果对于小鼠晕动病样综合征,氢溴酸东莨菪碱口崩片6 mg/kg与等剂量普通片相比差异无统计学意义(P=0.674),与空白组相比差异有统计学意义(P=0.001)。口崩片抗晕动效果在6～24 mg/kg范围内具有剂量依赖性。对于家兔逆向转圈综合征,氢溴酸东莨菪碱口崩片的半数有效量(ED50)为0.476 mg/kg,剂量取对数后对抑制率进行曲线拟合,方程为y=0.679x+0.724,R=0.929。结论基于NiMS的氢溴酸东莨菪碱口崩片具有抗晕动效果。     

阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片治疗康复期精神分裂症患者对照研究

目的:比较阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片治疗康复期精神分裂症患者的临床疗效及其安全性。方法:将120例康复期精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组与利培酮组,疗程12周,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)及治疗中出现的症状不良反应量表(TESS)、不良事件记录表、健康状况问卷(SF-36)评定疗效及不良反应。结果:两组治疗后PANSS评分均显著下降,两组间在疗效评定、不良反应等比较差异无显著性(P>0.05)。结论:阿立哌唑口腔崩解片与利培酮口腔崩解片治疗康复期精神分裂症患者的疗效相仿,起效都较快,不良反应较少,它们都是安全有效的抗精神病药。