槐定碱的抗肿瘤药理作用研究进展

体外实验发现槐定碱能浓度相关地抑制大肠癌LS174t细胞、SW620细胞、SW480细胞、HCT-116细胞,胃癌BGC823细胞、MGC-803细胞、SGC7901细胞、MKN45细胞、MKN28细胞,胰腺癌capan-1细胞,肝癌97H细胞、Bel细胞、HepG2细胞,食管癌EC109细胞,食管胃交界腺癌OE-19细胞、SK-GT2细胞,白血病K562细胞、HL60细胞,淋巴瘤U937细胞,骨髓瘤NS-1细胞,乳腺癌MCF-7细胞,卵巢癌PM-2细胞、SKVO3细胞,宫颈癌HeLa细胞,肺癌A549细胞、NCI细胞,DMS153细胞,黑素瘤A375细胞,舌鳞癌TCA8113细胞,神经胶质瘤U87细胞、U87MG细胞,前列腺癌PC3细胞增殖。整体实验发现槐定碱抑制SW480细胞、HCT-116细胞,白血病L1210细胞,肺癌Lewis细胞,肉瘤S180细胞、S37细胞、W256细胞、EAC细胞移植瘤在小鼠或大鼠体内生长。临床上槐定碱已被试用于治疗恶性滋养细胞肿瘤、消化道肿瘤、恶性淋巴瘤,有开发成抗肿瘤新药的潜力。     

氧化槐果碱抗惊厥和抗炎作用实验研究

目的观察氧化槐果碱的抗惊厥、抗炎作用。方法构建异烟肼和尼可刹米致小鼠惊厥模型,观察氧化槐果碱的抗惊厥作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法,观察氧化槐果碱的抗炎作用。结果氧化槐果碱(20,40,80mg/kg)可显著延长异烟肼所致惊厥小鼠的惊厥潜伏时间(P<0.05),减少惊厥小鼠例数与死亡小鼠例数,对尼可刹米所致的惊厥无对抗作用;氧化槐果碱(40,80mg/kg)可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0.05);氧化槐果碱(60mg/kg)可显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀(P<0.01),氧化槐果碱(30mg/kg)对致炎后2~4h的大鼠足跖肿胀有抑制作用。结论氧化槐果碱具有抗惊厥、抗炎作用。     

不同提取方法对苦豆子中氧化槐果碱与槐果碱含量的影响

目的研究不同提取方法对氧化槐果碱与槐果碱含量变化的影响。方法采用 HPLC法测定不同产地、不同提取条件的苦豆子样品中氧化槐果碱和槐果碱的含量。结果饱和氢氧化钠溶液能使氧化槐果碱转化,对槐果碱无影响。结论为苦豆子及制剂的质量控制以及氧化槐果碱的综合利用提供依据。     

苦豆子提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化

目的 研究苦豆子药用植物提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化。方法 采用不同提取溶媒(水及55%乙醇)、不同pH及不同提取时间3个因素,HPLC测定苦豆籽、苦豆草植物中氧化苦参碱与苦参碱,氧化槐果碱与槐果碱的含量。结果 随着提取时间的增加,氧化型生物碱转化为还原型生物碱的量随之增大;提取溶剂对苦豆子中生物碱转化的影响无明显差异;随着提取时间的增加,氧化苦参碱与苦参碱总量呈缓慢下降的趋势,氧化槐果碱与槐果碱总量也呈缓慢下降的趋势。结论 氧化型生物碱与还原型生物碱转化趋势可为苦豆子生物碱质量控制提供依据,也可为工业化提取苦豆子生产工艺提供依据。     

槐果碱和氧化槐果碱的药动学研究进展

槐果碱和氧化槐果碱属苦参碱类生物碱。苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。文中综述槐果碱和氧化槐果碱的药动学参数及其体内过程文献,并对其药动学的研究进展做了分析,为合理用药提供参考。     

氧化槐果碱对胃癌MGC80-3细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察氧化槐果碱对胃癌MGC80-3细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 采用CCK-8、Hoechest 33342染色、倒置显微镜和流式细胞术测定氧化槐果碱干预后对细胞的增殖、凋亡的影响,qRT-PCR检测胃癌MGC80-3细胞中Bcl-2、Bax mRNA水平,Western blot法检测胃癌MGC80-3细胞中Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白水平。结果 氧化槐果碱能抑制胃癌MGC80-3细胞增殖（P<0.05）,并具有时间和浓度依赖性。0.48,0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能诱导细胞凋亡（P<0.05）,凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK能逆转氧化槐果碱的凋亡诱导作用,0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能上调Bax的mRNA水平,下调Bcl-2的mRNA水平,差异均有统计学意义（P<0.05）。0.95,1.91 mmol·L^-1氧化槐果碱能上调Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的蛋白水平,下调Bcl-2蛋白水平,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK能逆转氧化槐果碱对Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的影响。结论 氧化槐果碱能通过调节Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达水平,抑制胃癌MGC80-3细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

高效液相色谱法测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量

目的建立高效液相色谱法测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量。方法采用Discovery C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相:pH3.0磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(94∶5∶1);流速:1.0 mL.min-1;检测波长:220 nm;柱温:(40±1)℃。结果能准确检出苦参素中0.1%~2.0%限度范围的氧化槐果碱杂质,平均回收率99.24%。结论HPLC测定苦参素注射液中氧化槐果碱杂质含量灵敏、准确,可用于本品的质量控制。     

槐果碱对心血管药理作用研究进展

槐果碱具有降压作用,其降压机制可能与阻断神经节和α-受体以及促进具有血管扩张作用的PGI2合成有关。槐果碱对心脏具有正性肌力和负性频率作用,加之能降低外周血管阻力,减轻心脏的前后负荷,从而能增强心功能。槐果碱也能增加冠脉流量,可减轻心肌缺血。槐果碱也可通过抗氧化和抗炎作用,下调炎性细胞因子、基质金属蛋白酶和胶原蛋白的表达以及改善心功能,阻滞压力超负荷引起心肌肥大和心肌纤维化。由于槐果碱具有上述的心脏保护作用,以及能抑制心肌细胞的钠离子、钙离子和钾离子电流,使槐果碱具有抗心律失常作用。文中综述槐果碱对心血管药理作用的文献,并对其研究进展做了分析。     

高效液相色谱法同时分离测定氧化苦参碱、槐定碱、槐胺碱、苦参碱、槐果碱

目的：建立高效液相色谱法同时分离测定氧化苦参碱、槐定碱、槐胺碱、苦参碱、槐果碱5种生物碱。方法：色谱柱为Waters XTerra^TM RP C18（3．9mm&#215;150mm，5μm），流动相为0．01mol&#183;L^-1磷酸盐缓冲液（pH8．5）～甲醇（78：22），流速1．0mL&#183;min^-1，检测波长为220nm。结果：5种生物碱在上述色谱条件下达到完全的基线分离。氧化苦参碱在2．1～207．0μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、槐定碱在10．2—204．1μg&#183;mL^-1（r：0．9999）、槐胺碱在10．1—201．3μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、苦参碱在5．0～201．8μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、槐果碱在5．0～201．5μg&#183;mL^-1（r=0．9999）的浓度范围内线性良好。结论：本方法简便易行，可用于含该类生物碱的生药与制剂的分析。     

LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性*

目的建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法采用Zorbax Extend-C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为m/z∶247.3[M+H]+,考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响.结果槐果碱在2～1 000 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),最低定量限为2 μg·L-1;槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取.     

氧化苦参碱抗上消化系肿瘤作用的研究进展

氧化苦参碱能抑制人胃癌MGC-803细胞移植瘤或人胰腺癌BxPC-3细胞移植瘤在裸鼠体内生长。体外实验发现氧化苦参碱能浓度相关地抑制人胃癌SGC-7901细胞、MGC803细胞、BGC823细胞、MKN-45细胞,人胰腺癌SW1990细胞,人食管癌Eca-109细胞增殖并诱导凋亡。体外实验发现氧化苦参碱能增强化疗药抗人胃癌SGC-7901细胞作用。临床上已试用于食管癌的治疗。     

苦参碱和氧化苦参碱抗大肠癌药理作用研究进展

苦参碱和氧化苦参碱能防治氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱发小鼠原发性结直肠癌和CT26细胞或SW480-EGFP细胞移植瘤在大鼠或小鼠体内生长。体外实验发现苦参碱和氧化苦参碱能浓度相关地抑制大肠癌SW480细胞、SW480-EGFP细胞、SW480/M5细胞、SW620细胞、SW1116细胞、LoVo细胞、HT-29细胞、Colon26细胞、HCT116细胞、HCT-8细胞、HCL细胞和LS174t细胞增殖,并诱导凋亡。苦参碱能增强奥沙利铂抗SW480细胞、SW620细胞和SW1116细胞的作用。氧化苦参碱能增强5-氟尿嘧啶抗LoVo细胞的作用。     

苦参碱对上消化系肿瘤临床药理作用的研究进展

苦参碱能防治大鼠胃癌前病变以及乙基硝基亚硝基胍诱发大鼠原发性胃癌,也能防治人胃癌MKN-45细胞、SGC-7901细胞、BG823细胞、人胰腺癌BxPC-3细胞移植瘤在裸鼠或大鼠体内生长。经体外实验发现,苦参碱能浓度相关地抑制人胃癌SGC-7901细胞、MGC803细胞、BGC823细胞、MKN-45细胞、NCI-N87细胞、AGS细胞、人胰腺癌BxPC-3细胞、CFPAC-1细胞、人胆管癌QBC939细胞、人胆囊癌GSC-SD细胞、人食管癌Eca109细胞、Escl细胞的增殖并诱导其凋亡。经体内外实验结果发现,苦参碱能增强化疗药抗人胃癌SGC-7901细胞作用。综述苦参碱对消化系肿瘤临床药理作用的研究文献,并对其研究进展做了分析。     

力达霉素诱导人胃癌BGC823细胞凋亡和抑制裸鼠移植瘤生长

观察力达霉素(LDM)对人胃癌BGC823细胞的诱导凋亡作用及体内抗肿瘤活性。采用MTT法观察LDM对人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用。利用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测细胞凋亡的改变。采用Western blotting法检测细胞中VEGF蛋白的表达情况。建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型，观察LDM的体内抗肿瘤活性。LDM能够明显抑制BGC823细胞增殖，诱导细胞凋亡，降低细胞VEGF蛋白的表达，抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长。LDM剂量0.02和0.04 mg·kg^-1的抑瘤率分别为57%和72%(P<0.01)。LDM可诱导胃癌细胞凋亡并抑制裸鼠移植肿瘤的生长。     

钩吻生物碱化合物体外抗消化系统肿瘤的活性

目的探讨钩吻生物碱化合物抗消化系统肿瘤的活性,并初步探索其构效关系。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT法）比色法,观察钩吻生物碱化合物对人肝肿瘤细胞HepG2、人胃癌细胞MGC80-3、人食管癌细胞TE-11和人结肠癌细胞SW480增殖的抑制作用。结果钩吻素子、钩吻素甲、钩吻素己和1-甲氧基钩吻碱对SW480细胞和MGC80-3细胞增殖具有显著的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对SW480细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.45±0.10,0.76±0.28,0.52±0.22和1.41±0.06mmol·L^-1。对MGC80-3细胞IC50分别为0.82±0.19,1.20±0.33,1.14±0.23和1.22±0.11mmol·L^-1。钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己对TE-11细胞和HepG2细胞的增殖也有一定的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对TE-11细胞半数抑制浓度（IC50）分别为0.74±0.05,1.94±0.30和1.73±0.35mmol·L^-1。对细胞HepG2的IC50分别为1.26±0.32,1.82±0.35和1.79±0.54mmol·L^-1。结论钩吻生物碱化合物具有抗消化系统肿瘤活性,并存在一定的构效关系。     

miR-4795-3p通过靶向EGFR抑制胃癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨微小RNA（miRNA）-4795-3p通过靶基因表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制胃癌细胞增殖和侵袭。方法:本研究于2020年6月至12月分别转染阴性对照模拟物（阴性对照组）和miR-4795-3p模拟物（miR-4795-3p组）至胃癌BGC...     

戊地昔布对人胃癌细胞生长的抑制作用

目的　探讨选择性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂戊地昔布对人胃癌BGC 82 3细胞的作用及其作用机制。方法　用MTT法检测戊地昔布对人胃癌BGC 82 3细胞生长的作用 ,用流氏细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布 ,用激光共聚焦显微镜、透射电镜和DNA片段进一步检测细胞凋亡 ,用乳酸脱氢酶 (LDH)试剂盒测定BGC 82 3细胞的LDH含量。结果　戊地昔布 (2 5～ 4 0 0 μmol·L-1 )可时间和浓度依赖性抑制人胃癌BGC 82 3细胞的生长 ,作用 72h后 ,对细胞生长抑制率可达 2 4 0 %～ 92 0 % ,凋亡率由 (2 6± 0 7) %增加到 (7 6±1 5 ) %～ (1 6 5± 1 5 ) %。 1 0 0～ 4 0 0 μmol·L-1 也降低增殖指数 ,减少细胞周期S期细胞 ,增加G0 /G1 期细胞。随浓度增加 ,戊地昔布引起的LDH释放率有增加趋势 ,但只有 4 0 0μmol·L-1 戊地昔布可显著增加LDH释放率。结论　戊地昔布可通过诱导凋亡和细胞周期停滞而抑制人胃癌BGC 82 3细胞生长 ,4 0 0 μmol·L-1 戊地昔布抑制BGC 82 3细胞生长作用与细胞坏死有关     

雷公藤内酯醇联合奥沙利铂抗人结肠癌细胞SW480增殖的体外研究

目的观察雷公藤内酯醇（Triptolide,TPL）和奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）单用及联合应用对人结肠癌细胞SW480体外增殖的影响,初步探讨其作用机理。方法 MTT法检测L-OHP和TPL单用和联合对人结肠癌细胞株SW480增殖的抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期改变。结果 TPL和L-OHP联合应用对SW480细胞的增殖有协同抑制作用。流式细胞仪检测发现细胞阻滞于S期,G2/M期细胞减少及出现凋亡峰;结论实验证实TPL和L-OHP联合应用能协同抑制SW480细胞增殖,其作用机理有可能是通过阻滞细胞周期引起的。     

枇杷叶中科罗索酸的分离纯化及其抗肿瘤活性研究

目的应用中药分离纯化技术从枇杷叶中提取纯化科罗索酸,并研究分离过程中不同样品对胃癌细胞BGC823增长的抑制作用。方法通过大孔吸附树脂富集纯化、硅胶柱层析及制备色谱法,对枇杷叶95%乙醇提取物进行纯化。用MTT法检测不同样品对胃癌细胞BGC823生长的影响。结果科罗索酸具有抑制胃癌细胞BGC823的生长的作用,分离得到的不同科罗索酸样品具有不同程度的抑制作用,且其他组分（如山楂酸或成熟果酸）和科罗索酸能够产生协同作用。结论本法为建立科罗索酸的提纯工艺,开发新型抗癌药物提供实验依据。