三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)能否提高疗效，及改善其毒副反应。 方法2000年2月至2005年1月于北京大学人民医院儿科就诊的初治APL患儿12例,观察经As2O3和ATRA联合治疗后的缓解情况、凝血功能恢复及毒副反应等；并与1994~2000年入院的11例单用ATRA治疗的初治APL患儿作对照。 结果(1)As2O3联合治疗组完全缓解率高于对照组，11例完全缓解(11/12)，缓解率为91.7%；对照组完全缓解8例，1例脑出血死亡，完全缓解率72.7%(8/11)。(2)联合治疗组凝血指标于治疗后(7.82±4.12)d恢复正常，对照组于治疗后(14.33±5.77)d恢复正常，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。(3)联合治疗组胃肠道反应、肌肉疼痛、肝功异常发生率较对照组高，但都为轻度一过性改变；对照组肾功能异常、头痛发生率较高。(4)联合治疗组治疗后白细胞升高的峰值明显低于对照组，且白细胞增高持续时间亦较短。 结论As2O3联合ATRA治疗具有更高的诱导缓解率；能较快地改善凝血功能；无严重的不可逆毒副反应发生。     

丙戊酸钠联合全反式维甲酸诱导三维培养模型中子宫颈癌细胞的分化作用

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)联合全反式维甲酸(ATRA)对三维细胞培养模型中宫颈癌细胞的诱导分化作用。方法:将HeLa和SiHa细胞株接种于培养支架,构建宫颈癌细胞三维培养模型。实验分为VPA+ATRA组、VPA+ATRA+LY-294002组和对照组(加等量DMSO)。培养2周后,收获支架,石蜡包埋、切片。采用免疫荧光检测维甲酸受体β2(RARβ2)、E-cadherin及上皮细胞分化指标Filaggrin、Involucrin和Loricrin的表达;利用免疫荧光双标技术检测p-Akt/E-cadherin及p-Akt/Involucrin表达的时空关系,分析PI3K/Akt通路的调控作用。结果:与对照组比较,VPA联合ATRA上调三维培养模型中HeLa和SiHa细胞RARβ2及E-cadherin的表达(P0.01),进而诱导上皮细胞分化标记Filaggrin、Involucrin和Loricrin的表达(P0.05),提高Akt磷酸化水平;加LY-294002后,RARβ2和E-cadherin的表达无明显变化,但显著抑制Akt的磷酸化(P0.01),分化指标的的表达显著降低(P0.01)。结论:VPA联合ATRA可诱导三维培养模型中宫颈癌细胞的分化;上调RARβ2及E-cadherin的表达,其可能的作用机制是通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞性白血病心脏毒性的发生机制及防治进展

亚砷酸治疗小儿急性早幼粒细胞白血病时存在一定的心脏的毒性,可表现为心悸、胸闷、心电图改变,包括窦性心动过速,S-T段下移,T波倒置或低平,PR间期延长或完全性房室传导阻滞,但多数为可逆性的。其心脏毒性的发生与应用方法和血药质量浓度、机体状态、既往用药史、个体差异等因素有关。本文就亚砷酸治疗急性早幼粒细胞性白血病心脏毒性的发生机制及防治进展作了初步综述。     

全反式维甲酸联合佛波酯引起人子宫内膜基质细胞迅速分泌血管内皮生长因子

【摘要】 目的 检测全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)和佛波酯（PMA）对人子宫内膜基质细胞（HESC）分泌血管内皮生长因子（VEGF）的增强作用。方法 通过ELISA、real time PCR检测ATRA、PMA对在VEGF mRNA和蛋白水平上的影响;通过Western-blotting检测ATRA、PMA对HESC表达VEGF及其受体的影响;观察ATRA对VEGF分泌的剂量和时间依赖性;评价ATRA对VEGF的特异性;使用H2O2代替ATRA联合PMA刺激HESC,探讨ATRA介导VEGF分泌增加的可能性途径。结果 单独使用ATRA不能改变VEGF的mRNA和蛋白表达,单独使用PMA虽然能够增加VEGF的mRNA表达但并不能增加VEGF蛋白的表达,当共同使用ATRA和PMA时却明显地提高VEGF蛋白的表达量。ATRA对VEGF分泌的促进作用具有明显的剂量和时间依赖性,且该作用是特异性。H2O2可以模拟ATRA增加PMA对HESC分泌VEGF的刺激作用。结论 ATRA可以联合PMA迅速增强HESC的VEGF表达,这种作用可能是通过氧化还原反应介导的。     

胰岛素样生长因子Ⅱ受体在卵巢癌细胞株中的表达及全反式维甲酸对其表达的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅱ受体在卵巢癌细胞中的表达以及全反式维甲酸对其的影响。方法：应用ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ技术检测卵巢癌细胞株３Ａｏ，Ａｏ有无胰岛素样生长因子Ⅱ受体以及全反式维甲酸对其的影响。结果：卵巢癌Ａｏ细胞株高表达胰岛素样生长因子Ⅱ受体，３Ａｏ细胞则较低。全反式维甲酸明显引起Ａｏ细胞胰岛素样生长因子Ⅱ受体下降，而３Ａｏ细胞差异不明显。结论：卵巢癌细胞株３Ａｏ和Ａｏ均表达胰岛素样生长因子Ⅱ受体，全反式维甲酸引起Ａｏ细胞株胰岛素样生长因子受体下降，提示胰岛素样生长因子Ⅱ受体参与了全反式维甲酸诱导卵巢癌Ａｏ细胞凋亡过程。     

儿童急性淋巴细胞性白血病中枢神经系统浸润的防治

目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治，预防和降低白血病的髓外复发机会，提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。 方法1999~2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4~5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松)，巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注，进入维持后，每3个月1次，总共8~9次，以后改为鞘内注射3个月1次，直至化疗结束，对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×109/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。 结果277例ALL患儿发生CNSL 9例，发生率为3.2%，9例CNSL中4例骨髓复发，5例存活，中位生存时间22.2个月。 结论CNSL的防治方法，明显降低了CNSL的发生率，使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

FLAG方案治疗儿童难治性及复发 急性髓细胞白血病8例疗效探讨

目的　评价应用FLAG方案治疗儿童难治及复发急性髓细胞白血病的疗效及毒性反应。方法　2004年4月至2011年6月,共8例难治及复发急性髓细胞白血病患儿在中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受了FLAG方案治疗,对患儿的临床资料进行回顾性分析。结果　1个疗程后,完全缓解率为75%（6 /8）,部分缓解率为25%（2/8）,总有效率为100%。5例难治患儿中,3例达完全缓解,CR率60%,3例复发患儿均达完全缓解。该方案的主要毒副反应是感染、骨髓抑制和胃肠道反应。结论　FLAG方案是治疗儿童难治及复发急性髓细胞白血病一个选择,可为造血干细胞移植提供机会。     

全反式维甲酸与顺铂联合在体外对卵巢癌细胞株3AO增殖、分化、凋亡的影响及其机制的探讨

目的 观察全反式维甲酸（ATRA）和顺铂（CDDP）在体外对人卵巢癌细胞株3AO的增殖、分化和凋亡的影响，探讨全反式维甲酸提高3AO细胞株对顺铂化疗敏感性的机制。方法 ATRA，CDDP以及两药联合分别处理卵巢癌3AO细胞株，MTT法检测细胞存活率，瑞氏染色后高倍镜下计数凋亡细胞数，细胞免疫化学测定bcl-2，p53的表达。显微镜下观察细胞形态变化。结果 细胞存活率在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，且低于同剂量单用组（P〈0．01）；细胞凋亡率在联用组中随ATRA剂量的增加而增加，且高于同剂量单用组（P〈0．01）；bcl-2在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，p53在联用组中随ATRA剂量的增加而增加。细胞形态随ATRA剂量的增加而趋向下成熟细胞。结论 全反式维甲酸能抑制卵巢癌细胞株3AO的增殖，诱导其分化，提高其对顺铂促凋亡效应的敏感性。其作用机制可能与bcl-2的表达下降有关，p53作用尚不清楚。     

伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效观察

目的观察伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染的疗效和安全性。方法选取2010年1月至2016年1月湖南省儿童医院血液内科收治的白血病侵袭性肺部真菌感染患儿43例为研究对象,随机分为观察组22例和对照组21例。对照组行两性霉素B治疗,观察组行伏立康唑治疗,比较两组临床疗效、细菌清除率及用药期间的不良反应(肝脏损害、低钾血症、肾脏损害、静脉炎及消化道反应)。结果观察组治疗总有效率及细菌清除率分别为81.8%(18/22)、86.4%(19/22),均显著高于对照组52.4%(11/21)、57.1%(12/21),差异有统计学意义(P0.05)。观察组不良反应发生率为13.6%(3/22),显著低于对照组42.9%(9/21),差异有统计学意义(P0.05)。结论儿童白血病侵袭性肺部真菌感染采用伏立康唑进行治疗,具有获得良好的临床效果。     

Survivin在儿童急性白血病中的表达和P53的相关性及其临床意义

目的探讨Survivin在儿童急性白血病(AL)中的表达及其与抑癌基因P53的相关性，同时观察Survivin与急性淋巴细胞白血病(ALL)临床分型的关系。方法应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)方法，检测华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科2004年1~7月收治的37例儿童AL骨髓细胞Survivin和P53的表达，对照组为10例非恶性血液病且骨髓正常患儿。结果在37例AL患儿中，Survivin蛋白表达阳性率为35.14%，P53表达阳性率为32.43%，显著高于正常骨髓组织(P均<0.05)，Survivin和P53表达呈强相关性(P<0.05)，Survivin在高危(HR)ALL患儿的表达为46.15%，在标危(SR)ALL患儿的表达为0，差异有显著性意义(P<0.05)。结论(1)Survivin在儿童AL中异常表达，且与ALL的临床分型有关，提示其在判定儿童ALL预后中有意义；(2)抑癌基因Ｐ53的失活与Survivin的表达可能在AL发生中起协同作用。 Abstract Objective To investigate the expression of Survivin in pediatric acute leukemia and its relationship with expression of P53 and clinical significance.Methods The expression of Survivin and P53 proteins were detected by immunohistochemical assay in 37 acute leukemia children.The control included 10 children with normal bone marrow.Results Survivin protein expression rate was 35.14% and P53 protein expression rate was 32.43% in 37 AL children.Both of them were significantly higher than that in control group (P<0.05).The expression of Survivin and P53 being strongly related (P<0.05).The expression rate of Survivin was 46.15% in HR ALL and 0% in SR ALL,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion (1)Survivin protein expression rate is abnormal and is associated with the clinical typing of ALL.It may play an important role in the prognosis of ALL.(2)Expression of Survivin and de activation of anti oncogene P53 might play synergetic roles in the process of genesis of AL. Key words Survivin;P53;Children;Acute leukemia     

Successful treatment of acute promyelocytic leukemia in pregnancy with single-agent all-trans retinoic acid

Purpose

The diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL) in pregnancy is an uncommon, life-threatening emergency. Choice of treatment and management of complications are challenging.

Methods

We report the case of a patient with diagnosis of APL at gestational age (GA) 24 + 4. We describe the interdisciplinary management during pregnancy and delivery and provide a 2-year follow-up. Existing reports on APL in pregnancy are summarized.

Results

Single-agent induction therapy with all-trans retinoic acid (ATRA) was started and resulted in normalization of blood cell counts after 32 days. Vaginal delivery of a healthy baby occurred at GA 34 + 4. Consolidation therapy consisted of four courses of ATRA and arsenic trioxide (ATO). Less than 100 cases of APL in pregnancy are published. Misdiagnosis as HELLP syndrome with fatal outcome may occur. Combination therapies (ATRA-plus anthracyclines) were used in the majority of reports.

Conclusions

Diagnosis and treatment of APL during pregnancy continues to be a challenge requiring interdisciplinary team work. Single-agent ATRA therapy may evolve as a safe and less-toxic treatment modality.

     

Acute promyelocytic leukemia: an unusual cause of fatal secondary postpartum hemorrhage

Introduction: Postpartum haemorrhage can rarely be associated with an underlying coagulation or haematological disorder. We wish to discuss a case of acute promyelocytic leukemia (APL) presenting as secondary postpartum hemorrhage (PPH), its clinical and pathological features and maternal outcome. Case report: We describe a 28-year-old woman who presented with secondary PPH accompanied by bleeding from gums, marked pallor, hematemesis, ecchymotic and purpuric spots all over the body, 8 days post-partum. Investigations revealed her to be having APL, a diagnosis not suspected by the referring clinic. She was given supportive therapy but died before chemotherapy could be started. Conclusion: The case emphasizes the importance of suspecting, investigating and energetically treating uncommon causes such as acute leukemia when an unusually severe clinical picture in a postpartum setting suggests such a possibility. This may prove to be life saving, particularly if the leukemia happens to be APL, a cancer with a very high cure rate.     

三氧化二砷对卵巢癌细胞的生长及化疗敏感性的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人卵巢癌COC1细胞顺铂(cDDP)化疗敏感性的影响,As2O3与cDDP联合作用的效应以及As2O3对COC1细胞的生长抑制效应及机制。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度As2O3、cDDP作用72h对卵巢癌细胞生长的抑制作用,As2O3对顺铂化疗敏感性的影响及两药联合作用的效应。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹技术(Western blot)分别检测PIK3CA mRNA和AKT、ERK、MMP-2蛋白表达的变化。结果:单独应用As2O3或cDDP和联合用药时卵巢癌COC1细胞生长均受到抑制,并呈浓度依赖关系,联合用药组抑制率明显高于单独用药组(P<0.05);0.08~0.15μmol/L As2O3无明显细胞毒性,不能提高COC1细胞对顺铂的敏感性。各浓度(1、3、8、16μmol/L)As2O3作用24h可以下调AKT、MMP-2蛋白水平(P<0.05),并呈浓度依赖效应,但对ERK蛋白的表达无显著影响。0.5、1、2、4μmol/L As2O3作用4h,PIK3CA mRNA表达分别降低45.03%、53.05%、61.67%和72.91%(P<0.05)。结论:As2O3抑制COC1细胞增殖具有浓度依赖性,与顺铂联用有相加效应,可能与As2O3下调PIK3CA mRNA、AKT、MMP-2蛋白水平等有关。     

急性期进行针灸联合电针治疗小儿急性面神经炎疗效观察

目的观察小儿急性面神经炎急性期进行针灸联合电针治疗的疗效。方法 2010年6月至2014年6月沈阳市儿童医院神经康复科收治门诊及住院的急性面神经炎患儿80例,按就诊先后顺序分为观察组和对照组各40例。观察组在急性期(发病1~7d)接受针灸联合电针治疗,对照组在静止期(发病8~15d)接受针灸联合电针治疗。两组其他治疗方法均一致,均给予激素治疗、抗病毒治疗、营养神经治疗、电脑中频治疗仪治疗,最长治疗1个月。结果观察组初见好转、显效及治愈时间均较静止期开始接受针灸联合电针治疗平均时间显著缩短,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治愈率为90%(36/40),显著高于对照组55%(22/40),差异有统计学意义(P0.05)。结论对儿童急性面神经炎急性期进行针灸联合电针治疗可缩短疗程,提早显效,在有限的时间内可提高治愈率。     

Daxx和NF-κB在儿童急性白血病中的表达及其相关性

目的探讨Daxx在儿童急性白血病(AL)骨髓细胞中的表达及其与NF-κB的相关性，同时观察其与AL临床分型和预后的关系。 方法骨髓涂片取自华中科技大学同济医学院附属同济医院2005—2006年收治的AL患儿和骨髓正常的非恶性血液病患儿,应用免疫组织化学链霉素 亲和素-生物素-过氧化酶复合物(SABC)方法检测50例儿童AL骨髓细胞Daxx和NF-κB的表达，对照组为20例非恶性血液病且骨髓正常患儿。 结果在50例AL患儿中，Daxx和NF-κB蛋白阳性表达率分别为38.0%和56.0%，显著高于正常骨髓组织中的表达(P<0.05)；Daxx与NF-κB表达呈强 相关(P<0.05)；急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿高危组Daxx和NF-κB的表达率分别为55.6%和77.8%，标危组分别为0和16.7%，两组之间差异均有 显著性(P<0.05)。 结论Daxx、NF-κB在儿童AL中过度表达，在白血病细胞凋亡和增殖的调控过程中可能起协同作用，且与AL的某些临床特征、疗效和预后密切相 关。     

应用二维斑点追踪成像技术监测急性淋巴细胞白血病柔红霉素化疗患儿左室扭转功能探讨

探讨应用二维斑点追踪成像技术监测柔红霉素化疗对急性淋巴细胞白血病（急淋）患儿左心室短轴心肌扭转功能的影响,分析心脏功能损伤与柔红霉素不同累积剂量的关系。方法　研究对象为2007年1月至2009年12月深圳市儿童医院诊断的急淋患儿60例,均接受柔红霉素化疗,按治疗程序分为A组（化疗前）、B组（柔红霉素化疗累积剂量达120 mg/m2）和C组（柔红霉素化疗累积剂量达240 mg/m2）。对照组为同期体检正常儿童60名。检测每组常规超声心动图指标左室射血分数（EF）、二尖瓣口舒张期血流比值（E/A）,并应用超声二维斑点追踪成像技术（two-dimensional speckle tracking imaging,2DSI）检测对照组及A、B、C组的左室短轴基底段和心尖段的心肌节段收缩期峰值旋转度,计算左室心肌收缩期峰值扭转角度。结果　心率、EF、二尖瓣口舒张期E/A比值在对照组、A、B、C各组间比较,差别无统计学意义（P > 0.05）。A、B组与对照组比较,基底段和心尖段的峰值旋转角度差异无统计学意义（P > 0.05）;C组与对照组比较心尖段峰值旋转角度,差异无统计学意义（P > 0.05）; C组与对照组、A组、B组比较,基底段峰值旋转角度差异有统计学意义（F＝5.23, P < 0.05）。A、B组与对照组比较,左室扭转角度差异无统计学意义（P > 0.05）,但C组小于对照组、A组、B组,差异有统计学意义（F＝4.51, P < 0.05）。结论　急淋患儿柔红霉素化疗累积剂量达120 mg/m2时未发现心脏扭转功能损伤,当达到240 mg/m2时,心脏扭转功能出现显著损伤,2DSI可无创性定量监测患儿心脏功能的变化,对临床评价柔红霉素的心脏毒性、预防化疗后遗症的发生有重要意义。