造血干细胞自我更新相关基因的研究进展

在机体的一生中,由小部分全能造血干细胞来产生祖细胞与成熟血细胞。为了在如此长的时期内维持造血,造血干细胞（HSCs）具备平衡定向分化与自我更新的能力是至关重要的。自我更新指由亲代细胞分裂而成的两个子代细胞,其中一个保留造血干细胞全部生物学特征,从而维持干细胞池的大小,即干细胞数量与质量的恒定。具备自我更新能力是HSCs的标志性特征,但该过程发生与调控的分子机制尚不明确。在本文中,笔者将综述最近发表的文献,即对影响HSCs自我更新的基因的过表达或敲除的研究,总结目前已知的HSCs自我更新的分子调控子及这些途径相互作用的可能方式。     

定量PCR检测体外扩增脐带血造血干细胞HOXB4基因的表达

目的:通过检测HOXB4基因表达,评价体外扩增的脐带血干细胞(CBSC)自我更新的能力。方法:CBSC在含造血细胞因子(TPO SCF FL G鄄CSF)的无血清培养基体外扩增7天和14天,抽提细胞总RNA,采用定量PCR检测HOXB4基因的表达。结果:CBSC体外培养后,细胞总数可以增加近100倍,但HOXB4的表达较扩增前下降。培养7天HOXB4的水平为扩增前的18%,培养14天,HOXB4表达仅为扩增前的3%左右。结论:CBSC体外扩增细胞数量增加的同时,自我更新能力逐渐下降,甚至消失。     

Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用

目的：探讨Bcl-2相关的永生基因4(Bcl-2 associated athanogene 4,BAG4)在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）自我更新能力中的调控作用。方法：采用成球培养法分离/富集GCSCs,并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系,以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。结果：成球培养法成功分离/富集出球细胞（sphere cell,SC）。与普通单层贴壁细胞相比,MGC803-SC高表达干性相关基因Sox2、Oct4和Bmi1,具有更强的克隆形成能力（198±17 vs. 92±11,P<0.001）,诱导分化后干性标志物CD44表达下降,在体外具有更强的侵袭能力（185±18 vs. 84±11,P<0.01）。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞,沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。结论：沉默BAG4基因能有效抑制GCSCs的自我更...     

骨髓造血干细胞调控及其研究进展

在多细胞生物的组织中,干细胞群对于组织结构和功能的维持是十分重要的。目前,成体干细胞（SSC）已经在多种具有自我更新功能的组织器官中得到鉴定,如肠上皮、表皮及造血系统等。定植在骨髓中的成熟造血干细胞（HSC）是SSC中的重要部分,可以持续不断地产生各谱系的造血细胞并释放入外周血[1]。HSC具有干细胞的两大特性,即自我更新和多向分化。HSC的自我更新通过两种不同的细胞分裂方式来完成,一种是对称分裂,即两个子代细胞均保持干细胞特性,理论上这种分裂方式有助于维持干细胞池中HSC数量的恒定,当机体造血系统受到损害或移植术后这种分裂方式对于补充HSC的数量尤为重要;另一种方式是不对称分裂,即其中一个子代细胞仍然维持干细胞特性,另一个子代细胞则多向分化成造血细胞成分。自我更新是维持HSC壁龛的关键性因素,也是发挥长期造血功能的先决条件。本文就HSC的调控及相关细胞因子、骨髓微环境和信号通路在调控中的作用作一综述。     

外周血造血干细胞的某些特性研究

本文就外周血造血干细胞的某些性能作了观察,结果表明:外周血CFU-S的辐射敏感性较低,较能耐受辐射损伤,但GM-CFUc的辐射敏感性与骨髓GM-CFUc相比则相对较高;外周血CFU—S的自杀率数据提示它处于较活跃的增殖状态;外周血CFU—S群体中7～9天亚群和11天后亚群的相对数量与骨髓比较无显著差异,但两个亚群的自我更新能力均较骨髓的为弱。     

造血干细胞的传统观念和现代观念

近30年来,造血干细胞(hematopoietic stemcells,HSC)移植日益广泛地应用于临床,已成为一致公认治疗骨髓造血功能衰竭、遗传性造血功能障碍、白血病和其他恶性肿瘤等疾病的有效方法。更令人惊叹的是,骨髓干细胞的深入研究提示它们可以诱导分化为肌肉细胞、神经细胞、肝细胞、心肌细胞     

造血干细胞研究进展

近年来,造血干细胞在起源、造血原理、细胞分型、形态学特点、生物学特性、临床应用等几个方面的研究取得了较大的进展.本文围绕以上几个方面进行综述.     

RNA干扰FZD4基因表达对人胶质瘤干细胞自我更新能力的抑制作用

目的: 探讨FZD4在人胶质瘤干细胞自我更新能力中的作用,并阐明其作用机制。方法: 针对人的FZD4设计了2条短发夹RNA(shRNA)序列,利用慢病毒包装后感染人胶质瘤U251细胞(FZD4 shRNA干扰组分为FZD4-shRNA-1#和FZD4-shRNA-2#组),经空病毒感染的U251细胞为对照组。倒置显微镜观察感染的U251细胞中绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,通过RT-PCR和免疫印迹法检测各组细胞中FZD4 mRNA和蛋白表达水平。利用干细胞培养基筛选出胶质瘤干细胞,采用极限稀释实验观察FZD4 shRNA对肿瘤干细胞增殖及自我更新的影响。结果: 与对照组比较,FZD4 shRNA干扰组FZD4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与对照组比较,FZD4 shRNA干扰组中干细胞形成的神经球直径明显缩小(P<0.01)。极限稀释实验,与对照组比较,FZD4 shRNA干扰组干细胞在每个孔中生成至少1个神经球所需要的细胞数明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论: 通过shRNA下调U251细胞中FZD4的表达后可以显著抑制胶质瘤肿瘤干细胞的自我更新能力。     

造血干细胞研究进展

干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，它的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。随着科学的发展和实验技术的进步，人们对于干细胞的认识也逐渐深入。本文仅就造血干细胞的相关研究进展作一综述。     

干细胞调控机制的研究进展

干细胞的发展引起了当今世界各界的强烈关注，其原因之一是人类胚胎干细胞系的成功培育；二是成体干细胞不断被成功培育成机体的其它细胞类型，甚至科学家们利用从皮肤中提取的干细胞培养出包括人类赖以进行思维活动的神经细胞。由于成体干细胞的材料来源不象胚胎干细胞会毁坏所使用的胚胎，而且容易获得组织替代，因而成体干细胞有着比预想更为广阔的应用前景。我们将有可能利用干细胞所有的潜力去治疗遗传性或目前无法治疗的疾病，如早老性痴呆症、帕金森综合征、糖尿病和心脏病等，但在干细胞被用于治疗之前，必须认识和掌握调节干细胞保持为干细胞或引导其特殊分化途径的调控机制，本文对干细胞的微环境及分化调控机制作一综述。     

miR-125b对肝癌干细胞自我更新能力的调控作用

目的 观察miR-125b对肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)成球、克隆形成、增殖、凋亡、迁移的作用,探讨miR-125b对肝癌干细胞自我更新能力的调控作用.方法 获取肝癌干细胞;包装表达miR-125b的慢病毒并感染肝癌干细胞;光镜计数法检测miR-125b对肝癌干细胞成球率及克隆形成率的影响;CCK-8法检测miR-125b对肝癌干细胞增殖能力的影响;DAPI染色观察miR-125b对肝癌干细胞凋亡的影响;Transwell实验检测miR-125b对肝癌干细胞迁移能力的影响.结果 与对照组比较,miR-125b显著降低LCSCs的成球率(对照组27.7％,实验组0.0％,P＜0.01)以及抑制其克隆形成能力(对照组29％,实验组6％,P＜0.01);同时miR-125b可促进LCSCs的凋亡,抑制LCSCs的迁移能力(P＜0.01).结论 miR-125b对LCSCs的成球能力、克隆形成能力具有明显的抑制作用,表明miR-125b对LCSCs的自我更新能力具有负向调控作用.miR-125b也能抑制LCSCs的迁移,对LCSCs的凋亡具有促进作用.     

造血干细胞凋亡机制的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）是一种从血液或骨髓中分离出来,具有无限或较长期的自我更新能力,并具有多向分化潜能,能发生程序性凋亡的原始造血细胞。近期研究发现,它们可以诱导分为肌肉细胞、神经细胞、肝细胞、心肌细胞等非造血系统的组织细胞,可望用于多种组织再生和创伤修复治疗,成为现代医学异军突起的重要方向,引起了医学各个领域的密切关注。研究发现造血干细胞凋亡主要受几组重要的凋亡相关基因及细胞因子调控,现将造血干细胞凋亡的机制研究进展综述如下。     

造血干细胞的研究进展

造血干细胞凭借其强大的自我更新和多系分化的能力而维持机体造血功能处于一相对恒定状态,并维持终身。在人体造血系统中,造血干细胞起着至关重要的作用。本文从造血干细胞生物学特征、研究新进展及临床应用前景进行分述,有助于了解其全貌。     

肿瘤干细胞与自我更新

成体干细胞是一类具有自我更新能力的细胞,他们自产生后就寄居在能够使细胞维持”干细胞”特性的龛状微环境（niche）中。肿瘤干细胞是一类能够导致肿瘤发生的具有自我更新能力的细胞,他与成体干细胞具有很多相似性,其中最重要的一点是自我更新能力。他们具有相似的自我更新调节通路,包括Bmil、WNT以及Hedgehog等。发生在肿瘤干细胞中的突变,使原本被严密调控的自我更新呈现失控状态,是肿瘤干细胞致肿瘤过程中的重要事件。     

调控造血干细胞周期静止药物的研究进展

相对静止是造血干细胞的一个特征,维持造血干细胞于静止态对于保护造血干细胞有重要生物学意义.目前,认为造血干细胞的这一静止态与骨髓基质细胞分泌的一些生理性的负性调节剂有关,本文着重从调控造血干细胞周期静止的负性调节剂的研究进展作一简述,并展望其应用前景.     

自我监测日记在造血干细胞移植术患者中的应用

目的 探讨自我监测日记在造血干细胞移植术患者中的作用.方法 选取2010 年10 月-2011 年9 月在我院行造血干细胞移植术患者120 例,随机分为观察组(n=60) 和对照组(n=60).向观察组患者发放自我监测日记本并指导填写,术后2周查看日记完成情况,及时解决问题.术后1 个月,比较两组患者疾病自我管理水平.结果 观察组在相关知识掌握、自我管理方面明显优于对照组(P<0.01).结论 自我监测日记能提高患者疾病自我管理能力.     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对造血干细胞调控的研究进展

造血干细胞（hematopoietic stemccells，HSCs）通常来源于骨髓，存在于外周血及脐带血，具有较强的自我更新和分化发育能力，可以产生各种类型的血细胞。以往的基础研究和临床实践主要是将HSCs移植作为治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。现有资料表明，HSCs移植不仅可以被认为是重塑患者造血功能与免疫功能的治疗措施，还可以成为一项全新的与组织修复相关的生物学疗法。     

香烟烟雾促进膀胱癌干细胞的自我更新和干性基因的表达

目的: 探讨香烟烟雾对膀胱癌干细胞自我更新能力和干性基因表达的影响。方法: 用不同浓度（0%、0.1%和0.25%）的香烟烟雾悬液处理人膀胱癌细胞UM-UC-3来源的膀胱癌干细胞4 d,显微镜下观察膀胱癌干细胞球大小及数量,蛋白质印迹检测干性基因CD44、ALDH1-A1、OCT-4、Nanog等的蛋白表达。结果： 0.1%和0.25%的香烟烟雾悬液能够促进膀胱癌干细胞细胞球的形成,香烟烟雾处理组的细胞球明显大于对照组;蛋白质印迹结果显示,0.1%和0.25%的香烟烟雾悬液处理的膀胱癌干细胞CD44、ALDH1-A1、OCT-4、Nanog表达显著增加。结论： 香烟烟雾能够促进膀胱癌干细胞的自我更新和干性基因的表达。     

外周血造血干细胞动员研究进展

外周血造血干细胞移植是治疗血液系统疾病的有效手段。其中,外周血干细胞动员是外周血造干细胞移植的关键环节。以粒细胞集落刺激因子G-CSF为主的动员剂已经被广泛应用,现将近来用于外周血造血干细胞移植的动员方案进行综述。