盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药物代谢动力学的影响

目的研究盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠平均分成2组,一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1),一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1)和盐酸普萘洛尔(10 mg·kg-1),用HPLC-UV法测定血浆中氟桂利嗪的浓度。结果大鼠给予盐酸氟桂利嗪或同时给予盐酸氟桂利嗪和盐酸普萘洛尔后,主要药动学参数经统计学比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为没有显著性影响。     

盐酸氟桂利嗪两种制剂的生物等效性

目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。     

氟桂利嗪治疗偏头痛及对血浆神经肽Y的影响

目的 :观察氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效及其对血浆神经肽Y (NPY)水平的影响。方法 :选择偏头痛病人 6 0例 ,随机分为 2组 ,分别予氟桂利嗪和普萘洛尔治疗 ,观察 2组疗效。并分别测定治疗前后血浆NPY水平 ,做统计学分析。结果 :2组比较 ,氟桂利嗪组与普萘洛尔组偏头痛控制率 (5 4 % ,2 1% )及总有效率 (93% ,71% )的差异有显著意义(均P <0 .0 5 )。治疗后 ,氟桂利嗪组NPY水平降低了 (32± 5 3)ng·L- 1,经t检验 ,差异有显著意义 (P<0 .0 5 ) ,而普萘洛尔组差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :氟桂利嗪治疗偏头痛有效 ,且治疗后血浆神经肽水平降低 ,提示氟桂利嗪可有解除血管痉挛的作用     

盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在小鼠体内组织分布的影响

目的建立测定小鼠组织中氟桂利嗪的HPLC-UV方法,研究单独灌胃给予盐酸氟桂利嗪和联合盐酸普萘洛尔灌胃后小鼠组织中氟桂利嗪的分布。方法 30只健康雄性昆明种小鼠随机分成2组,一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(14 mg·kg-1),另一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(14 mg·kg-1)和盐酸普萘洛尔(14mg·kg-1),用HPLC-UV法测定组织中氟桂利嗪的浓度。结果小鼠各组织中氟桂利嗪浓度在按2种给药方案给药1.0 h后达到最大,单独给药组和联合给药组小鼠各组织中氟桂利嗪的最大浓度:胃分别为(14 075±3 948)和(17 521±3 377)ng·g-1,小肠分别为(6 712±3 646)和(9 136±7 022)ng·g-1,肾分别为(1 054±423)和(1 667±1 123)ng·g-1,脑分别为(1 018±390)和(1 636±643)ng·g-1,肝分别为(1 565±482)和(3 293±1 119)ng·g-1。2组数据经统计学比较,给药1.0 h后肝中药物浓度差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2组小鼠中氟桂利嗪在胃、小肠中浓度明显大于肝、肾、脑中的浓度。盐酸普萘洛尔可使盐酸氟桂利嗪在被测小鼠肝中的分布量增大,对药物组织分布有一定影响。     

HPLC法测定盐酸氟桂利嗪分散片的血药浓度及药动学研究

目的:建立盐酸氟桂利嗪分散片体内血药浓度的HPLC测定方法,研究其药动学.方法:色谱柱为DiamodTM C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液-甲醇(35:65),用磷酸调节pH至3.50.流速为1.0 mL·min-1,柱温为室温.荧光检测激发波长为254 nm,发射波长为308 nm.内标为对羟基苯甲酸丙酯.10例健康受试者服用盐酸氟桂利嗪分散片20 mg,采用HPLC法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度.结果:盐酸氟桂利嗪在1.5～100 ng·mL-1浓度内,其与内标的峰面积的比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),低、中、高浓度的血浆标准样品的相对回收率在99.10%～101.88%,日内、日间RSD在1.99%～4.44%.盐酸氟桂利嗪分散片AUC0-t为(424.27±74.01)ng·h·mL-1,Cmax为(67.02±14.89)ng·mL-1,Tmax为(2.90±0.42)h,t1/2Ke为(9.73±3.15)h.结论:本试验提供了盐酸氟桂利嗪分散片体内血药浓度的HPLC测定方法及药动学参数,为临床应用提供了依据.     

氟桂利嗪的不良反应

氟桂利嗪(Ｆｌｕｎａｒｚｉｎｅ,又名西比灵,氟桂嗪,氟苯桂嗪)是一种选择性钙离子阻滞剂,在临床上多用于脑血管功能障碍。常见的不良的反应有嗜睡、口干、胃肠道反应等。近年来,服用氟桂利嗪出现许多特殊的不良反应,现综述如下。1　中枢神经系统11　抑郁症　一男性患者,因脑动脉硬化、神经衰弱等给予ＶｉｔＥ、健脑中成药、氟桂利嗪5ｍｇ,21ｄ后,病人感失眠加重,全身疲乏,并有企图自杀,考虑为氟桂利嗪所致抑郁症,即刻停药,口服多虑平,23ｄ后症状完全消失,停用多虑平。病人因头晕头痛,再次服氟桂利嗪,18ｄ再次出现上述抑郁症状,随即停药,服多…     

LC-MS/MS法测定人体氟桂利嗪浓度及生物等效性评价应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆氟桂利嗪的浓度,并研究由扬子江药业集团有限公司生产的盐酸氟桂利嗪滴丸的相对生物利用度。方法:色谱柱为Thermo Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)(65∶35,V/V);流速:0.3 mL/min;进样量:10μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂氟桂利嗪20 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:氟桂利嗪线性范围为0.38~196 ng/mL,氟桂利嗪最低检测限为0.1 ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高。试验制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(86±36)和(82±34)ng/mL、2.5 h(1~3 h)和3 h(2~5 h)、(725±338)和(709±320)ng.mL-1.h、(811±375)和(780±330)ng.mL-1.h。氟桂利嗪受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论:该方法简便、准确、重复性好,并成功地应用到人体盐酸氟桂利嗪生物等效性评价。     

高效液相-质谱/质谱联用法测定人血清中的盐酸氟桂利嗪

目的:建立高效液相-质谱/质谱分析方法测定人血清中的氟桂利嗪,并用于研究健康受试者静脉滴注盐酸氟桂利嗪注射液后的药动学。方法:血清经1mol·L-1氢氧化钠溶液碱化后,正己烷-异丙醇(95∶5)提取,采用Shimadzu ODS柱(150mm×4.6mm,5μm)为分析柱,甲醇-醋酸铵溶液(10mmol·L-1,冰醋酸调pH3.5)(75∶25)为流动相,流速1.0mL·min-1,柱后分流,0.2mL·min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式为多反应离子监测,选择监测的离子为m/z203.4→m/z183.1(氟桂利嗪)和m/z285.4→m/z193.2(地西泮)。结果:氟桂利嗪的线性范围为0.5~500μg·L-1(r=0.9998),血清中氟桂利嗪的检测限达0.1μg·L-1(S/N>3),回收率大于85%。结论:本法简便,准确,灵敏度高,适用于氟桂利嗪的药动学研究。     

人血浆中盐酸氟桂利嗪的HPLC测定及药代动力学研究

目的 :建立血浆中盐酸氟桂利嗪浓度的反相HPLC测定法 ,并用此方法研究盐酸氟桂利嗪在人体内的药代动力学。方法 :内标安定为内标 ,血浆经戊烷 -异丙醇、盐酸溶液、二氯甲烷等多步提取后 ,采用C18分析柱 ,以甲醇 -水 (含 0 0 2mol·L-1四丁基溴化铵 ) (74∶2 6 )为流动相 ,流速为 0 8mL·min-1;在紫外 2 5 4nm处检测。所得数据用 3p87药代动力学程序处理 ,求出有关的参数。结果 :盐酸氟桂利嗪在 2 34～ 15 0ng·mL-1范围内线性关系良好 (r =0 9985 ) ,最低检测浓度 2ng·mL-1;平均回收率 99 94%。应用本法对单剂量口服盐酸氟桂利嗪后的药代动力学进行了初步探讨。结果表明药时曲线符合一室药动学模型 ,药动学的主要参数t1/2 (Ka) =1 6 1h、t1/2 (Ke) =4 0 9h、tp=2 82h、Cmax=5 9 5 4ng·mL-1。结论 :本方法以安定为内标 ,灵敏、可靠 ,回收率高 ,结果准确 ,适用于临床血药浓度监测及药代动力学研究。     

氟桂利嗪与尼莫地平治疗偏头痛的临床效果比较

目的：探讨氟桂利嗪与尼莫地平治疗偏头痛的临床效果差别。方法回顾性分析300例偏头痛患者的临床资料,根据治疗方法不同,将患者分为氟桂利嗪组142例,尼莫地平组158例,氟桂利嗪组给予盐酸氟桂利嗪胶囊;尼莫地平组给予尼莫地平胶囊。记录治疗前后头痛发作的频率和强度、伴随症状的评分,并于疗程结束后评价两组患者的疗效差异。结果尼莫地平组经尼莫地平治疗,临床总有效率为95.57%,与氟桂利嗪组的93.66%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,氟桂利嗪组有21例发生不良反应,不良反应发生率为14.79%;尼莫地平组有12例发生不良反应,不良反应发生率为7.59%,明显小于氟桂利嗪组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氟桂利嗪与尼莫地平治疗偏头痛的临床效果相当,但尼莫地平的不良反应更少,更值得临床推广应用。     

氟桂利嗪的药理研究与临床应用进展

氟桂利嗪(Flunarizine,FNZ,氟桂嗪,氟苯桂嗪,西比灵,Sibclium)是一种新型的选择性钙通道阻滞剂。我国自80年代末用于临床。主要治疗偏头痛和眩晕。近年来随着药理研究的不断深入,临床应用不断拓宽,并取得了重要进展。现将相关内容作一概述。     

川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪对偏头痛患者颅脑血流动力学及ET-1、5-HT、CGRP水平的影响

目的 分析川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪对偏头痛患者颅脑血流动力学及ET-1、5-HT、CGRP水平的影响.方法 选取150例2018年1月至2020年12月我院收治的偏头痛患者,以随机数字表法将其分为联合组(75例)、氟桂利嗪组(75例).氟桂利嗪组予以盐酸氟桂利嗪片口服,联合组在氟桂利嗪组基础上予以川芎清脑颗粒口服,两组...     

氟桂利嗪与布洛芬联合治疗偏头痛的效果分析

目的探讨氟桂利嗪与布洛芬联合治疗偏头痛的效果情况。方法分析我院偏头痛患者60例临床资料,依据治疗药物的不同分为对照组(单独应用氟桂利嗪治疗组)30例与观察组(氟桂利嗪联合布洛芬治疗组)30例,对比两组疗效。结果观察组临床治疗偏头痛的总有效率明显高于对照组,P<0.05,差异均有统计学意义。结论氟桂利嗪与布洛芬联合治疗偏头痛临床效果良好,症状改善明显,值得临床推广应用。     

氟桂利嗪衍生物的合成

钙拮抗剂氟桂利嗪(flunarizine,1a)扩张脑血管的作用强于其母体桂利嗪(cinnari-zine,1b),临床上用于治疗和预防缺血性卒中、中枢和周围性眩晕、偏头痛和癫痫等。     

氟桂利嗪临床应用新进展

氟桂利嗪临床应用新进展氟桂利嗪是治疗脑血管疾病、眩晕、耳鸣、头痛等中枢神经系统疾病的一种选择性钙通道阻滞剂。随着临床医药学的发展，其临床应用逐渐增多，现将近来其临床应用综述如下。１治疗顽固性呃逆对４６例顽固性呃逆患者，给予氟桂利嗪１０ｍｇ，ｐｏ，每天...     

小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪药代动力学的影响

目的测定小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪药代动力学的影响。方法5名健康志愿者随机交叉单剂量口服72mg盐酸氟桂利嗪或25mg阿司匹林和72mg盐酸氟桂利嗪后,用高效液相色谱法测定血浆中盐酸氟桂利嗪浓度,分别计算药代动力学参数。结果口服72mg盐酸氟桂利嗪或25mg阿司匹林和72mg盐酸氟桂利嗪后,主要药代动力学参数经统计学比较,2组无显著性差异。（P〉0.05）。结论小剂量阿司匹林片对盐酸氟桂利嗪的药代动力学无显著性影响。     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪口腔崩解片含量

目的:分析高效液相色谱(HPLC)法在测定盐酸氟桂利嗪口腔崩解片含量中的应用。方法:分别采用HPLC法及醇中碱滴定法测定盐酸氟桂利嗪含量,比较2种方法测定的盐酸氟桂利嗪口腔崩解片含量准确度及测定时间。结果:实验组测定的盐酸氟桂利嗪口腔崩解片含量为4.999 mg/片,比对照组(4.992 mg/片)明显更接近于标示含量;同时测定时间为(32.5±2.4)min,明显低于对照组(45.3±2.7)min,P均小于0.05。结论:HPLC法测定盐酸氟桂利嗪口腔崩解片中盐酸氟桂利嗪的含量,准确度比较高,同时测定时间短。     

盐酸氟桂利嗪的人体药动学及相对生物利用度

目的:测定盐酸氟桂利嗪胶囊的人体内药动学和相对生物利用度.方法:用高效液相色谱法测定12名志愿者随机交叉口服两药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊25 mg后,血浆中的药物浓度.结果:口服两种盐酸氟桂利嗪胶囊后的药-时曲线下面积分别为(597.79±159.21)μg.h.L-1和(605.22±176.51)μg.h.L-1,血药浓度达峰时间分别为(3.25±0.45)h和(3.50±0.52)h,峰浓度分别为(83.09±30.12)ng.ml-1和(82.12±20.97)ng.ml-1.结论:两种胶囊具有生物等效性.     

中药(愈风宁心滴丸)配合氟桂利嗪治疗偏头痛的观察

目的:观察愈风宁心滴丸配合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效。方法:将58例偏头痛患者按患病年限、患病程度平均分为对照组和治疗组两组。对照组只采用氟桂利嗪治疗,治疗组则采用氟桂利嗪联合愈风宁心滴丸治疗,进行为期3个疗程的治疗。观察两组治疗前后症状改善情况,记录数据比较组间疗效差异。结果:3个疗程后,采用氟桂利嗪联合愈风宁心滴丸的治疗组(94%)症状改善率明显高于只采用氟桂利嗪的对照组(60%),两组组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:愈风宁心滴丸配合氟桂利嗪可以有效缓解偏头痛,具有一定的治愈功效。     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪片的含量

目的对盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量测定方法进行研究。方法利用高效液相色谱仪,采用外标法测定供试品中盐酸氟桂利嗪的含量。结果盐酸氟桂利嗪在2.5~24.8μg/mL的范围内峰面积对浓度呈线性关系,r为0.99998。结论高效液相色谱方法操作简便、准确、专属性强,可用于盐酸氟桂利嗪片中盐酸氟桂利嗪的含量测定