硫酸甲基异硫脲对急性肺损伤小鼠肺组织核因子-κB活性的影响

目的探讨硫酸甲基异硫脲(SMT)对急性肺损伤小鼠肺组织核因子(NF)-κB活性的影响.方法利用腹腔内注射内毒素(LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型,180只小鼠随机分为LPS组、LPS+SMT组(LPS注射前腹腔内注射SMT20 mg/kg),LPS注射后0 h、1 h、3 h、6 h、12 h迁移率改变电泳法(EMSA)检测肺组织NF-кB活性,同时测定肺组织中肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素10(IL-10)浓度及其mRNA表达,并观察肺组织的病理改变.结果与LPS组比较,1～12 h SMT组肺组织核蛋白NF-κB活性明显增强(P＜0.05);肺组织匀浆细胞因子TNFα及其mRNA表达显著增高(P＜0.05).与LPS组比较,SMT组IL-10及其mRNA表达均明显下降.结论SMT通过活化NF-κB,启动炎症因子表达,但同时抑制抗炎介质的表达,加重肺损伤.     

氧自由基清除剂对急性肺损伤大鼠核因子-κB的作用及机制研究

目的 探讨氧自由基清除剂依达拉奉对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠核因子-κB（NF-κB）的作用及机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为3组（n=10）：对照组（A组）、模型组（B组）、依达拉奉组（C组）.B、C组大鼠腹腔注射脂多糖5 mg/kg进行造模,A组大鼠腹腔注射0.9％氯化钠注射液5 mg/kg进行对照.造模后C组大鼠腹腔注射依达拉奉10 ml/kg进行干预,A、B组大鼠腹腔注射0.9％氯化钠注射液10 ml/kg进行对照.6h后处死大鼠,抽取腹主动脉血液行血气分析测定血氧分压（PO2）,用免疫组织化学法测定肺组织中NF-κB的含量,用ELISA测定TNF-α的含量.结果 B、C组大鼠PO2低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;C组大鼠PO2的下降幅度小于B组,与B组相比,C组的PO2高,差异有统计学意义（P＜0.05）.B、C组大鼠NF-κB、TNF-α高于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;C组大鼠NF-κB、TNF-α的上升幅度小于B组,与B组相比,C组的NF-κB、TNF-α低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 依达拉奉对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织起保护作用,其机制与抑制肺组织NF-κB的表达从而抑制肺部炎症反应有关.     

硫酸甲基异硫脲对急性肺损伤小鼠肺组织核因子-κΒ活性的影响

目的　探讨硫酸甲基异硫脲 (SMT)对急性肺损伤小鼠肺组织核因子 (NF) κΒ活性的影响。方法　利用腹腔内注射内毒素 (LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型 ,180只小鼠随机分为LPS组、LPS +SMT组 (LPS注射前腹腔内注射SMT2 0mg/kg) ,LPS注射后 0h、1h、3h、6h、12h迁移率改变电泳法 (EMSA)检测肺组织NF κΒ活性 ,同时测定肺组织中肿瘤坏死因子 (TNF)α、白介素 10 (IL 10 )浓度及其mRNA表达 ,并观察肺组织的病理改变。结果　与LPS组比较 ,1～ 12hSMT组肺组织核蛋白NF κΒ活性明显增强 (P <0 0 5 ) ;肺组织匀浆细胞因子TNFα及其mRNA表达显著增高(P <0 0 5 )。与LPS组比较 ,SMT组IL 10及其mRNA表达均明显下降。结论　SMT通过活化NF κΒ ,启动炎症因子表达 ,但同时抑制抗炎介质的表达 ,加重肺损伤     

核转录因子-κB在急性肺损伤小鼠中的动态表达

目的研究核转录因子-κB（NF-κB）在脂多糖诱发的急性肺损伤小鼠中的动态表达情况。方法健康纯种昆明鼠25只,随机分为5组,包括正常对照组（腹腔注射等量生理盐水）,4组LPS组（腹腔注射LPS）。LPS组在腹腔注射脂多糖后的不同时间点（1、3、9、12h）处死小鼠,检测相关指标。通过动脉血氧分压（PaO2）检测肺功能;普遗光镜观察HE染色肺组织的病理变化;Western blotting和免疫组化法检测NF-κBp65在蛋白水平上的表达差异。结果LPS注射后1h,PaO2明显下降并有炎症反应的病理变化;小鼠肺组织中的NF-κBp65呈双峰表达,峰值分别为1h和9h。结论NF-κB在脂多糖所致急性肺损伤的炎症反应中发挥着重要作用。     

已酮可可碱对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的 研究已酮可可碱(PTX)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用.方法 健康成年雄性SD大鼠72只,随机分为对照(C)组、实验(E)组和干预(P)组.E组和P组用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备SAP模型.然后,P组立即腹腔注射PTX.于制模后2、6和12 h观察胰腺和肺组织的病理学改变;ELISA法测定血清中性粒细胞趋化因子(CINC)和白细胞介素6(IL-6)水平变化;Western blot法检测肺组织核因子抑制蛋白(IκBα)的表达量.结果 E组血清CINC、IL-6水平及肺组织IκBα蛋白的表达均显著高于同时段C组(P<0.05);与E组比较,P组血清CINC、IL-6水平和肺组织IκBα蛋白表达量均明显降低(P<0.05),胰腺和肺组织病理改变减轻.结论 SAP肺损伤时,肺组织IκBα明显升高,核因子κB(NF-κB)活化,从而启动CINC、IL-6等过量表达.PTX可以抑制NF-κB/IκB信号通路的激活,对SAP肺损伤具有保护作用.     

氨基胍对内毒素性肺损伤炎症反应和NF-κB信号通路的影响

目的观察选择性一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(aminogunidine,AG)对大鼠内毒素性肺损伤(acute lung injury,ALI)NF-κB相关信号通路和炎症反应的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制。方法健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组。模型组、AG治疗组静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)复制内毒素性肺损伤模型。各组按治疗时间又分为给LPS3h后治疗3h(3h+3h)组和给LPS6h后治疗3h(6h+3h)组,分别于给LPS3h和6h后腹腔注射生理盐水(对照组及LPS组)和AG(100mg.kg-1,AG治疗组)。每组8只动物。免疫组化染色分析肺组织中核因子-κB(NF-κB)的核移位和粘附分子-1(ICAM-1)表达;放射免疫法分别测定肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的含量;光镜、电镜观察肺组织病理变化。结果与对照组比较,大鼠肺损伤后NF-κB活化,明显从细胞质移位于细胞核,表达量也明显增加;ICAM-1蛋白表达增加;肺组织中TNF-α、IL-6含量明显升高。肺损伤3h用AG治疗3h后,NF-κB从细胞质向细胞核的移位被明显限制,NF-κB的表达量、ICAM-1蛋白表达和肺组织中TNF-α、IL-6含量明显低于相应的LPS组,肺组织病理改变减轻;肺损伤6h用AG治疗3h后,治疗效果较差。结论AG于LPS3h后给药可减轻内毒素性肺损伤,可能与减弱诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达、抑制核因子的活化,在一定程度上阻断NF-κB相关信号通路的传导,下调炎症因子和ICAM-1的表达有关。     

罗格列酮对百草枯致大鼠肺损伤的炎症抑制作用

目的：研究罗格列酮对百草枯致大鼠肺损伤过程中的炎症抑制作用机制。方法将72只SD雄性大鼠随机分成3组,每组24只。模型对照组：腹腔注射百草枯20 mg·kg-1;罗格列酮组：腹腔注射百草枯前1 h,腹腔注射罗格列酮10 mg·kg-1;空白对照组：腹腔注射0.9％氯化钠溶液1 mL。注射百草枯后4,8 h及1,3 d,收集各组大鼠血清和肺组织标本,组织切片苏木精-伊红( HE)染色进行肺损伤评分,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清白细胞介素-1β( IL-1β)和肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量,采用免疫组化方法检测NF-κB蛋白在肺组织的表达,利用Western blot法检测肺组织核因子-κB (NF-κB)和激活蛋白(AP-1)蛋白表达水平。结果模型对照组大鼠血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。罗格列酮组肺组织损伤程度明显降低,血清IL-1β和TNF-α含量减少,肺组织NF-κB和AP-1蛋白的表达降低。结论罗格列酮可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织NF-κB和AP-1蛋白表达,减少IL-1β和TNF-α分泌,对百草枯所致大鼠肺损伤炎症有抑制作用。     

MG132对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎相关性肺损伤的影响

目的 研究MG132对小鼠急性胰腺炎(AP)相关性肺损伤的影响.方法 45只BALB/c小鼠随机分为对照组、AP组和MG132组,每组又分为3、6、12 h三个亚组,每组5只.AP组和MG132组采用雨蛙肽100 μg/kg腹腔内注射,1次/h,共6次;对照组注射相同剂量的生理盐水.MG132组在AP诱导前30 min腹腔注射MG132 10 mg/kg.检测血淀粉酶,免疫组化法分析肺组织核因子-κB(NF-κB)的表达,观察肺组织病理学改变.结果 与AP组比较,MG132各亚组血清淀粉酶水平均明显下降,肺组织NF-κB表达明显下调,肺组织病理评分明显降低.结论 MG132对AP相关性肺损伤有保护作用,可能与抑制NF-κB的活化有关.     

霉酚酸抑制内皮细胞核因子—κB的活性

目的：研究霉酚酸对内皮细胞核因子－κB（NF－κB）活力及其抑制因子IκBa的影响。方法：利用凝胶迁移率实验（EMSA）检测不同浓度的霉酚酸对一般培养状态和佛波脂（PMA）激活的内皮细胞的NF－κB活力影响。并用Western blot方法检测霉酚酸对NF－κB抑制因子IκBa的作用。结果：PMA显著激活内皮细胞中的NF－κB活性。降低IκBα的蛋白水平,霉酚酸抑制PMA刺激的内皮细胞NF－κB活性升高,并抑制内皮细胞胞浆IκBα蛋白的降解,结论：霉酚酸可影响内皮细胞NF－κB的活性,这可能是MPA影响内皮细胞功能的作用机制之一。     

地塞米松治疗大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的实验研究

目的:探讨地塞米松治疗重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的作用机制,观察核因子 κB(NF κB)在SAP时动态表达,探讨NF κB在SAP炎症反应中的信号传导过程以及NF κB的活化与SAP的关系.方法:108只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组(阻断肝门部胆管,向胰管逆行注入5%牛磺胆酸钠0.001 mL&#8226;g 1)及SAP地塞米松处理组(DEX组,即给SAP大鼠腹腔注射DEX 0.01 mL&#8226;g 1),每组36只.采用免疫组织化学的方法检测肺脏NF κB活性,同时测定血淀粉酶(AMS)及肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6(IL 6)水平,并于光镜下观察胰腺及肺脏病理改变.结果:SAP组术后1 h NF κB开始表达,TNF α和IL 6开始升高,3 h达高峰,6 h后下降.地塞米松明显下调NF κB的表达,抑制TNF α和IL 6的产生,减轻肺组织的损伤程度,使SAP病情明显缓解.结论:信号转录因子NF κB参与了大鼠SAP时肺组织的炎症反应,地塞米松发挥明显的抗炎作用,减轻SAP时肺组织损伤,这与其对NF κB表达的抑制及细胞因子的调节作用密切相关.     

姜黄素预处理对肢体缺血再灌注肺损伤大鼠肺内炎症反应的影响

目的研究姜黄素预处理对肢体缺血再灌注肺损伤大鼠肺内炎症反应的影响。方法选取成年♂SD大鼠,建立大鼠肢体缺血2 h再灌注3 h肺损伤模型。随机分为5组(各12只):假手术组及模型组,分别给予等容量生理盐水;3个浓度姜黄素预处理组,分别于缺血前2 h经腹腔注射姜黄素501,00,200 mg.kg-1。测定每组肺组织湿/干重比(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量以及核因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组的肺组织W/D与MPO活性、TNF-α和IL-6含量并使NF-κB p65表达均明显升高;姜黄素预处理组可剂量依赖地降低肺组织W/D与MPO活性、TNF-α和IL-6含量并使NF-κB p65表达升高。结论姜黄素预处理能减轻肢体缺血再灌注所致的大鼠肺内炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB激活、从而减少TNF-α和IL-6介导的中性粒细胞聚集有关。     

胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎细胞核因子-κB活性的研究

目的：研究Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）应用胰炎合剂，N-乙酰半胱氨酸，生理盐水治疗对血清淀粉酶的变化，胰腺的形态学改变，胰腺细胞NF—κB活性的影响。方法：健康Wistar大鼠150只，制备成急性坏死性胰腺炎模型，术后分别用胰炎合剂，N-乙酰半胱氨酸，生理盐水进行治疗。不同时间取血液标本测定血淀粉酶，观察胰腺组织光镜及电镜变化，胰腺标本行免疫组化检测胰腺组织细胞中核因子-κBNF—kappaB）的活性。结果：各组模型血清淀粉酶水平明显上升，但胰炎合剂组及N-乙酰半胱氨酸组治疗后血清淀粉酶下降快，生理盐水组下降慢（P〈0．05或P〈0．01）；各组形态学变化与核因子-κB性变化相平行。结论：在急性坏死性胰腺炎发生和发展中核因子-κB关键作用。用核因子-κB制剂N-乙酰半胱氨酸治疗能降低核因子-κB活性。同时也减轻了胰腺的炎症程度，胰炎合剂治疗急性坏死性胰腺炎的机理和降低核因子-κB性有关。     

磷脂酰肌醇3—激酶调控白介素—18诱导核因子—κB活化

目的：研究磷脂酰肌醇（PI）3－激酶在白介素18（IL－18）诱导核因子－κB（NF－κB）活化中的作用。方法：Lipofectin介导反义PI 3－激酶寡核苷酸转染HepG2细胞。用逆转录PCR法检测PI 3－激酶mRNA表达水平,以Sandwich ELISA法检测NF－κB的活化。结果：1）反义PI 3－激酶寡核苷酸抑制PI 3－激酶mRNA表达。（2）IL－18诱导NF－κB活化。（3）反义PI 3－激酶寡核苷酸呈时间（5－24h)和浓度（1－8mg/L)依赖性地抑制IL－18诱导的NF－κB活化。结论：PI 3－激酶调控白介素－18诱导的NF－κB活化。     

L-精氨酸和氨基胍对内毒素致肺损伤大鼠的影响

目的：观察L-精氨酸和氨基胍对内毒素（LPS）致肺损伤大鼠的影响，探讨其减轻肺损伤的机制。方法：将35只成年大鼠随机平均分为对照组（Con组）、LPS1组、LPS＋L-精氨酸处理组（L—Arg组）、LPS＋氨基胍处理组（AG组）、LPS＋复合L-精氨酸和氨基胍处理1组（AA1组）。在注射LPS后240分钟开胸采集标本，检测肺组织NF—κB活性；测定血清中NO2^-／NO3^-浓度和肺血管通透性。另将22只大鼠分为LPS2组（n=11）和复合L-精氨酸和氨基胍处理2组（AA2组，n=11），观察大鼠5天内存活率，并对大鼠肺进行病理分析。结果：LPS1组肺组织NF—κB活性、血中NO2^2-／NO3^-浓度较Con组明显升高（P〈0．05）；肺血管通透指数上升（P〈0．05）。L-Arg组和AA1组肺组织NF-κB活性和血中NO2^-／NO3^-浓度以及肺的通透指数均较LPS1组明显下降（P〈0．05）。但AG组肺组织NF-κB活性较LPS1组变化不明显（P〉0．05）。AA2组与LPS2组大鼠病死率分别为18．2％和45．5％，两组比较元显著差异（P〉0．05），但AA2组存活大鼠肺的病理损害程度比LPS2组轻。结论：L-精氨酸能明显抑制LPS诱导大鼠肺NF—κB活性，氨基胍不影响该活性，而复合用药可明显减轻内毒素所致肺损伤的病理改变。     

刺五加对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠核转录因子-κB的影响

目的：探讨刺五加对重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤大鼠肺组织中核转录因子-κB（NF-κB）的作用。方法：经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型;分3个时间点处死大鼠,取肺组织检测NF-κB水平;光镜观察大鼠肺组织病理变化。结果：刺五加能减轻SAP大鼠肺组织的病理性损伤,降低肺组织中NF-κB水平。结论：刺五加能抑制NF-κB的表达,对SAP肺损伤有保护作用。     

地塞米松对脓毒症大鼠急性肺损伤影响的实验研究

目的 观察急性肺损伤(ALI)肺组织核因子(NF)-κB的活性变化及地塞米松(Dex)的干预作用。方法 采用LPS诱导的急性肺损伤动物模型,将30只SD大鼠随机分为实验组(AU Dex,10只)、模型组(ALI NS,10只)和对照组(NS,10只)三组,实验组在建模成功后腹腔注射地塞米松,模型组在建模成功后腹腔注射相同剂量的生理盐水,对照组仅腹腔注射相同剂量的生理盐水。注药6小时后留取肺组织,用免疫组织化学法结合图像分析仪检测其NF-κBP65、IκB-α蛋白的相对含量,并进行病理学光镜检查。结果ALI大鼠肺组织可见大量出血和炎性细胞浸润,NF-κBP65的蛋白表达明显升高,IκB-α表达显著降低。Dex能明显下调NF-κBP65的蛋白表达,上调IκB-α表达,并能减轻肺组织的损伤程度。结论 NF-κBP65活化在ALI的发生、发展过程中起着重要作用。Dex具有明显的抗炎作用,减少了肺组织损害。     

葛根素对油酸致大鼠急性肺损伤组织中核因子-κB表达的影响

摘 要 目的:观察核因子 κB（NF-κB）在油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织中的表达变化,探讨葛根素对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法: 24只大鼠随机分为3组：对照组（Control）、油酸组（OA）、葛根素预处理组（Pue）。Control组大鼠尾静脉注射生理盐水0.1 ml·kg^-1;OA组大鼠尾静脉注射油酸0.1 ml·kg^-1;Pue组大鼠在注射油酸前30 min腹腔注射葛根素30 mg·kg^-1。光镜下观察肺组织病理形态学改变,免疫组织化学染色技术观察NF-κB在肺组织中的表达变化。结果 Pue组较OA组肺组织损伤情况明显减轻。OA组肺组织NF-κB的阳性表达（0.39±0.07）与Conrtol组（0.12±0.04）相比显著增加（P<0.05）;应用葛根素后肺组织NF-κB的阳性表达（0.24±0.05）明显减少,但仍高于Conrtol组（P<0.05）。结论 葛根素可能通过抑制NF-κB的表达减轻急性肺损伤时肺组织的炎症反应。     

粉防己碱对脑缺血／再灌注导致的中性粒细胞募集反应的作用

目的：探讨粉防己碱对脑缺血／再灌注（I／R）后中性粒细胞募集反应的作用及分子机制。方法：大鼠（♂）脑中动脉线栓闭塞（2h)／再通法建立局灶性脑缺血／再灌注模型。采用干湿重法、^51Cr标记中性粒细胞法、逆转录聚合酶链反应和凝胶迁移电泳分别检测脑组织含水量、中性粒细胞募集、细胞间粘附分子－1（ICAM－1）mRNA转录的水平以及细胞核内激活的核因子－κB（NF－κB）的水平。结果：脑含水量和中性粒细胞募集数量从再灌注3h到24h平行增加,在再灌注1h可检测到ICAM－1 mRNA的表达,12h达到最高值,24h下降到3h的水平。在再灌注0.5h可检测到NF－κB的激活,6h达到最高值,24h下降到1h的水平。在再灌注6h、12h和24h,粉防己碱（10和20mg/kg)可抑制这些变化。结论：粉防己碱可抑制脑缺血／再灌注后中性粒细胞的募集,ICAM－1 mRNA的转录和NF－κB的激活。     

谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的探讨谷氨酰胺（GLN）对急性肺损伤细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法健康清洁级SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。A组为生理盐水组,B组为油酸组,C组为油酸注射后0h谷氨酰胺治疗组,D组为油酸注射后1h谷氨酰胺治疗组。于注射油酸后4h处死大鼠,免疫组织化学染色检测ICAM-1、TNF-α在肺组织的表达并HE染色,观察肺组织变化。结果在油酸诱导的急性肺损伤中,ICAM-1和TNF-α表达上调,在油酸后0h谷氨酰胺治疗组（C组）ICAM-1和TNF-α的表达明显低于油酸组（B组）（P〈0.05）,而油酸组与油酸后1h谷氨酰胺治疗组（D组）无明显差异。结论油酸性急性肺损伤时,肺组织ICAM-1、TNF-α表达增强,谷氨酰胺早期给药可减轻这种影响,从而减轻肺损伤。     

衣达拉奉预给药对油酸致急性肺损伤大鼠的作用及机制

目的探讨依达拉奉预先给药后,对油酸致急性肺损伤（acutelunginjure,ALI）模型大鼠的作用及机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组（n：10）：对照组（A组）腹腔注射10mL／kg的0．9％氯化钠注射液后,鼠尾静脉注射0．9％氯化钠注射液0．1mL／kg;ALI组（B组）腹腔注射10mL／kg的0．9％氯化钠注射液后,静脉注射油酸0．1mL／kg制备ALI模型;依达拉奉组（C组）腹腔注射10mL／kg的依达拉奉后同B组方法建立ALI模型。6h后处死大鼠,抽取腹主动脉血液行血气分析测定血氧分压（PO2）,用ELISA法测定血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量及肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）的含量,分离大鼠右肺中叶,测定肺组织湿／干重比（W／D）。结果与A组相比,B、C组大鼠腹主动脉血PO：、肺组织SOD含量均低于A组,差异有统计学意义（P〈0．05）。C组PO：、SOD低于A组,但是其降低的幅度小于B组,与B组相比,C组PO：、SOD高,且差异有统计学意义（P〈0．05）。A组w／D、TNF-α、NO、MDA的含量均低于B、C组;B组W／D、TNF-α、NO、MDA的含量均增加明显,与A组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;C组W／D、TNF-α、NO、MDA的含量增加幅度小,与B组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论预先注射依达拉奉不能减少肺损伤的发生率,但可减轻油酸诱导的大鼠急性肺损伤程度,其机制可能与清除氧自由基和抑制炎性因子释放有关。