白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

<正> 晚近研究表明,大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA) 的发生与巨噬细胞(macrophage,M)的异常活化和Ts细胞功能降低有关。Mφ异常活化可产生过量活性氧类(reactive oxygenspecies,ROS)及白细胞介素—1(interleukin,1IL—1)等活性物质,它们在大鼠AA及人类风湿性关     

白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞化学发光的影响

本文采用正交设计L_(25)~((5)4)对影响大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)鲁米诺依赖的化学发光(LDCL)实验因素—鲁米诺浓度、细胞浓度、酵母多糖浓度、酵母多糖调理时间等进行了探讨,表明其最佳反应组合水平为:100μmol/L—5×10~6/ml—10g/L—45min大鼠腹腔Mφ在有或无白芍总甙(TGP)的条件下体外培养12h,用上述各因素的亚适水平进行LDCL测定,结果表明,TGP在0.09—2.25mg/L范围内可浓度依赖性地增加Mφ的LDCL强度,当TGP浓度增至11.25mg/L时,CL降低,量效曲线呈钟罩形趋势,提示该药对LDCL的影响有双向作用。     

白芍总甙的毒性研究

用简化机率法求出iv与ip白芍总甙的LD_(50)分别为159和230mg/kg;给小鼠ig白芍总甙>2500mg/kg,观察一周,未见明显中毒症状,亦无死亡。长期毒性实验采用大鼠(每日ig 50、1000和2000mg/kg,连续给药30与90d)和狗(每日ig 280与560mg/kg连续给药90d)。长期给药后这两种动物除血小板数目增高外,它们的摄食、体重、血尿常规、肝肾功能等均无明显改变,对两种动物的心、肝、肾、脑等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性作用。     

白芍总甙的药理作用与临床应用

白芍总甙的药理作用与临床应用张鸿炼，吴文蔚（广东省惠州市中心人民医院５１６００１）白芍总甙是由中药白芍中提取的，新近的研究表明，白芍总甙具有抗炎和免疫调节等药理作用，临床上用于类风湿性关节炎及老年病的治疗，效果较好。本文对其药理作用与临床应用作一简述...     

建立白芍总甙免疫调节作用的数学模型

建立白芍总甙免疫调节作用的数学模型刘烨，赵文龙，徐旭东，杨振华，王斌，陈敏珠（天津钢管公司培训中心，天津３００３０１）白芍总甙（ＴｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆＰａｅｏｎｙ，ＴＧＰ）对免疫细胞有浓度依赖性的双向调节作用［１］，即在低浓度情况下，随Ｔ...     

白芍总甙对白细胞介素-2产生的影响

白芍总甙(0.5～62.5mg/L)对ConA(3mg/L)诱导的大鼠脾细胞产生白细胞介素-2具有双向调节作用。同时用活化小鼠脾细胞检测了ConA诱导大鼠脾细胞产生白细胞介素-2的纯度,表明,主要以白细胞介素-2为主。     

白芍总甙的镇痛作用

白芍总甙(TGPs 5～40mg/kg)呈剂量依赖性抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应,并在50～125mg/kg时抑制大鼠热板反应,作用高峰在0.5～1h,还分别加强吗啡、可乐定抑制小鼠扭体作用,但纳洛酮(2mg/kg)不影响TGPs的镇痛作用,TGPs(0.25～0.5μg/ml)亦不影响低频场刺激的豚鼠回肠纵肌收缩。提示TGPs有镇痛作用,但可能不是由于兴奋阿片受体所致。     

白芍总苷对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用

目的研究白芍总苷(Total glucosides of paeony,TGP)对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎症反应的抑制作用及其机制。方法应用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,造模过程分别同步灌胃给予TGP 50、100、200 mg/(kg·d)和辛伐他汀(SV)1.8 mg/(kg·d),共12周,并设模型组和正常对照组。采用HE染色法观察主动脉形态结构改变并进行病变分级;比色法测定血清中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)含量;酶联免疫法测定血浆中炎症细胞因子含量。结果与模型组比较,TGP干预组大鼠主动脉病理性形态结构改变呈不同程度改善,其中以TGP 200 mg/(kg·d)组最为显著。TGP 100、200 mg/(kg·d)组病变分级显著降低,血清中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高,MDA、ROS含量均降低。其中,TGP 200 mg/(kg·d)组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,TGP 100、200 mg/(kg·d)组大鼠血浆中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6含量降低,且TGP200 mg/(kg·d)组炎症细胞因子(IL-10)含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP能够通过抑制氧化应激和炎症反应而对动脉粥样硬化表现出一定的保护作用。     

白芍总甙对大鼠佐剂性关节炎及其免疫功能的影响

本文研究了白芍总甙(TGP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机理。TGP 50 mg·kg~1·d~1 ig,连续11d对大鼠多发性关节炎有明显的防治作用,同时可使AA大鼠腹腔巨噬细胞升高的H_2O_2和白细胞介素(IL-1)水平下降,并可使AA大鼠低下的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾淋巴细胞产生IL-2能力恢复正常。表明TGP对AA大鼠有抗炎和机能依赖性的免疫调节作用。     

白芍总苷治疗幼年特发性关节炎疗效观察

目的研究白芍总苷(TGP帕夫林)治疗幼年特发性关节炎(JIA)的疗效及不良反应.方法采用分组对照研究,治疗组42例应用白芍总苷早期联合应用激素、非甾体抗炎药(NSAIDs),后期以TGP为主,对照组26采用甲氨喋呤(MTX),治疗6个月,观察关节晨僵时间、疼痛指数、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)等指标,分析两组疗效;并总结二者的不良反应.结果治疗组在关节晨僵、疼痛指数、ESR、CRP和总有效率等与对照组无显著性差异P＞0.05;但治疗组激素平均用量比对照组少,激素疗程明显缩短P＜0.05;肝功能损害等严重不良反应少.结论白芍总苷对幼年特发性关节炎有效,疗效与甲氨喋呤相当,可以减少激素的用量,缩短激素的疗程,不良反应少.     

白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1蛋白表达的影响

目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)的变化以及白芍总苷(TGP)对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型,肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化;免疫组化S-P法观察NF-κB p65和TGF-β1蛋白表达;显微摄像及图像分析检测胶原、NF-κBp65和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织明显破坏,胶原合成增加,NF-κB p65和TGF-β1表达增强(P<0.01);与模型组比较,TGP治疗组肝组织破坏减轻,纤维化程度也明显改善,胶原面积、NF-κB p65和TGF-β1表达均明显减少(P<0.01),三者呈相关性。结论NF-κB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用,而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。     

白芍总苷对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及机制研究

目的 探讨白芍总苷(total glucosides ofpaeony,TGP)对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制.方法 取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍(Met,200 mg/kg)组和TGP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组20只;采用一次性ip链脲...     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾病的治疗作用及其可能的作用机制。方法采用链佐星(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、TGP组(50,100和200mg.kg-1,ig,每天1次,共8周)。8周后检测肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,应用Western蛋白印迹法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)蛋白的表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组肾组织T-AOC,SOD和CAT活性明显降低;TGP200mg.kg-1给药组T-AOC,SOD和CAT活性明显高于模型组。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,给予TGP50,100和200mg.kg-18周可分别使肾组织NT蛋白表达下降41.2%,43.8%和57.5%。模型组肾组织TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP50,100和200mg.kg-1组TGFβ1蛋白表达明显低于模型组。结论糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应,TGP抗糖尿病肾病的作用可能与其抗氧化活性有关。     

白芍总苷对溃疡性结肠炎大鼠细胞因子影响的研究

目的探讨白芍总苷对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠细胞因子的影响。方法采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠法,制备大鼠UC模型,检测白芍总苷对大鼠UC模型血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10含量的影响。结果模型组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显增高,而IL-10含量明显降低,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;高、中剂量TGP组及SASP组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显降低,与模型组比较其差异有统计学意义（P〈0．01）;高剂量TGP组与SASP组比较,其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论白芍总苷可显著降低UC大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量,而显著升高IL-10的含量,有治疗UC的前景。     

白芍总甙对佐剂性生关节炎大鼠的免疫调节机制

动态观察白芍总甙（ＴＧＰ，５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ×２７ｄ）对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠脾细胞刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）增殖反应发现，ＴＧＰ能使ｄ１４，２１与ｄ２８低下牌细胞增殖反应恢复正常。采用贴壁法纯化牌淋巴细胞（Ａ－），再回加２．５％的同系大鼠的腹腔巨噬细胞（ＰＭφ）建立重组细胞培养系统。结果发现，ＡＡ组的ＰＭφ能抑制正常和ＡＡ组Ａ－细胞的ＣｏｎＡ增殖反应，而ＴＧＦ治疗的ＡＡ组的ＰＭφ使上述培养的ＣｏｎＡ反应恢复正常，提示ＰＭφ是ＴＧＰ发挥治疗作用的一种靶细胞。采用放免法，动态观察ＴＧＰ对ＡＡ大鼠产生ＰＧＥ２的影响，发现ＴＧＰ能使ＡＡ鼠ｄ７、１４、２１与ｄ２８产生过高的ＰＧＥ２均恢复到正常水平。ＰＧＥ２与ＣｏｎＡ反应经相关性分析，发现ｒ＝－０．５５（Ｐ＞０．０５），提示ＡＡ大鼠ＰＭφ对ＣｏｎＡ增殖反应的抑制作用，除ＰＧＥ２外还有其它因子参与。     

白芍总甙对T细胞调节功能的影响

本文用超适量免疫及~(60)Co照射加输注受训胸腺细胞等方法,诱导抗原特异性T_s和T_h细胞,并经过继性转移系统测定其功能及自芍总甙的作用,结果表明,白芍总甙(5 mg·kg~(-1)·d~(-1)×8 d,ip)对超适量2,4-二硝基氯苯(3 mg)或羊红细胞(SRBC,4×10~9)诱导的环磷酰胺敏感的T_s细胞均有促进作用,前者表现为受体鼠的耳肿度(Δwt7.4±s2.8mg)与ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应(3.4±s0.9)×10~(-3)cpm明显分别低于溶媒对照组的耳肿度(Δwt13.6±s3.2mg)和淋巴细胞转化(10.9±s2.8)×10~(-3)cpm,后者表现为溶血素抗体生成(A 0.26±s0.05)明显低于溶媒对照组,白芍总甙(5mg·kg~(-1)·d~(-)×10 d,ip)对小鼠辐照后低剂量SRBC(2×10~8)诱导的T_h细胞亦有增强作用,使受体鼠的溶血素抗体生成(A 0.74±s 0.10)明显高于溶媒对照组(A 0.57±s 0.06),提示白芍总甙对不同条件下分别诱导的T_s和T_h细胞均有促进作用,这可能是其发挥免疫调节作用的机理之一。     

白芍总苷在免疫性肝损伤大鼠体内的药代动力学研究

目的比较白芍总苷(TGP)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学参数的异同,为临床制定给药方案提供参考。方法采用猪血清腹腔注射法建立大鼠免疫性肝损伤模型,以HPLC法测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予3个剂量白芍总苷后15、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720min血浆中芍药苷和芍药内酯苷浓度,根据药时曲线计算药动学参数,采用SPSS 11.5软件分析各组各剂量间药动学参数异同。结果与正常组相比,模型组大鼠体内白芍总苷的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞明显增大,Tmax明显提前,T12明显延长;各剂量间白芍总苷Tmax和T21没有差异,剂量与Cmax、AUC0-t和AUC0-∞有一定的相关性。结论肝损伤大鼠对TGP的吸收速度较正常大鼠快,吸收量较大,消除较慢,提示临床要针对不同的机体状态,设计合理安全的剂量,以免给药量过大引起蓄积和毒性反应。