G1期细胞周期调节因子与细胞癌变

目前研究结果表明，细胞周期中的多种调整因子参与细胞癌变，特别是Ｇ１期的Ｄ型细胞周期蛋白的过表达，细胞周期蛋白依赖性抑制因子的ｐ１６，ｐ１５，ｐ２１，ｐ２７及参与Ｇ１期负向调节的抑癌基因产物ｐ５３，Ｒｄ的低表达或基因突变皆可导致恶性肿瘤的发生。     

转化生长因子β1对G1期的负性调节

ＴＧＦ是具有生物活性的多肽，它通过下调Ｇ１期细胞周期蛋白Ａ，Ｄ，Ｅ的表达、改变细胞周期蛋白依赖性激酶ＣＤＫ２，ＣＤＫ４和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子ｐ１６，ｐ１５，ｐ２１，ｐ２７的活性，使细胞停滞在Ｇ１期，ＴＧＦ－β１还可通过抑癌基因产物Ｒｂ非磷酸化状态的聚积和下调Ｇ１早期“演进因子”ｃ－ｍｙｃ的表达阻止Ｇ１期细胞向Ｓ期进展     

周期蛋白E在细胞周期调节中的作用

ｃｙｃｌｉｎ Ｅ是Ｇ１期的周期蛋白,基因定位于１９ｑ１２－１３,参与细胞周期的调节及肿瘤的发生。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ与ＣＤＫ２结合在Ｇ１期末发挥作用,促进细胞进入Ｓ期。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的过量表达通过对ｐＲＢ及其它低物的磷酸化、释放出转录因子进而启动ＤＮＡ的合成,加速细胞的Ｇ１期进程。ｐ２１、ｐ２７及ＴＧＦ－β通过对ｃｙｃｌｉｎ Ｅ－ＣＤＫ２活性的抑制而减缓Ｇ１期的进程。ｃｙｃｌｉｎ Ｅ是周期进程的基本     

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对心肌细胞周期素和p27蛋白表达量的调节

目的：细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）和ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）是对细胞周期起正性和负性调节作用的两类物质。ｐ２７蛋白是ＣＫＩ的一种，主要对细胞外部促进或抑制增殖的信号起反应。本文观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对心肌细胞细胞周期素和ｐ２７蛋白表达量的影响。方法：培养的心肌细胞除血清２４ｈ使其处于静止状态，加入ＡｎｇⅡ１０－６ｍｏｌ／Ｌ、ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍＬ后不同时间收集细胞，用碘化丙啶（ＰＩ）标记细胞ＤＮＡ，以确定细胞所处的周期。用细胞周期素或ｐ２７蛋白的单抗和标记ＦＩＴＣ的二抗标记细胞，用流式细胞仪测定被激发出的荧光量来测定细胞周期素和ｐ２７蛋白表达的相对量。结果：ＡｎｇⅡ可促进细胞周期素的表达，但对ｐ２７蛋白的表达没有影响，不能促进心肌细胞增殖；ＰＤＧＦ明显促进心肌细胞细胞周期素的表达，也不能明显抑制ｐ２７的表达，也不能促进心肌细胞增殖。结论：细胞周期素的表达增加与心肌细胞能否进入细胞周期并不一致，ｐ２７蛋白是心肌细胞能否进入细胞周期并进行有丝分裂的重要调节因子。     

Cyclin D_1与肿瘤

细胞周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ）在细胞周期的Ｇ１期调控中起重要作用,它与肿瘤的生长、恶化和转移有密切关系。本文对ＣｙｃｌｉｎＤ１在肿瘤的发生、发展中所起的作用进行综述。     

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对心肌细胞周期素和p27蛋？…

目的 细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）和ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）是对细胞周期起正性和负性调节作用的两类物质。ｐ２７蛋白是ＣＫＩ是一种,主要对细胞外部促进或抑制增殖的信号起反应,本文观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对心肌细胞细胞周期素和ｐ２７蛋白表达量的影响。方法 培养的心肌细胞除血清２４ｈ使其处于静止状态,加入ＡｎｇⅡ１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ,ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍＬ后不同时间     

p27表达和DNA倍体在软骨肉瘤中的研究

目的：软骨肉瘤是常见的骨恶性肿瘤之一。其形态多变、生物学行为复杂，对软骨瘤和高分化软骨肉瘤，只凭病理组织学特征鉴别它们通常是很困难的，并且软骨肉瘤组织学分级与其生物学行为时常不一致。因此，需要更为客观可靠的指标来协助诊断，指导软骨肉瘤的分级和估计软骨肉瘤的预后。肿瘤细胞周期的研究是当前肿瘤研究热点之一，肿瘤细胞周期受一系列细胞周期调节因子控制，包括Ｇ１期细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎｓ）和相应的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ，ＣＤＫｓ），ＣＤＫｓ活性又受一系列细胞周期素依赖激酶抑制物（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＣＤＫＩｓ）控制。ｐ２７是新近发现的ＣＤＫＩｓ家族之一，在细胞周期增殖和分化调控中起非常重要作用。ｐ２７蛋白主要抑制Ｇ１期ｃｙｃｌｉｎＥ－ＣＤＫ２复合物及ｃｙ－ｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ４／６复合物活性，它过度表达可使细胞周期停滞在Ｇ１中期。软骨肉瘤ｐ２７表达国内外尚未见报道。检测软骨肉瘤中ｐ２７表达，从而探讨ｐ２７表达与软骨肉瘤组织分级和ＤＮＡ倍体的关系及其对软骨肉瘤的诊断和预后判断是否具有应用价值十分必要。方法：３６例经典软骨肉瘤未脱钙     

CKIs蛋白在视黄酸诱导HL-60细胞分化中的作用研究

从细胞周期调控这一途径探讨视黄酸抑制细胞增殖、诱导细胞分化的分子机制。结果显示：５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）及芳维甲（ＡＥ）处理的ＨＬ－６０细胞生长受抑,４ｄ后９０％细胞停滞于Ｇ０／Ｇ１期,Ｇ１→Ｓ期转换受阻,同时ＮＢＴ还原反应增强,ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ分析及免疫细胞化学染色表明处理后的细胞ｐ１６、ｐ２１两种细胞周期素依赖激酶抑制物（ＣＫＩｓ）表达增加,而ＣｙｃｌｉｎＤ１和ｐＲｂ蛋白则降低,其中尤以ＡＴＲＡ作用为明显。结果提示,细胞周期调控相关蛋白可能在视黄酸及其衍生物抑制细胞增殖、诱导细胞分化过程中起重要作用。     

CyclinD1与肿瘤

细胞周期蛋白Ｄ１在细胞周期的Ｇ１期调控中起重要的作用,它与肿瘤的生长,恶化和转移有密切关系。本对ＣｙｃｌｉｎＤ１在肿瘤的发生、发展中所起的作用进行综述。     

p16和p15基因缺失与造血系统恶性疾病

ｐ１６／ｐ１５基因为定位于染色体ｑｐ２１的抑癌因子，通过抑制细胞周期调节蛋白（ＣＹＣ）和细胞周期蛋白依赖性激酶Ｃ（ＣＤＫ）复合物的形成与激活，阻止细胞由Ｇ１期进入Ｓ期，从而减少细胞的异常生长及变异，防止肿瘤的发生和发展。ｐ１６／ｐ１５基因缺失与造血系统恶性疾病密切相关。肿瘤抑制基因ｐ１５，ｐ１６的发现，为基因治疗血液系统恶性肿瘤提供了新的途径。     

p16与细胞周期调节蛋白在食管癌中的表达

细胞周期的调控异常与肿瘤的发生密切相关。其中，ｃｙｃｌｉｎＤ１细胞周期依赖性蛋白激酶４（ＣＤＫ４）ｐ１６，这一以ＣＤＫ４为中心的细胞周期调控途径较为明确，且其各组分的异常与肿瘤的关系十分密切，我们用免疫组化方法对４３例原发食管癌中的ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＣＤＫ４蛋白的存在状态进行了研究，旨在探索其相互的作用及与食管癌发生的关系。一、材料和方法１．标本：４３例食管癌组织取自河南医科大学第二附属医院和河南省肿瘤医院１９９６～１９９７年的手术切除标本。患者术前未接受过放、化疗。每例标本分别取癌…     

细胞周期蛋白D与细胞周期调控研究进展

细胞周期是细胞生命活动中一个最重要的过程,在细胞周期的4个时相中,G1期是启动细胞周期循环的关键。细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKIs)是参与细胞周期调控的主要因子。而cyclinD作为细胞周期的启动因子,作用于G1期,在细胞增殖中发挥着重要作用。综述了cyclinD的结构、功能,cyclinD与CKI蛋白的相互作用及其表达失调与某些疾病的关系。     

表达反义细胞周期蛋白cyclinD1载体对胰腺癌细胞生长和凋亡的影响

目的观察反义细胞周期蛋白ｃｙｃｌｉｎＤ１对胰腺癌细胞生长的影响。方法采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法检测了５株人胰腺癌细胞系中ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增及表达情况，发现ＰＣ７细胞中基因有扩增及过度表达。我们构建了反义（ＡＳ）ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达载体，采用ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ转染方法转染ＰＣ７细胞，获得转化细胞系ＰＣ７／ＡＳｃｙｃｌｉｎＤ１。经Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测转化细胞系，表明有外源反义ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达，而内源性ｃｙｃｌｉｎＤ１ｍＲＮＡ表达及蛋白合成下调，并进行了细胞凋亡分析。结果转化细胞系细胞恶性生物学行为及表型部分逆转，细胞生长速度、ＤＮＡ合成及细胞增殖和代谢能力均明显下降，软琼脂集落形成能力减低。流式细胞术分析发现细胞被阻滞于Ｇ１期，ＤＮＡ凝胶电泳、原位凋亡检测发现凋亡细胞增多。结论通过反义ＲＮＡ技术，下调在细胞周期调控中起重要作用的ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达，可使胰腺癌细胞恶性表型部分逆转。     

降钙素基因相关肽对人血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的：从细胞周期的角度探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）地人血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的影响,揭示其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：流式细胞仪分析ＣＧＲＰ对ＶＳＭＣ细胞周期的影响,免疫组织化学检测细胞周期蛋白Ｄ１、Ｅ的表达。结果：ＣＧＲＰ使细胞停留于Ｇ０／Ｇ１期,并能降低细胞中周期蛋白Ｄ１、Ｅ的表达。结论：ＣＧＲＰ可能是通过抑制周期蛋白Ｄ１、Ｅ的积累,使人ＶＳＭＣ停留于Ｇ０／Ｇ期,限制细胞周期的     

V79和V798细胞周期及其调控因子的差异比较

为了解Ｖ７９和Ｖ７９－８两种细胞及调控因子的差异，用「＾３Ｈ『胸腺嘧核苷参入法检测两种细胞，发现Ｖ７９细胞无可检测到的Ｇ２期；Ｖ７９－８细胞则同时缺管可测到的Ｇ１和Ｇ２期。流式细胞光度术显示，Ｖ７９Ｇ１ＡＤＷＥ调控上存在差异。比较两者Ｇ１期周期调控因子的ｍＲＮＡ表达水平发现，Ｖ７９－８ｃｙｃｌｉｎＤ１，ｃｙｃｌｉｎＤ３和ＩＤ表达水平明显高于Ｖ７９，这可能直接导致了两者Ｇ１的差异。     

单核细胞趋化蛋白－1在大肠杆菌中的表达

将人单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）的ｃＤＮＡ插入融合蛋白表达载体ｐＧＥＸ－４Ｔ－１中，构建成质粒ｐＧＥＸ／ＭＣＰ转化大肠杆菌ＪＭ１０９，经ＩＰＴＧ诱导后合成ＧＳＴ－ＭＣＰ－１融合蛋白。用１２％ＳＤＳ－ＰＡＧＥ检测在３０ｋＤ左右有新生蛋白条带出现，表达量约占菌体总蛋白的３１．７％。趋化实验证明，该产物具备明确的单核细胞趋化活性。     

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作，特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。     

软组织平滑肌肉瘤中p16,细胞周期蛋白D1和pRb蛋白的表达及

目的 探讨软组织平滑肌肉瘤中ｐ１６、细胞周期蛋白Ｄ１和ｐＲｂ的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法检测４２例ＬＭＳ患者组织中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１和ｐＲｂ的蛋白表达情况。结果 ４２例中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、ｐＲｂ的总异常率为９７．６％,其中ｐ１６和ｐＲｂ蛋白表达缺失分别为３５．７％和４７．６％,ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１过表达５７．１％。ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在平滑肌瘤中也有５５％呈过     

细胞周期蛋白A对舌鳞癌细胞周期和抗原含量的影响

细胞周期蛋白ｃｙｃｌｉｎ是调节细胞周期活动的重要蛋白质，在细胞的增殖及肿瘤的发生中具有重要作用。近年来，对细胞周期调控分子机制的研究有了突破性进展，已知细胞生长周期由一系列细胞分泌的蛋白控制，并证实哺乳动物的ｃｙｃｌｉｎ有８种，其中ｃｙｃｌｉｎＡ／Ｃｄｋ２为Ｓ期和Ｇ２期所必需的〔１〕。细胞在由Ｇ１→Ｓ→Ｇ２→Ｍ期的转换过程中，存在着几个限制点，其中Ｇ２／Ｓ限制点是调控细胞周期进程的关键〔２〕。ｃｙｃｌｉｎＡ的合成在细胞周期由Ｇ１→Ｓ期明显增加，证明ｃｙｃｌｉｎＡ为Ｓ期的特征性细胞周期蛋白，存在于…     

肿瘤中p16基因的研究进展

ｐ１６基因是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ＣＤＫ４Ｉ）。它作为一种细胞周期调节因子,通过参与细胞周期的调节,广泛的参与肿瘤的发生。本文对ｐ１６基因在肿瘤研究中的进展作一综述。