老年胃癌活检标本与手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测的比较研究

目的 探讨胃镜活检标本与手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断与治疗的价值。方法 应用免疫组化技术检测了胃癌胃镜活检标本及手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23等基因产物表达并对胃镜活检标本与手术切除胃癌组织的检测结果进行了比较。结果 p53蛋白表达阳性率38．0％～46．2％，c-erbB-2为36．5％-59．2％，p21为39．4％～69．2％，nm23为34．6％-71．8％，在非胃癌组织（胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎）未见c-erbB-2、p21、nm23等基因表达。c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度有关，p21、nm23基因表达与肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度有关。p53、c-erbB-2、p21、nm23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达无显著性差异，胃镜活检标本和手术切除标本四种基因产物表达检测阳性符合率分别为92．2％、85．5％、96．9和94．2％。结论 对胃癌组织尤其胃癌胃镜活检标本p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃部良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值。     

p53、 c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达

目的 探讨p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及三者之间的协同作用.方法 应用免疫组织化学SABC法检测p53、c-erbB-2、nm23在35例非癌症胃黏膜和45例胃癌组织和转移淋巴结中的表达情况.结果 p53、c-erbB-2、nm23均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(IOD)分别为55.32±14.47、25.74±3.75、59.37±12.48;与非癌症胃黏膜比较有显著差异(P<0.05).患者转移淋巴结中p53、c-erbB-2蛋白IOD呈高表达,与原位癌组织IOD比较有显著差异(P<0.05).转移淋巴结中nm23 IOD呈低表达,与原位癌组织nm23 IOD比较有显著差异(P<0.05).结论 p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织表达与淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评估指标.     

幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变中c-myc、p53、C-erbB-2及bcl-2蛋白表达关系的研究

目的 观察胃癌、癌前病变中幽门螺杆菌(Hp)感染情况及其与c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2在胃癌及癌前病变中的表达关系,探讨Hp在胃癌、癌前病变发生及发展中的作用以及探索从癌前病变到癌变过程中的基因变化规律.方法 放大内镜及超声内镜检查收集103例胃黏膜标本,用免疫组织化学染色方法检测Hp感染及不同组织间c-myc、p53、c-erbB-2、bcl-2的表达.结果 c-myc、p53、c-erbB-2和bcl-2阳性表达率在胃癌组及癌前病变组中呈过度表达,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05).此外,Hp感染组c-myc、p53、c-erbB-2及bcl-2同时表达者为5例(9.4%);与无Hp感染组相比有显著性差异(P<0.01).结论 胃癌及癌前病变中组织存在c-myc、p53、c-erbB-2、bel-2多个表达,与Hp感染密切相关.     

胃癌前病变相关基因表达及胃炎消的治疗机制

本文对胃癌癌前病变 c-erbB-2、p53基因蛋白的表达及胃炎消的治疗机制进行研究。结果表明,c-erbB-2及 p53蛋白在本组部分病例中有过度表达,其表达随病变进展逐渐升高;胃炎消能一定程度地降低 c-erbB-2蛋白的表达,提示其可能对 c-erbB-2的表达有一定调节作用,但对 p53蛋白的表达作用不明显,具体作用环节和原因尚待探讨。     

c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨c—erbB-2、p53和nm23H1基因在肝外胆管癌发生与发展中的作用。方法用免疫组化法检测72份肝外胆管癌组织、43份癌旁胆管组织和11份正常胆管组织中c—erbB-2、p53和nm23H1蛋白表达情况,并分析三项指标与肝外胆管癌临床病理特征的相关性。结果p53蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者表达阳性率显著高于高分化和中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期者,有转移者阳性表达率显著高于无转移者,生存时间≤18个月者显著高于〉18个月者（P〈0．05）;c—erbB-2蛋白表达阳性率胆管癌组织〉癌旁组织〉正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,其中低分化者显著高于高分化及中分化者,有转移者明显高于无转移者（P〈0．05）;nm23H1蛋白表达阳性率胆管癌组织〈癌旁组织〈正常胆管组织（P〈0．05、0．01）,且低分化者显著低于高、中分化者,Ⅲ～Ⅳ期者表达阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期者,生存时间≤18月者显著低于〉18月者。结论c—erbB-2、p53、nm23H1在胆管癌发生、发展中起重要作用,其中p53、nm23H1蛋白表达可反映胆管癌生物学行为和恶性程度,c-erbB-2蛋白过度表达与胆管癌分化程度有关。     

胃癌前病变相关基因表达及胃炎消的治疗机制

本文对胃癌癌前病变c-erbB-2、p53基因蛋白的表达及胃炎捎的治疗机制进行研究．结果表明-erbB-2及p53蛋白在本组部分病例中有过度表达，其表达随病变进展逐渐升高；胃炎消能一定程度地降低c-erbB．2蛋白的表达，提示其可能对c-erbB-2的表达有一定调节作用，但对p53蛋白的表达作用不明显，具体作用环节和原因尚待探讨。     

c-erbB-2和p53基因产物在实验性大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达

目的探讨c-erbB-2和p53基因产物在实验性人大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达及其在肝转移中的作用。方法用具有不同生物学物特性的人大肠癌细胞株HT29(低分化腺癌)和Lovo细胞株(未分化癌)进行BALB/C裸鼠脾内接种,分别制成人大肠癌肝转移模型。应用快速免疫组化法分别检测裸鼠移植瘤和转移瘤中c-erbB-2和p53基因产物的表达情况。结果 p53蛋白在两种细胞株接种的移植瘤及转移瘤中的表达虽有一定的变化,但无统计学意义。c-erbB-2基因产物在Lovo细胞株接种后的移植瘤及转移瘤中的阳性表达率间有显著的统计学差异(p<0.05)。结论 p53基因突变可能发生在癌转移之前,而c-erbB-2基因产物变化可能与癌转移有关。     

c-erbB-2和p53基因产物在实验性大肠癌裸鼠移植瘤和转移瘤中的表达

目的 探讨c-erbB-2和p53基因产物在实验性人大肠癌棵鼠移植瘤和转移瘤中的表达及其在肝转移中的作用。方法 用具有不同生物学物特性的人大肠癌细胞株HT29(低分化腺癌)和Lovo细胞株(未分化癌)进行BALB／C裸鼠脾内接种，分别制成人大肠癌肝转移模型，应用快速免疫组化法分别检测裸鼠移植瘤和转移瘤中c-erbB-2和p53基因产物的表达情况，结果 p53蛋白在两种细胞株接种的移植瘤及转移瘤中的表达虽有一定的变化，但无统计学意义。c-erbB-2基因产物在Lovo细胞株接种后的移植瘤及转移瘤中的阳性表达率间有显的统计学差异(p<0．05)。结论 p53基因突变可能发生在癌转移之前，而c-erbB-2基因产物变化可能与癌转移有关。     

p53、bcl-2、nm23蛋白在肺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测129例肺癌患者标本中p53、bel-2及nm23的表达,并术后随访5a以上。结果r,53、bcl-2及mn23在肺癌中的阳性表达率分别为51．9％、26．3％及55．0％。bcl-2在淋巴结癌转移阳性组中的表达率显著高于淋巴结癌转移阴性组（P〈0．05）;而p53、nm23的表达与淋巴结癌转移无明显相关性。三种蛋白均阳性表达者的预后显著差于三种全阴性表达者（P〈0．01）。结论p53、bcl-2及nm23的表达与肺癌的生物学行为密切相关,可作为评价肺癌预后的有效指标。     

三氧化二砷对人胃癌细胞转移相关基因表达的研究

目的 研究三氧化二砷（As2O3）对人胃癌细胞CD44、p53、nm23、H-ras及PCNA等五种转移相关基因的影响,探讨其抗瘤作用。方法 以AS2O3作用于体外培养的人胃癌细胞株,通过免疫组化技术对以上五种基因编码蛋白的表达进行检测。结果 经ASO3作用的人胃癌细胞CD44、p53、PCNA基因编码蛋白表达减少,nm23基因编码表达改变不明显,H-ras基因编码蛋白表达相对处于较低水平。结论 初步证实,AS2O3的抗肿瘤作用可能与下调CD44、P53、PCNA基因编码蛋白表达有关,从而抑制肿瘤的转移。     

残胃癌nm23、p53、C-erbB-2癌基因产物的表达及意义

目的：探讨残胃癌中nm23、p53、C-erbB-2癌基因产物的表达与临床病理特点的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测52例残胃癌中nm23、p53、C-erbB-2癌基因产物的表达。结果：52例残胃癌中，nm23阳性率65．4％，p53阳性率25％，C-erbB-2阳性率40．4％。三者的阳性表达水平与肿瘤的病理组织学分级差异显著。结论：nm、p53、C-erbB-2在残胃癌中的表达与肿瘤组织学分级有关。三者均可作为判断肿瘤恶性度的客观指标。残胃癌中C-erbB-2、p53过表达nm23低表达是其易于浸润和转移的原因之一。C-erbB-2和p53过表达提示残胃癌分化较低。     

胃癌组织中CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP表达及意义

目的探讨胃癌组织中癌胚抗原(CEA)、p53、转移抑制基因nm23、细胞增殖相关核抗原Ki-67、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达特点及其与胃癌临床病理的关系。方法回顾性分析2003年1月~2006年7月所收治的45例胃癌病人的临床病理及随访资料,采用免疫组化法检测其胃癌组织中CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP表达。结果CEA、p53、nm23、Ki-67、MRP在胃癌中的阳性表达率依次为84.4%、82.2%、60.0%、75.6%和71.1%。胃癌的侵袭深度与淋巴结转移密切相关,CEA蛋白与肿瘤侵犯深度密切相关,p53、Ki-67和nm23蛋白与肿瘤的淋巴结转移密切相关。CEA与nm23蛋白的表达呈明显的负相关(r=-0.335,P=0.024),而p53和Ki-67蛋白表达呈明显的正相关(r=0.410,P=0.005)。nm23蛋白与预后关系明显。结论p53、Ki-67和nm23蛋白的表达与胃癌的侵袭转移和预后密切相关。CEA可能是胃癌的侵袭转移的促进因素。MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制。CEA、p53、nm23、Ki-67可作为判断胃癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标,分析其表达情况可为临床选择更合理的治疗方案提供可靠的依据。     

胃癌患者预后与癌基因关系的研究进展

胃癌相关癌基因在癌组织中的异常表达,可以影响胃癌患者的预后。与胃癌转移、复发呈正相关的癌基因有p53、PCNA、ras、Bmi-1、CD44V6等,这些基因高表达的胃癌患者预后较差;而与胃癌转移、复发呈负相关的癌基因有nm23、p16、PTEN、KAI1等,这些基因高表达的胃癌患者预后较好。     

ras和nm23的表达与胃癌转移的相关性研究

目的:观察nm23与ras在原发性胃癌中的表达水平与胃癌淋巴结转移的关系.方法:免疫组化和RT-PCR.结果:通过对80例原发性胃癌的研究表明nm23低表达者淋巴结转移率(90%)比nm23正常表达者高(40%,P<0.05).同时发现p21 ras阳性为65%,p21 ras阳性者淋巴结转移率高于p21 ras阴性者淋巴结转移率(78.5%对57.1%,p<0.05).肿瘤组织如同时具有nm23低表达和ras过表达则有更高的淋巴结转移率(94.12%),而nm23高表达和ras低表达者则淋巴结转移率更低(25%),ras-mRNA半定量分析说明ras的表达与淋巴结转移正相关,结论:nm23低表达和ras过表达在原发性胃癌淋巴结转移中起重要的联合作用.它们可以作为判断胃癌预后的一个生物学标志.     

热休克蛋白27和p53在胃癌中的表达及意义

[目的]研究热休克蛋白27(HSP27)和p53在胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为关系。[方法]采用免疫组化SABC法检测48例胃癌(胃癌组)、20例正常胃黏膜(对照组)组织中HSP27和p53的蛋白表达。[结果]HSP 27、p53蛋白表达阳性率,胃癌组分别为64.6%、68.9%,对照组分别为7.1%、0%,2组比较差异有统计学意义(P0.01);HSP27在胃癌中表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P0.05),p53蛋白在胃癌中表达与肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤增殖能力有关(P0.05),HSP27与p53的表达无相关性。[结论]HSP27和p53表达与胃癌生物学行为有关,在胃癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。     

胃癌组织中livin与caspase-9、p53的表达及相互关系

目的 研究凋亡蛋白livin和 caspase-9、p53在胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为关系.方法采用免疫组化S-P检测58例胃癌组织及正常胃黏膜中livin和caspase-9、p53的蛋白表达.结果胃癌组织中 livin和caspase-9的、p53蛋白表达阳性率分别为65.5%、20.7%、58.6%,与正常胃黏膜蛋白表达阳性率(分别为3.5%、62.1%、5.2%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);livin在组织分化差、淋巴结转移者、临床分期高表达率均增高差异有显著性(P＜0.05);livin表达与caspase-9蛋白表达呈负相关性(rs=-0.195,P＜0.05).livin与p53蛋白表达呈正相关性(rs= 0.851,P＜0.05).结论 livin和caspase-9参与胃癌的发生、发展,可能成为胃癌治疗的新分子靶点.抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因livin在胃癌的发生方面可能有相互促进作用.     

p16和nm23-H1在胃癌中的表达及其临床应用

目的 探讨p16和nm23-H1在胃癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用免疫组织化学LSAB方法,对65例胃癌中p16和nm23-H1蛋白的表达进行了观察。结果 p16的表达与胃癌的分化程度和预后呈正相关,与浸润、淋巴结转移呈负相关。生物学行为有关,可能成为胃癌诊断和判断预后的重要的分析生物学检测指标。     

胃癌及癌旁组织p73 基因的表达

p53基因是人类肿瘤中发生变异频率最高的抑癌基因,在多种肿瘤的生物学行为中具有重要的作用。p73基因是近来发现的p53基因家族中新成员,其产物与P53蛋白具有非常相似的结构和功能,被认为是一个候选的抑癌基因;目前国内外虽有少数对胃癌及癌旁组织中p73基因表达的研究,但意见极不一致。为了解该基因在胃癌发生发展中的作用,我们应用RT-PCR技术对胃癌、癌旁及正常组织标本中p73mRNA表达水平进行了分析。     

胃癌组织mdm2、p53及p21蛋白表达与EB病毒感染的关系

应用免疫组化技术检测13例EB病毒相关胃癌（EBVaGC）（观察组）组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达,并与45例EB病毒阴性胃癌（EBVnGC）（对照组）进行比较,发现两组mdm2、p53和p21蛋白的阳性检出率无明显差异（P均〉0．05）,但观察组p53蛋白过表达率（15．38％）明显低于对照组（57．78％）,P〈0．01。观察组核抗原基因EBNA1均为阳性,潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性,即刻早期基因BZLF1、早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46．15％、46．15％和15．38％,三者与mdm2、p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P〉0．05）。提示胃癌组织中病毒感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2和p21蛋白的异常表达无相关性。     

Hp感染与胃癌及萎缩性胃炎c-myc,p53基因表达的关系

目的研究Hp感染与胃癌及萎缩性胃炎中c-myc,p53基因改变的相互关系,以探讨Hp可能的致癌机制.方法应用PCR扩增及电泳带激光扫描测定c-myc基因扩增情况、PCR/SSCP方法观察p53第8外显子突变情况,快速尿素酶法和HE染色检测胃癌及萎缩性胃炎组织中Hp感染情况.结果萎缩性胃炎组Hp感染23例(23/30,76.67%),胃癌组Hp感染21例(21/30,70%),两者无显著差异(P>0.05).萎缩性胃炎组织中c-myc基因无扩增.p53基因第8外显子突变1例(1/30,3.33%),为Hp阳性者.胃癌组织c-myc基因扩增10例(10/30,33.33%),其中Hp阳性8例(8/10,80%),c-myc基因扩增多发生在低分化腺癌中.胃癌组织p53第8外显子突变17例(17/30,56.67%),其中Hp阳性14例(14/21,66.67%).p53第8外显子突变例数在Hp阳性组与Hp阴性组之间差异显著.结论Hp感染者具有更多肿瘤生物学行为,可以引起c-myc基因扩增、p53基因第8外显子突变,Hp可能为促癌剂在胃癌的发生发展中起一定作用