CIP/KIP族细胞周期蛋白激酶抑制剂与糖尿病肾病

细胞周期素激酶抑制剂(CKIs)是细胞周期的负调控蛋白,其CIP/KIP家族表达异常在糖尿病肾病早期发病中起着重要作用.高糖、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、转化生长因子-β(TGF-β)等均可影响其表达.CKIs通过抑制细胞周期素激酶(CDK)活性使细胞停留于G1期,引起肾脏细胞肥大,与晚期肾小球及肾小管间质纤维化有密切关系.明确CKIs在糖尿病肾病早期发病中的作用将为糖尿病肾病早期防治提供有力的理论依据.     

血管紧张素Ⅱ在糖尿病肾病发病中的作用

血管紧张素Ⅱ在糖尿病肾病发病中的作用胡伟新龚德华综述关键词血管紧张素Ⅱ糖尿病肾病发病机制肾小球、肾小管肥大，基底膜增厚，肾小球高灌注、高压力及微量白蛋白尿是糖尿病肾病（ＤＮ）的早期特征。大量细胞外基质成分在小球系膜区进行性沉积，则导致小球血管袢减少，...     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

本文从细胞培养、动物模型、活检标本等方面介绍了结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病中以转化生长因子-β(TGF—β)依赖和独立的方式，通过引起成纤维细胞增殖和细胞外基质蛋白的合成，介导了糖尿病肾病的发生、发展，并对其可能的发病机制进行了初步探讨。揭示CTGF是引起糖尿病患者血糖升高等一些生化因素和TGF—β等细胞因子共同作用下，导致肾脏纤维化的重要中介，从而为糖尿病肾病的诊治提供新的思路。     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病肾病的关系

糖尿病时，由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ（AgⅡ)活性往往增高。活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子－β（TGF－β）表达，刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）的表达，促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化，导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球，细胞外基质（ECM）成分合成增多、降解减少。这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。阻断或拮抗AgⅡ、TGF－β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1水平变化及其意义

糖尿病肾病(DN)的发病机制复杂，近年来离体和在体实验研究表明，转化生长因子β1(TGF—β1)在其发生发展中起重要作用。我们观察了DN、糖尿病(DM)未合并肾病和正常人(各30例)血清TGF—β水平差异，并就TGF—β1与2型糖尿病(T2DM)合并肾病的相关性及临床意义作一探讨。     

氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原与转化生长因子β1水平的影响及意义

近年研究表明，多种细胞因子分泌增多和细胞外基质(ECM)蛋白代谢异常在糖尿病肾病(DN)发病的各个环节中起重要作用。本研究观察氟伐他汀对DN患者血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子β1(TGF—β1)水平的影响，探讨其治疗作用和机制。     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸．甘氨酸一天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白，它可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、转化生长因子-β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

雌激素与糖尿病肾病

雌激素可通过调节血管紧张素(ANG)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进ANG-Ⅱ向舒血管的ANG-(1-7)的转化等，抑制肾内高表达的ANG-Ⅱ对糖尿病肾病(DN)发生、发展的促成作用；维持肾脏正常功能必需的一氧化氮(NO)的合成和功能，抑制过量NO的生成，调节NO系统在DN不同阶段病理生理过程中的作用；并通过对基质金属蛋白酶、转化生长因子-β作用的调节，影响细胞外基质代谢等机制而发挥肾保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体及细胞因子mRNA表达初步研究

近年来，已有研究表明血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗了几乎大多数血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的生物学作用。我们应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术检测了8周单侧肾切除糖尿病大鼠肾皮质AT2受体mRNA表达，同时检测了大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF—B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅳ型胶原的mRNA表达。且用放免法检测了大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ含量，探讨其意义。     

糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原和转化生长因子β_1基因信使核糖核酸的表达

采用ＲＮＡ狭缝杂交及放射免疫技术，检测链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素原基因及转化生长因子β１基因信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达水平和血管紧张素Ⅱ含量。结果示糖尿病肾病大鼠肾组织ＡＴⅡ含量、血管紧张素原ｍＲＮＡ表达及转化生长因子β１ｍＲＮＡ表达水平均高于同龄正常对照鼠，提示肾组织肾素血管紧张素系统及转化生长因子β１活性升高可能参与糖尿病肾病的发生、发展过程。     

T淋巴细胞CD_(69)抗原表达水平和S1P、TGF-β_1等细胞因子在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病机制较复杂,包括血流动力学改变、氧化应激反应及肾素-血管紧张素系统激活,现从T淋巴细胞CD_(69)抗原表达水平和1-磷酸鞘氨醇、转化生长因子-β_1等细胞因子对糖尿病肾病的影响及其作用机制进行综述,并为糖尿病肾病的诊治及预防提供参考。     

氯沙坦对转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞表达的影响

转化生长因子β(TGF-β)不仅促进细胞增殖、肥大,更重要的是促进细胞外基质(ECM)的积聚和成分改变,这些是糖尿病血管病变的主要病理特征。TGF-β的作用由特异性受体(TβR)介导。有研究证实,血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)受体AT_1拮抗剂氯沙坦可使糖尿病鼠微血管基膜增厚减轻、间质胶原减少,对其确切的作用机制报道很少。为此,我们用糖尿病鼠模型观察了氯沙坦对TβR和纤连蛋白(FN)mRNA表达的影响,以探讨其防治糖尿病血管病变的作用机理。     

TGF-β／smad信号通路在糖尿病肾病中的作用

转化生长因子-β(TGF—β)在糖尿病肾病发病中起重要作用。近年来研究发现丝／苏氨酸激酶受体(smad)蛋白在丝／苏氨酸型受体的信号转导中起重要作用。TGF-β与膜上特异受体结合后，经smad蛋白转导至核内，调节基因的转录。TGF-β/smad信号通路可通过介导足细胞损伤、系膜细胞增生、基底膜增厚、上皮细胞-间充质转化、肾细胞凋亡最终导致肾小球硬化及肾间质纤维化。对TGF-β／smad信号通路的研究为防治糖尿病肾病提供了一个新思路。     

转化生长因子β1在早期糖尿病肾病大鼠血清中的含量及其意义

糖尿病肾病(DN)早期的病理特点是肾脏肥大,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚.分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制,其中转化生长因子β1(TGFβ1)在DN发生、发展中起着关键性作用.近年来实验和临床研究表明糖尿病(DM)状态下肾脏TGFβ1基因和蛋白表达增多[1],但DN早期TGFβ1在血清中的改变报道不多,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠早期DN的动物模型来观察其在血清中的含量,旨在阐明其对早期DN的影响,为尽早防治DN寻求治疗措施.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体mRNA表达的影响

众多临床和实验研究均证实，阻断肾素一血管紧张素系统能明显延缓糖尿病肾病的进展。以前认为，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生物学作用是通过血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)起作用的，近年来，大量证据表明，血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)拮抗了几乎大多数AT1受体的生物学作用。为此，我们观察了AT1受体的拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，及其对AT2受体的mRNA表达，以期进一步阐明其作用机理。     

2型糖尿病肾病患者外周血单个核细胞TGF-β1 mRNA转录的定量研究

目的探讨2型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1 mRNA的转录量及其临床意义.方法 RT-PCR和Dot-Blot法定量检测93例2型糖尿病患者和35例健康对照者PBMC中TGF-β1 mRNA的转录量,并分析其与24小时尿白蛋白排泄量(UAER)的相关性.结果 2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA量显著高于正常对照者(P＜0.01),伴临床糖尿病肾病者明显高于早期糖尿病肾病和无糖尿病肾病者(P＜0.01).2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA的量与UAER呈正相关(r=0.48,P＜0.05).结论 2型糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达量高于正常对照者.糖尿病患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达量可以作为DN进展的标志之一.     

骨桥蛋白与糖尿病肾病

骨桥蛋白(OPN)是一种含精氨酸甘氨酸天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白,它可表达于肾小管、间质及球旁器,介导单核巨噬细胞的趋化,参与一氧化氮信号途径的调节。肾素血管紧张素系统、转化生长因子β、蛋白尿及高血糖可诱导OPN生成,促进细胞外基质合成并抑制其降解,参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。     

转化生长因子β_1在早期糖尿病肾病大鼠血清中的含量及其意义

糖尿病肾病 (ＤＮ)早期的病理特点是肾脏肥大 ,肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ＥＣＭ)进行性积聚。分子生物学研究表明多种细胞因子参与其发病机制 ,其中转化生长因子 β1(ＴＧＦβ1)在ＤＮ发生、发展中起着关键性作用。近年来实验和临床研究表明糖尿病 (ＤＭ)状态下肾脏ＴＧＦβ1基因和蛋白表达增多〔1〕,但ＤＮ早期ＴＧＦβ1在血清中的改变报道不多 ,为此本实验采用多次腹腔注射链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱发大鼠早期ＤＮ的动物模型来观察其在血清中的含量 ,旨在阐明其对早期ＤＮ的影响 ,为尽早防治ＤＮ寻求治疗措施。一…     

雌激素与糖尿病肾病

雌激素可通过调节血管紧张素(ANG)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进ANG-Ⅱ向舒血管的ANG-(1-7)的转化等,抑制肾内高表达的ANG-Ⅱ对糖尿病肾病(DN)发生、发展的促成作用;维持肾脏正常功能必需的一氧化氮(NO)的合成和功能,抑制过量NO的生成,调节NO系统在DN不同阶段病理生理过程中的作用;并通过对基质金属蛋白酶、转化生长因子-β作用的调节,影响细胞外基质代谢等机制而发挥肾保护作用。     

蛋白激酶C-α、蛋白激酶C-βⅠ和蛋白激酶C-βⅡ在糖尿病肾病患者肾小球中的表达及其意义

目的探讨蛋白激酶C（PKC）-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在人正常肾组织以及糖尿病肾病患者（DN）肾小球中的表达及其与肾小球内转化生长因子（TGF-βⅠ和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的关系。方法以正常肾组织为对照，取糖尿病肾病患者活检肾组织，采用PAS染色判定肾小球细胞外基质（ECM）扩张程度，半定量免疫组织化学法检测PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ、TGF-βⅠVEGF在肾小球中的表达。结果（1）PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在正常肾小球中均有表达；（2）糖尿病肾病患者肾小球中PKC-α、PKC-βⅠTGF-β1和VEGF的表达明显增强而PKC-βⅡ的表达明显减弱，且肾小球ECM明显增加。其中PKC-α与VEGF的表达变化呈正相关（r，=0．600，P=0．039），PKC-βⅠTGF-βⅠ表达呈正相关（r=0．521,P=0．043）。结论PKC-α、PKC-βⅠPKC-βⅡ在正常人以及DN患者肾小球中的表达不同；PKC-α可能通过增强肾小球内VEGF的表达，而PKC-βⅠ能通过增强肾小球内TGF-βⅠ表达参与DN的发病过程。