脑源性神经营养因子与癫痫

脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族的主要成员之一,具有很强的刺激和促进神经细胞生长分化、维持神经细胞存活和正常功能的作用,是最重要的神经元保护因子和维持海马功能不可缺少的多肽物质,对惊厥后神经元的存活、再生可能有重要意义.目前对BDNF在癫痫发生、发展中所起的作用尚存很大争议,且其中的机制尚不十分清楚,而近年发现它在癫痫中的作用发挥与细胞磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(the phosphorylated cAMP response element-binding protein,pCREB)及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)有密切相关性,本文现就这一问题做一简单综述.     

脑缺血再灌流后大鼠海马脑源性神经营养因子和睫状神经营养因子 mRNA的表达

目的：观察大鼠脑缺血再灌流损伤后脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）和睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）ｍＲＮＡ在海马中的分布及其表达。方法：大鼠颈总动脉夹闭造成脑缺血３０ｍｉｎ，于６，１２，２４，７２ｈ进行点杂交和原位杂交，７２ｈ时进行神经元尼氏小体染色。结果：脑缺血后，海马ＣＡＩ区神经元大量死亡，ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达于６ｈ开始增加，７２ｈ恢复正常。２４ｈ时齿状回ＢＤＮＦｍＲＮＡ和ＣＮＴＦｍＲＮＡ的表达均增     

脑缺血再灌流后大鼠海马脑源性神经营养因子和睫状神经营养因子mRNA的表达

目的：观察大鼠脑缺血再灌流损伤后脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）和睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）ｍＲＮＡ在海马中的分布及其表达。方法：大鼠颈总动脉夹闭造成脑缺血３０ｍｉｎ，于６，１２，２４，７２ｈ进行点杂交和原位杂交，７２ｈ时进行神经元尼氏小体染色。结果：脑缺血后，海马ＣＡ１区神经元大量死亡，ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达于６ｈ开始增加，７２ｈ恢复正常。２４ｈ时齿状回ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达高于ＣＡ１区。ＣＮＴＦｍＲＮＡ表达于１２ｈ开始持续增加。结论：脑缺血再灌流损伤后，海马ＢＤＮＦｍＲ－ＮＡ和ＣＮＴＦｍＲＮＡ的表达均增加。ＢＤＮＦ可能有利于齿状回神经元耐受缺血，ＣＮＴＦ可能在局部发挥神经营养作用     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种在成年哺乳类大脑分布广泛的小二聚体蛋白，结构类似神经生长因子。BDNF可促进与阿尔茨海默病(AD)有关神经元(包括海马和皮质神经元，隔核和基底前脑胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元)的存活。总结BDNF的分子和细胞生物学方面的工作，包括细胞内的运输，合成和释放的调节，突触水平的变化，对近年有关BDNF’-及其受体(TrkB)与AD神经病理生理学关系的研究进展作一综述。     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种在成年哺乳类大脑分布广泛的小二聚体蛋白,结构类似神经生长因子.BDNF可促进与阿尔茨海默病(AD)有关神经元(包括海马和皮质神经元,隔核和基底前脑胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元)的存活.总结BDNF的分子和细胞生物学方面的工作,包括细胞内的运输,合成和释放的调节,突触水平的变化,对近年有关BDNF及其受体(TrkB)与AD神经病理生理学关系的研究进展作一综述.     

海马苔藓纤维出芽及突触重组与颞叶癫痫的相关性研究

目的探讨颞叶癫痫（TLE）海马出芽苔藓纤维（MF）突触的超微结构特征在其发病机制中的作用以及神经轴突诱向因子netrin-1表达与MF突触重建的关系。方法锂-匹罗卡品诱导大鼠TLE,Timm组化染色标记出芽MF突触末端,在电镜下观察新生突触的超微结构特征。用原位杂交方法检测netrin-1在大鼠海马的表达。结果出芽MF突触主要是轴棘型非对称性突触,偶可看到出芽轴突和兴奋性颗粒细胞体形成突触联系。癫痫状态（SE）后7d,在海马齿状回颗粒细胞层可见netrin-1mRNA表达上调,并持续至SE后28d。其表达的时空顺序和海马MF出芽以及突触重组相一致。结论出芽MF突触的超微结构特性支持重组突触形成重复的兴奋性环路;神经轴突诱向因子netrin-1在出芽MF的靶向性生长和突触重组过程中可能起重要作用。     

脑源性神经营养因子与颞叶癫痫

脑源性神经营养因子(BDNF)激活其受体酪氨酸受体激酶B,使海马兴奋性增高,从而促使颞叶癫痫产生。简要综述BDNF与颞叶癫痫之间的相互关系及机制。     

脑源性神经营养因子与脑缺血肺水肿

脑缺血肺水肿（BIPE）是神经源性肺水肿（NPE）的一种主要类型,起病急,病死率高,开展其机制研究,有重要的科学意义和现实价值。NPE的发生不是单一因素,而是一个复杂的病理生理过程,是中枢神经系统损伤后神经、体液、生物活性因子等多因素综合作用的结果。本专题研究结果表明,脑源性神经营养因子（BDNF）在BIPE发病机制中有重要作用,未来有望将其用于BIPE的治疗。     

BDNF/TrkB通路对硫化氢减轻同型半胱氨酸诱导大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 探讨BDNF 受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)通路对硫化氢(H2S)减轻同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠海马神经元凋亡的影响。 方法 将雄性SD大鼠随机分为六组,分别为对照组、损伤组(Hcy,0.6 μmol)、损伤+保护组[Hcy(0.6 μmol)+NaHS(100 μmol/kg)]、对照+保护组[正常+NaHS(100 μmol/kg)]及抑制保护组[Hcy(0.6 μmol)+NaHS(100 μmol/kg)+BDNF/TrkB的特异性抑制剂K252a(1 μg/d)]、对照+抑制组(正常+K252a 1 μg/d),每组8只;Tunel染色法分析大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况,蛋白质印迹法(Western blot)分析Caspase-3、Bcl-2在海马中的表达。 结果 与损伤组比较,损伤+保护组大鼠海马CA1区神经元着色细胞数减少,着色变浅,凋亡百分率明显降低(P<0.01),并且Caspase-3蛋白相对表达量明显降低,而Bcl-2蛋白相对表达量升高(P<0.01);与损伤+保护组比较,抑制保护组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡率明显增高(P<0.01),Caspase-3蛋白相对表达水平升高,而Bcl-2蛋白相对表达水平降低(P<0.01)。 结论 BDNF/TrkB通路参与硫化氢减轻同型半胱氨酸诱导的大鼠海马神经元凋亡。     

血清NSE及BDNF与婴儿癫痫发作、发展的关联

目的 探究血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑源性神经营养因子(BDNF)与婴儿癫痫发作、发展的关联.方法 选取2014年6月至2015年6月邯郸市中心医院门诊及住院收治的发作性疾病婴儿共88例,分为癫痫发作组48例和非癫痫性发作组40例.其中,癫痫发作组未经过治疗者18例,治疗效果良好者16例,治疗效果不佳者14例,比较该3组患者的BDNF水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测癫痫发作婴儿、非癫痫性发作婴儿发作性表现后48 h血清NSE及BDNF水平,分别与健康体检的正常婴儿45例(正常对照组)进行比较分析.以发作时间5 min为界限,将患者分为两组,分别检测NSE和BDNF水平.结果 癫痫发作组血清NSE及BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);抽搐持续超过5 min的患者血清NSE及BDNF均明显高于抽搐时间在5 min以下者,差异有统计学意义(P＜0.05);未经过治疗组、治疗效果良好组、治疗效果不佳组之间BDNF水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清NSE及BDNF可作为临床上诊治婴儿癫痫发作、检测疾病严重程度的重要参考指标.     

甲基乙二醛对大鼠海马神经元的毒性作用及脑源性神经营养因子、TrKB表达的影响

目的 探讨葡萄糖降解产物甲基乙二醛(MG)对海马神经元的毒性作用及可能机制.方法取新生24h Sprague-Dawley大鼠海马神经元原代培养至第7天,给予MG干预24h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测海马神经元存活率,异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V联合碘化丙啶(PI)法检测海马神经元的凋亡率,采用实时RT-PCR法及Western印迹法测定脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶(TrkB)mRNA和蛋白表达水平.结果 1.随着MG浓度的增加及干预时间延长,海马神经元存活率逐渐降低,呈浓度依赖性(r=0.946,P<0.01)和时间依赖性(r=0.993,P<0.01).与0h组海马神经元凋亡率(1.633±0.153)%相比,100μM MG干预2h、6h、12h和24h后,其凋亡率逐渐增加[分别为(2.833±0.153)%、(3.367±0.153)%、(4.433±0.404)%和(8.833±0.306)%;均P<0.01];2.与同时间对照组相比,MG干预12h组及24h组海马神经元BDNF mRNA及蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01);而MG干预6h组、12 h及24h组TrkB mRNA及蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01).结论 MG对海马神经元具有直接毒性作用,可能首先抑制海马神经元TrKB表达,导致BDNF表达代偿性增高,损伤BDNF-TrKB通路,诱导神经元凋亡增加.     

Acute administration of ketamine in rats increases hippocampal BDNF and mTOR levels during forced swimming test

Abstract

Scanning electron microscopy of endometrial biopsies demonstrated cyclical changes in the surface structures of the secretory cells. Towards the time of implantation, the slender microvilli of the follicular stage grew irregular and often were replaced by ridge-like structures. Further, apical protrusions of some microns height appeared. It is suggested that these structural changes are of importance for the process of implantation and that scanning electron microscopy of ordinary endometrial biopsies with advantage can be used when examining the working mechanism of various contraceptive agents.     

脑源性神经营养因子在创伤后鼠脑中的表达

目的 通过对鼠脑机械创伤后测定脑皮层及海马CA2区脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量变化说明BDNF是否对脑创伤神经元有保护作用。方法 建立鼠脑创伤模型,取鼠脑用免疫组化方法测定创伤后不同时间BDNF表达含量变化。与设立的假手术对照组相比较,并进行组间比较。结果 创伤后鼠脑与假手术组比较,创伤组BDNF明显表达,时间为伤后12h,在2h为表达高峰期（P＜0．01）。结论 BDNF对脑创伤后神经元有保护作用。     

脑源性神经营养因子及其特异性受体酪氨酸激酶B在中枢疾病的研究

众多研究发现脑源性神经营养因子(BDNF)及其特异性受体酪氨酸激酶B(TrkB)在许多中枢神经系统疾病中都有表达,升高或降低,且对中枢神经系统疾病的作用及机制不一。对BDNF、TrkB在中枢疾病中的深入研究对深刻理解中枢神经系统疾病的发病机制及探索新的治疗方法有重要的临床意义和应用前景。     

基于BDNF假说的度洛西汀治疗抑郁症的相关研究

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍,目前发病机制尚不明确。抑郁症有多种生物学假说,其中神经营养假说认为,神经营养因子对神经生长、存活和可塑性具有重要的作用。在哺乳动物中,脑源性神经营养因子（BDNF）是一种重要的神经营养因子,BDNF 水平的降低可能是抑郁症发病的重要机制之一。度洛西汀是临床上常用的SNRI 类抗抑郁剂,动物实验和临床研究均表明度洛西汀发挥抗抑郁作用可能与BDNF 通路有着紧密的联系。BDNF 的表达可能与抗抑郁疗效、认知功能的改善相关。本文对基于BDNF 假说的度洛西汀治疗抑郁症的研究进行综述。     

BDNF基因rs6265多态性与首发精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性研究

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因rs6265多态性与首发精神分裂症发生糖代谢异常的关联性。方法 首发精神分裂患者经OGTT试验区分为糖代谢异常者（研究组）与糖代谢正常者（对照组）,分别收集120例,同时收集健康组120例。用高分辨率熔解曲线（HRM）对BDNFrs6265进行基因型检测,同时利用酶联免疫吸附技术测定血清BDNF水平。结果 研究组AA基因型、A等位基因频率高于对照组（χ²=9.82,P=0.00;χ²=4.70,P=0.03）及健康组（χ²=19.70,P=0.00;χ²=8.16,P=0.03）,差异有统计学意义。对照组与健康组的基因型及等位基因频率相比差异无统计学意义（χ²=1.12,P=0.57;χ²=0.50, P=0.48）。血清BDNF水平在各组中依次为研究组 < 对照组 < 健康组（F=40.09,P=0.00）,3组中AA基因型BDNF水平均低于GG型、GA型（F=634.55,P=0.00,F=337.62,P=0.00,F=106.78,P=0.00）。结论 BDNF基因rs6265多态性与首发精神分裂症伴发糖代谢异常有关,且AA基因型是影响患者BDNF表达的因素之一。     

不同感觉神经损伤对大鼠病理性疼痛的影响及其机制研究

目的 观察剪断大鼠的不同感觉神经分支引起的疼痛行为学表现及脑源性神经营养因子(BDNF)在其中的作用.方法 按随机数字表法将24只大鼠分为3组:SUR组,GS组和SHAM组,每组各8只,分别进行剪断Sural、GS神经和假手术.观察3组L5DRG和脊髓背角的BDNF表达情况及损伤的细胞类型.结果 GS组大鼠术后同侧后肢机械刺激50%缩足阈值较基础值和SHAM组显著下降(P＜0.01),热刺激撤足持续时间显著延长(P＜0.01),SUR组则无变化(P＞0.05).GS组L5DRG中BDNF阳性神经元比率[(37.87±4.23)%]和脊髓的BDNF阳性面积百分比[(21.9±3.1)%]较SHAM组增高[(分别为(17.31±2.12)%],(12.6±1.3)%],差异具有显著性(P＜0.01);而SUR组与SHAM组之间无统计学差异(P＞0.05).GS组表达BDNF的FG阳性神经元较SUR组明显增高(P＜0.01)[分别为(81.5%±3.8)%,(6.4±0.9)%];GS组中NF200与FG共染神经元占NF200阳性神经元的百分比较SUR组显著增高(P＜0.01)[分别为(47.7±1.8)%和(26.7±2.3)%].结论 切断骨骼肌的感觉神经会产生痛觉过敏,而切断皮肤的感觉神经则不会.不同类型神经元受损,以及DRG和脊髓背角的BDNF表达差异是导致这种痛觉差异的重要原因.

Abstract：

Objective To observe the pain behavioral performance of rats that different sensory nerve fibers were transected,and examine the expression of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) in these models.Methods Twenty-four rats were divided into three groups according to random number table method:SUR group,GS group and SHAM group, which received sural nerve transection, gastrocnemius-soleus nerve transection or sham operation respectively.There were 8 rats in every group.The expression of BDNF in the lumbar 5 DRG and spinal dorsal horn were detected,and the types of damaged cells were also observed.Results In GS group, 50% paw-withdrawal thresholds were significantly decreased on the ipsilateral hind paw compared with baseline and with those in SHAM group,and the paw-withdrawal durations in response to the thermal stimulus increased significantly (P＜0.01 ＝.In contrast, no change was found in SUR group(P＞0.05 ).The expression of BDNF in the lumbar 5 DRG ( (37.87 ± 4.23 ) % ) and spinal dorsal horn ( (21.9 ± 3.1 ) % ) was significantly higher in GS group than in SHAM group( ( 17.31 ± 2.12 ) %, ( 12.6 ± 1.3 ) % ), and no significant difference was found between SUR and SHAM groups(P＞0.05 ).FG opposite cells which also expressed BDNF in GS group were more than those in SUR group ( (47.7 ± 1.8) % and (26.7 ± 2.3 ) % ) (P ＜ 0.01 ＝.The percentage in N200 and FG double positive cells to N200 positive cells in GS group was significantly increased in GS group than those in SUR group ( (47.7 ±1.8 ) %, (26.7 ± 2.3 ) % ) (P ＜ 0.01 ＝.Conclusion The data suggest that injury of the sensory nerve innervating skin does not produce hyperalgesia, but injury of the sensory nerve innervating muscle does.Different kinds of neuron were damaged and the differences of BDNF expression is essential for this difference.