盐酸度洛西汀的波谱学特征和结构确证

目的:建立利用分析仪器确证盐酸度洛西汀化学结构的方法。方法:通过元素分析仪分析盐酸度洛西汀的元素组成,运用旋光仪测定其旋光性,并利用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)、差热(DSC)、X-射线粉末衍射对盐酸度洛西汀进行结构分析。结果:通过实验证实盐酸度洛西汀的结构为(+)-(S)-N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐。结论:该方法准确可行,可为盐酸度洛西汀的结构鉴定提供依据。     

阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型的建立与应用

目的 建立阿立哌唑粉末近红外光谱定量模型，探讨近红外光谱技术监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时预测粉末中阿立哌唑含量的可行性。方法 采集含量范围在84.60%～112.8%内的阿立哌唑粉末样品的近红外光谱，使用高效液相色谱法测定样品的实际含量，选择多元散射校正结合Savitzky-Golay卷积平滑的预处理方法，建模波段为5 550.00～7 400.00 cm^-1,使用偏最小二乘法建立含量定量模型。使用建立的模型分别预测离线样品和经过光谱校正的在线样品，并用HPLC法测定的含量进行验证。结果 模型校正均方根误差为2.94,校正相关系数为0.955 2。离线样品的预测均方根误差为4.82,在线样品的预测均方根误差为3.34,离线样品和在线样品的预测结果与HPLC法测定的结果一致(P>0.05)。结论 建立的基于近红外光谱技术的阿立哌唑粉末定量模型在监测阿立哌唑原辅料混合终点的同时可在线准确预测粉末中阿立哌唑的含量。     

LC-MS／MS法测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度及其应用

目的建立测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度的IJC—MS／MS法。方法以丙咪嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以水-乙腈-甲酸（64：36：0．04,V/V/V）为流动相,流速0．3mL·min^-1,Diamonsil C18柱分离,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测（期谢）方式进行正离子检测。用于定量分析离子反应分别为m／z 298．2→44．2（盐酸度洛西汀）和m／z 281．2—86．2（IS）。结果测定血浆中盐酸度洛西汀的线性范围为0．2-100ug·L^-1,定量下限为0．2μg·L^-1;批内、批间精密度（RSD）均〈6％;方法回收率为92％～104％;提取回收率均〉95％。结论本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单、快速,适合用于盐酸度洛西汀在人体内的药动学研究。     

基于近红外光谱法的阿托伐他汀钙片质量一致性评价及含量快速测定

目的：建立近红外光谱法对阿托伐他汀钙片进行质量一致性评价及有效含量的快速测定。方法：采用便携式近红外光谱仪,采集23批阿托伐他汀钙片样品的漫反射近红外光谱数据,使用主成分分析（principal component analysis,PCA）建立不同批次阿托伐他汀钙片样品的质量一致性评价模型。使用不同光谱预处理方法对原始光谱进行光谱预处理,采用组合区间偏最小二乘（synergy interval partial least squares,SiPLS）算法对建模波数区间进行优化,并以高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法为参考方法,建立阿托伐他汀钙片的近红外定量分析模型。结果：使用不同批次阿托伐他汀钙片的光谱信息建立的PCA模型分类效果良好。对不同的光谱预处理方法进行比较,得到光程散射校正（multiplicative scattering correction,MSC）为最佳光谱预处理方法。当全光谱划分为30个区间时,选择3个子区间进行组合可得到最佳建模波数范围。校正模型的交叉验证均方根误差（root mean square error of cross-validation,RMSECV）为1.230 2,交叉验证相关系数（correlation coefficient of cross-validation,R_CV）为0.914 6,预测模型的预测均方根误差（root mean square error of prediction,RMSEP）为1.676 4,预测相关系数（correlation coefficient of the prediction,R_P）为0.964 2。结论：该研究建立的定性和定量方法准确、可靠,可以快速进行阿托伐他汀钙片的质量一致性评价及含量测定。     

美FDA批准盐酸度洛西汀维持治疗广泛性焦虑症

日前，美国FDA批准了Eli Lilly公司的盐酸度洛西汀缓释胶囊（dutoxetine hydrochloride／Cymbalta）一新适应证，即用于维持治疗成人广泛性焦虑症。盐酸度洛西汀此前已在美国获准急性治疗成人广泛性焦虑症。     

盐酸度洛西汀的合成研究

目的:改进盐酸度洛西汀的合成工艺.方法:以2-乙酰噻吩为原料,经Mannich、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀.结果:以12.3%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本.结论:改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产.     

基于近红外光谱的阿立哌唑片溶出行为研究

目的 建立阿立哌唑片剂溶出行为近红外定量模型,预测片剂的溶出行为。方法 采集阿立哌唑片剂近红外光谱,进行溶出度试验,分别于3、6、9、12、15、30 min时测定每片的溶出度,采取卷积平滑方法预处理波段4 000.00～4 396.90 cm^-1和5 326.43～12 000.00 cm^-1的近红外光谱,以偏最小二乘法建立溶出行为模型。结果 不同时间点的校正均方根误差(RMSEC)和预测均方根误差(RMSEP)均在8%以下,不同时间点校正相关系数(R_C)和预测相关系数(R_P)均在0.95以上(6 min的相关系数除外),近红外光谱和各时间点溶出度之间呈现出良好的相关性。结论 近红外光谱分析技术能够预测阿立哌唑片剂的溶出行为,为近红外光谱分析技术在线监测片剂质量奠定了理论基础。     

盐酸地芬尼多片近红外光谱定量模型的建立

目的:利用近红外光谱法建立盐酸地芬尼多片的定量分析模型。方法:采集盐酸地芬尼多片近红外光谱,采用偏最小二乘法(PLS)进行回归,通过建立近红外光谱与高效液相色谱(HPLC)法测定值之间的多元校正模型,预测盐酸地芬尼多片的含量。结果:33批样品HPLC法含量范围为19.36²6.65(mg/mg),近红外光谱谱段范围为7 50226.65(mg/mg),近红外光谱谱段范围为7 502⁶ 800 cm-1,定量模型的内部验证决定系数R2为93.1,内部交叉验证均方根误差为0.51。结论:本方法快速、简便、对样品无损,结果准确,适用于药品的现场筛查及样品在流通过程中的质量监控。     

吡嗪酰胺片近红外定量分析通用性模型的建立

目的建立近红外通用性模型,能对不同厂家吡嗪酰胺片的含量进行快速、无损地测定,有效监控其质量。方法采集9个浓度梯度的各3批自制样品及来源于20个不同厂家46批次的真实样品近红外漫反射光谱,并通过聚类分析方法确定校正集和预测集,考察不同预处理方法、谱段和光滑点数的影响,选择建立了最佳的吡嗪酰胺片的定量模型。结果 46个校正集样品经交叉验证建立校正模型,交叉验证均方根误差（RMSECV）为0.775,相关系数为99.4%;27个预测集真实样品的预测均方根误差（RMSEP）为0.962,预测值与真实值的相关系数为99.8%。预测值的平均回收率为99.9%（RSD为1.26%）。方法精密度RSD为0.84%（n=6）,方法稳定性RSD为0.5%（n=5）。对6个厂家6批真实样品含量测定,相对误差均小于1.53%。结论所建立的定量模型能够对不同厂家不同规格的样品作出准确、快速的含量分析。     

盐酸度洛西汀肠溶片治疗带状疱疹后遗神经痛60例疗效观察

目的研究盐酸度洛西汀肠溶片对治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效。方法将60例带状疱疹患者按随机化原则分为治疗组和对照组,对照组采用口服甲钴胺治疗,治疗组加用盐酸度洛西汀肠溶片（奥思平）口服,疗程均为4周。结果治疗组治愈25例,对照组治愈1例,两组治疗有效率比较,差异有统计学意义（χ2=92.31,P〈0.05）。结论盐酸度洛西汀肠溶片治疗PHN安全、有效。     

硫酸羟氯喹颗粒水分含量测定近红外定量模型的建立

目的建立微型近红外光谱仪测定硫酸羟氯喹颗粒水分含量的定量分析模型。方法真空干燥和加湿实验改变硫酸羟氯喹颗粒的含水量范围,采用标准正则变换(standard normal variate transformation,SNV)、二阶导数(second derivative,2nd Derivative)和Karl Norris平滑的光谱预处理方法,选择617～1 068 nm波段,运用偏最小二乘回归(partial least squares,PLS)建立近红外定量分析模型。结果所建模型的校正误差均方根(root mean square error of calibration,RMSEC)为0.178,相关系数Rc为0.991 6,预测误差均方根(root mean square error of prediction,RMSEP)为0.197,相关系数Rp为0.989 6,验证集标准偏差与预测标准偏差的比值(ratio of standard deviation of the validation set to error of prediction,RPD)为6.95,方法学验证中准确度和重复性符合要求。结论微型近红外光谱仪应用于测定硫酸羟氯喹颗粒的含水量是可行的,为微型近红外光谱仪应用于药物的在线干燥过程提供了实验基础。     

美FDA批准盐酸度洛西汀治疗慢性肌骨骼疼痛

2010年11月，美国FDA批准了EliLilly公司的盐酸度洛西汀胶囊剂（duloxetine hydrochloride／Cymbalta）一新适应证，即用于治疗慢性肌骨骼疼痛、包括慢性下腰痛和骨关节炎所致慢性疼痛。盐酸度洛西汀属5-羟色胺和去甲肾上腺素双重抑制剂，在美最早于2004年获得批准，当时适应证为治疗严重抑郁症。盐酸度洛西汀在美还于2004年获准治疗糖尿病性外周神经病、2007年获准治疗广泛性焦虑症和维持治疗严重抑郁症、2008年获准治疗纤维肌痛。     

近红外快速鉴别保健品中非法添加盐酸丁二胍的方法

目的 利用近红外特征谱段相关系数法建立快速鉴别保健品中非法添加盐酸丁二胍的方法.方法 以盐酸丁二胍对照品的近红外光谱图为参照光谱,选择特征谱段,根据已知样本的近红外光谱与参照光谱的相关系数、盐酸丁二胍的有效剂量,确定阈值,建立检测模型.结果 选定7294～7402cm-1,5354～5432cm-1波数为特征谱段,设定阈值r=80%,用10批含盐酸丁二胍的样品进行验证,相关系数高于阈值的有10批,占样品总量的100%;用7批不含盐酸丁二胍的降糖类样品进行验证,相关系数低于阈值的有6批,占样品总量的85.71%.结论 该方法具有较好的预测能力,可用于保健品中非法添加盐酸丁二胍的快速检测.     

盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药物代谢动力学研究

目的研究健康受试者口服盐酸度洛西汀肠溶片后的体内药物代谢动力学特征。方法 20名健康受试者,男女各半,单次和多次口服盐酸度洛西汀肠溶片,进行药动学实验;采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸度洛西汀浓度,DAS 2.0进行药动学模型拟合和参数计算,SPSS 17.0软件进行统计分析。结果盐酸度洛西汀肠溶片的体内药动学符合一室开放模型,低、中、高剂量单次给药的主要药动学参数:实测值计算的平均Cmax分别为13.85±7.37、29.86±13.87、44.47±21.80μg·L-1,Tmax分别为7.60±3.47、6.80±1.40、6.80±1.40 h,统计矩计算的平均t1/2分别为13.93±6.88、11.57±2.34、12.19±1.73 h,AUC0-t分别为268.15±204.6、531.02±385.13、843.53±634.50μg·L-1·h-1;连续给药的主要药动学参数Cmax、Cmin、Cav分别为47.37±23.59、19.47±10.55、33.09±17.11μg·L-1,Tmax、t1/2分别为6.57±1.59、13.90±2.80 h,AUC0-t为1.13±0.68 mg·L-1·h-1。结论 20～60 mg盐酸度洛西汀肠溶片呈线性动力学特点,主要药物代谢动力学参数无性别差异,多次给药后体内无明显蓄积作用。     

近红外光谱法快速分析注射用盐酸头孢甲肟及其水分的含量

目的建立近红外通用性模型,对注射用盐酸头孢甲肟及其水分进行无损、快速定量分析。方法以不同企业生产的注射用盐酸头孢甲肟为分析对象,用光纤测定近红外漫反射光谱,并通过聚类分析方法确定校正集和预测集,考察不同预处理方法、谱段的影响,选择建立最佳的注射用盐酸头孢甲肟及其水分的定量模型。结果注射用盐酸头孢甲肟定量分析模型由36个校正集样品建立校正模型,17个样品用于外部验证,验证集相关系数为96.33%,校正集均方差为1.19%,验证集均方差为1.66%。注射用盐酸头孢甲肟水分定量分析模型由34个样品校正集样品建立校正模型,19个样品用于外部验证,验证集相关系数为96.39%,校正集均方差为0.22%,验证集均方差为0.26%。结论 2个模型结合可以对注射用盐酸头孢甲肟含量和水分进行快速测定,方法简便,结果准确可靠,适合大量重复性样品的分析测定。     

近红外光谱法测定头孢氨苄颗粒含量

目的 建立测定头孢氨苄颗粒含量的近红外光谱（NIR）快速分析方法。方法 以全国不同企业生产的187批头孢氨苄颗粒样品采集近红外光谱,分别建立校正集和检验集,校正集经内部交叉验证,建立校正模型,对检验集的样品进行分析。结果 头孢氨苄颗粒的浓度为0.042 0∽0.138 0 mg.mg 1,内部交叉验证决定系数（R2）为98.84,内部交叉验证均方差（RMSECV）为0.003,外部验证预测均方差（RMSEP）为0.003,预测值与真值的相关系数为0.995 0。结论 所建方法快速、简便、结果准确,可用于头孢氨苄颗粒的快速定量检验。     

复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚的近红外漫反射光谱法快速检测

采用偏最小二乘法建立复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量与其近红外漫反射光谱间的相关模型,并采用所建立的模型对预测集样品中对乙酰氨基酚含量进行预测。结果表明,所建的相关模型回归系数(R_c)为0.98520,对模型进行交互验证所得的预测值与测定值间的相关系数(R_v)为0.98089,交互验证均方根误差(RMSECV)为0.00557,对预测集样品中的对乙酰氨基酚含量进行预测,预测均方根误差(RMSEP)为0.00416。     

近红外光谱法测定绞股蓝中水分的含量

目的:应用近红外光谱技术建立绞股蓝中水分定量快速测定的检测方法.方法:用傅里叶变换近红外光谱技术(FT-NIRS)结合偏最小二乘法(PLS)建立水分定量分析模型,并用模型测定绞股蓝中水分的含量.结果:校正样品集的标准偏差(SEC)为0.0145,预测样品集的标准偏差(SEP)为0.01027,预测值与实测值的决定系数(R2)为0.9912.结论:该法准确快速,重现性好,且不破坏样品,可代替常规分析方法.     

近红外光谱法测定盐酸吡格列酮片的含量

目的：利用近红外光谱建立快速测定盐酸吡格列酮片含量的方法。方法：用HPLC法测定100批盐酸吡格列酮片样品含量并采集各样品的近红外光谱数据,从中随机抽取80批样品组成校正集,另20批样品组成测试集,采用偏最小二乘法（PLS）建立定量模型,并预测测试集样品的盐酸吡格列酮含量。结果：所建立定量模型的交叉验证测定系数r^2为0．9903,交叉验证均方差（RMSPCV）为0．394;测试集样品的测定系数r^2为0．9875,预测均方差（RMSEP）为0．259,平均预测偏差0．18％。结论：本法操作简便、快速、环保,可用于盐酸吡格列酮片的快速定量分析。     

胃苏颗粒浓缩过程近红外快速定量检测方法的建立

摘要：目的:建立胃苏颗粒浓缩过程主要药效成分及密度的定量矫正模型,实现生产过程在线监控。方法:采用近红外光谱技术(NIRS)结合偏最小二乘法(PLS)分别建立柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和密度的定量矫正模型。结果:柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和密度定量矫正模型的相关系数(R)分别为0.998 6,0.996 6,0.999 0,0.999 6;矫正集误差均方根(RMSEC)分别为0.032,0.010 6,0.008 5,0.002 5;交叉验证集误差均方根(RMSECV)分别为0.047 5,0.011 3,0.023 7,0.002 8;测试集预测误差均方根(RMSEP)依次为0.031,0.005 8,0.013 4,0.001 5。结论:所建的模型可以用于胃苏颗粒浓缩过程中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和密度的在线定量测定。