17p13.3微缺失/微重复与胎儿临床表型差异的遗传学分析——附五例报告

目的:探讨17p13.3区域微缺失/微重复胎儿遗传学异常与临床表型的关系.方法:应用染色体微阵列分析(CMA)方法检测5例胎儿样本的基因组拷贝数改变;采用实时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)检测技术及荧光原位杂交技术(FISH)检测判断胎儿17p13.3区域异常的亲本来源.结果:5例胎儿在染色体17p13.1-13....     

22q11.2微重复携带者的产前诊断策略*

目的 对1例22q11.2微重复征携带者再次妊娠的产前诊断进行回顾性分析，探讨其遗传分析策略。方法 对夫妇外周血和胎儿羊水进行染色体核型分析和染色体微阵列技术检测。结果 染色体核型分析均未见明显异常，染色体微阵列提示胎儿为22q11.2微重复，遗传自无临床表现的母亲，父方未检出异常。结论 对22q11.2微重复家系进行全面分析，才能给予个性化的遗传咨询和生育指导。     

染色体微阵列分析技术在不明原因神经发育障碍性疾病患儿中的应用

目的探讨染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）技术在神经发育障碍性疾病（neurodevelopmental disailities,NDDs）患儿遗传学病因诊断中的临床应用价值。方法NDDs患儿采集外周血之后,提取基因组DNA并进行CMA检测,检测结果用ChASv3.0软件和相关信息学数据库进行分析。结果检测到染色体拷贝数变异患儿22例（22.00%,22/100）,其中携带病理性变异及可能致病性变异患儿14例（14/100,14.00%）,涉及17个致病性及可能致病性CNVs,包括14个微缺失位点（1q21.1q21.2、6p22.3、7q11.23、7q11.23、7q31.1、8p23.3p23.1、9q34.3、10q26.13q26.3、15q11.2q13.2、15q11.2q13.1、15q11.2q13.1、Xp22.32p22.31、Xp22.33p11.23、Xq21.1q28）;3个微重复位点（2q36.3q37.3、9q34.12q34.3、8q24.23q24.3）;携带临床意义未知变异的患儿8例（8/100,8.00%）。78例患儿未见明显染色体异常,样本的检测成功率为100%。结论染色体拷贝数变异是导致NDDs发生的重要遗传学因素之一。CMA检测能及时发现神经发育障碍性疾病患儿染色体异常,同时能够检测出传统染色体核型分析无法发现的大量微缺失或微重复,在检测的敏感性、特异性、可靠性等方面得到很大提高。     

八例22q11.2区微重复胎儿产前诊断和妊娠结局分析

目的: 探讨22q11.2区微重复与临床表型之间的关系,为遗传咨询提供依据。方法: 对2015年2月至2017年3月在杭州市妇产科医院、丽水市妇幼保健院产前诊断中心接受羊水穿刺产前诊断,染色体微阵列分析（CMA）报告为22q11.2区微重复的8例胎儿的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、父母CMA检测结果、妊娠结局、出生后的生长发育情况进行回顾性分析。结果: 8例胎儿产前血清学筛查结果21三体高风险6例、胎儿颈项皮肤皱褶（NF）增厚1例、母亲染色体平衡易位1例。胎儿超声检查结果胎儿NF增厚1例,胎儿侧脑室增宽1例,未发现异常6例。CMA检测结果提示,22q11.2区域微重复片段大小为651 kb~3.2 Mb。6例胎儿通过父母的CMA溯源,均来自正常表型的父母一方,2例父母拒绝溯源。引产2例,继续妊娠6例。继续妊娠胎儿出生时外观正常,随访至今最大年龄3.5岁,生长发育和心理发育正常5例,生长迟缓1例。结论: 本组22q11.2区微重复胎儿出生前后无特异的临床表现,均遗传自无任何异常症状的父母一方,提示对22q11.2微重复胎儿应当慎重处理。     

3例16p11.2微缺失综合征胎儿的产前诊断及其产前超声分析*

目的 分析3例16p11.2微缺失综合征胎儿的临床资料，探讨其产前诊断方法及宫内表型。方法 回顾3例产前诊断为16p11.2微缺失（593?kb）胎儿的染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列（SNP微阵列）检测结果，分析这3例胎儿的产前超声特点。结果 病例1和病例2胎儿羊水染色体核型为46，XX，病例3胎儿羊水染色体核型为46，XY。病例1的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，428，531～30，350，748）X1，即16p11.2存在922?kb的缺失。病例2的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，591，326～30，176，508）X1，即16p11.2存在585?kb的缺失。病例3的SNP微阵列结果为arr[hg19]16p11.2（29，428，531～30，176，508）X1，即16p11.2存在748?kb的缺失。3例均有关键区域缺失，包含PRRT2、KCTD13、TBX6、HIRIP3、SEZ6L2等候选致病基因。病例1、2产前超声均提示胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯，病例3产前超声提示胎儿颈部半透明膜增厚。结论 16p11.2微缺失综合征在产前可出现各个系统超声异常，但椎体畸形最为常见。中国汉族人群产前超声中如果出现胎儿半椎体畸形、脊柱侧弯，应考虑16p11.2微缺失综合征的可能。SNP微阵列分析可以有效地诊断16p11.2微缺失综合征，明确其断裂点以及所涉及的基因，有助于分析其基因型与表型的对应关系。     

22号染色体q11.2微重复的产前诊断及临床遗传学分析

目的 探讨22号染色体q11.2微重复胎儿基因型-临床表型的对应关系,为临床遗传咨询提供依据。方法 选取具备产前诊断指征并行羊水穿刺产前诊断,单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)技术提示为22号染色体q11.2微重复的10例胎儿,对产前诊断指征、胎儿超声检查结果、父母SNP-array验证结果、随访妊娠结局及出生后的生长发育情况进行回顾性分析。结果 10例胎儿SNP-array产前诊断结果显示22号染色体q11.2区存在268 kb～3.2 Mb的重复,除3例胎儿父母拒绝溯源验证外,4例来自表型正常的父母一方,3例为新发突变。选择性引产2例,继续妊娠8例。随访6例胎儿出生后生长发育无异常,1例生长发育迟缓,1例出生后失访。结论 22号染色体q11.2微重复产前表型多样,需结合产前超声表型及父母溯源验证结果进行临床遗传咨询。     

17p重复的夏科-马里-图思病1A型:一个新人群的特征

夏科-马里-图思(CM T)神经病最常见的类型是17p11.2-p12染色体重复,其特征已经在欧洲和北美人群中被详细描述过。本研究分析了巴西人群出现的突变,在53个脱髓鞘CM T家族队列的42个(79%)家族中共发现57例患者,大约20%的染色体重复病例为散发。在77%的染色体重复家族中,突变发生在CM T1A重复区的热点区域。45%的患者是女性,其中84%为高加索人,13%为非洲裔。尽管观察到异常表现,如严重近端无力、松软婴儿综合征、膈肌无力和严重脊柱侧凸,但最常见的表现为肢端无力,有84%的患者出现。1例患者需要依赖轮椅,3例患者出现严重手部肌无力。84%患…     

22q11.2微缺失综合征快速分子诊断方法的建立

目的:探索一种快速、经济和准确地检测22q11.2微缺失综合征的分子诊断方法.方法:随机采集2004年1月至2005年1月在我科住院的无血缘关系的江苏地区汉人群室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)患儿50例外周血标本及其双亲100例口腔拭子,选取3个高信息量的短串联重复序列多态(short tandem repeat polymorphic,STRP)位点(D22S944和本研究选取的22D_4_2,22D_4_3)进行STRP分析和荧光原位杂交(fluorescentin situ hybridization,FISH)检测.结果:22D_4_2,22D_4_3位点基因的电泳条带清晰,检测简便迅速;3个STRP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,在江苏地区汉人群中具有较高的多态性;50例VSD患儿中5例由STRP分析检出有微缺失,均经FISH检测证实. 结论:选取3个高信息量的位点(D22S944、22D_4_2、 22D_4_3)进行STRP初筛分析,必要时结合FISH检测是一种有效可行、值得推广的检测22q11.2微缺失的诊断方法.     

未分类肾细胞癌的临床病理与染色体畸变研究

目的:探讨未分类肾细胞癌(undifferentiated renal carcinoma,URCC)基因组DNA的变化特征.方法:应用比较基因组杂交(CGH)技术分析2例未分类肾癌患者.根据组织学分型、临床分期、性别和年龄进行分组比较.结果:①2例URCC CGH分析结果显示:URCC中发生DNA拷贝数扩增最常见部位是1p和3q,其他依次是2q、16q和1q(>50%);DNA拷贝数缺失最常见的部位是17p,其他依次6p、16p、20p、17q、5p、3p和11q(>50%).②2例URCC免疫组化表达CD10,CK,VIM,P53强阳性表达.结论:①1p、3q、2q、16q和1q的扩增及2p、6p、16p、20p、17q、5p、3p和11q的缺失可能与URCC发病相关.②17p缺失可能与URCC的高级别类型、预后差相关.     

成人Xp11.2易位/转录因子E3基因融合相关性肾细胞癌患者临床特征单中心分析

目的 探讨成人Xp11.2易位/转录因子E3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2/TFE3 RCC)的临床表现、影像学表现与治疗效果.方法 收集2014年9月至2019年7月海军军医大学(第二军医大学)长海医院收治的经病理确诊的43例成人Xp11.2/TFE3 RCC患者的临床资料,对患者一般情况、临床症状、影像学资料...