肾移植受者人类微小病毒B19感染临床诊疗技术规范(2022版)

肾移植受者长期使用免疫抑制剂,导致其免疫功能低下,容易伴发各种病原体感染。近年来随着人类微小病毒B19(HPV-B19)感染的检测技术发展和肾移植手术的增多,肾移植术后HPV-B19的感染率呈逐年上升的趋势,是导致术后纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的重要原因之一,影响移植肾功能恢复,甚至导致移植肾损伤或预后不良。为了进一步规范肾移植受者HPV-B19感染的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会和国家肾脏移植质控中心组织专家,从HPV-B19病原学、流行病学特点、临床表现、诊断、预防、治疗、存在的问题及展望等方面,制订肾移植术后HPV-B19感染的临床诊疗规范,以期为我国肾移植术后HPV-B19感染的规范化防治提供指导。     

肝移植后微小病毒B19感染致纯红细胞再生障碍性贫血三例及文献复习

目的探讨成人肝移植术后微小病毒B19(HPV-B19)感染所致纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的临床诊断和治疗。方法回顾性分析南昌大学第一附属医院器官移植科3例成人肝移植术后因HPV-B19感染引起受者PRCA的临床资料。复习国内外相关文献, 整理肝移植术后感染HPV-B19的检测方法及治疗方案。结果 3例受者均因终末期肝病行肝移植, 术中输血量较大, 术后恢复顺利。出院后1～2个月出现重度贫血, 再次入院后排除失血性贫血, 经骨髓穿刺和宏基因测序诊断为PRCA。经降低免疫抑制治疗的强度, 使用静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)7～10 d, 血红蛋白很快恢复正常。总结近年来国内外肝移植术后HPV-B19感染的文献15篇, 诊治方案有趋同性。结论 HPV-B19感染可引起成人肝移植术后的PRCA发生, 使用宏基因测序早期诊断的同时, 静脉注射免疫球蛋白并调整免疫抑制剂方案可能是现在最为可行的治疗方案。     

肾移植术后微小病毒B19复发感染诊疗分析

目的 总结肾移植术后受者感染微小病毒B19(human parvovirus B19,HPV-B19)且多次复发的诊断方法、临床表现及防治措施。方法 2020年6月至2022年5月于华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植中心行肾移植术后感染HPV-B19的37例受者中有8例复发,本研究对这8例受者的临床表现、诊疗措施、实验室检查及预后进行回顾性分析和总结。结果 8例受者经过多疗程静脉注射丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin G,IVIG）、转换免疫抑制剂及降低免疫抑制强度等综合治疗后,贫血症状改善,血红蛋白（hemoglobin,Hb）水平稳定,并在复发时使用同样治疗措施有效。8例受者最后1次复发后继续随访1年,8例受者再无复发且Hb水平稳定[（136.8±12.0）g/L],整个感染期间肾功能稳定。结论 肾移植术后受者因免疫力低下,易感染HPV-B19且容易复发。当受者感染HPV-B19后,应定期监测Hb及网织红细胞水平,尤其是治疗好转的受者一旦再次出现Hb进行性下降应立即引起重视,进一步通过聚合酶链反应（polymerase chain reacti...     

肝移植术后人类细小病毒B19感染的二代测序筛查及其相关危险因素分析

目的总结肝移植术后人类细小病毒(HPV)B19感染的筛查方法并分析相关危险因素。方法回顾性分析86例受者的临床资料。根据二代测序(NGS)结果分为HPV B19感染组和对照组,分析HPV B19感染患者的临床特点、治疗方案及预后,采用单因素和多因素Logistic回归向前LR逐步法分析HPV B19感染的危险因素。结果 86例受者中9例受者肝移植术后2周左右出现不明原因发热伴进行性贫血,NGS检测提示HPV B19阳性,诊断为HPV B19感染引起的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。所有患者给予静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)治疗及免疫抑制方案调整后,血红蛋白水平明显回升。多因素分析结果显示,患者术后7 d外周血清球蛋白水平低[比值比(OR)=0.749,P=0.040]、年轻患者(OR=0.937,P=0.038)是肝移植术后HPV B19感染的独立危险因素。结论对于肝移植术后早期出现不明原因的血红蛋白水平下降的相对年轻患者,需考虑HPV B19感染。NGS筛查是早期诊断HPV B19感染的有效方法。患者术后7 d外周血清球蛋白水平低和年龄(年轻患者)可能是其发生的独立危险因素。     

肾移植术后人类微小病毒B19感染致纯红细胞再生障碍性贫血2例并文献复习

目的探讨肾移植术后人类微小病毒(HPV)B19感染致纯红细胞再生障碍性贫血(纯红再障)的诊断和治疗特点。方法总结南方医科大学南方医院器官移植科收治的2例肾移植术后HPV B19感染致纯红再障的病例,结合文献复习讨论该病的临床特点、诊断方法、治疗过程及预后。结果两例肾移植受者术后早发严重贫血且进行性加重,输血治疗无效。排除导致贫血的其他原因,综合骨髓穿刺活检、荧光聚合酶链反应(PCR)检测HPV DNA等方法诊断为HPV B19感染致纯红再障。经调整免疫抑制方案、静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)等治疗后2例患者贫血症状明显改善。结论对于肾移植术后早期不明原因、进行性加重的贫血患者,特别是伴随网织红细胞缺乏者,应考虑HPV B19感染致纯红再障的可能性。骨髓穿刺及荧光PCR检测结果是诊断纯红再障的主要依据,免疫抑制剂减量和应用IVIG治疗是主要治疗措施。经治疗后,患者预后较好,但易复发。     

肾移植后微小病毒B19感染导致纯红细胞再生障碍性贫血八例

目的 探讨肾移植后微小病毒B19感染导致的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的诊断及其治疗.方法 2011年8月至2012年3月间共诊断肾移植后微小病毒B19感染导致的PRCA患者8例.采用转换免疫抑制剂、输注丙种球蛋白、加大激素用量、停用骨髓抑制药物及必要时联合膦甲酸钠抗病毒等综合措施进行治疗.在治疗前后对其临床表现、实验室检查、病理检查、转归等进行回顾与总结分析.结果 8例初次诊断时间为移植后(53±15)d(32～86 d),期间肾功能稳定.治疗前血红蛋白最低值为(58±9.3)g/L(50～73 g/L),综合治疗后所有患者均治愈,治疗起效时间为(22±13)d(8～47 d),治疗后1个月和3个月的血红蛋白分别为(106.8±22.3)g/L和(116.0±20.7)g/L.患者随访(222±93)d,血红蛋白水平稳定.结论 对肾移植后微小病毒B19感染导致的PRCA,采用转换免疫抑制剂、输注丙种球蛋白、加大激素用量、停用骨髓抑制药物,必要时联合应用膦甲酸钠抗病毒等综合措施治疗有效.     

更昔洛韦预防肾移植术后巨细胞病毒感染的效果观察

巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植术后发生率最高的感染并发症[1],也是引起受者死亡最重要的因素之一.因此,如何预防肾移植术后CMV感染有着非常重要的意义.更昔洛韦是最早被证明治疗CMV感染有效的药物,我们使用国产更昔洛韦胶囊(商品名:丽科乐,湖北科益公司)来预防肾移植术后CMV感染,并探讨其有效性和安全性.     

特殊人群肾移植受者术后尿路感染

尿路感染(UTI)是肾移植术后最常见的感染并发症,肾移植受者术后UTI及其并发症可能影响移植肾功能及受者预后。特殊人群肾移植受者术后UTI的特点不尽相同,本文对儿童、女性、老年男性3种人群肾移植受者术后UTI的流行病学、病因学、预防与治疗等方面的特点进行综述,以期为肾移植受者术后UTI的防治提供参考。     

ABOi肾移植术后74天并发急性排斥反应致移植肾功能丧失一例并文献复习

目的结合文献总结ABO血型不相容(ABO-incompatible,ABOi)肾移植在稳定期发生抗体介导排斥反应并导致移植肾切除的受者诊疗经验。方法 2019年11月于山西省第二人民医院行ABOi肾移植术1例,O型受者接受B型母亲右肾捐献,回顾性分析该病例的临床资料。术前采用血浆置换、利妥昔单抗及免疫抑制剂预处理;术后给予抗排异、抗凝及预防感染等治疗。结果手术顺利,术后1周血肌酐降至76 μmol/L;术后15 d血红蛋白降至52 g/L,人类细小病毒B19阳性,骨髓穿刺诊断为纯红细胞再生障碍性贫血。予大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)并调整他克莫司为环孢素A抗排斥反应治疗。术后发生3次泌尿系感染及人类细小病毒B19感染,术后55 d麦考酚钠肠溶片更换为咪唑利宾片。受者术后74 d出现高热及突然无尿、移植肾区胀痛及血肌酐进行性升高,血型抗体效价IgM、IgG、IgM+IgG最高分别为1∶512,1∶512,1∶4 096,经甲泼尼龙冲击治疗、双重血浆置换、IVIG及兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白等抗排斥反应治疗,效果不佳,移植肾血流逐渐消失,血肌酐进行性升高,彩色多普勒超声显示移植肾血流终...     

优先治疗和普遍预防两种方案在肾移植术后巨细胞病毒感染中的疗效比较

目的 对比分析优先治疗和普遍预防两种方案在预防和治疗肾移植术后巨细胞病毒(CMV)感染中的疗效.方法 将64例肾移植受者随机分为优先治疗组(31例)和普遍预防组(33例).两组受者肾移植术后均接受14 d预防CMV感染的基础治疗(静脉滴注更昔洛韦250 mg/d).随后,普遍预防组受者继续口服更昔洛韦至术后90 d.优先治疗组中的高危受者继续口服更昔洛韦,直至术后90d;中危受者中仅CMV pp65抗原阳性受者静脉滴注更昔洛韦,至CMV pp65抗原转阴后停药,低危受者在基础治疗后不再使用更昔洛韦.研究期为6个月,此期间监测两组受者血清CMV pp65抗原和CMV DNA,以及血常规、尿常规、肝功能、肾功能和排斥反应发生情况.结果 普遍预防组15例(45.5%)出现CMV抗原血症,有5例(15.2%)的CMV DNA负荷量持续升高,其中3例(9.1%)发展成为CMV病.优先治疗组13例(41.9%)出现CMV抗原血症,有4例(12.9%)的CMV DNA负荷量持续升高,其中2例(6.5%)发展为CMV病.普遍预防组和优先治疗组急性排斥反应发生率分别为9.1%(3/33)和9.7%(3/31);其他感染总的发生率分别为15.2%(5/33)和19.4%(6/31),差异均无统计学意义(P>0.05).两组受者移植6个月时的存活率分别为97%和100%,其血肌酐的差异也无统计学意义(P>0.05).结论 根据受者CMV感染的风险状态采取优先治疗方案能有效预防和治疗肾移植术后CMV感染,其效果与普遍预防方案相当.     

术前巨细胞病毒感染对移植肾急性排斥的影响

目的 研究肾移植受者术前巨细胞病毒(CMV)感染对术后急性排斥的影响及预防性抗病毒治疗的意义。方法 回顾性分析416例肾移植受者的术前巨细胞病毒感染，预防性抗病毒治疗和急性排斥的发生情况，并用Logistic回归分析各因素对急性排斥的影响。术前感染受者根据有无预防性抗病毒治疗分为治疗组和非治疗组，比较两组间急性排斥发生率。结果术前巨细胞病毒感染组的急性排斥率显著高于非感染组(29．9％比19．5％，P=0．014)，术前感染受者发生急性排斥的风险增高将近1倍。预防性抗病毒治疗能降低术后CMV疾病的发生率但对急性排斥无影响。结论术前巨细胞病毒感染是术后急性排斥独立的危险因子。常规的预防性抗病毒治疗并不能减少由感染介导的免疫损伤而导致的急性排斥的发生。     

小剂量万乃洛韦预防肾移植术后CMV感染的临床观察

目的:观察小剂量盐酸万乃洛韦预防肾移植术后巨细胞病毒(CMV)感染的效果,为临床预防肾移植术后CMV感染提供一种有效方法。方法:将47例接受血清学CMV-IgG阳性供肾的血清学阴性受者(D /R-)和59例血清学阳性受者(D±/R )分别随机分为预防组和对照组,肾移植术后第2天预防组口服盐酸万乃洛韦0.6g,每天3次,共服90天;对照组不用任何预防性抗病毒药物。观察预防组和对照组CMV感染、CMV病、急性排斥反应发生情况。结果:万乃洛韦减少了术后CMV感染率及CMV病发病率(P<0.05);万乃洛韦延缓了CMV感染及CMV病的发病时间(P<0.01)。万乃洛韦减少了急性排斥反应的发生率(P<0.05)。结论:对肾移植术后高危受者使用小剂量万乃洛韦是预防CMV感染、减少急性排斥反应的一种有效方法。     

脑死亡后器官捐献肾移植术后泌尿系感染危险因素的单中心临床研究

目的 探讨脑死亡后器官捐献肾移植术后受者发生泌尿系感染的独立危险因素，为受者泌尿道感染制定相应预防和控制措施提供理论依据。方法 回顾性分析2021年1月—2021年12月于北部战区总医院器官移植中心行同种异体的100例肾移植患者的临床资料，根据患者术后3个月内是否发生泌尿系感染分为感染组(26例)和非感染组(74例),采用单因素和多因素分析寻找脑死亡后器官捐献肾移植术后受者发生泌尿系感染的影响因素。结果 肾移植术后3个月内泌尿系感染的发生率为26%(26例)。单因素分析结果显示：性别、术后尿瘘、术后尿管留置时间及术后双J管留置时间是脑死亡后器官捐献肾移植术后受者泌尿系感染的影响因素(P<0.05);运用前进法逐步回归分析得出，术后双J管留置时间(OR=1.086,95%CI:1.003～1.177,P=0.042)及术后尿管留置时间(OR=4.687,95%CI:2.064～10.645,P<0.010)。是脑死亡后器官捐献肾移植术后受者出现泌尿系感染的独立危险因素(P<0.05)。结论 术后尿管留置及术后双J管留置时间长会增加脑死亡后器官捐献肾移植术后受者发生泌尿系...     

肾移植受者巨细胞病毒感染及免疫抑制剂对其的影响

目的探讨肾移植受者巨细胞病毒(CMV)感染率及免疫抑制剂对其的影响.方法214例肾移植受者术后给予甲泼尼龙(MP)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)静脉滴注作为免疫诱导治疗.基础免疫抑制剂治疗为环孢素A+泼尼松+硫唑嘌呤.急性排斥反应时给予MP冲击治疗,无效时给予ALG或OKT3治疗.采用免疫细胞化学LSAB法测定外周血白细胞CMV-PP65抗原.结果CMV感染率为61.7%(126/214),初次检出CMV-PP65抗原的时间为术后(25.4±14.7)*!d,平均抗原阳性细胞数为每50000白细胞(9.2±7.9)个.CMV感染的肾移植受者在感染前急性排斥反应率为42.3%(52/126),明显高于无CMV感染受者的20.5%(P<0.01);使用ALG或OKT3治疗例数分别为23、15例,也高于无CMV感染的受者(P<0.05).CMV感染和无CMV感染的肾移植受者ALG免疫诱导治疗疗程分别为(4.7±1.32)*!d、(4.4±0.92)*!d,使用剂量分别为(14.1±1.32)支、(13.2±0.92)支,差异无显著性(P>0.05).结论肾移植术后CMV感染率高;术后短期的ALG免疫诱导治疗可能不增加CMV感染发生率;急性排斥反应发生后免疫抑制剂尤其是ALG或OKT3的使用与术后CMV感染密切相关.     

影响肾移植受者BK病毒感染的危险因素分析

目的 探讨影响肾移植受者BK病毒(BKV)感染的危险因素.方法 选取2006年3月至2007年3月间进行肾移植术的90例受者为研究对象,分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BK病毒DNA含量的检测,对部分肾移植受者进行移植肾活检.根据尿液BKV DNA是否阳性分成BKV感染组与非感染组.比较2组受者在年龄、性别、术前有无糖尿病、是否为活体肾移植、是否使用抗白细胞介素-2受体单克隆抗体进行诱导、围手术期是否使用多克隆抗体及抗CD3单克隆抗体、术后免疫抑制剂方案、术后是否发生急性排斥反应、移植肾功能恢复延迟及肺部感染等临床指标的差异,应用Logistic回归法分析筛选BKV感染的危险因素.结果 90例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKVA DNA的阳性率分别为42.2%(38/90)、45.6%(41/90)和22.2%(20/90).BKV感染组应用他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)方案的比例为68.3%(28/41),明显高于BKV非感染组40.8%(20/49,P＜0.01).FKS06加MMF的免疫抑制方案是影响肾移植受者BKV感染的独立危险因素(X2=6.579,P=0.01,OR=3.123).确诊BKV相关性肾病(BKVAN)5例.结论 FK506加MMF的组合免疫抑制方案易发生BKV活化及BKVAN,术后受者需进行密切观察并进行相关检测.     

肾移植后JC病毒感染的初步研究

目的 对肾移植术后早期JC病毒的感染情况及其危险因素进行初步研究.方法 2010年11月至2011年10月间,入选的研究对象为接受同种肾移植的受者89例,均随访1年,通过实时荧光定量聚合酶链反应法定期(每月1次)检测其血液和尿液样本的JC病毒DNA拷贝数,并根据检查结果将所有受者划分为JC病毒感染组和非感染组,观察并比较2组受者性别、年龄、术前诊断、HLA(A、B、DR)抗原错配情况、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)、抗体诱导治疗、术后肾功能恢复延迟发生率、急性排斥反应发生率以及肺部感染发生率等方面的差异.结果 89例中发现病毒尿症17例(19.1％),首次发现时间为肾移植后(3.7±3.0)个月,未发现病毒血症.感染组和非感染组受者的性别、年龄、术前诊断、HLA抗原错配情况、CNI、抗体诱导治疗、术后肾功能恢复延迟发生率以及肺部感染发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),而两组急性排斥反应的发生率分别为52.9％(9/17)和16.7％(12/72),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 实时荧光定量聚合酶链反应法可以用于肾移植后JC病毒的检测.急性排斥反应可能是JC病毒感染的危险因素.     

儿童肾移植后细小病毒B19感染的临床特点及诊治经验探讨

目的 结合本中心及国内外文献总结儿童肾移植术后细小病毒B19(parvovirus B19,PVB19)感染的临床特点及诊治经验.方法 纳入2004年1月—2018年12月在复旦大学附属儿科医院进行规律肾移植后随访的131例患儿.结合文献分析患者临床资料、实验室数据、治疗及预后.结果 本中心儿童肾移植后PVB19感染发...     

肾移植术后巨细胞病毒感染的防治

巨细胞病毒(CMV)属于B疱疹病毒家族，为双链DNA病毒。据报道，肾移植受者中约50％～70％有活动性CMV感染，其中10％～30％为有症状性感染。因为其病情凶险，发展迅速，病死率高，是降低受者和移植肾存活率的重要因素，所以有效的预防和治疗极其重要。     

儿童肾移植术后巨细胞病毒感染9例诊治经验

目的总结单中心儿童肾移植术后巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染的发生情况及防治经验。方法回顾性分析2014年5月至2021年7月在华中科技大学同济医学院附属同济医院完成移植和/或术后门诊规律随访的104例儿童肾移植受者中, 出现CMV感染9例(8.65%)的临床资料。其中, 男6例, 女3例;中位年龄10岁(3月龄～15岁)。结果 9例受者中, 采用多克隆抗体进行免疫诱导6例, 术前CMV IgG阴性4例。除1例外, 余8例均因围手术期肾功能恢复不佳未早期使用抗CMV预防药物。CMV感染中位时间为肾移植术后22 d(7～50)d。9例受者中, 7例出现发热、肺炎和腹泻等症状, 2例无典型症状。3例受者感染CMV同时并发其他病毒、细菌或真菌感染。3例在感染CMV同时或CMV DNA转阴后出现细胞或抗体介导的排斥反应。9例受者经过注射更昔洛韦或口服缬更昔洛韦治疗后, 均痊愈出院, 血CMV DNA转阴中位时间为32 d(17～90)d。结论儿童肾移植术后CMV感染风险高, 且发生时间较早, 应综合考虑CMV感染高危因素, 在移植后尽早启动CMV普遍性预防。     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染对肾移植受者存活的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染对肾移植受者长期存活的影响及预防措施。方法 HBV和(或)HCV感染肾移植受者110例(感染组),其中HBV感染受者56例、HCV感染受者52例,HBV与HCV合并感染2例。非HBV与非HCV感染受者694例(非感染组)。感染组受者术前有病毒复制者予积极治疗,研究早期肝功能正常者可接受肾移植,后期均用聚合酶链反应(PCR)检测,要求连续3～6个月HBV脱氧核糖核酸(DNA)0copy/ml,HCV核糖核酸(RNA)0copy/ml方可接受肾移植。术后定期检测HBV与HCV,定期检测感染组受者HBVDNA滴度、HCVRNA滴度。发现HBV复制,选用拉米夫定、阿德福韦酯治疗,酌情减少免疫抑制剂用量。分别比较两组术后1、3、5年人、肾存活率,比较两组的肝功能衰竭病死率。结果非感染组人、肾存活率分别为:1年94.2%、91.4%,3年为86.4%、85.2%,5年为82.7%、78.9%;感染组人、肾存活率分别为:1年90.2%、88.1%,3年为88.9%、86.2%,5年为81.5%、76.3%;两组数据比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。感染组中14例(12.7%)死于肝功能衰竭,其中10例为HBV感染者,非感染组受者无1例死于肝衰竭。感染组术后肝衰竭病死率明显高于非感染组(12.7%、0,P<0.05)。结论受者术前HBV和(或)HCV感染会明显增加肾移植术后肝衰竭死亡危险。患者术前处于病毒复制期应予积极治疗,在肝炎病毒停止复制6个月后再考虑肾移植。长期随访中应定期复查HBV与HCV感染指标,早确诊、早治疗,并及时调整免疫抑制剂剂量。