反相高效液相色谱法同时测定伊马替尼及伏立康唑血药浓度

目的:建立同时测定人血浆中伊马替尼及伏立康唑浓度的高效液相色谱法。方法:血桨样品经乙酸乙酯-正己烷(75∶25)萃取,选择卡马西平为内标,氮吹浓缩、复溶后采用HPLC分析。ZORBAX SB-C18柱反相柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-醋酸铵缓冲液(25 mmol·L^-1 CH_3COONH_4,CH_3COOH调pH值至4.5)=20∶32∶48(V/V/V),检测波长264 nm,流速为1 mL·min^-1,柱温35℃,进样量为20μL。结果:伊马替尼、伏立康唑血药浓度线性范围分别为0.10~5.00μg·mL^-1和0.10~6.00μg·mL^-1,两者的线性均良好(r分别为0.998和0.999),最低定量下限均为0.10μg·mL^-1。伊马替尼和伏立康唑低、中、高质量浓度的提取回收率分别为69.21%,71.23%,73.53%和76.23%,78.12%,79.34%,二者批内RSD均小于15%。结论:该方法简便、快速、灵敏度高可满足同时检测伊马替尼和伏立康唑的临床血药浓度监测及药动学研究。     

用HPLC-MS/MS法同时测定患者血浆中吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼的浓度

目的 建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法 用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 3.5μm)进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸水(A)—0.1%甲酸乙腈(B);梯度洗脱,流速为0.7 mL·min^-1,柱温40℃,进样量3μL。以安罗替尼为内标,用电喷雾电离源,采用正电离模式,以多反应监测的方式进行扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性。测定20例慢性粒细胞白血病(CML)患者伊马替尼和厄洛替尼的谷浓度及3例非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼和厄洛替尼的谷浓度。结果 4种药物的标准曲线分别为吉非替尼：y=2.536×10^-3x+9.372×10^-3(线性范围20～2 000 ng·mL^-1,R²=0.996 6),厄洛替尼：y=3.573×10^-3x+7.406×10<...     

HPLC-MS/MS法用于达沙替尼血药浓度监测

目的 建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法 血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna^? C₁₈色谱柱(2.0 mm×20 mm, 3μm)进行分离,流速为0.6 mL·min^-1,柱温35℃。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D₈作为内标。用于定量分析的离子对为m/z 488.2→m/z 401.1 (达沙替尼)和m/z 502.3→m/z 394.1(伊马替尼-D₈)。结果 达沙替尼的线性范围为1～1000 ng·mL^-1,定量下限为1 ng·mL^-1;日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓...     

LC-MS/MS法测定伊马替尼及代谢物在大鼠体内的药动学参数

目的建立LC-MS/MS法测定血浆中伊马替尼及其代谢物去甲伊马替尼的浓度。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以含0.1%甲酸和2 nmol·L-1的醋酸铵混合溶液-甲醇=40:60(v/v)为流动相;采用Dikma Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱进行分离,流速为0.4 m L·min-1;柱温为45℃。结果伊马替尼和去甲伊马替尼的线性范围都为1~2000 ng·m L-1,最低检测限为1 ng·m L-1;伊马替尼平均方法回收率为101.3%~103.2%,去甲伊马替尼平均方法回收率为99.6%~102.4%,日内和日间变异均<15%。结论本方法简便、准确、灵敏、专属性强,可满足伊马替尼及其代谢物临床药物浓度测定的需要。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中伊马替尼浓度及其药动学

目的建立大鼠血浆中伊马替尼的高效液相色谱测定方法,研究伊马替尼在大鼠体内的药动学特征。方法血浆经高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈:0.1%TFA:水=20:36:44(V/V/V),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为282 nm。测定10只雄性SD大鼠单剂量伊马替尼50 mg/kg(-1),检测波长为282 nm。测定10只雄性SD大鼠单剂量伊马替尼50 mg/kg^(-1)灌胃后的血药浓度经时过程。由DAS2.0程序处理计算药动学参数。结果伊马替尼浓度在0.10(-1)灌胃后的血药浓度经时过程。由DAS2.0程序处理计算药动学参数。结果伊马替尼浓度在0.10²0.00μg·mL20.00μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),定量下限为0.10μg·mL(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),定量下限为0.10μg·mL^(-1),日内、日间RSD均小于10%,回收率均大于85%,伊马替尼在大鼠体内峰值浓度p_(max)为(11.8±2.0)μg·mL(-1),日内、日间RSD均小于10%,回收率均大于85%,伊马替尼在大鼠体内峰值浓度p_(max)为(11.8±2.0)μg·mL^(-1),达峰时间t_(max)为(3.0±0.7)h,AUC_(0-∞)为(126±28)μg·mL(-1),达峰时间t_(max)为(3.0±0.7)h,AUC_(0-∞)为(126±28)μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(128±28)μg·h·mL(-1),AUC_(0-∞)为(128±28)μg·h·mL^(-1),t_(1/2α)为(2.4±0.8)h,t_(1/2β)为(7.8±0.9)h。结论本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆伊马替尼浓度的测定及其药动学研究。     

用高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼洛替尼的浓度

目的 建立一种测定人血浆中尼洛替尼浓度的液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,并应用于尼洛替尼健康受试者体内药代动力学研究。方法 以[¹³C,²H₃]-Nilotinib为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-2 mmoL·L^-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)=66∶34 (v/v)为流动相,Agilent公司ZORBAX Eclipse plus C₈ (4.6 mm×100.0 mm, 3.5μm)色谱柱分离,流速为700μL·min^-1,每个样品的分析时间为10.0 min。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,多反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应和残留效应。结果 尼洛替尼的血浆浓度在2.50～2 000.00 ng·mL^-1内线性良好,批内、批间精密度均在1.10%～6.70%,相对偏差在±15%范围内。尼洛替尼血浆样品室温放置24 h,反复冻...     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿美替尼的浓度

目的 建立一种测定人血浆中阿美替尼浓度的液质联用法。方法 以d3-索拉非尼为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,用XSelect HSS XP (2.1 mm×100.0 mm, 2.5μm)色谱柱进行分离,流动相为2 mmol·L^-1乙酸铵(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,采用电喷雾离子源(ESI)、正离子、多反应监测模式。结果 血浆中内源性物质不干扰测定,阿美替尼在2～500 ng·mL^-1线性关系良好,定量下限为2 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于15%,准确度在95.8%～105.2%,内标归一化的基质效应因子为96.3%～100.8%。结论 本方法高效、准确、快速,可用于阿美替尼血浆药物浓度测定及药代动力学研究。     

高效液相色谱串联质谱法同时检测人血浆伊马替尼及代谢物

目的：建立一种同时测定人血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法,并应用于检测胃肠间质瘤患者伊马替尼及代谢物的浓度。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以含0.1%甲酸的水溶液和甲醇溶液为流动相;采用梯度洗脱,Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）色谱柱进行分离,流速为0.3 mL·min^-1;柱温为35℃。ESI离子源,正离子模式,多反应监测,用于定量分析的离子对为m/z494.2→m/z394.3（伊马替尼）、m/z480.3→m/z394.3（N-去甲基伊马替尼）、m/z502.5→m/z394.4（内标,伊马替尼-D₈）。结果：伊马替尼和N-去甲伊马替尼的线性范围均为50~10 000 ng·mL^-1,定量下限为50 ng·mL^-1,伊马替尼及代谢物的准确度分别为97.9%~109.0%,95.5%~103.5%,日内和日间变异系数<10%。结论：本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的检测。     

HPLC法测定人血浆中伊马替尼的浓度

目的：建立简单而灵敏的人血浆中伊马替尼浓度的HPLC测定方法。方法：采用利奈唑胺为内标,用10%高氯酸甲醇溶液沉淀蛋白,色谱柱为Xbrige C18（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-5 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（pH 3.0）（20：80）;流速为1.0 ml·min-1,柱温为40℃;检测波长为268 nm。结果：伊马替尼在0.120 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 6,定量下限为0.1 mg·L-1,平均绝对回收率84.60%,方法回收率在97.51%103.97%之间。高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均小于10%。采用此法测定6名服用伊马替尼的患者,结果血药浓度范围为0.351.69 mg·L-1,均在标准曲线的定量范围内。结论：本方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于伊马替尼临床血药浓度的监测。     

奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响

目的 探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响。方法 将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥美拉唑组和伊马替尼组，每组6只。各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5%羧甲基纤维素钠溶液；1 h后，再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液。分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100μL，以伊马替尼-d₃为内标，采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度；使用DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较。结果 与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的AUC_0-∞、AUMC_0-∞和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的c_max、t_1/2、AUC_0-∞，AUMC_0-∞均显著升高或延长(P<0.05)。与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组...     

二维液相色谱法同时测定人血浆中伊马替尼及去甲伊马替尼药物浓度及临床应用

目的 基于全自动二维液相色谱技术,建立一种能同时测定人血浆中伊马替尼及活性代谢物N-去甲伊马替尼简单而灵敏的方法,并应用于临床检测。方法 标本经简单去蛋白前处理后直接进样分析,待测物在一维色谱柱Aston SX1(3.5 mm×25 mm,5 μm)上进行初步萃取分离,通过中间柱Aston SCB(4.6 mm×10 mm,3.5 μm)转移至二维色谱柱Aston SCB(4.6 mm×125 mm,5 μm)进行二次分离分析,一维流动相为CAA-1D移动相,流速0.8 mL·min^–1;二维流动相为伊马替尼-2D移动相,流速1.2 mL·min^–1,柱温40 ℃,检测波长264/235 nm。结果 伊马替尼与血液中其他杂质分离良好,伊马替尼及N-去甲伊马替尼浓度分别在13.44~1 400 ng·mL^–1及13.17~1 372 ng·mL^–1内与峰面积呈良好的线性关系(r²=0.999 9,r²=0.999 9),伊马替尼3个浓度水平(33.6,896,1 120 ng·mL^–1)及N-去甲伊马替尼3个浓度水平(32.93,878.08,1 097.60 ng·mL^–1)回收率分别为>96%及98%,浓度日内、日间RSD均<5.0%。结论 该方法准确度高,重现性好,自动化程度高,相比传统HPLC更具优越性,适用于临床伊马替尼血药浓度检测及其药动学研究。     

高效液相色谱法常规监测中国胃肠间质瘤患者体内的伊马替尼血药浓度（英文）

伊马替尼目前是胃肠间质瘤的一线治疗用药。由于伊马替尼在不同患者体内血药浓度差异较大,目前指南推荐常规监测伊马替尼的血药浓度以提高伊马替尼的疗效,降低不良反应的发生率。本研究建立了一种简单灵敏快速的高效液相色谱法,采用简单的沉淀蛋白法处理血浆样品,处理后的样品通过色谱柱Inert Sustain C18柱(250mm×4.6 mm, 5μM)进行分离,流动相为25 mM NH₄H₂PO₄ (pH=8)–乙腈(61:39, v/v),柱温为40℃,流速为1mL/min,紫外检测波长为265nm。该方法标准曲线在50–10 000 ng/m L浓度范围内线性良好,日间与日内准确度和精密度在–5.81%–6.33%之间。绝对回收率在92.38%–97.86%之间。稳定性测试和样品再分析结果均符合指南要求。该方法成功用于150名中国胃肠间质瘤患者的常规伊马替尼血药浓度监测。     

HPLC法测定阿法替尼片的含量

目的建立高效液相色谱法测定阿法替尼片含量的方法。方法采用Phenomenex Luna C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(2 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH 6.0)-乙腈(50∶50),柱温为30℃,检测波长为252 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果阿法替尼浓度在20¹20μg·mL-1范围内线性关系(r=0.999 9)良好,平均回收率为100.3%,RSD为0.93%。结论本方法专属强,准确度高,简便,快速。     

HPLC法测定尼洛替尼胶囊的含量

目的:建立测定尼洛替尼胶囊含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.02 mol/L乙酸铵-甲醇(20∶80),流速为1.0 ml/min,紫外检测波长为268 nm,进样量为20μl。结果:尼洛替尼检测质量浓度线性范围为40.08³60.7μg/m(lr=0.999 9),平均回收率为99.46%(RSD=0.41%,n=3)。结论:本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于尼洛替尼胶囊的质量控制。     

伊布替尼血药浓度检测方法的建立及临床应用

目的 建立检测伊布替尼血药浓度的方法并应用于临床。方法 以泽布替尼为内标，血浆样本以固相萃取柱处理后，采用高效液相色谱（HPLC）法检测伊布替尼的浓度。以Agilent 5 TC-C18(2)为色谱柱，乙腈-0.5%磷酸二氢钾溶液（43∶57,V/V）为流动相，流速为1 mL/min，检测波长为260 nm，柱温为40℃，进样量为20μL，运行时间为25 min。采用上述方法测定9例非霍奇金淋巴瘤患者第30天用药后2 h时血浆中伊布替尼的浓度。结果 伊布替尼检测质量浓度的线性范围为10～500 ng/mL(R 2=0.998 9)，定量下限为10 ng/mL；批内、批间精密度试验的RSD均不高于12.77%；提取回收率分别为74.80%、97.70%,RSD均小于2.90%；稳定性试验的RSD均小于7.10%。9例患者的血药浓度为15.341～279.628 ng/mL。结论 所建立的HPLC法简单、快捷，可用于伊布替尼血药浓度的测定。     

恩沙替尼、安罗替尼、培美曲塞、唑来膦酸联用致重度贫血1例

1例42岁男性Ⅳ期右肺腺癌患者，病史9年，既往曾予多种化疗和靶向药物，因疾病进展，靶向治疗调整为盐酸恩沙替尼胶囊，联合安罗替尼、培美曲塞二钠和唑来膦酸抗肿瘤治疗。患者连续服用恩沙替尼胶囊82 d后，无明显诱因突发乏力，血红蛋白从用药前的132 g·L^-1降至59 g·L^-1，确诊为重度贫血，考虑与恩沙替尼、安罗替尼、培美曲塞以及唑来膦酸相关，不良反应关联性评价为“可能”。经停药、对症支持治疗后，入院第6天血红蛋白恢复至97 g·L^-1。恩沙替尼在我国上市时间较短，出现重度贫血的相关报道较少。该病例提示临床治疗中应重点关注使用经验较为有限的药物，及时发现其少见的不良反应。     

1例临床药师参与伊马替尼与伏立康唑联合用药的药学监护

目的 为伊马替尼与伏立康唑的联合用药提供药物用量调整思路。方法 对临床药师全程参与的１例费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者的治疗过程进行分析。该患者在伊马替尼治疗期间合并真菌感染，临床药师从药物的代谢特点、安全性等方面考虑，建议采用伏立康唑联合伊马替尼治疗，但需对伊马替尼进行剂量调整；结合患者病情将伊马替尼调整至每天0.2 g，后增加至每天0.3 g，并对伊马替尼进行血药浓度测定；联合用药期间评估和监测治疗过程中的药物不良反应。结果 医师采纳了临床药师的建议。采用伏立康唑联合伊马替尼联合用药期间，患者的感染得到了良好控制。伊马替尼血药浓度显示1 372.08 ng·mL^-1，监测患者肝功能、血常规等正常，病情平稳。结论 临床药师参与了该患者的治疗过程，为其制订了个体化的治疗方案并取得了良好的效果，为伊马替尼与伏立康唑的联合用药提供药物用量调整思路。     

用二维高效液相色谱法测定人血浆中奥希替尼浓度

目的 建立二维高效液相色谱测定人血浆中的奥希替尼，为其血药浓度检测提供分析方法。方法 在二维高效液相色谱法中，一维色谱柱：SX1-SCX(25.0 mm×3.5 mm, 5μm),流速：0.7 mL·min^-1;二维色谱柱：SCB-C₁₈(125.0 mm×4.6 mm, 5μm),流速：1.2 mL·min^-1。柱温：40℃;紫外检测波长：330 nm,进样量：500μL。考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、稳定性。结果 血浆中奥希替尼在10.51～1 051.23 ng·mL^-1呈良好线性关系，标准曲线方程为y=725.25x-3 026.02(R²=0.999 8),最低定量限为5.25 ng·mL^-1,低、中、高3个质控样品的提取回收率在95.87%～98.12%,日内和日精密度均低于5.22%,说明该方法检测性能良好。结论 该方法具有灵敏度高、抗干扰能力强、稳定性好，适用于奥希替尼的血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定卡博替尼原料药中卡博替尼的含量

目的:建立测定卡博替尼原料药中卡博替尼含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Inertsil ODS-SP C_(18),流动相为乙腈-0.02 mol/L乙酸铵缓冲溶液(p H 5.2)(52∶48,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为241 nm,柱温为38℃,进样量为20μL。结果:卡博替尼检测质量浓度线性范围为9.88~49.40μg/m L(r=0.999 9);定量限为11.46 ng,检测限为3.36 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率为98.5~101.7%(RSD=1.2%,n=9)。结论:该方法操作简便、结果准确,可用于卡博替尼原料药中卡博替尼的含量测定。     

HPLC法测定二甲苯磺酸拉帕替尼片中拉帕替尼的含量

目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为KromasilC18,流动相为0.01mol·L-1K2HPO4缓冲液-甲醇(20∶80),流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,进样量为20μL。结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3μg·mL-(1r=0.9999);平均回收率为99.35%(RSD=0.38%)。结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制。