宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者的阴道微生态特点

  目的  研究宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态特点，为宫颈疾病预防和治疗提供参考。  方法  选取昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）2018年7月至2018年10月病理诊断为宫颈上皮内瘤变患者（n = 65）、宫颈癌患者（n = 51）和同期体检健康女性（n = 88）为研究对象，收集阴道拭子，通过显微镜镜检进行微生态评价。  结果  与健康组相比，宫颈上皮内瘤变组在菌群密集度构成上，差异有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。宫颈癌组与健康组在菌群密集度、优势菌、pH、Nugent评分构成上，差异均有统计学意义（P < 0.05），在菌群多样性构成上，差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微生态失调，以宫颈癌失调最为显著。尽早发现阴道微生态失调，恢复阴道微生态平衡，有利于防治宫颈癌。     

精神分裂症患者肠道菌群与临床症状的相关性研究

  目的  探究精神分裂症菌群结构特征与临床症状的相关性。  方法  纳入2018年10月—2019年6月合肥市第四人民医院收治的精神分裂症患者急性发作期(A组)32例, 缓解期(B组)30例,健康对照(C组)34人。运用16SrRNA技术分析菌群差异及与临床症状的相关性。  结果  (1) 另枝菌属A组丰度高于C组(F=2.575,P=0.017),硫杆菌属A组丰度低于C组(F=3.940,P=0.023);巨球型菌属A组、B组丰度高于C组(F=11.720,P < 0.001),毛螺菌属、粪球菌属A组、B组丰度低于C组(F=4.279、3.670,均P < 0.05);拟杆菌属、嗜血杆菌属、酪酸梭菌属A组丰度高于B组(F=2.977、4.840、2.655,均P < 0.05),琥珀酸弧菌属A组丰度低于B组(F=6.190,P=0.003)。(2)小杆菌属与抑郁因子呈负相关(r=-0.269,P=0.034);巨单胞菌属与阳性和阴性症状量表(PANSS)总分呈正相关(r=0.291,P=0.022);拟杆菌属与阳性因子成正相关(r=0.282,P=0.029)。  结论  精神分裂症急性发作期和缓解期菌群结构改变,且部分菌群相对丰度与临床症状相关。      

恶性梗阻性黄疸患者与健康人粪菌群的对比

  目的  初步探索恶性梗阻性黄疸患者粪菌群变化特征。  方法  以2019年1月至2019年5月入住昆明医科大学第二附属医院的87例恶行梗阻性黄疸患者为病例库，经纳入排除标准筛选，最终选取10例患者为研究对象、10例患者健康亲属作为对照组标本采集对象，记录年龄、性别、BMI；送检粪便测粪便中菌群16srDNA拷贝数。  结果  （1）实验组粪菌群丰度和多样性指数比对照组低，但无统计学意义（P > 0.05）；但是将丰度数据以群落Heatmap图呈现，直观差异明显；（2）将两组数据以菌属为单位按比例细分，发现实验组粪菌属组成较对照组发生了根本性的变化（P < 0.05），其中大肠杆菌志贺菌、链球菌、韦荣氏球菌属、肠球菌属、拟杆菌属显著增加，而魏斯式菌属、梭状芽胞杆菌属等菌属大幅下降。  结论  恶性梗阻性黄疸患者患者粪菌群结构与正常对照组的粪便菌群结构之间存在明显差异，优势菌群菌属发生了根本性的改变。     

类风湿性关节炎患者牙周状况及唾液微生物多样性分析

  目的  观察类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者牙周状况及唾液微生物的多样性，分析RA患者口腔微生物菌群构成特点与类风湿性关节炎发病的相关性。  方法  选取确诊RA患者24例和正常对照20例，记录牙周临床指标〔牙周探诊深度(probing depth，PD)，探诊出血(bleeding on probing，BOP)，临床附着丧失(clinical attachment loss，CAL)〕，同时收集非刺激性唾液，提取唾液DNA后进行高通量测序，并进行数据分析。  结果  RA组牙周临床指标中PD和BOP略高于健康对照组，但PD(P=0.65)，BOP(P=0.27)和CAL(P=0.508)三个指标差异均无统计学意义。RA患者和健康对照组唾液微生物α多样性差异无统计学意义。在门水平上，共发现13个门，其中厚壁菌门Firmicutes(30.2%)、变形菌门Proteobacteria(29.3%)、拟杆菌门Bacteroidetes(23.8%)、梭杆菌门Fusobacteria(7.3%)、放线菌门Actinobacteria(5.6%)为优势菌门，RA组拟杆菌门Bacteroidetes (P=0.04)和螺旋体门Spirochaetes(P=0.01)的含量高于健康对照组。在属水平上共发现144个菌属，优势菌属共12个，RA组及健康对照组在属水平上共发现11个菌属差异有统计学意义，RA组普雷沃菌属Prevotella (P=0.03)、卟啉单胞菌属Porphyromonas (P=0.005 7)、密螺旋体属Treponema (P=0.001 9)及坦纳菌属Tannerella(P=0.010)含量高于健康对照组。RA组组内微生物群落相似度高于健康对照组。  结论  与健康人群相比，RA患者的牙周临床指标中PD和BOP略高于健康对照组，但差异无统计学意义。与健康人群相比，RA患者口腔唾液具有独特微生物多样性结构，两者间口腔微生物菌群结构有所区别。     

基础血清降钙素值对甲状腺髓样癌的鉴别诊断价值

  目的  分析基础血清降钙素值（bCtn）在有甲状腺结节的高降钙素血症人群中对甲状腺髓样癌（MTC）的辅助诊断效能,以及术前血清bCtn、癌胚抗原（CEA）水平与MTC肿瘤分期的关系。  方法  系统回顾四川大学华西医院2011–2020年收治的58名MTC和2016–2020年收治的84名非MTC患者的临床、病理、影像和检验资料,建立ROC曲线计算bCtn和CEA对MTC的诊断效能,比较不同肿瘤原发灶的情况和区域淋巴结受累情况的MTC患者术前bCtn、CEA水平差异。  结果  bCtn从有甲状腺结节的高降钙素血症人群中诊断MTC的最佳截断值为31.54 pg/mL（男性）和22.60 pg/mL（女性）。不同T分期的MTC患者术前bCtn水平差异有统计学意义（H=16.166,P=0.001）、术前CEA水平差异有统计学意义（H=9.447,P=0.024）。不同N分期的MTC患者术前bCtn水平差异有统计学意义（H=7.919,P=0.019）、术前CEA水平差异有统计学意义（H=7.934,P=0.019）。  结论  血清bCtn在有甲状腺结节的高降钙素血症人群中诊断MTC的最佳截断值分别为31.54 pg/mL（男性）和22.60 pg/mL（女性）。     

分化型甲状腺癌术后不同TSH抑制水平对育龄女性患者 血清抗米勒管激素的影响

目的：分析育龄期女性分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）患者进行术后促甲状腺激素（thyroid stim－ulating hormone,TSH）抑制治疗期间,不同TSH抑制水平对其血清抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）的影响,探讨TSH抑制治疗对育龄女性卵巢储备是否存在负面干扰。方法：DTC研究对象来自吉林大学中日联谊医院DTC患者术后随访项目,选取其中20~48岁、未停经且规律接受左甲状腺素（levothyroxine,LT4）进行术后TSH抑制治疗超过3年的女性患者,记录其一般临床资料和月经史;采集静脉血、分离血清,化学发光免疫测定法检测其血清TSH、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodinethyronine,FT3）和AMH水平。健康对照组来自中国医科大学附属第一医院体检中心,既往身体健康,均为女性,按与DTC患者组年龄匹配选取;入选研究者收集其体检剩余血清检测TSH、FT4、FT3和AMH。结果：DTC术后TSH抑制治疗组（n=98）和健康对照组（n=40）研究对象年龄无统计学差异（P=0.89）;2组血清AMH水平分别为1.19（0.58~2.21） ng/mL和1.15（0.22~2.72） ng/mL,组间比较无明显统计学差异（P=0.89）。将DTC育龄女性患者按不同TSH抑制水平分为4个亚组：TSH<0.1 mIU/L组（n=26）、0.1 mIU/L ≤TSH<0.4 mIU/L组（n=23）、0.4 mIU/L≤TSH<2.0 mIU/L组（n=36）和TSH≥2.0 mIU/L组（n=13）,各亚组与健康对照组研究对象的血清AMH水平分别为1.20（0.71~1.62）、1.01（0.57~2.22）、1.25（0.67~2.83）和0.92（0.10~2.81） ng/mL,差异没有统计学意义（P=0.58）。DTC患者血清AMH水平与TSH、FT4和FT3水平均无显著相关性（TSH：P=0.97;FT4：P=0.46;FT3：P=0.24,均P >0.05）。结论：作为反映卵巢储备的良好指标,血清AMH水平在DTC术后抑制治疗后与同年龄健康女性无明显差异,提示不同程度的TSH抑制治疗未影响育龄患者的卵巢储备即生育潜能。     

健康人群同型半胱氨酸与血脂的水平关系

  目的  采用横断面探讨健康人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与血脂水平的关系，为Hcy与血脂关系的机制研究提供依据。  方法  随机选取在2019年1月至2019年11月到云南省某三甲医院健康管理中心进行健康体检的体检者234名作为研究对象，所纳入研究对象均进行血清同型半胱氨酸（Hcy）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）的测量，并采集研究对象一般情况、烟酒史及慢性病史。用统计分析软件SPSS 17.0分析Hcy水平差异及其与血脂等的相关性。  结果  （1）男性Hcy水平Md（QR）为12.36（9.90）μmol/L，女性Hcy水平Md（QR）为7.73（6.40）μmol/L，性别间差异具有统计学意义（P < 0.001）；（2）吸烟史（KW = 15.335，P < 0.001）、饮酒史（KW = 18.937，P < 0.001）、LDL-C（r = 0.304，P = 0.002）、TC（r = 0.294，P = 0.003）均与Hcy水平相关。  结论  Hcy水平与TC、LDL-C相互影响，其次吸烟、饮酒、男性为Hcy水平增高的危险因素，应加强对重点人群的Hcy水平的监控，同时加强对Hcy与血脂关系的进一步研究。     

新疆昌吉回族自治州结节性甲状腺肿术后血清促甲状腺素水平与复发关系的研究

目的：研究新疆昌吉州结节性甲状腺肿术后血清促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone,TSH）水平与复发的关系及影响因素,进一步探讨结节性甲状腺肿术后抑制血清TSH值的合适水平。方法：回顾性分析新疆昌吉回族自治州人民医院781例结节性甲状腺肿手术患者,按性别、年龄、最大结节径、结节数目及施行手术方式的不同分别统计不同术后血清TSH值范围内的患者例数,统计分析术后复发率的差异。结果：结节性甲状腺肿术后复发组血清TSH水平为（3.21±1.34） mIU/L,明显高于未复发组患者的（1.09±0.63） mIU/L,（t=20.344 9,P=0.000 0）。结节性甲状腺肿患者手术后随着血清中TSH水平的降低,复发率逐渐降低,但当TSH水平降低至1.0 mIU/L以下,其复发率并不再继续下降。术后血清TSH水平在4.5 mIU/L以下,甲状腺切除的范围越大,其复发的机会就越低。当TSH水平超过4.5 mIU/L,仅甲状腺次全切除组复发率小于甲状腺部分切除术组及腺叶切除+峡部切除组,后两组复发率差异无统计学意义（χ2=0.000,P=1.000）。结论：在切除足够的甲状腺后,抑制TSH至1.0 mIU/L以下水平,能够最大限度地防止术后复发,同时又可以尽可能降低因应用左旋甲状腺素带来的不良作用。     

牙周炎与慢性阻塞性肺疾病患者的唾液多肽组学分析

  目的  分析牙周炎（periodontitis, PD）与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者唾液中与疾病相关的差异性表达多肽,寻找具有潜在诊断意义的生物标志物,为探讨COPD的早期防治开辟新视角。  方法  筛选PD患者10例（PD组）、PD伴COPD患者10例（PD伴COPD组）及健康对照人群8例（对照组）,收集各组临床资料及唾液样本。应用弱阳离子交换磁珠（weak-cation-exchange magnetic beads, WCX-MB）分离纯化唾液上清样本,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS）系统获取样本生物学信息,进行多肽差异性质谱分析,筛选出组间差异性多肽,并通过液相色谱-质谱/质谱联用技术（liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）对差异性多肽进行鉴定。  结果  三组样本共检测出77个差异多肽峰,其中PD伴COPD组和PD组间显著性差异多肽峰10个,PD伴COPD组有8个多肽峰（1193.5、1836.2、1735.1、1321.3、1356.8、2086.8、1863.6、2230.9）表达增高,2个多肽峰（1067.3、1124.4）表达减低。其中1193.5、1356.8多肽峰被鉴定为富组蛋白1、颌下腺激素调节蛋白3B及唾液酸性富脯磷蛋白1/2。  结论  本研究通过WCX-MB和MALDI-TOF-MS分析出PD伴COPD患者唾液中存在与疾病相关的差异性表达多肽,筛选出的差异性表达多肽有望成为早期诊断COPD的辅助指标。     

靶向CD47的免疫治疗对口腔-肠道菌群影响的实验初探

  目的  比较靶向CD47的免疫治疗对于免疫健全小鼠口腔-肠道菌群的影响。  方法  构建免疫健全小鼠的结肠癌腹腔转移模型,经腹腔实验组给予抗CD47单克隆抗体或对照组给予PBS溶液进行治疗,用小动物活体成像技术记录肿瘤生长,采用16S rRNA基因测序技术进行口腔-肠道微生物群落组成及多样性分析。  结果  抗CD47单克隆抗体治疗组小鼠口腔微生物Alpha多样性降低,差异有统计学意义（P<0.05）;肠道微生物Alpha多样性则无显著改变;差异物种分析显示,接受治疗小鼠口腔葡萄球菌属（Staphylococcus）、Jeotgalicoccus、球菌属（Sporosarcina）较对照组丰度显著降低,肠道菌群拟杆菌属（Bacteroides）在接受靶向CD47免疫治疗组丰度显著增高。  结论  靶向CD47的免疫治疗对小鼠口腔菌群多样性有着较大的影响,而对肠道菌群物种多样性无显著影响。     

口腔扁平苔藓患者唾液细菌组和真菌组结构解析

目的 探索口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)患者口腔细菌组、真菌组与健康对照(healthy, H)之间的差异,细菌组-真菌组的共现模式以及OLP患者口腔细菌组与宿主免疫之间的联系。方法 收取临床OLP患者(n=35)和健康志愿者(n=18)的唾液,提取微生物组DNA进行细菌16S rRNA测序和真菌内转录间隔区2(internal transcribed spacer 2,ITS2)测序,生物信息学分析数据。检测唾液中炎症因子白细胞介素(interleukin, IL)-17和IL-23的质量浓度,并分析其与细菌的相关性。结果 OLP患者唾液细菌组和真菌组与H组整体群落结构差异不明显。唾液细菌组中普雷沃菌属(Prevotella)和Solobacterium在OLP组有显著增高的丰度(P<0.05),唾液真菌组中念珠菌属(Candida)和曲霉菌属(Aspergillus)的相对丰度显著增加(P<0.05)。唾液细菌-真菌组的共现模式表明,虽然上述差异菌属之间无相关,但曲霉菌属与细菌属的相互关系在H组和OLP组中发生了转变,即OLP组的共现关系...     

龋病儿童唾液菌群动态变化及功能分析

目的 观察龋病和无龋儿童唾液菌群的动态变化,同时对二者口腔微生态在糖代谢及多种氨基酸合成转运过程中的功能差异进行分析.方法 采用宏基因组学的方法分别对10例无龋儿童和10例龋病儿童唾液菌群进行组成及功能分析,6个月后,进一步利用PacBio SMRT测序技术,分析两组儿童口腔菌群变化,探索疾病和健康状态下,口腔菌群变化...     

新型蚕丝产道微生态转移体的制备

  目的  优化新型蚕丝“产道微生态转移体（birth-canal microecology transporter, BMT）”制备参数,高效转移产道共生菌。  方法  纳入正常足月待产孕妇30例为研究对象。收集研究对象入院时产道微生物样本,作为对照组（NC,n=30）;其中18例最终选择剖宫产终止妊娠者纳入试验组（M）,将其随机分成6个亚组（每组3例）,进行“产道微生态转移”试验。于剖宫产术前准备时将新型蚕丝“BMT”以不同浸润度分别浸入不同渗透压的无菌液体中处理后,置入并贴附于孕妇阴道壁,保留1 h后取出封存。所有样本经DNA提取、扩增16S rDNA V3~V4区,应用 Illumina Hiseq2500进行测序。利用Mothur、QIIME、Lefse和Metastats等软件进行微生物多样性分析,采用Welch’s t检验及Anosim非参数检验等方法进行差异性分析。  结果  70%浸润度的蚕丝“BMT”在浸润瞬间可达溶液全覆盖,且保液性优,贴附效果佳,受试者无异物感,体验度好。新型“BMT”负载的微生物与正常妊娠末期阴道的微生物物种组成在属水平均以乳杆菌属为优势主导菌,且在0.45%无菌NaCl溶液、70%浸润度条件下,蚕丝“BMT”负载微生物的菌群构成、多样性信息与对照组最为接近,组间差异无统计学意义（P>0.05）。  结论  新型蚕丝“BMT”可高效转移产道共生菌,以0.45%低渗盐溶液、70%浸润度条件为转移体制备最优参数。     

分化型甲状腺癌碘治疗前停药后短期甲减状态下甲状腺功能与肾功能的相关性

目的研究分化型甲状腺癌患者在放射性碘治疗前停药后的短期甲减状态下甲状腺功能与肾功能的相关性。方法纳入122例DTC术后且适宜行放射性碘治疗的患者,采集入组患者停服左甲状腺激素前与停药后的甲状腺功能水平与肾功能水平等资料,比较停药前与停药后肾功能指标的变化,分析甲状腺功能及相关因素对肾功能的影响。结果 DTC患者的尿酸、肌酐、eGFR水平在停药后较停药前有所升高;在停药后甲状腺功能减退状态下,男性患者的肌酐、尿酸水平高于女性患者,TSH> 60 mIU/L组的肌酐水平高于TSH≤60 mIU/L组,eGFR水平在TSH> 60 mIU/L组低于TSH≤60 mIU/L组,伴有颈部淋巴结转移组与不伴有颈部淋巴结转移组、甲状腺全切手术组与甲状腺次全切除手术组的肾功能生化指标比较差异均无统计学意义(P> 0.05);FT4、TT3、TT4水平与eGFR水平呈正相关(r值分别为0.267、0.249、0.330,P <0.05),年龄与eGFR水平呈负相关(r值为-0.213,P <0.05),TT4水平与肌酐水平呈负相关(r值为-0.232,P <0.05)...     

甲状腺功能正常绝经后女性血TSH水平与胰岛素抵抗及代谢综合征的关系

目的观察甲状腺功能正常的绝经后女性血清促甲状腺激素（TSH）水平与胰岛素抵抗（IR）、代谢综合征（MS）的关系。方法2012年6—12月,从我院查体中心查体人群中随机抽取279例甲状腺功能正常的绝经后女性,按TSH水平分为高TSH组（73例）和低TSH组（206例）,比较两组IR程度和MS及其主要组分的检出率。MS诊断符合改良的2005年国际糖尿病联盟标准。结果两组间FT3、FT4水平差异无显著性（P〉0．05）;与低TSH组相比,高TSH组病人血浆胰岛素水平和IR指数显著增高,而胰岛素敏感指数显著降低（t=1．971～2．642,P〈0．05）;与低TSH组相比,高TSH组体质量超标或肥胖、MS检出率显著增高（x^2=3．893、3．856,P〈0．05）;高血压、高糖血症、高三酰甘油血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症检出率有增高趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论绝经后女性血清TSH水平与IR、MS密切相关。即使在正常参考值范围内,当TSH〉2．5mU／L时,应对绝经后女性MS及其主要组分进行评估。     

云南省傈僳族儿童乳牙龋的唾液微生物研究

目的 研究云南省5岁傈僳族高龋和无龋儿童的唾液优势菌,并分析与当地汉族儿童的差异。方法 选取云南省怒江州傈僳族高龋（dmfs≥6）及无龋儿童（dmfs=0）各20名,同时选取同样的高龋和无龋汉族儿童作为对照,采集唾液样本,运用illumina Hiseq平台对16SrRNA V4区进行单端测序,分析微生物的群落结构和多样性。结果 基于97%的相似度聚类获得傈僳族、汉族高龋、无龋儿童口腔微生物物种注释（operational taxonomic unit,OTU）数目共3 965个,归属于16个门,23个纲,57个目,102个科,202个属;4个组间Alpha多样性及丰富度指数差异无统计学意义（P> 0.05）,4组菌群主坐标分析（principal co-ordinates analysis,PCoA分析）差异无统计学意义（P> 0.05）;在傈僳族中,高龋组链球菌属（Streptococcus）丰度高于无龋组（P <0.05）,而嗜血杆菌属（Haemophilus）、志贺氏埃希菌属（Escherichia-Shigella）、梭杆菌属（Fusobacterium）丰...     

个性化护理联合集束化护理在依达拉奉治疗急性百草枯中毒中的应用效果

目的 探讨在依达拉奉治疗急性百草枯中毒中应用个性化护理联合集束化护理的价值及对血清炎性因子的影响.方法 选取新乡医学院第三附属医院2015年1月-2020年1月收治的急性百草枯中毒患者54例,均采用依达拉奉治疗,按照随机数字法分为对照组(27例,采用个性化护理)与观察组(27例,采用个性化护理联合集束化护理).对比2组...