从ESCAPE研究探讨胰腺炎临床试验开展的要点

临床试验是临床研究的重要组成部分。通过临床试验的实施可以获得高级别循证医学证据,指导临床实践。胰腺炎由于疾病的特殊性和复杂性,其临床试验的开展远少于胰腺肿瘤。ESCAPE研究是荷兰胰腺炎研究组发起的一项针对疼痛性慢性胰腺炎患者最佳干预措施的前瞻性、多中心随机对照临床试验,其最新研究结果于2020年发表在《The Journal of the American Medical Association》。ESCAPE研究的试验设计、具体实施和结果分析均可作为业内典范。笔者介绍最新ESCAPE研究结果,对开展胰腺炎临床试验的要点和问题进行总结,旨在促进我国胰腺炎临床试验的普及和规范化开展,提高胰腺领域的国际学术影响力。     

肝细胞癌根治性切除术后复发转移的预防

肝癌根治性切除术后的复发与转移制约了肝癌疗效的进一步提高。预防性TACE能够改善大小超过5 cm、多结节、血管侵犯肝癌的预后;小样本的临床试验表明,口服新一代5-FU前体药物卡培他滨能够推迟肝癌术后的复发时间,大规模的临床试验正在进行中;多中心、前瞻性临床试验证明,辅助应用干扰素能够改善肝癌根治性切除患者的预后,作用机理可能与干扰素抑制肿瘤血管生成及抗肝炎病毒有关,肿瘤组织内microR-NA-26表达水平可以作为干扰素敏感性的预测指标;以应用CIK细胞为代表的过继免疫也可显著提高肝癌患者的无瘤生存率;探索靶向治疗药物索拉非尼以及抗乙肝病毒的核苷类药物预防肝癌根治性切除术后复发转移的临床试验也在全球进行中。随着多中心、大规模、高质量的临床试验开展,将为个体化预防肝癌根治性切除术后复发转移提供更多的选择。     

自体造血干细胞移植治疗周围动脉疾病的系统评价

目的评价自体造血干细胞移植治疗周围动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM,1978年-2010年9月)、中国期刊全文数据库(CNKI,1979年-2010年9月)、MEDLINE(1950年-2010年9月)、Pubmed(1950年-2010年9月)、Embase(1970年-2010年9月)和Cochrane图书馆(2010年第4期),收集以自体造血干细胞移植为干预措施治疗PAD的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),按照Cochrane系统评价方法,由2位研究者独立地对符合纳入标准的试验进行资料提取,并对纳入文献进行质量评估和对提取的有效数据进行Meta分析。结果有8个RCTs,共280例PAD患者322条肢体符合纳入标准,但大多数研究的方法学质量较差。Meta分析结果显示,自体造血干细胞移植治疗PAD较常规治疗能提高溃疡治愈率[RD=0.38,95%CI=(0.25,0.50)]、踝肱指数[MD=0.11,95%CI=(0.04,0.18)]、经皮氧分压[MD=7.33,95%CI=(3.14,11.51)]和无痛性行走距离[SMD=1.35,95%CI=(0.90,1.79)],可降低截肢率[RD=–0.19,95%CI=(—0.31,—0.07)]和静息痛评分[MD=—1.70,95%CI=(—2.15,—1.25)]。仅2个试验报道了自体造血干细胞移植治疗的不良反应,如肢体肿胀和血清磷酸激酶升高等。结论自体造血干细胞移植治疗PAD可能有一定疗效,但由于尚缺乏高质量的RCTs证据支持,其疗效尚不能作出最后结论,还需进行更多高质量RCTs才能得出肯定性结论。     

别让临床试验成为新药研发瓶颈

＂十一五＂期间,天坛医院承担了国家创新心脑血管药物的临床试验工作,作为这个项目的负责人,我对药物临床试验有了一些体会。目前,我国的药品临床试验还有很多令人担忧的地方,但是临床医生还没有意识到它的严重性。虽然我们的临床试验开展的例数很多,也参与了一些全球多中心的试验,但是尚不能满足我国创新药物研发的需要。中国临床试验吸引指数全球第二随着转化医学的发展,     

主动脉疾病队列专病数据库规范化建设与应用

主动脉疾病主要包括主动脉瘤和主动脉夹层。以超声为主要筛查方式的研究结果显示, 西方国家人群主动脉瘤发生率为4%～8%, 患者以男性居多[1, 2, 3, 4]。主动脉瘤一旦破裂, 致死率高达90%[5], 如不经治疗, 急性主动脉夹层病死率为22.7%～68.0%[6]。主动脉夹层在东方人群中的发病率高于西方人群[7, 8, 9], 国内夹层腔内修复技术已达国际先进水平, 但由于缺乏基于多中心大数据的联合专病队列, 难以开展高质量多中心临床研究, 研究成果难以成为国际主流指南的循证医学证据。     

中医药治疗IgA肾病临床随机对照试验文献的方法学评价

目的：评价中医药治疗IgA肾病（IgAN）临床随机对照试验（RCTs）文献的质量。方法：根据Cochrane系统评价手册,检索1978年～2008年6月近30年国内生物医学期刊发表的有关中医药治疗IgAN的RCTs文献,按照临床流行病学原理及临床试验的统一标准（CONSORT声明）,收集所有文献的信息,进行描述性分析和一致性检验。结果：共纳入RCTs文献64篇。无1篇文献说明样本量估算方法,只有17.19%（11/64）的文献对随机法进行了具体的描述,仅有3.13%（2/64）的RCTs采取了随机分配隐藏,3.13%（2/64）的RCTs采取了盲法,只有6.25%（4/64）的文献报道了失访与退出病例,Jadad质量评分显示高质量的文献仅有3篇。结论：中医药治疗IgAN的RCTs质量还不够高,有待进一步提高。主要表现为随机分组方法没有说明或应用错误,随机分配隐藏没有得到足够重视,盲法使用过低,忽视依从性、病例脱落、随访情况的分析,样本量低且没有具体的估算方法,组间基线资料统计不全,疗效评价标准不够统一。     

新型国产髋关节假体用于人工髋关节置换的随机对照研究

目的 通过随机对照临床试验,评价一种新型国产髋关节假体用于人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)的临床疗效和安全性.方法 本研究采用多中心、随机、单盲、阳性平行对照设计,在全国5家医院共招募72例受试者,分别纳入试验组和对照组,各36例.试验组使用新型国产髋关节假体,对照组使用成熟的...     

经肛直肠癌全直肠系膜切除术实践与策略

经肛门全直肠系膜切除术在近几年成为了结直肠外科学界的研究热点,在经历了动物实验、尸体试验和伦理认证等过程后,该手术的临床试验在国内外多个国家得到迅速发展。虽然该术式的初步结果尤其在肥胖患者、骨盆狭窄、前列腺肥大等情形时可改善全直肠系膜切除的质量,降低远切缘及环周切缘的阳性率。但目前开展单位尚少,样本累积亦不足,缺乏多中心研究的长期结果,该术式仍处于探索性的研究阶段。鉴于该术式与传统手术路径不同,需要有更为充分的前期基础来谨慎开展。开展高质量多中心随机对照临床研究,以获得更多循证医学证据的支持,是今后临床工作的重点。     

骨水泥与非骨水泥半髋关节置换治疗老年股骨颈骨折的Meta分析

[目的]应用Cochrane系统评价方法对半髋关节置换中骨水泥与非骨水泥假体临床疗效差异进行系统评价。[方法]计算机检索Cochrane Library,MEDLINE,Pub Med,Ovid,EMBASE,CBM,万方,VIP,CNKI等数据库,检索时间从建库至2015年5月,检索骨水泥型和非骨水泥半髋关节置换的随机对照试验文献(randomized controlled trials,RCTs),并进行Meta分析。[结果]共纳入18篇RCTs,共2 308例髋,结果显示骨水泥组手术时间长[MD=8.30,95%CI(6.86,9.74),P0.001],术中出血量多[MD=38.72,95%CI(0.11,77.32),P=0.05]。但假体并发症少[RR=0.29,95%CI(0.18,0.45),P0.00 001],术后1年大腿疼痛发生率少[OR=0.69,95%CI(0.55,0.87),P=0.002],翻修率、心脑血管并发症、死亡率、深静脉血栓形成两组间差异无统计学意义(P0.05)。[结论]与非骨水泥组相比,骨水泥组手术时间长,术中出血量多,但假体并发症及疼痛方面有优势,且并没有增加死亡率、翻修率及深静脉血栓形成率。     

循证医学的最好证据--系统评价

循证医学要求临床医师在临床工作中自觉应用科学研究的证据进行临床医疗决策 ,而来源于多个随机对照试验的系统评价 (systematicreview)是公认最好的研究证据。系统评价是指按照特定的病种和疗法 ,全面收集全世界所有相关的原始研究报告 ,通过筛选和严格评价后 ,对其中合格的高质量研究资料进行处理分析 (有条件时可进行Meta 分析 ) ,从而综合可靠的结论 ,并定期进行更新 ,为疾病诊治提供科学依据。对任何类型的科学依据都可以进行系统评价 ,研究内容包括病因、诊断、治疗、预防、预后以及经济学等。Meta 分析 ,又叫荟萃分析 ,是指应用统计…     

呼吸内科实施药物临床试验的护理

对295例患者进行11项药物临床试验。结果267例受试者顺利完成10项药物临床试验,达到预期的试验目的。提出在药物临床试验过程中,做好试验前准备,治疗过程中严格执行治疗方案,密切观察受试者的临床表现和药物不良反应,做好受试者的心理护理,并正确留取各项检验标本,是保证药物临床试验顺利进行的重要措施。     

2019年欧洲加速康复外科协会《心脏手术围术期管理指南》解读

加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)最早由丹麦学者Kehlet提出,旨在通过多学科、多模式的围术期干预措施,减轻手术应激反应,减少术后并发症[1]。ERAS最早应用于结直肠外科,鉴于其可以有效缩短患者住院时间,节省医疗资源,目前已扩展至骨科、妇科、泌尿外科及心胸外科等多个领域[2]。2019年5月,欧洲ERAS协会首次发布了《心脏手术围术期管理指南》[3],基于目前的临床证据,指南对心脏外科围术期干预措施做出了详细推荐,现就该指南解读如下。     

中药治疗酒精性肝病疗效的Meta分析

目的:系统评价中药治疗酒精性肝病的临床疗效。方法:通过计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、OVID、CNKI、维普和万方等数据库中中药治疗酒精性肝病的随机对照试验(RCT)。有两位研究者独立筛选文献、资料提取和质量评价后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入25项RCTs,入选2190例患者。Meta分析结果显示,中药治疗酒精性肝病的有效率明显高于西药(OR=4.70,95%CI[3.63,6.09],P0.00001);改善患者肝功能方面,中药治疗组优于西药对照组,表现在谷丙转氨酶(ALT)(MD=–7.51,95%CI[–8.11,–6.92],P0.00001)、谷草转氨酶(AST)(MD=–10.99,95%CI[–11.87,–10.12],P0.00001)、谷氨酰转肽酶(GGT)(MD=–18.67,95%CI[–19.74,–17.60],P0.00001)降低明显。结论:与西药比较中药治疗酒精性肝病效果可能更好,上述结论尚需更多高质量的临床研究进一步验证。     

临床试验药品存放管理方法的改进

目的探讨改进临床试验药品存放管理方法的效果。方法将为期12个月的多中心药物临床试验的药品,前3个月按常规存放管理药品(对照组),后9个月采用改进方法存放管理药品(实验组),即为药物临床试验受试者划定出存放药品的药品库位并标上库位码,将试验药品对号摆放的同时做好取药引子。在应用过程中加强环节管理如加设有关累加统计表等。结果实验组取药时间显著短于对照组(P<0.01),回收药瓶和剩余药品盘点准确率高于对照组,且节省了盘点时间。结论改进临床试验药品存放管理方法,能提高取药时效,提高工作效率。     

十一酸睾酮酯注射液避孕有效性的多中心II期临床研究

目的　对十一酸睾酮酯 ( TU)注射液的安全性、避孕有效性和可复性进行临床多中心评估。　方法　本研究采用 WHO规定的监测指标 ,是一个前瞻性、开放式和多中心的临床 II期男性激素避孕药有效性试验。 3 0 8名年龄 2 5～ 45岁的正常男性志愿者 ,筛选合格后被纳入此项临床试验。　结果　 9名受试者在 6个月的抑制期内未能达到无精子或严重少精子症 ,其原发避孕失败率为 2 .9/ 1 0 0人年。 2 96名受试者进入避孕有效期。除 1名受试者因精子反跳其配偶发生妊娠外 ,无精子或严重少精子症的受试者配偶未发生妊娠。 6名受试者发生精子反跳 ,导致的继发避孕失败率为 2 .3 / 1 0 0人年。避孕总失败率为 5.2 / 1 0 0人年 ,避孕有效率为 94.8%。除 2 0名受试者因失访退出研究外 ,其余受试者在恢复期内精子均达到基础值水平或正常参考值范围。　结论　每月注射 50 0 mgTU能够有效地抑制中国人的精子发生 ,无严重不良反应。     

坦索罗辛对上尿路结石ESWL后辅助排石疗效Meta分析

目的：系统评价坦索罗辛对上尿路结石ESWL后辅助排石的疗效。方法：通过检索PubMed、Co—chranelibrary、EMBASE、Ovid、中国知网全文数据库（CNKI）、万方、维普等在线数据库,并追查已纳入文献的参考文献,系统收集国内外有关上尿路结石ESWL后使用坦索罗辛辅助排石治疗的随机对照试验（RCTs）。由两名评价者独立完成文献的筛选、质量评价和资料提取,使用RevMan5．0进行Meta分析。结果：经筛选,共纳入9个随机对照研究,总样本量781例,其中坦索罗辛组393例,对照组388例。Meta分析结果显示：ESWI。后给予坦索罗辛辅助排石治疗可提高结石清除率[RR=1．18,95％CI（1．10,1．28）],减少肾绞痛的发生率[RR=0．42,95％CI（0．31,0．56）],差异均有统计学意义（P〈0．05）;但与仅予保守治疗的对照组相比,排石时间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：现有证据表明,ESWI。后给予坦索罗辛辅助排石治疗可有效提高结石清除率,减少肾绞痛的发生率。但因纳入文献的质量不高及样本量有限,上述结论需要大样本及高质量的临床随机对照试验来提供更好的循证证据。     

国产HeartCon第三代磁液悬浮左心室辅助装置治疗50例终末期心力衰竭的前瞻性多中心临床试验研究北大核心CSCD

目的通过报道11个医疗中心完成的50例临床试验结果,分析和评价中国制造的HeartCon型植入式第三代磁液悬浮左心室辅助装置(LVAD)用于治疗终末期心力衰竭(ESHF)的安全性和有效性。方法本试验系依前瞻性、多中心和单组目标值法设计的多中心临床试验。50例ESHF受试者竞争入组,在11个中心接受HeartCon辅助治疗。主要有效性指标为生存率。受试者在植入HeartCon后90天内出现过渡到心脏移植或心功能恢复停止辅助、使用HeartCon辅助满90天情况之一被认为生存,目标生存率为60%。其他观察指标包括植入成功率、病死率、泵失功或因失败需更换或紧急心脏移植。结果50例均成功接受LVAD植入手术,其中46例带泵满90天,1例过渡到心脏移植,3例发生泵血栓(其中2例接受血泵置换术继续带泵生存满90天,另1例接受紧急心脏移植)。无脱落受试者。植入HeartCon后满90天的生存率为100%。用全集分析和符合方案集分析的带泵生存率分别为96.00%和95.92%,均高于目标值60%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究是中国最大宗样本量的应用国产第三代LVAD治疗ESHF患者的多中心临床试验,结果表明HeartCon是一种安全有效的LVAD。     

关节镜和开放手术治疗腕管综合征相关并发症的系统评价

[目的]比较关节镜和开放手术治疗腕管综合征的并发症差异,系统评价两种术式的安全性。[方法]收集双切口关节镜和开放手术治疗腕管综合征的随机对照试验,评价纳入研究的方法学质量并进行数据分析。采用Rev-Man5.0.1进行Meta分析。[结果]纳入9个随机对照试验,共855例手术,关节镜组465例,开放手术组380例。Meta分析显示两组在并发症总发生率、术中损伤率、切口并发症率和再次手术率等方面无统计学差异,但前者术后神经并发症的发生率明显高于后者(RR=2.90,95%CI[1.19,7.07],P=0.02)。[结论]关节镜组的术后神经并发症发生率高于开放手术组,多为术中牵拉损伤所致,严重的神经并发症的发生率差别不大。开放手术仍是较可靠的治疗选择。但还需开展更多高质量、大样本的随机对照试验以增加证据的强度。     

他达拉非对65岁以上老年勃起功能障碍患者是有效并且耐受良好的——来自“全美他达拉非治疗勃起功能障碍多中心观察研究”的最新结果

尽管随着年龄的增长，罹患勃起功能障碍的老年男性越来越常见。但是对于这些老年人而言，性生活以及夫妻间的亲密关系仍然十分重要。最近为了评价他达拉非治疗老年勃起功能障碍患者的疗效以及耐受性，在美国进行了一项针对65岁以上勃起功能障碍患者的临床试验。该试验为多中心、开放式研究，共有188例65岁以上（平均年龄71．6岁）的受试者人选本研究，所有受试者均不伴有糖尿病或临床抑郁症。受试者按需服用20mg他达拉非达12周。     

体外低能震波治疗勃起功能障碍的研究进展

阴茎体外低能震波治疗(LI-ESWT)是近年出现的一种治疗男性勃起功能障碍(ED)的新方法。LI-ESWT具有促进新生血管形成的特性,可通过改善阴茎血流和内皮功能,起到治疗ED的作用。随着不同国家和地区的多个前瞻性临床试验,包括随机、双盲、安慰治疗对照试验(RCT)结果的公布,LI-ESWT治疗血管性ED的安全性和有效性已得到广泛认可。随着更大样本、多中心RCT试验的完成,LI-ESWT在未来ED治疗领域中将占据一席之地。