PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

程序性死亡受体1及其配体1抑制剂在晚期非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。近年来, 免疫治疗迅速发展, 免疫检查点抑制剂特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已经在NSCLC的治疗中取得突破性进展, 打破了传统放、化疗有效率低、靶向治疗耐药广泛的格局, 为患者带来生存获益。文章针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的临床研究进展进行综述。     

程序性死亡蛋白1及其配体在结直肠癌中的临床研究现状

程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)通过与程序性死亡蛋白配体-1(Programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)相互作用进而发挥负向调节机体免疫反应机制,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗已成为肿瘤治疗的新模式。目前,手术和放化疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段,但生存率没有明显的改善。研究显示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或与放化疗和手术联合治疗在结直肠癌中取得了可观的效果,且相关的临床试验正在进行。本文阐述了PD-1/PD-L1信号通路相关的分子生物学机制及PD-L1的表达与结直肠癌放化疗和预后的关系,并介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的临床研究进展。     

晚期胃癌免疫治疗再挑战的临床分析

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗再挑战治疗在晚期胃癌中的临床疗效及影响因素。方法回顾性收集2020年1月至2021年12月就诊河南省肿瘤医院使用PD-1单抗再挑战治疗晚期胃癌患者的临床资料。初次或再次使用PD-1单抗治疗开始至疾病进展或末次随访日期的时间为无进展生存时间(PFS), 分别命名为PFS1和PFS2, 生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 预后影响因素分析采用Cox比例风险模型。结果 60例PD-1单抗再挑战治疗患者的中位随访时间为12.2个月, 中位PFS2为2.9个月, 客观缓解率(ORR)为16.7%, 疾病控制率(DCR)为55.0%。首次及再次使用相同PD-1单抗和不同PD-1单抗挑战治疗的中位PFS2分别为3.5和1.9个月(P=0.007)。再挑战治疗中程序性死亡受体配体1表达阳性患者的中位PFS2为3.4个月, ORR为22.7%, DCR为63.6%;中位PFS1≥6个月患者的中位PFS2为4.5个月, ORR为27.3%, DCR为54.5%。多因素分析显示, 腹膜转移是PD-1单抗再挑战治疗PFS2的独立影响因素(HR...     

程序性死亡受体1、程序性死亡受体配体1在结直肠癌患者循环肿瘤细胞中的研究进展

近年来,免疫治疗为结直肠癌（CRC）的治疗提供了新的选择。以程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂在DNA错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定（MSI）型CRC的治疗中已取得了显著疗效,尽管如此,只有一小部分CRC患者受益于免疫治疗,如何精准识别受益人群并为其提供个体化治疗成了研究者面临的一大问题。研究表明,肿瘤微环境中的循环肿瘤细胞和免疫细胞等几乎所有成分都可以在外周血中找到,其中循环肿瘤细胞上的PD-1/PD-L1可为CRC的免疫治疗提供指导。本文对CRC患者CTC中PD-1和PD-L1的表达及CRC免疫治疗的研究进展进行综述。     

PD-1抑制剂对非小细胞肺癌的近期疗效与安全性观察

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效及安全性。方法 回顾性收集2020-01-01-2021-06-30在嘉兴市第一医院接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者149例,对用药信息、免疫治疗相关不良反应(irAEs)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)进行分析,采用χ²检验比较组间差异,二分类logistic回归分析与irAEs发生有关的独立危险因素。结果 6种PD-1抑制剂中信迪利单抗占比最高(48例,32.2%);联合化疗是最主要的治疗方式(86例,57.7%)。irAEs发生率为47.7%(71/149),其中≥3级的irAEs发生率为6.7%(10/149),且单药治疗高于联合治疗(14.3%vs 3.7%),χ²=5.359,P=0.021;二分类logistic回归分析结果显示,吸烟史是发生irAEs的独立危险因素,OR=2.521,95%CI:1.235～5.146,P=0.011。总人群的ORR为23.5%,DCR为83.2%,其中PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1...     

恶病质对信迪利单抗免疫治疗非小细胞肺癌疗效的影响

目的探讨恶病质对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的影响。方法回顾性分析2019—2021年河南省人民医院62例晚期NSCLC患者接受抗程序性死亡受体1(PD-1)治疗的疗效, 分别于免疫治疗前、免疫治疗2个周期后评估患者恶病质情况。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank, 多因素分析采用Cox回归模型, 相关分析采用Spearman相关性分析。结果免疫治疗2个周期后, 恶病质组和对照组患者的骨骼肌截面面积(PMMA)分别为(14.10±4.09)cm2和(11.66±3.22)cm2, 差异有统计学意义(P=0.001)。前白蛋白水平和体重与恶病质有关(P<0.05)。全组62例患者6个月和1年生存率分别为58.6%和42.5%。对照组患者无进展生存时间(PFS)高于恶病质组(分别为7.6和3.8个月, P=0.006), 高表达程序性死亡受体配体1(PD-L1)患者PFS(7.1个月)长于低表达PD-L1者(3.8个月, P=0.009);恶病质组患者总生存时间(OS)低于对照组(分别为6.3和18.2个月, P=0.006);PD-L1高表...     

胸腺上皮肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展

近年来,随着免疫治疗及肿瘤微环境概念的广泛普及,许多肿瘤靶向位点被人们关注并投以大量的实验研究。程序性死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）作为目前最热门的一个免疫靶点通路,其抑制剂已经应用于多种恶性肿瘤的治疗当中。胸腺上皮肿瘤（TETs）是一种较为少见的肿瘤,目前已有证据表明PD-L1在TETs中存在高表达水平并且其与疾病的预后相关,因此本文针对PD-1/PD-L1在TETs中的临床研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的使用为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗掀开了前景广阔的新篇章.然而,目前尚缺乏有力的疗效预测指标来筛选使用PD-1抑制剂的患者,使得未经选择人群中的疗效相对较低,且存在出现免疫相关不良反应的风险.已有的临床试验多使用肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来预测疗效,然而预测结果不尽人意.近年来,随着对肿瘤免疫、肿瘤基因组学及肿瘤微环境的研究深入,肿瘤突变负荷、肺癌驱动基因、肿瘤浸润淋巴细胞等指标的疗效预测价值越来越受到重视.本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效预测的相关研究进行综述.     

小细胞肺癌免疫治疗疗效的影响因素分析

目的分析SCLC免疫治疗的疗效, 并探索其预测指标。方法回顾性分析2017年5月至2019年9月在北京大学肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的47例晚期小细胞肺癌(SCLC)患者的临床资料, 探索疗效相关的临床预测因素。结果 47例患者中, 部分缓解18例(38.3%), 疾病稳定11例(23.4%), 疾病进展18例(38.3%), 客观缓解率(ORR)为38.3%, 疾病控制率(DCR)为61.7%, 中位无进展生存时间(PFS)为5.3个月。免疫单药治疗13例(27.7%), ORR为15.4%, DCR为53.8%, 中位PFS为2.7个月。免疫治疗联合其他药物治疗34例(72.3%), ORR为47.1%, DCR为64.7%中位PFS为5.4个月。一线接受免疫治疗患者14例(29.8%), ORR为85.7%, DCR为100%, 中位PFS为9.1个月。免疫治疗的最佳疗效与患者的年龄、性别、体质指数、吸烟状态和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达均无关(均P>0.05)。使用PD-L1单抗(P=0.001)、免疫联合其他治疗(P=0.002)、一线使用...     

PD-1单抗治疗晚期肿瘤的临床疗效

目的:观察PD-1单抗治疗晚期肿瘤的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析PD-1单抗治疗48 例晚期肿瘤患者的临床效果,评价其客观有效率、无疾病进展生存期、总生存期及不良反应。结果:48 例患者在接受PD-1单抗2周期治疗后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）3例,疾病稳定（SD）33例,疾病进展（PD）12例,客观有效率（ORR）为6.25%,疾病控制率（DCR）为75%。截至随访结束,33例出现无进展生存期（PFS） 终点事件,12例出现总生存期（OS）终点事件,全组客观有效率（ORR）为6.25%,疾病控制率（DCR）为75%,中位 PFS 为106.5天,中位OS为185天。肺癌亚组客观有效率（ORR）为4.55%,疾病控制率（DCR）为81.8%,中位PFS为106.5天,中位OS为202天。全组不良反应发生率为 31.2%,主要为恶心呕吐7 例（14.5%）,骨髓抑制5例（10.4%）,发热2例（4.2%）,皮疹1例（2.1％）,肝功能损害 2例（4.2％）。结论:PD-1单抗治疗晚期肿瘤具有一定疗效,患者耐受性良好。     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

程序性死亡蛋白-1抑制剂联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

目的 分析程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合呋喹替尼治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法 回顾性收集2021年1月至2022年12月间,蚌埠医学院第一附属医院收治的60例晚期微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者。根据治疗方案,将患者分为观察组和对照组,每组30例。对照组单用呋喹替尼,观察组在对照组基础上联合PD-1抑制剂。两组患者在完成2个治疗周期后,根据RECIST 1.1版实体瘤评价标准进行评估。分析并比较两组患者在临床疗效、生活质量评分（KPS）以及不良反应方面的差异。结果 截至末次随访时间,观察组患者的客观缓解率（ORR）优于对照组（16.67%比6.67%,P=0.424）,但差异无统计学意义。两组患者的疾病控制率（DCR）分别为66.67%和40.00%（P=0.038）,差异具有统计学意义。在肝转移患者的亚组中,观察组和对照组肝转移患者的ORR分别为9.52%和5.56%,DCR分别为57.14%和22.22%（P=0.049）。治疗后两组患者的KPS得到明显改善,观察组明显高于对照组（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示:与对照组相...     

趋化素样因子MARVEL跨膜结构域家族成员4/6作为程序性死亡受体配体1调节因子的研究进展

近年来在肿瘤领域中免疫治疗发展迅猛,其中免疫检查点抑制剂(ICI)如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂受到广泛关注并投入临床使用.目前,PD-1/PD-L1抑制剂的使用彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗效果.尽管如此,免疫抑制剂具有一些药物相关不良反应,会导致恶性肿瘤患者的生存期缩短.研究...     

程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响.方法 根据治疗方法的不同将56例晚期NSCLC患者分为对照组(n=30,采取常规化疗方案)和联合组(n=26,采取PD-1抑制剂联合化疗).比较两组患者的临床疗效、甲状腺功能指标[促甲状腺激素(TS...     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型,具有较高的免疫原性、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）富集及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的特点,其比多数其他类型的乳腺癌亚型患者可能更早开始受益于免疫检查点的封锁和治疗。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1已被批准作为一种辅助诊断指标。但PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC治疗中的安全性、有效性、稳定性尚不明确。本文就免疫检查点抑制剂（ICI）单药及与化疗、分子靶向治疗和放疗联合治疗在TNBC中的研究进展进行综述。     

PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

PD-1抑制剂治疗老年肿瘤患者的疗效和安全性分析

目的:探讨“真实世界”中不可手术老年肿瘤患者程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂治疗的疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年01月至2022年07月接受PD-1抑制剂治疗的癌症患者的病历资料,以65岁为分界点将患者分为中青年组(<65岁)和老年组(其中65～74岁为年轻老年组,≥75岁为一般老年组),分析不同年龄组别患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)以及免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。结果:共有中青年组46例、年轻老年组45例和一般老年组38例,ORR分别为32.6%、31.1%、39.5%,DCR分别为69.6%、73.3%、76.3%,无统计学差异。在肺癌亚组中,三个年龄组的ORR分别为42.9%、43.8%、47.4%,D...     

抗PD-1/PD-L1免疫治疗在子宫内膜癌中的研究和应用

靶定免疫检查点的治疗为恶性肿瘤尤其是晚期恶性肿瘤的治疗开辟了新领域,其中针对程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫治疗在包括子宫内膜癌在内的多种恶性肿瘤的治疗中展现出极大优势.本文针对PD-1/PD-L1的作用机制及抗PD-1/PD-L1免疫治疗在子宫内膜癌中的研究进展作一综述.