程序性死亡配体-1及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

程序性死亡配体-1（PD-L1）以细胞膜型 PD-L1和可溶性 PD-L1两种形式在 NSCLC 中高表达,通过与其受体结合参与肿瘤免疫逃逸。目前 PD-L1抑制剂已进入 NSCLC 的Ⅰ期临床试验并反应良好,其治疗敏感性与肿瘤组织 PD-L1的表达状态显著相关,因而 PD-L1有望成为预测其药物疗效的生物学标志物。     

程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面,SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述,以期为广大临床工作者提供参考。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效预测的研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的使用为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗掀开了前景广阔的新篇章.然而,目前尚缺乏有力的疗效预测指标来筛选使用PD-1抑制剂的患者,使得未经选择人群中的疗效相对较低,且存在出现免疫相关不良反应的风险.已有的临床试验多使用肿瘤细胞表面程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况来预测疗效,然而预测结果不尽人意.近年来,随着对肿瘤免疫、肿瘤基因组学及肿瘤微环境的研究深入,肿瘤突变负荷、肺癌驱动基因、肿瘤浸润淋巴细胞等指标的疗效预测价值越来越受到重视.本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效预测的相关研究进行综述.     

程序性死亡受体1及其配体1抑制剂在晚期非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。近年来, 免疫治疗迅速发展, 免疫检查点抑制剂特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已经在NSCLC的治疗中取得突破性进展, 打破了传统放、化疗有效率低、靶向治疗耐药广泛的格局, 为患者带来生存获益。文章针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的临床研究进展进行综述。     

程序性死亡受体配体1抑制剂辅助化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂辅助化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果.方法 将96例术前辅助化疗的NSCLC患者按治疗方法不同分为观察组40例和对照组56例,观察组患者术前采用纳武利尤单抗实施辅助化疗,对照组患者采用多西他赛实施辅助化疗;对比两组患者化疗效果、化疗前后肿瘤相关标志物水平、术...     

NLR和LMR对EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌预后的预测价值

目的:探讨治疗前血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和淋巴细胞与单核细胞比值(lympho cyte to monocyte ratio,LMR)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyr...     

CXC趋化因子配体5通过程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1信号通路抑制肺癌肿瘤免疫的作用及机制

目的探讨CXC趋化因子配体5(CXCL5)对肺癌肿瘤免疫的影响及其分子机制。方法 2018年5月至2019年12月河南大学第一附属医院收治的62例肺癌患者、20例感染性肺部疾病患者和同期20名健康人, 采用酶联免疫吸附法检测其血清CXCL5水平, 采用免疫组化(IHC)染色检测肺癌患者癌及癌旁正常组织中CXCL5、程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平。Pearson相关性分析肺癌患者肿瘤及癌旁正常组织中CXCL5与PD-1的相关性。分别用稳定过表达CXCL5和转染空载质粒的Lewis细胞建立C57BL/6J小鼠肺癌模型, 并进一步分为未治疗组和PD-1抗体治疗组, 每组10只小鼠。记录各组小鼠的移植瘤成瘤情况和小鼠的存活情况, IHC染色检测各组小鼠移植瘤组织中CXCL5和PD-1的表达水平、CD8+T和Treg细胞比例。结果肺癌组的血清CXCL5水平为(351.7±51.5)ng/L, 高于感染性肺部疾病组[(211.6±29.1)ng/L]和健康组[(124.7±23.4)ng/L, P<0.001]。肺癌组织中的CXCL5、CXCR2、...     

外周血NLR和PLR评估晚期非小细胞肺癌一线含铂双药化疗疗效和预后的价值

目的:探讨化疗前外周血NLR和PLR与晚期NSCLC患者接受一线含铂双药化疗疗效和预后的相关性。方法:选取在我院确诊的初治晚期NSCLC患者230例,计算化疗前NLR和PLR,并根据ROC曲线图计算其截断值。分析NLR和PLR与NSCLC临床病理特征的关系。分别比较各组患者中位生存时间的差异;采用单因素及多因素 Logistic 回归对预后因素进行分析。结果:根据ROC曲线计算NLR和 PLR临界值分别为:4.5和235。外周血PLR与治疗反应显著相关（P<0.05）,而NLR与治疗反应无明显相关（P>0.05）。高NLR组和低NLR组OS分别为:11个月和15.8个月（P<0.001）;高PLR组和低PLR组OS分别为:12个月和15.2个月（P<0.001）。单因素和多因素结果显示,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素。结论:外周血PLR一定程度上可预测化疗反应,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素,治疗前评估NLR和PLR可以判断晚期NSCLC患者的预后。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血程序性死亡受体１和程序性死亡受体配体１的表达及临床意义

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者外周血程序性死亡受体 １（ｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ１,ＰＤ １）和程序性死亡受体配体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ ｌｉｇａｎｄ１,ＰＤ Ｌ１）的表达及临床意义。方法：连续 收集 ２０２０年 １月至 ２０２１年 ２月遂宁市中心医院呼吸与重症医学科二病区收治的 ５６例晚期 ＮＳＣＬＣ为肺癌组,并按 照 １∶２的比例选择科室同期收治的性别、年龄相匹配的普通肺部疾病患者 １１２例为对照组,采用流式细胞学检测两 组外周血 Ｔ细胞亚群 ＰＤ １和单核细胞 ＰＤ Ｌ１表达水平;进一步对肺癌组中完成２～４个周期化疗后疗效评估为部分 缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ,ＰＲ）和疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ）患者进行亚组分析,比较两组治疗前后外周血 ＰＤ １ 和 ＰＤ Ｌ１表达水平的差异。结果：ＮＳＣＬＣ组患者外周血 ＣＤ４＋Ｔ细胞、ＣＤ８＋Ｔ细胞 ＰＤ １表达率均明显高于对照组 （２７．８８％ ±６．６６％ ｖｓ２１．５４％ ±５．４８％）、（２０．１７％ ±８．１８％ ｖｓ１４．７８％ ±４．８３％）,差异有统计学意义（均 Ｐ＜ ０．０５）;ＮＳＣＬＣ组患者外周血 ＣＤ１４＋单核细胞表面 ＰＤ Ｌ１表达率明显高于对照组（３９．４２％ ±９．１１％ ｖｓ１５．２２％ ± ４．３４％）,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。临床疗效为 ＰＲ的 ＮＳＣＬＣ患者治疗后其外周血 ＣＤ４＋Ｔ细胞、ＣＤ８＋Ｔ细胞 ＰＤ １表达率及 ＣＤ１４＋单核细胞 ＰＤ Ｌ１表达率均较治疗前的基线水平明显下降（２２．０５％ ±５．８８％ ｖｓ２８．１３％ ± ６８９％）、（１６．８３％ ±５．１５％ ｖｓ２１．０４％ ±６．０２％）、（１８．２２％ ±７．１７％ ｖｓ３９．９８％ ±９．０２％）,差异均有统计学意义 （均 Ｐ＜０．０５）;ＰＤ组患者的 ＰＤ １、ＰＤ Ｌ１表达水平均较治疗前基线水平进一步上升（３４．５５％ ±７．１７％ ｖｓ２６．９７％ ± ６．５４％）、（２６．３３％ ±７．０９％ ｖｓ２０．５５％ ±６．１８％）、（４９．７７％ ±９．２５％ ｖｓ３８．８７％ ±８．７８％）,差异均有统计学意义 （均 Ｐ＜０．０５）。结论：晚期 ＮＳＣＬＣ患者外周血 Ｔ细胞和单核细胞存在 ＰＤ-１和 ＰＤ-Ｌ１表达的异常上调,提示可通过 检测免疫细胞表面 ＰＤ-１／ＰＤ-Ｌ１的表达水平来判断疾病严重程度和作为预后的辅助生物学预测指标。     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

局部晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因突变、程序性死亡受体配体1表达与一线同步放化疗预后的关系

目的探讨局部晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因突变、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达与一线同步放化疗预后的关系。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月南平市第一医院收治的50例局部晚期非小细胞肺癌患者临床资料, 所有患者均接受一线同步放化疗方案治疗, 治疗前已获取患者组织标本并石蜡包埋。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测治疗前组织中KRAS基因突变类型, 采用免疫组织化学法测定PD-L1表达情况(肿瘤细胞中阳性细胞比例≥1%为阳性), 分析KRAS基因状态、PD-L1表达情况与患者临床特征和近期疗效的关系。随访1年, 采用Kaplan-Meier法绘制患者无进展生存(PFS)曲线, 比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析患者PFS的影响因素。结果 50例患者中KRAS突变型11例(22.00%), PD-L1阳性36例(72.00%);11例KRAS突变患者中, 第2号外显子第13号密码子突变2例、第12号密码子突变9例。患者客观缓解率(ORR)为76.00%(38/50)、临床控制率(DCR)为86.00%(43/50)。KRAS突变型组与...     

NLR、PLR在非小细胞肺癌患者治疗及预后中的作用研究进展

摘 要：早在19世纪已有学者发现肿瘤与炎症之间存在某种关系,近几年肿瘤与炎症关系的探讨一直是学界热点问题,其中中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）是研究的焦点。有关NLR、PLR与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）关系的研究显示NLR和PLR与NSCLC癌患者治疗后的生存状态有关,较高的NLR和PLR常提示患者不良的预后状态。全文就NLR和PLR与NSCLC诊断、分期及治疗的关系作一分析。     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

外周血细胞炎症标志物对晚期非小细胞肺癌免疫治疗预后的预测价值

目的探讨外周血细胞炎症标志物中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、系统免疫炎症指数(SII)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗预后的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月在安徽省滁州市第一人民医院接受免疫治疗的58例晚期NSCLC患者的血液学及临床资料。通过X-tile软件计算NLR、SII的最佳截断值, 根据最佳截断值将患者分别分为高、低两个组别。分析不同NLR、SII水平与临床病理特征、临床疗效、预后的关系, 采用Cox回归模型对影响患者预后的因素进行单因素和多因素分析。结果 NLR的最佳截断值为3.2, SII的最佳截断值为546.5。低NLR组(NLR<3.2, n=26)、高NLR组(NLR≥3.2, n=32)患者间区域淋巴结转移(χ2=5.03, P=0.025)、转移部位数(χ2=11.60, P=0.001)差异均有统计学意义;低SII组(SII<546.5, n=28)、高SII组(SII≥546.5, n=30)患者间原发灶位置差异有统计学意义(χ2=8.34, P=0.004)。低NLR组的客观缓解率[50.00%(13/26)]...     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

PDCD1和PD-L1及CTLA-4基因联合检测非小细胞肺癌预后评估

目的 探讨细胞程序性死亡蛋白1 (PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值.方法 收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC患者70例.采用聚合酶链反应(RT-q...     

中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)与晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效及预后的关系

目的:观察中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)及其动态变化与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线化疗疗效和预后的关系.方法:回顾性分析2011年12月至2016年12月苏州大学附属常州肿瘤医院收治的102例接受一线化疗的晚期NSCLC患者的临床资料.分析患者一线化疗前和2周期后的外周血NLR与临床的相关性,通过建立患者工...     

抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效影响的Meta分析

目的:通过Meta分析的方法评价抗生素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)疗效的影响.方法:检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)中收录的关于抗生素对免疫检...     

程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及对甲状腺功能的影响.方法 根据治疗方法的不同将56例晚期NSCLC患者分为对照组(n=30,采取常规化疗方案)和联合组(n=26,采取PD-1抑制剂联合化疗).比较两组患者的临床疗效、甲状腺功能指标[促甲状腺激素(TS...     

术前中性粒细胞/淋巴细胞比值和Glasgow评分对非小细胞肺癌预后的影响

目的:探讨术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、Glasgow评分(GPS)对肺癌患者预后的影响.方法:分析82例肺癌病人的临床资料,术前外周血NLR以中位数2.98为截取值分为低NLR组和高NLR组,GPS根据C-反应蛋白、白蛋白水平分为0、1、2分组,分析二者与临床病理特征的关系.采用单因素和多因素分析患者NLR、GPS评分与总生存时间的关系.结果:低NLR组与高NLR组中位生存时间(OS)分别为25.5、15.1个月,差异有统计学意义(P<0.05).Glasgow 0、1、2分组中位生存时间(OS)分别为27.1、16.7、11.6个月,差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析显示NLR和GPS均是影响肺癌预后的独立危险因素(RR:2.864,95%CI:1.287~6.370,P=0.010;RR:1.838,95%CI:1.036~3.259,P=0.037).结论:术前NLR和GPS均是影响肺癌预后的独立危险因素,NLR和GPS升高提示预后不良.