乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响

目的观察乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响。方法采用离体实验方法,以正常、乙酰胆碱、氯化钡、肾上腺素负荷为研究模型。结果乌药挥发油、乌药水提液、乌药水煎液、乌药醇提液能显著抑制豚鼠离体回肠自发活动,且对乙酰胆碱、氯化钡所致的回肠痉挛有显著拮抗作用。乌药挥发油能使先用肾上腺素而紧张性降低的豚鼠离体回肠进一步松弛。结论乌药提取物对豚鼠离体回肠具有一定调节作用。     

茛菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物.方法 以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物.运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选.结果 制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a～f.化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性.结论 化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物.     

瘤果黑种草子总黄酮抗炎及平喘作用

目的：观察瘤果黑种草子总黄酮（TFNG）的抗炎及平喘作用。方法：选择昆明种小鼠、SD大鼠及健康豚鼠为实验动物,随机分为生理盐水组、阳性药对照组、TFNG低、高剂量组（小鼠100,400 mg·kg^-1,大鼠71.5,286 mg·kg^-1）。采用二甲苯致小鼠耳 廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿实验观察总黄酮抗炎作用;采用整体动物小鼠喷雾致喘实验、离体豚鼠肺支气管灌流实验及离体回肠实验考察总黄酮的平喘作用。结果：TFNG 100,400 mg·kg^-1可明显抑制小鼠二甲苯所致的耳廓肿胀度,TFNG 71.5,286 mg·kg^-1可抑制大鼠棉球肉芽肿（P<0.01）;TFNG 100,400 mg·kg^-1可明显延长小鼠哮喘反应的潜伏期（P<0.01）;TFNG 3,6,12 g·L^-1可明显增加豚鼠肺灌流量,降低豚鼠回肠平滑肌收缩张力（P<0.01）。结论：瘤果黑种草子总黄酮具有一定的抗炎及平喘作用。     

莨菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物。方法以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物。运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选。结果制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a-f。化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性。结论化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物。     

粉尘螨滴剂对Ⅰ型变态反应的影响

 目的考察粉尘螨滴剂对Ⅰ型变态反应的影响。方法2,5,10倍临床拟使用剂量的粉尘螨滴剂于大鼠或豚鼠舌下给药4～5周,进行大鼠的同种被动皮肤过敏反应(PCA反应)实验、豚鼠支气管哮喘实验、致敏豚鼠离体回肠平滑肌过敏性收缩实验(Schultz Dale test)、大鼠肥大细胞释放组胺实验和致敏大鼠肺中白细胞浸润实验。结果粉尘螨滴剂按拟定的临床给药方案给药4～5周能够明显减小大鼠PCA反应的蓝斑直径和染料的渗出,明显延长卵白蛋白致豚鼠死亡时间,降低豚鼠死亡率,抑制豚鼠回肠Schultz Dale反应时的收缩(P<0.05),抑制抗原再次刺激时大鼠肥大细胞释放组胺,明显减少致敏大鼠抗原再次刺激时肺内过敏性白细胞渗出(P<0.01)。结论粉尘螨滴剂舌下给药4~5周能抑制Ⅰ型变态反应。     

云南松松塔水部位对豚鼠离体回肠的影响

目的:初步探讨云南松松塔水部位对豚鼠离体回肠的活性。方法:观察云南松松塔水部位对正常和阿托品或苯海拉明预收缩豚鼠离体回肠的影响。结果:云南松松塔水部位终浓度在300~1200μg/m L之间可以使豚鼠正常离体回肠平滑肌的张力和面积均明显增大;终浓度大于300μg/m L的云南松松塔水部位可以使苯海拉明诱导下豚鼠离体回肠平滑肌的张力和面积均有所增大;云南松松塔水部位对阿托品诱导下豚鼠离体回肠平滑肌无影响。结论:在一定剂量范围内,云南松松塔水部位对豚鼠离体回肠有兴奋作用,其机制可能与M受体有关,与H受体无关。     

鬼针草水提液对豚鼠回肠肌M受体的作用及机制研究

目的：探讨鬼针草水提液对豚鼠回肠肌M受体的动力学作用。方法：采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量—效应曲线法,记录离体肠管加入药物前后的收缩情况,以肠管平均收缩张力（Mean Contractile Force,MCF）为统计指标,计算给药前后肠管收缩的变化百分率。结果：鬼针草提取液可显著促进豚鼠离体回肠的收缩,随着浓度的增加,收缩不断加强;在使用鬼针草提取液处理后,阿托品对豚鼠离体肠管的抑制作用显著降低;鬼针草兴奋回肠主要活性成分集中在水部位及正丁醇部位。结论：鬼针草水提液具有明显的M受体激动作用。     

单萜类的气管扩张和抗变态反应作用

目的：观察从松油醇中提取的dl-α－萜品烯醇、从艾叶油中提取的萜品烯醇－4和反式葛缕醇以及从留兰香油中提取的l－葛缕酮的气管平滑肌松驰作用和对过敏介质的影响。方法：采用豚鼠离体气管平滑肌实验法、豚鼠组胺－乙酰胆碱引喘实验法,致敏豚鼠肺组织SRS－A释放测定、拮抗SRS－A实验以及致敏豚鼠离体气管Schultz-Dale反应检测.结果：本文四种单萜类对豚鼠离体气管平滑肌均有直接松驰作用和抗氨甲酰胆碱作用;能预防组胺－乙酰胆碱引起的豚鼠药物性哮喘;能拮抗SRS－A引起的回肠收缩和抑制致敏豚鼠肺组织SRS－A的释放以及抑制致敏 豚鼠离体气管Schultz-Dale反应。结论：单萜类有气管扩张和抗变态反应作用。     

维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌作用的实验研究

目的观察维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌的作用。方法健康普通级豚鼠36只,随机分为模型组、阳性药（异丙肾上腺素或硫酸阿托品）对照组、水煎液对照组及生物碱低、中、高剂量组,共6组。通过豚鼠离体支气管—肺灌流实验观察生物碱对组胺所致的离体支气管平滑肌痉挛的影响;采用豚鼠离体回肠实验,观察生物碱对乙酰胆碱所致的离体回肠平滑肌痉挛的影响。结果生物碱高剂量组可显著降低豚鼠离体支气管一肺灌流速度,减少灌流量（P〈0．01）。生物碱可明显增加豚鼠离体回肠的收缩张力,随着浓度的增加,收缩不断加强（P〈0．01）。结论维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌具有一定的M受体激动作用。     

肝龙胶囊对离体在体肠肌收缩活动的影响

目的:观察肝龙胶囊对豚鼠离体回肠收缩活动和对小鼠小肠推进运动的影响。方法:BL-420E+生物机能系统记录肝龙胶囊对豚鼠离体回肠收缩活动的影响;碳末推进法观察肝龙胶囊对小鼠小肠推进运动的影响。结果:肝龙胶囊能明显促进豚鼠离体肠肌和小鼠在体肠肌收缩运动,与N.S组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:肝龙胶囊体内外均能促进肠肌收缩,可能与其激动了H1受体、M胆碱受体和促进Ca+通道开放有关。     

PNS单体Rbl对豚鼠心脏乳头肌动作电位和收缩力的影响

目的 :了解PNS单体Rbl对豚鼠心脏乳头肌动作电位和收缩力的影响。方法 :运用带有动作电位和收缩力分析软件控制的细胞内微电极技术 ,研究了三七皂苷 (PNS)单体Rbl对豚鼠正常心脏乳头肌动作电位 (AP)各特征参数及收缩力 (FC)的影响。结果 :Rb₁ 10～30μmol·L^-1 分别使APD 20 ,APD 90明显缩短 ,FC显著下降 (P<0.01 ,n =5) ,并可降低高钾诱发的豚鼠乳头肌慢反应动作电位的动作电位幅值 (APA)及零相最大上升速率(Vmax) (P <0.05 ,n=5)。但对静息电位 (RP) ,APA ,Vmax及AP的超射值 (OS)无明显影响 (P>0.05 ,n=5)。另外 ,Rb_l可浓度依赖性地抑制乳头肌收缩力 (FC) ,RP ,APA不随Rb_l剂量增加而产生明显变化 ,呈典型的兴奋 收缩脱藕联。结论 :其效应可能通过阻滞钙通道而产生。     

Relaxant effects of different fractions of essential oil from Carum copticum on guinea pig tracheal chains

In previous studies, the relaxant and anticholinergic (functional antagonism), histamine(H1) inhibitory, and xanthine-like activity effect of Carum copticum have been demonstrated on guinea pig tracheal chains. To investigate the effective component(s) of this plant, responsible for the observed bronchodilatory effect, fractionation of the essential oil from Carum copticum was carried out and the relaxant effects of different fractions were examined in this study. The bronchodilatory effect of different fractions of essential oil from Carum copticum and theophylline in comparison with ethanol was examined by their relaxant effects on precontracted tracheal chains of guinea pig by 60 mM KCl (group 1) and 10 microM methacholine in two different conditions including: non-incubated tissues (group 2) and incubated tissues with 1 microM propranolol and 1 microM chlorpheniramine (group 3). In addition the relaxant effect of carvacrol was also examined on precontracted tracheal chains of guinea pig by 10 microM methacholine (group 4), (for each group, n = 5). In group 1 experiments, only theophylline and fraction 2 showed significant relaxant effect compared to that of ethanol. Fraction 2 and 3 of essential oil from carum copticum showed potent and volume (concentration) dependent relaxant effects comparable to that of theophylline in groups 2 and 3 experiments. The relaxant effects of different volumes of these two fractions were significantly higher than that of ethanol (p < 0.05 to p < 0.002 ). The volumes of fraction 1 showed relatively small relaxant effects in groups 2 and 3 experiments which were not significantly different from that of ethanol. However, the relaxant effect of different volumes of fractions 2 and 3 obtained in group 2 experiments were not significantly different from those of group 3 experiments. The volumes of fraction 4 did not show any relaxant effects. In addition volumes of carvacrol also showed comparable relaxant effect with those of fraction 2 and theophylline which was significantly greater than that of ethanol. These results indicate that the relaxant effect of essential oil from carum copticum is mainly due to its fraction 2 which is presumably carvacrol and to lesser extent due to fraction 3, and their relaxant effects are not due to anticholinergic or beta-adrenegic stimulatory effects.     

银杏外种皮水溶性成分的抗过敏作用

结果表明银杏外种皮水溶性成分100mg/kg或200mg/kg能阻止过敏介质释放及肥大细胞脱颗粒作用,并能直接拮抗过敏介质引起的豚鼠回肠平滑肌的收缩反应。     

银杏酮酯GBE50对正常及模拟缺血豚鼠乳头肌动作电位的影响

目的:观察银杏酮酯(GBE50)对正常及模拟缺血豚鼠乳头肌动作电位的影响,探讨GBE50的抗心肌缺血作用。方法:运用标准微电极细胞内记录技术观察GBE50对正常及模拟缺血豚鼠乳头肌动作电位参数(RP,APA,OS,APD20,APD50,APD90)的影响。结果:20,50,100 mg.L-1GBE50缩短心室乳头肌APD50和APD90(P0.05),且呈剂量依赖性,而对其他参数没有影响;模拟缺血液灌流使RP,APA,OS分别减小,APD20,APD50,APD90分别缩短,而在缺血液中加入100 mg.L-1GBE50,缺血20 min仅APA缩短,其他参数无变化。结论:在生理状态下,GBE50可轻微缩短APD。在缺血状态下动作电位各项参数均减小,而GBE50通过维持缺血期间膜电位的稳定性,对抗缺血对跨膜电位的抑制效应,从而达到抗心肌缺血作用。     

溴化异丙托品对哮喘豚鼠气管平滑肌细胞钾通道的作用

 目的研究异丙托溴铵和沙丁胺醇对哮喘豚鼠气管平滑肌细胞大电导钙激活钾通道［large conductance calcium activated potassium (BK_Ca) channel］的作用。方法建立哮喘豚鼠模型。急性分离单个的豚鼠气管平滑肌细胞，以膜片钳技术的内面向外式记录单通道电流。结果哮喘组豚鼠通道开放概率(P0)降低，和对照组相比差异有显著性(P＜0.01)。哮喘组通道开放时间常数(τ₀₁和τ₀₂)缩短，关闭时间常数(τ_c1和τ_c2)延长，与对照组相比差异有显著性(P＜0.01)。异丙托溴铵或沙丁胺醇对哮喘BK_Ca通道的增强作用主要表现为延长通道开放时间常数，缩短关闭时间常数。τ₀₁，τ₀₂，τ_c1和τ_c2与哮喘组相比差异有显著性(P＜0.01)。结论哮喘豚鼠BK_Ca通道的活动显著降低。BK_Ca通道活动的减弱表现为，通道开放时间常数缩短，关闭时间常数延长。异丙托溴铵与沙丁胺醇可逆转哮喘对BK_Ca通道的作用，提示它们对哮喘支气管平滑肌的舒张作用可能部分是通过激活BK_Ca通道而实现的。     

休克血浆对豚鼠乳头状肌的电生理效应及益母草的干预作用

目的探讨益母草对休克血浆所致豚鼠心室乳头肌电生理改变的拮抗作用。方法采用常规玻璃微电极细胞内记录技术,记录离体豚鼠心室乳头肌动作电位,观察休克血浆对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响及益母草对其干预作用。结果正常血浆灌流时,与对照组相比,豚鼠心室乳头肌细胞动作电位无明显改变。休克血浆灌流时,豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的APA,OS均显著升高,APD50,APD90,APD明显延长,与对照组及正常血浆组比较均有显著性差异(P<0.05);用不同浓度(2.5%,5%,10%)的益母草注射液灌流后,由SP引起的APA,OS升高出现明显降低,动作电位时程明显短于休克血浆组,尤其是APD90,APD缩短更为明显(P<0.01),此作用在浓度为10%时达到最强,且呈浓度依赖性。结论益母草注射液可明显拮抗休克血浆所致豚鼠心室乳头肌动作电位改变,对心肌具有一定保护作用。     

桔草挥发油对豚鼠离体心肌生理特性的影响

采用豚鼠离体心乳头状肌和心房肌观察桔草挥发油对其生理特性的影响。结果表明桔草挥发油明显抑制心肌收缩力、抑制肾上腺素诱发的异常自律性、并延长心肌的功能不应期;但对兴奋性无明显影响。提示桔草挥发油可能具有抗心律失常的作用。     

Effects of an aqueous extract of Ferula ovina on rabbit and guinea pig smooth muscle

The effects of an aqueous extract of Ferula ovina were tested in vitro using isolated segments of rabbit and guinea pig intestine, trachea and aorta. The extract inhibited the spontaneous movements of rabbit jejunum and guinea pig ileum and the contractions induced by acetylcholine. The aqueous extract also inhibited the contractions of rabbit trachealis muscle induced by acetylcholine and the contractions of guinea pig trachealis muscle induced by histamine. These inhibitions were dose-dependent and reversible. However, the aqueous extract did not inhibit the contractions of rabbit and guinea pig aortic rings induced by norepinephrine. These data suggest that this plant has non-specific anticholinergic and antihistaminic antispasmodic effects.     

绿原酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成天然产物绿原酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法以绿原酸为起始原料,经保护、缩合、脱保护3步反应制得目标产物。采用噻唑蓝(MTT)法,考察所合成的目标化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞和人盲肠腺癌HCT-8细胞3种肿瘤细胞的体外增殖活性的影响。结果设计并合成了10个绿原酸取代的苯甲酰胺及苯乙酰胺类衍生物B1~B5、C1~C5,其结构均经1H-NMR、13C-NMR及HR-ESI-MS确定。抗肿瘤活性测试结果表明,10个绿原酸衍生物对3株肿瘤细胞株表现出不同程度的抑制效果,其中衍生物B2对HeLa细胞表现出良好的活性,且活性优于阳性对照药顺铂,所有的衍生物均对HCT-8细胞表现出抑制作用,且均优于阳性对照药顺铂。结论10个绿原酸衍生物均为新化合物,部分衍生物具有较好的抗肿瘤活性,值得进一步深入研究。     

2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物合成及其体外抗真菌活性研究

 目的设计合成2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,并对其抗真菌活性进行初步评价。方法以取代苯硫酚为起始原料,首先合成中间体3-次苄基硫色满酮;然后利用水合肼和3-次苄基硫色满酮在醋酸中反应生成目标化合物。采用二倍稀释法对目标化合物的体外抗真菌活性进行测试。结果共合成了8个新的2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物,并经过H-核磁共振、质谱和元素分析等确认了其结构。抗真菌活性实验结果表明,目标化合物对大部分供试真菌具有好的活性。结论2,3,3a,4-四氢硫色烯并[4,3-c]吡唑类化合物在体外具有抗真菌活性,有待深入研究。