抗骨关节炎关节软骨退变的中药单体作用机制研究进展

骨关节炎(OA)是临床上的常见病,发病率随年龄的增长显著增加。在OA的发病过程中,软骨退行性病变是主要病因。诸多研究表明,中药单体成分防治OA软骨退行性病变作用明确,能同时通过多种途径综合发挥药效,主要包括抑制软骨细胞凋亡、细胞外基质(ECM)降解和炎性因子表达,促进软骨细胞增殖及ECM合成等。该文就近十年来抗OA软骨退行性病变的中药单体成分及其作用机制进行总结,为研究开发抗OA软骨退行性病变的中药活性成分提供参考。     

杜仲防治骨关节炎作用机制研究进展

关于中药作用机制的研究是目前防治骨关节炎(OA)的一大重点,杜仲作为“补肝肾、强筋骨”的代表中药,对于防治OA有重要作用。通过查阅国内外相关文献,发现杜仲可通过保护软骨细胞、抑制炎症反应、减少骨关节炎早期软骨下骨骨质流失、改善肥胖等机制来防治OA,但其具体作用机制仍未完全阐明。研究杜仲治疗OA的主要有效成分,揭示其具体的作用机制,可为杜仲防治OA、研发新型防治OA的药物提供新的研究思路。     

蠲痹颗粒对兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的探讨蠲痹颗粒对兔膝骨关节炎软骨软骨细胞凋亡的影响,揭示其治疗骨关节炎(OA)的部分作用机制,为蠲痹颗粒方治疗OA提供理论依据。方法将42只新西兰兔采用改良Hulth法建立兔膝OA模型,造模后,随机分为假手术组、模型组、蠲痹颗粒组及阳性药(双醋瑞因)组。药物干预或灌生理盐水6周后,取出关节软骨,石蜡切片HE染色观察软骨组织镜下病理形态改变,免疫组化法检测软骨组织caspase-3表达水平,TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况。结果蠲痹颗粒组和阳性药对照组兔膝关节软骨组织caspase-3蛋白的表达、软骨细胞凋亡率明显低于模型组,比较有统计学意义(P0.05)。结论蠲痹颗粒能下调caspase-3蛋白表达,抑制膝关节软骨细胞凋亡,可能是蠲痹颗粒治疗骨关节炎的作用机制之一。     

基于调控软骨细胞代谢的中药牛膝防治骨关节炎的药效物质基础和作用机制研究进展

目的综述中药牛膝及其有效成分通过调控软骨细胞代谢防治骨关节炎(osteoarthritis, OA)机制研究进展,对其作用机理进行分析和探究。方法深入分析近10年中药牛膝提取物及其有效单体成分通过调控软骨细胞代谢防治OA机制及基础研究的国内外文献,对筛选出的文献进行分析总结并提出研究展望。结果基于中药牛膝的主要功能性成分,总结了OA的临床特点、治疗现状以及软骨代谢与OA之间的作用机制;进一步阐明了中药牛膝在调控软骨细胞代谢以防治OA的研究进展和意义。结论中药牛膝及其有效成分防治骨关节炎的研究具有显著的作用效果、良好的利用价值及推广前景。其药理机制,特别是结合中医药理论的药物临床研究尚显不足,尚需进一步深入探究。     

骨性关节炎的实验研究进展

骨性关节炎 ( OA)的发病率和受累关节的种类及数量与人种、年龄、职业、生活方式和遗传等因素有一定关系 ,患病率随年龄增高。OA的发病机制目前仍不清楚。 1 995年国际 OA会议提出了OA的最新定义 ,认为 OA的发病是力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞 ,细胞外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。近年有关对 OA致病方向的研究有如下几种学说。1　自由基学说自由基可抑制软骨细胞 DNA,基质蛋白多糖及胶原的合成 ,促进后两者的降解 ,同时引起软骨细胞膜性结构的损伤 [1]。软骨细胞在自由基作用下 ,不但蛋白多糖合成受…     

骨性关节炎软骨细胞的凋亡和中药干预

骨关节病(osteoarthritis,OA)是关节炎中最常见的一种,在美国30岁以上人群中,仅膝关节OA的发病率就为6％,是老年人疼痛和致残的主要原因之一,占残疾成人的17％。1995年国际OA专题会议提出了OA的最新定义:认为骨性关节炎是力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。目前研究表明软骨细胞凋亡与OA进程密切相关。     

中药保护关节软骨的作用机制研究进展

通过文献整理,从组织形态学、细胞因子、软骨细胞凋亡等多方面概述了近些年来中药在保护关节软骨方面的作用机制及研究进展,中药治疗骨关节炎主要通过减轻损伤、延缓退变及促进软骨分化和修复起作用,其机制包括:1)抑制软骨细胞炎性因子的表达及产生;2)抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达;3)促进生长因子表达;4)促进胶原蛋白形成;5)促进关节软骨细胞增殖;6)抑制关节软骨细胞凋亡等方面。     

caspase-3在骨性关节炎发病中的作用

目的探讨骨性关节炎(0A)发病机制,为临床治疗OA提供理论依据。方法超负荷运动法构建OA模型,并用HE染色观察关节组织形态改变、TUNEL检测软骨细胞凋亡、荧光分光光度计分析软骨细胞capase-3蛋白活性、RT-PCR来检测capase-3 mRNA的表达量。结果①形态学:与对照组相比,OA模型的关节软骨echt分级评分较高,并且与OA模型超负荷运动量呈正相关;②随关节损伤加重,OA各组细胞凋亡、细胞内caspase-3蛋白活性及caspase-3-mRNA表达量增加。结论超负荷运动是导致骨性关节炎发生的原因之一,caspase-3激活引起的细胞凋亡在骨性关节炎的发生中起重要作用。     

针灸对骨关节炎软骨损伤的作用及机制研究进展

软骨损伤是骨关节炎(OA)进行性发展的关键病理机制。减缓软骨损伤,加速软骨修复是治疗OA的有效策略。针灸广泛用于OA的治疗,具有软骨保护作用。本文从软骨细胞稳态、细胞外基质代谢以及OA微环境3个方面,就针灸抑制软骨损伤的机制进行综述,并提出线粒体内源性途径及外泌体工程作为针灸治疗OA的研究方向,可为后续研究提供参考。     

中药对软骨细胞凋亡影响的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis，OA）不仅是临床常见的关节疾病，也是引起中老年人关节疼痛的常见原因之一。现代医学认为：软骨细胞的凋亡与关节炎的发生、发展密切相关。因此，研究中药对关节软骨细胞凋亡的影响将有助于OA的防治。本文就近年来中药对软骨细胞凋亡的研究进展作一简要综述。     

中医药治疗骨性关节炎实验研究进展

中医药治疗骨性关节炎（ osteoarthritis,OA）具有较大的潜力与优势,疗效确切、价格低廉、使用方便,克服了西药价格昂贵、副作用大、难以长期服用、依从性较差、治疗效果不佳的特点,开发应用前景广阔,但其具体作用机制尚不完全明确。本文通过对近五年的中医药治疗骨性关节炎作用机制研究相关文献的整理,从细胞因子、氧自由基、基质金属蛋白酶及炎症介质等相关因子、信号转导通路、软骨细胞凋亡、软骨下骨重塑等多方面概述了中医药治疗OA作用机制的研究进展。     

逍遥散对雌性兔膝关节软骨细胞凋亡及增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨逍遥散延缓兔膝关节软骨组织退行性变的可能作用机制.方法 40只新西兰兔通过手术方法进行膝关节失稳型造模,1周后随机分为中药组、西药组、混合组和对照组各10只,驱赶行走4周,分别灌药或灌生理盐水8周.造模后12周末处理动物,采用原位末端标记法检测兔膝关节软骨细胞凋亡及免疫组化法检测软骨增殖细胞核抗原的表达.结果 中药组、西药组和混合组软骨细胞凋亡率均低于对照组;软骨增殖细胞核抗原的表达率均高于对照组.两组数据比较有统计学意义.结论 逍遥散可明显降低兔膝关节软骨细胞凋亡及增强软骨细胞增殖,可能是逍遥散延缓兔膝关节软骨组织退行性变的机制之一.     

化痰除湿祛瘀剂对人骨关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的:研究化痰除湿祛瘀剂对人骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡的影响。方法:(1)在苏州中医院骨伤科协助下,取因外伤急性截肢患者的软骨组织以及全膝关节置换手术OA患者的软骨组织,采用酶消化培养法培养人软骨细胞。采用甲苯胺蓝染色鉴定细胞来源,观察显微镜观察其形态变化。(2)将软骨细胞分成OA软骨细胞组、OA软骨细胞组+化痰除湿祛瘀剂(0.016、0.08、0.4、2、10 mg/mL)组,根据分组情况分别培养24 h或48 h后,应用MTT法比较各组细胞的增殖情况。(3)根据增殖结果将软骨细胞分成OA软骨细胞组、OA软骨细胞组+化痰除湿祛瘀剂(0.05、0.1、2 mg/mL)组,用原位末端标记法(TUNEL)检测各组细胞凋亡情况。结果:(1)成功建立了人骨关节炎软骨细胞有限细胞系,细胞生长状态良好;甲苯胺蓝证明所培养的细胞为来自中胚层的软骨细胞。(2)与对照组比较(24 h+),不同浓度的化痰除湿祛瘀剂对OA软骨细胞活力无影响。与对照组(OD值:0.393±0.010,λ=450 nm)比较(24 h+),化痰除湿祛瘀剂(1 mg/mL,OD值:0.441±0.009)和(2mg/mL,OD值:0.430±0.012)组可明显促进软骨细胞增殖(均P<0.001)。(3)OA软骨细胞经TUNEL标记后的结果显示,对照组的凋亡指数为(42.21±2.67)%,化痰除湿祛瘀剂(0.1 mg/mL,37.14%±4.01%;2 mg/mL,34.21%±5.00%)可明显抑制软骨细胞早期凋亡与对照组比较(P<0.05或P<0.01)。结论:化痰除湿祛瘀剂促进细胞增殖,抑制软骨细胞过度凋亡,这可能是抑制软骨破坏的重要机制之一。     

兔膝骨关节炎软骨细胞凋亡调控基因的研究

目的:观察凋亡调控基因bcl-2在骨关节炎(OA)关节软骨中的表达,试图探讨bcl-2在OA发病中的作用机制。方法:参照Hulth的造模方法于无菌条件下,以健康青紫兰家兔左侧膝关节制作OA动物模型,并以右侧膝关节作为正常对照,应用免疫组织化学方法对第8周兔膝关节软骨中bcl-2进行检测。结果:OA组关节软骨bcl-2的阳性表达强度显著高于正常组,主要分布于关节软骨的浅层和中层,但OA组关节软骨深层胶原化区中bcl-2表达无明显变化。结论:OA组关节软骨细胞凋亡调控基因bcl-2表达较正常对照组明显增强,因此bcl-2的调节作用可能是OA病理过程进展缓慢的一个重要原因。     

生物力学因素在骨关节炎诊疗体系中的价值探讨——骨关节炎经筋诊疗思路浅谈

骨关节炎（Osteoarthritis OA）是杠力学因素和生物学因素的共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质、软骨下基质三者降解和合成失衡的一种慢性、进展性关节疾病。在关节疾病患者中,OA约占骨关节系统退行性疾病的40％～60％。曰内外对引起OA的生物学因素已进行了广泛深入的研究,但因生物学因素作用机制非常复杂,目前尚未完全明了。     

黄芩素通过促进miR-29a-3p抑制MAP2K6改善骨性关节炎模型大鼠软骨细胞退化

目的:探索黄芩素(Baicalein)改善软骨细胞退化的可能机制。方法:用不同浓度黄芩素处理OA大鼠,观察软骨退化情况,并检测炎性细胞因子水平。用不同剂量黄芩素处理OA细胞模型,检测各组细胞的活力及凋亡情况,双荧光素酶报告验证miR-29a-3p、MAP2K6的靶向关系。结果:与假手术组比较,OA模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著增高,细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著增高,与模型对照组比较,黄芩素10、20、30 mg/kg能够显著降低OA模型血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,能够显著改善OA大鼠软骨细胞活性抑制及凋亡情况,能够缓解OA模型软骨组织番红氧失染情况;miR-29a-3p与MAP2K6存在靶向关系,黄芩素10μmol/L能够明显下调OA细胞中MAP2K6、p38/p-p38、MAX蛋白表达水平。结论:黄芩素可以通过调节miR-29a-3p靶向抑制MAP2K6的磷酸化,提高软骨细胞活性,抑制细胞凋亡从而改善OA引起的软骨细胞退化。     

痹痛合剂对OA大鼠关节软骨形态学变化及软骨细胞Bcl-2基因表达的影响

目的:观察痹痛合剂对骨性关节炎(OA)关节软骨细胞形态学变化的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠64只随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、硫酸氨基葡萄糖组(C组)和痹痛合剂组(D组),A组行假手术,B、C、D组采用Hulth法复制OA模型,A组常规饲养,其余各组术后分别加服生理盐水,硫酸氨基葡萄糖溶液和痹痛合剂。术后第8周处死,分别大体观察、光镜400×和电镜下观察关节软骨细胞形态学变化,原位杂交法检测关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达。结果:B组关节软骨呈典型OA形态学改变,关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达减弱;C、D组关节软骨轻度退变,形态学方面与A组接近,关节软骨细胞中Bc1-2 mRNA表达显著增强,与B组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:痹痛合剂与硫酸氨基葡萄糖能延缓OA大鼠关节软骨的退变,其可能的作用机制是通过提高关节软骨细胞中Bc1-2基因的表达,抑制关节软骨细胞的凋亡     

中药干预细胞自噬防治骨关节炎研究进展

骨关节炎（OA）作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变，因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案，给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明，OA发病与关节软骨功能障碍、软骨细胞细胞外基质（ECM）的合成和降解紊乱、关节炎症密切相关。同时有研究证实，适度的自噬可恢复受损软骨细胞的功能、调控软骨细胞凋亡、促进ECM的合成与代谢、减轻OA关节的炎症反应，延缓OA的发生和进展。此外，根据OA临床症状可将其归属为中医学“痹症”的范畴，中医药在中医学“整体观念、辨证论治、个体化诊疗”等理论指导下治疗OA的临床有效性在数千年的实践中得到了充分验证，并具有不良反应少、患者耐受性好、接受程度高的特点和优势。因此，该文以期通过简单阐述自噬及其相关调控蛋白Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3)等在OA中的作用，并详细总结中药干预自噬及其相关标志物在防治OA的最新研究成果，为中药干预自噬防治OA的深入研究的提供一定方向和思路，同为临床上使用中医药防治OA提供文献参考和依据。     

自噬与骨性关节炎的研究进展

骨关节炎（OA）是以关节软骨退化为特征的慢性退行性关节疾病。骨关节炎确切的发病机制不详，目前一致认为其是由多种因素造成的退行性变。自噬是真核细胞中一种维持细胞内能量代谢稳定状态的细胞内降解系统。目前已证实自噬可恢复受损的关节软骨细胞功能，减轻OA的发生和进展。软骨细胞自噬功能障碍被认为是OA的重要发病机制。本文就骨关节炎中软骨细胞自噬的研究进展、骨关节炎治疗及中医药干预治疗进行综述。     

熏洗弹拨练功三联法对兔膝OA软骨细胞凋亡影响的实验研究

目的:评价中药熏洗、功能锻炼、手法弹拨"三联法"治疗兔膝骨关节炎(OA)的疗效.方法:取56只雄性健康日本大耳白兔,8只不造模作为正常对照组,其余48只用结扎股静脉的方法造模后随机分为模型对照组、中药熏洗组、功能锻炼组、手法弹拨组、三联法组、扶他林组.4周后取免膝关节的关节软骨,通过时膝关节软骨标本进行透射电镜超微结构观察,采用流式细胞术检测软骨细胞凋亡.结果:"三联法"可抑制或延缓软骨细胞凋亡,并维持凋亡和增殖平衡,治疗效果优于其它各组.结论:"三联法"治疗兔膝骨关节炎(OA)的疗效满意.