锰超氧化物歧化酶基因的多态性与食管癌发生和发展的关系

目的 探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因单核苷酸多态性与食管癌的发生及病变进展的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析103例食管癌患者(食管癌组)和195例正常对照人群(对照组)的MnSOD基因启动子区上游第9位点单核苷酸多态性,比较不同基因型与食管癌发病风险以及病变部位、病变长度、最大直径和临床分期之间的关系.结果 在食管癌组中,MnSOD基因启动子区上游第9位点变异基因型(TC+CC)分布的频率为28.2%,明显高于对照组(17.4%;X~2=4.645,P＜0.05);与携带TT基因型者相比,携带C等位基因(TC+CC)的个体患食管癌的风险增加了1.889倍(95%CI为1.052～3.391).食管癌组中,病变长度≤5 cm者,变异基因型分布的频率为16.3%;病变长度＞5 cm者,变异基因型分布的频率为36.7%,差异有统计学意义(X~2=5.147,P＜0.05).MnSOD 9 T→C变异与食管癌的病变长度呈正相关,但与食管癌的病变部位、最大直径以及临床分期之间无明显的相关性.结论 MnSOD 9 T→C变异增加了食管癌的发病风险,其可以作为食管癌遗传易感性的标志物,用于易感个体的预警,并且该基因的多态性可能与食管癌病变的纵向进展相关.     

C8092A及-673C〉T单核苷酸多态性与非小细胞肺癌顺铂化疗疗效的关系

[目的]探讨C8092A、-673C〉T单核苷酸多态性对顺铂为基础化疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。[方法]采用多聚酶链反应—限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法对NSCLC患者进行基因分型,并分析基因多态性与化疗疗效的相关性。[结果]C8092A野生型（CC）与携带A等位基因（CA＋AA）客观有效率无统计学差异（24.1%vs25.0%,P〉0.05）,野生型的疾病控制率与携带A等位基因差异无统计学意义（82.8%vs68.8%,P〉0.05）;野生型无进展生存期（PFS）223.8d,携带A等位基因者219.5d（P〉0.05）。-673C〉T野生型（CC）与携带T等位基因型（CT＋TT）客观有效率无统计学差异（25.0%vs23.8%,P〉0.05）;携带T等位基因疾病控制率与野生型患者差异无统计学意义（81.0%vs72.5%,P〉0.05）;野生型PFS221.4d,携带T等位基因型PFS233.5d（P〉0.05）。[结论]以顺铂为基础化疗NSCLC患者疗效与C8092A、-673C〉T单核苷酸多态性（SNP）无关。     

BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的关系

目的:研究抗凋亡基因BAG-1 324位点(C-T,rs11551682)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类化疗方案敏感性的关系,探讨其在晚期非小细胞肺癌化疗方案选择及预后中的意义.方法:以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对142例经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者BAG-1 324位点基因多态性进行分析,采用紫杉醇/顺铂(TP)或长春瑞滨/顺铂(NP)的方案化疗,3个周期后进行临床疗效评价.用卡方检验等方法分析比较不同基因型与含铂化疗方案敏感性的关系.结果:142例晚期非小细胞肺癌患者中,BAG-1 codon324存在3种等位基因型,基因型频率分别为C/C 77.46%(110/142)、C/T 22.54%(32/142)和T/T 0例;含铂化疗方案总有效率(CR+PR)为32.39%,其中CR 4例,PR 42例,SD 55例,PD41例.携带BAG-1 codon 324 C/C基因型的个体对含铂化疗方案的化疗敏感性是BAG-1 codon324 C/T基因型携带者的2.852倍(95%CI 1.133～7.182,P=0.026);携带BAG-1 codon324 C/C基因型患者与C/T基因型患者PFS、OS差异有显著性统计学意义(5.7个月vs 5.3个月,P=0.002;8.1个月vs 7.7个月,P=0.013).采用Cox回归模型进行多因素分析提示:BAG-1 Codon324位点基因型为C/T的患者疾病进展风险是C/C基因型患者的1.870倍(P=0.002).结论:BAG-1 codon324基因多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者对含铂化疗方案的化疗敏感性相关,携带C/T基因型患者可能预后不良.     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的：探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌（chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC）患者临床预后之间的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果：所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月（95%CI,16.4-28.4月）,中位无进展生存期为8.0月（95%CI,9.4-16.9月）。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异（P=0.012）。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异（P=0.029）。结论：ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A〉G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的：探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性。方法：收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C〉T（rs2094258）-7、63A〉G（rs2016073）及-413C〉T（rs943245）多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期（PFS）的相关性。结果：携带ERCC5-763GG-、763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028。携带-763AA基因型的患者中位PFS（36/95例,6个月）低于携带-763AG基因型（48/95例,8个月）及携带-763GG基因型（11/95例,10个月）的患者,差异有统计学意义,χ^2=9.205,P=0.002。-1415C〉T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性。-413C〉T位点未发现遗传多态。结论：ERCC5启动子区-763A〉G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关。     

结肠癌组织ERCC1基因多态性与奥沙利铂药敏关系

[目的]探讨结肠癌组织ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂药敏的关系。[方法]对53例结肠癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,ATP-TCA法检测肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性,PCR法检测肿瘤的ERCC1密码子118基因多态性,分析ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂敏感性的关系。[结果]奥沙利铂总有效率为34.7%（17/49）。C/C基因组19例,有效10例,无效9例,有效率52.6%;C/T＋T/T基因组30例,有效7例,无效23例,有效率23.3%。ERCC1不同基因型组间对奥沙利铂敏感性存在显著性差异（P〈0.05）。[结论]ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关,ERCC1基因型检测可能有助于预测结肠癌组织对奥沙利铂化疗敏感性。     

三维适形放疗治疗T4期食管癌预后分析

目的探讨T4期食管癌三维适形放疗的疗效及预后影响因素。方法130例T4期食管癌接受三维适形放疗,放疗剂量DT50～76 Gy。将性别、年龄、食管原发肿瘤部位、放疗前进食状况、食管造影显示病变长度、CT显示瘤体最大直径、淋巴结转移与否、远处转移与否、放疗剂量、化疗与否和近期疗效等11个因素, 采用Kaplan-Meier法进行预后单因素和多因素分析。 结果全组放疗后食管造影评价CR 34例、PR 83例、NR 13例,总有效率(CR+PR)为90%;全组1、3、4年生存率分别为57.69%、2273%和16.92%;中位生存期14.2月。单因素分析表明,食管原发肿瘤部位、放疗前饮食状况、淋巴结转移、远处转移、食管造影显示病变长度、CT显示瘤体最大直径和近期疗效与预后有关（P<0.05）,而性别、年龄、化疗和放疗剂量与预后无关（P>0.05）。Cox多因素分析显示,食管原发肿瘤部位、淋巴结转移、远处转移、放疗前饮食状况和食管造影显示病变长度为独立预后因素 (P<0.05)。结论对于T4期食管癌,原发肿瘤位于颈及胸上段、放疗前进食梗阻轻、无淋巴结转移及远处转移、病变较短者三维适形放疗预后越好,而胸中下段癌、放疗前进食梗阻重、有淋巴结转移、有远处转移、原发肿瘤病变越长者放疗预后越差。     

甘氨双唑钠联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌临床分析

目的：评价甘氨双唑钠（CM-Na）联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌的临床疗效和不良反应。方法：68例局部中晚期食管癌患者随机分为增敏组和对照组。增敏组34例采用甘氨双唑钠联合同步放化疗（放疗总剂量60Gy-68Gy）;化疗方案为5-氟尿嘧啶＋顺铂＋亚叶酸钙;甘氨双唑钠给药方法：800mg/m2,每周1、3、5于放化疗前1小时内给药。对照组34例仅接受同步放化疗。结果：近期疗效：增敏组CR、PR、NR及PD百分比分别为44.1%（15/34）、47.0%（16/34）、5.9%（2/34）和2.9%（1/34）,RR（CR＋PR）为91.2%（31/34）;对照组CR、PR、NR及PD百分比分别为29.4%（10/34）、47.0%（16/34）、17.6%（6/34）和5.9%（2/34）,RR为76.5%（26/34）,两组在CR、NR、RR差异显著（P〈0.05）,在PR、PD无差异（P〉0.05）。远期疗效：增敏组1年生存率为79.4%（27/34）,对照组为61.8%（21/34）;增敏组3年生存率为52.9%（18/34）,对照组为35.3%（12/34）,两组1、3年生存率差异显著（P〈0.05）。两组患者的放射性食管炎、放射性皮肤损伤、消化道反应、骨髓抑制及肝、肾功损害发生率,没有显著差异（P〉0.05）。结论：甘氨双唑钠联合同步放化疗治疗局部中晚期食管癌可提高近期疗效和远期生存率,安全性好,可进一步推广使用。     

XPC 基因多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌的发病风险

 目的 探讨DNA修复基因XPC第9内含子PAT＋／-和第15外显子A2920C单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测327名ESCC患者、253名GCA患者和612名健康对照个体的XPC基因第9内含子PAT＋／-及第15外显子A2920C SNP的基因型，比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果 XPC基因第9内含子PAT＋／-和第15外显子A2920C的基因型及等位基因型频率在ESCC患者组、GCA患者组和对照组之间，其总体分布均无显著性差异（P〉0．05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现，与A／A基因型比较，携带C／C基因型可能增加非吸烟个体ESCC的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=2．09，95％CI=1．14～3．81）。结论 XPC基因第15外显子C／C基因型可能是影响河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县非吸烟人群ESCC发病风险的因素之一。     

基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的研究MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性与毒副反应的关系。方法经FOLFOX方案化疗的进展期胃肠癌48例（22例有临床可观察肿瘤病灶）,化疗前抽外周静脉血2 mL,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因型。化疗两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展情况。结果 （1）48例胃肠癌患者,MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型分别为39.6%、37.5%及22.9%。XRCC1 28152 G/G、G/A、A/A基因型分别为52.1%、45.8%及2.1%。22例可观察肿瘤病灶者MTHFR 677 C/C、C/T、T/T基因型疾病控制率分别为14.2%、66.6%和100.0%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型疾病控制率分别为90.9%、36.4%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）48例患者带有MTHFR677 C/C、C/T、T/T基因型的2年无复发生存率分别为21.1%、36.8%和72.7%,T/T基因型明显高于C/C型（P〈0.05）;XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型2年无复发生存率分别为52.0%和21.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）患者接受FOLFOX方案化疗后带有MTHFR 677 C/T、T/T患者恶心/呕吐的发生率（77.8%、81.8%）明显高于C/C基因型患者（26.3%）。XRCC1 28152 G/G、G/A＋A/A基因型恶心/呕吐分别为44.0%,78.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）,其余毒副反应与基因型之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR C677T和XRCC1 G28152A基因多态对胃肠癌接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用。     

Effects of manganese superoxide dismutase (MnSOD) expression on regulation of esophageal cancer cell growth and apoptosis in vitro and in nude mice

Manganese superoxide dismutase (MnSOD) catalyzes superoxide radical (O₂ ^?) into hydrogen peroxide (H₂O₂), which is further catalyzed by the combined action of glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT) into water and oxygen. MnSOD plays a role in cell protection from superoxide damage. This study aimed to investigate the effects of MnSOD on regulation of esophageal squamous cell carcinoma cell growth, apoptosis, and cell cycle distribution in vitro and tumor formation and growth in nude mouse xenografts. The data showed that differential levels of MnSOD expression had different effects on tumor cell proliferation, apoptosis, plating efficiency (PE), and cell cycle distribution in vitro and tumor formation and growth in nude mice. In particular, high levels of MnSOD expression promoted TE-1 cell growth and PE rate in vitro and in nude mice, whereas moderate MnSOD expression suppressed tumor cell growth and PE rate but induced more cell apoptosis. Thus, these data demonstrated the dual effects of MnSOD protein in esophageal squamous cell carcinoma and further study will confirm these current data.     

Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) in esophageal carcinoma

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It has been reported that amino acid transport systems play an important role in cell proliferation. Their activity is increased in malignant cells compared to benign cells. In this study, we investigated whether L-type amino acid transporter 1 (LAT1) is expressed in human non-cancerous esophageal mucosa and esophageal squamous cell carcinoma. We also examined whether LAT1 expression is correlated with histopathological features. METHODS: From January 1999 to December 2001, sections of formalin-fixed, paraffin-embedded tissue from 11 cases of early esophageal carcinoma (T1) and 19 cases of advanced esophageal carcinoma (T2, T3) were entered in the study. Histopathologically, all 30 cases were squamous cell carcinoma. Immunohistochemical staining was performed using rabbit anti-LAT1 IgG, with the standard avidin-streptavidin immuno-peroxidase method. Measurement was performed by means of computer-assisted image analysis. The ratio of cells with LAT1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and non-cancerous esophageal mucosa was used for analysis in this study. RESULTS: Non-cancerous esophageal mucosa expressed LAT1 only in the basal layer of the esophageal wall. Esophageal squamous cell carcinoma expressed LAT1 throughout the tumor. LAT1 expression in esophageal squamous cell carcinoma was significantly higher than that in non-cancerous esophageal mucosa. LAT1 expression in esophageal squamous cell carcinoma increased as the depth of invasion progressed (T1 < T2 (P = 0.0477), T2 < T3 (P = 0.0415), T1 < T3 (P = 0.0044)), and as the tumor size increased. Also, high LAT1 expression was significantly associated with well-differentiated carcinoma. CONCLUSION: These results suggest that LAT1 plays a significant role in cell proliferation, differentiation, and invasion in esophageal squamous cell carcinoma.     

食管鳞癌三维适形放疗疗效及预后影响因素分析

目的:观察食管鳞癌三维适形放疗的疗效及预后因素。方法:回顾性分析我院2006年1月至2013年6月首程行三维适形放疗的食管鳞癌患者140例,采用Kaplan-Meier法计算生存率,预后影响因素行Log-Rank法单因素分析和Cox法多因素分析。结果:三维适形放疗是治疗食管癌的有效手段,全组食管癌患者1、3、5年生存率为64.3%、39.3%、23.1%,三个民族之间近远期生存率无明显差异（P>0.05）。3DCRT治疗三个民族中晚期食管癌患者的近远期疗效相似。影响3DCRT治疗效果的单因素是性别、治疗前CT可见食管病变长度、TNM分期、是否联合化疗、GTV体积,60Gy与66Gy两种放疗剂量的患者预后有统计学差异。多因素分析:性别、食管病变长度、T分期、N分期和GTV体积都独立影响食管癌预后。结论:相对50Gy放疗剂量来说,更高剂量的食管癌患者放疗后的预后没有改善,影响生存的因素有食管病变长度、GTV体积、T分期、N分期、序贯化疗。     

食管鳞癌患者远处转移部位与预后的相关性及生存分析

目的:探讨食管鳞癌患者远处转移部位与预后的相关性及生存分析。方法:从SEER数据库中提取2010年至2015年共439例食管鳞癌伴远处转移患者的临床资料,回顾性分析比较食管鳞癌远处转移部位与预后的相关性,通过χ2检验比较两组变量的差异,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素分析,COX回归进行多因素分析。结果:肺转移、骨+肺转移、肝+肺转移患者预后较好;骨转移、脑转移、骨+脑转移、骨+脑+肝+肺转移患者预后较差。单因素分析显示:年龄、原发灶部位、T分期、手术情况、多器官转移情况与食管鳞癌远处转移患者的预后有关（P＜0.05）;多因素分析显示:年龄、手术情况与多器官转移情况是影响食管鳞癌远处转移患者总生存时间（OS）的独立危险因素。结论:食管鳞癌伴远处转移的患者整体预后较差,但年龄在60~69岁区间、接受手术治疗与较好的预后相关。仅单器官转移的食管鳞癌患者中,骨转移、脑转移患者预后较差;合并多器官转移的患者中,骨+脑转移、骨+脑+肝+肺转移患者预后较差。     

血清HO-1、SCC-Ag在中晚期食管鳞癌术后化疗中的变化及临床意义

目的:探讨血清血红素加氧酶-1（HO-1）、人鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）在中晚期食管鳞癌术后化疗中的变化及临床意义。方法:选2015年9月至2017年9月行体检的174例健康人群及同期收治的116例中晚期食管鳞癌患者,分别抽取血清进行HO-1、SCC-Ag水平的监测并比较;分别于化疗前后进行上述指标的测定,并分析其HO-1、SCC-Ag水平与临床分期及病理分级之间的关系。结果:食管癌患者HO-1阳性表达率（93.97%）、SCC-Ag水平（2.49±0.63）μg/L均高于健康体检者［5.75%、（0.51±0.11）μg/L］,差异有统计学意义（P<0.05）。中、晚期食管鳞癌患者术后化疗后HO-1阳性表达率（72.55%、80.00%）、SCC-Ag水平［（1.98±0.56）μg/L、（3.76±0.97）μg/L］明显低于化疗前HO-1阳性表达率（90.20%、96.92%）和SCC-Ag水平［（2.34±0.78）μg/L、（4.08±0.98）μg/L］,差异有统计学意义（P<0.05）。晚期食管鳞癌患者HO-1阳性表达率、SCC-Ag水平高于中期食管鳞癌,差异有统计学意义（P<0.05）;肿瘤分化程度越低,HO-1阳性表达率、SCC-Ag水平越高,中、低分化食管鳞癌患者HO-1阳性表达率、SCC-Ag水平明显高于高分化食管鳞癌患者,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:中晚期食管鳞癌患者血清HO-1、SCC-Ag水平明显高于正常人,血清HO-1、SCC-Ag在中晚期食管鳞癌术后化疗后降低,血清HO-1、SCC-Ag水平与临床分期呈正相关,血清HO-1、SCC-Ag水平可以作为中晚期食管鳞癌患者的诊断和化疗疗效观察的重要指标。     

BRF2 基因在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测TFIIB相关因子2(TFIIB-related factor 2,BRF2)基因在人食管鳞状细胞组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达,分析BRF2在食管鳞状细胞癌发生、发展及预后中的意义。方法:选取2007年1月至2008年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的食管鳞状细胞患者74例,应用RT-PCR和免疫组化方法检测食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2 mRNA和蛋白表达水平。结果:食管鳞状细胞癌及其癌旁组织中BRF2 mRNA表达水平明显高于正常食管组织。食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2蛋白表达阳性率分别为54.5%、32.5%和7.5%,癌组织、癌旁组织中BRF2蛋白的阳性率均显著高于正常食管组织(P<0.05)。随着食管鳞状细胞分化程度升高,BRF2蛋白阳性率显著下降,Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞状细胞组织中BRF2蛋白阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(72.7%,73.3%vs 35.7%,34.8%,P<0.05),且生存3年以下的食管鳞状细胞癌患者BRF2表达明显高于3年以上者(69.2%vs 38.2%,P<0.05),吸烟患者预后BRF2蛋白阳性率明显高于非吸烟患者(61.1%vs 30.4%,P<0.05)。结论:食管鳞状细胞癌组织高表达BRF2蛋白,BRF2 mRNA和蛋白与患者不良预后相关,可能作为食管鳞状细胞预后判断的参考指标之一。