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lncRNA ZMIZ1-AS1通过稳定ZMIZ1促进骨肉瘤进展

目的:探讨ZMIZ1-AS1及其下游通路在骨肉瘤进展中的作用。方法:通过克隆形成试验、Transwell细胞侵袭试验和划痕试验检测骨肉瘤细胞增殖、侵袭及迁移能力,染色质免疫沉淀法及双荧光素酶报告法检测SOX2及MYC蛋白与ZMIZ1-AS1启动子的结合,RNA免疫沉淀法检测PTBP1蛋白与ZMIZ1-AS1(或ZMIZ1 mRNA)的相互作用。结果:SOX2和MYC是Hippo通路的下游效应子,并可转录激活ZMIZ1-AS1;与对照组相比,骨肉瘤组织与细胞中ZMIZ1-AS1表达量较高,沉默ZMIZ1-AS1能抑制骨肉瘤细胞活性、增殖、迁移及侵袭;ZMIZ1-AS1募集RNA结合蛋白PTBP1来稳定ZMIZ1 mRNA;PTBP1或ZMIZ1过表达可挽救沉默ZMIZ1-AS1对骨肉瘤细胞过程的抑制作用。结论:ZMIZ1-AS1通过稳定ZMIZ1促进骨肉瘤进展。     

1年内双重原发癌1例报告

患，男性，55岁，20余年痔疮史。1999年10月因粘液脓血便伴有肛门坠出物，经肠镜检查为直肠息肉，2000年3月行直肠息肉瘤除术。2001年3月上症复发，复查肠镜见：距肛门7cm处可见息肉样改变，突入管腔，粘膜无明显糜烂，活检病理示：直肠绒毛管状腺癌伴上皮不典型增生Ⅱ～Ⅲ级。2001年10月19日行直肠癌切除术，术后病理提     

华人GSTM1,CYP1A1与2E1和APOE等等位基因的基因型

目的探讨华人ＧＳＴＭ１、ＣＹＰ１Ａ１与２Ｅ１，和ＡｐｏＥ等等位基因的基因型，将有助于研究肿瘤病因，环境有害物和机体的相互作用，以及药物代谢。方法收集９５例上海和８９例哈尔滨正常女性的血液，提取ＤＮＡ，作ＣＹＰ１Ａ１、２Ｅ１，ＧＳＴＭ１和ＡｐｏＥ等基因型的分析。结果ＧＳＴＭ１缺失占５２％。ＣＹＰ１Ａ１第７外显子Ａ┐Ｇ突变型纯合子（ｍｍ）占３．９％，突变型等位基因占２２．３％。ＣＹＰ２Ｅ１５′端调控区Ｃ┐Ｔｍｍ占１．６％，突变型等位基因占２３．６％；第六内含子Ｔ┐Ａｍｍ占５．１％，突变型等位基因占２６．４％。ＡｐｏＥ的ε２占８．４％，ε４占９．０％。２５０例ＣＹＰ２Ｄ６中仅１例为２Ｄ６Ａ杂合子，其余都是野生型纯合子。结论这些基因型的频率和等位基因分布在上海和哈尔滨人群中无差异，符合Ｈａｒｄｙ┐Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡法则     

CYP1A1和NQO1及EPHX1基因多态性与膀胱癌易感相关性分析

目的:探讨细胞色素P450 1A1(CYP1A1)、依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)和环氧化物水解酶(EPHX1)基因多态性与浙江地区膀胱癌易感性的关系.方法:采用病例对照研究方法,应用相对的2对引物-聚合酶链反应技术(PCR-CTPP),对99例膀胱癌患者和100例非肿瘤患者的CYP1A1 A4889G、NQO1 C609T和EPHX1 A416G基因型进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系.结果:NQO1 C609T基因型分布频率在膀胱癌组和对照组之间的差异有统计学意义,P＜0.05;携带609TT基因型的个体罹患膀胱癌的风险是携带609CC基因型个体的2.448倍(95％CI为1.125～5.326).CYP1A1 A4889G和EPHX1 A416G基因型分布频率在两组间的差异均无统计学意义,P＞0.05.携带NQO1 609TT与EPHX1 416AA两高危基因型的个体罹患膀胱癌的风险是同时携带两低危基因型个体的4.181倍(95％CI为1.465～11.934).相类似的,携带CYP1A1 4889AG/GG、NQO1 609TT与EPHX1 416AA三高危基因型的个体罹患膀胱癌的风险则为4.765倍(95％CI为0.895～25.364).结论:NQO1 C609T基因多态性可能与膀胱癌的易感性相关,携带NQO1 609TT基因型的人群易患膀胱癌.而且,基因与基因(NQO1 609TT与EPHX1 416AA,CYP1A1 4889AG/GG、NQO1 609TT与EPHX1 416AA)的交互作用增加了这种风险.     

PD-1/PD-L1抑制剂的困境与sPD-1/sPD-L1的标志物潜能

PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂是肿瘤治疗的又一个里程碑,但缺乏灵敏度和特异度高的标志物来筛选对免疫检查点抑制剂敏感的患者,导致在部分癌种和患者中有效率低;而且由于毒副作用和耐药性的存在,进一步限制了其临床应用。可溶性PD-1(sPD-1)和可溶性PD-L1(sPD-L1)是PD-1和PD-L1的溶解形式,已在多种肿瘤中被证实与肿瘤的临床病理特征、分期、疾病的严重程度、治疗敏感性及预后密切相关,可能成为免疫治疗的标志物。全文就PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和其在临床应用中的困境及sPD-1和sPD-L1的标志物潜能进行综述。     

PD-1/PD-L1 与宫颈癌免疫治疗

宫颈癌是我国女性常见的恶性肿瘤,其传统治疗方式仍存在较多的毒副作用,在寻求突破治疗宫颈癌的新途径中,程序性死亡受体（programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡配体（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）是近年来研究较多的抑制性免疫检查点,其与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移有不可分割的联系。PD-1/PD-L1 抑制剂在治疗宫颈癌方面,其总体缓解率为14%～27%,当其联合传统化疗可以更多地提高总体缓解率,目前已有多项相关研究正在进行中。本文对PD-1/PD-L1 的生物学特性及其抗体在宫颈癌治疗中的应用进展作一综述。     

UGT1A1、SLCO1B1基因多态性与伊立替康化疗不良反应的研究进展

摘 要：伊立替康(Irinotecan，CPT-11)是抗瘤谱广、临床应用广泛的化疗药物之一，但可能发生的不良反应，尤其是严重的剂量限制性毒性(迟发性腹泻和骨髓抑制)常常影响其临床应用。近年来，由基因多态性指导的临床个体化用药成为热点，有研究指出UGT1A1和SLCO1B1基因多态性参与了CPT-11代谢及转运。全文就UGT1A1和SLCO1B1基因多态性与CPT-11化疗不良反应的研究进展作一综述。     

PD1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤

近年来,程序死亡分子(programmed death-1,PDl)/PD1配体(PD1 ligand,PD-L1)抑制剂在黑色素瘤的治疗中取得了突破性进展,并迅速应用到其他类型肿瘤,其中包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤以及骨髓瘤和淋巴瘤等多种恶性肿瘤,许多临床试验证明了抗PD1/PD-L1治疗可显著改善癌症患者生存期,并且治疗相关不良反应耐受性尚可.目前关于其抗肿瘤活性及安全性的研究仍在继续,并进一步探索其诊断、疗效评估的理想生物标记物,以及用于长期监测的方法,期待这些问题的解决,使抗PD1/PD-L1治疗更加系统、完善,为更多的癌症患者带来生存获益.     

多发内分泌肿瘤1型1例报道

1临床资料 患者男性,27岁,因持续腹痛、腹泻半月余人院。患者自诉4年前有“胰腺炎”病史,后出现血糖升高,平素未服药治疗。2012年10月20日起无明显诱因下出现腹部持续性钝痛,脐周痛为主,无放射痛,与体位及进食无关,病程中伴腹泻,一天数十次水样便,无腹胀,无恶心呕吐,无畏寒发热,无明显乏力等症状。     

Cell death. 1+1≠2

Michael Yaffe and colleagues show that pretreatment with one targeted drug for a specific period of time can increase the sensitivity of triple-negative breast cancer cells to standard chemotherapy.     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性之间的相关性。方法:利用RFLP-PCR(限制性片段长度多态性-聚合酶链反应)方法检测65例原发性肺癌和60例非肿瘤患者CYP1A1、GSTM1基因,再用NcoI及HinfI两种内切酶识别CYP1A1等位基因亚型。结果:1)肺癌组与对照组CYP1A1等位基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val的频率总体分布无显著性差异;但肺癌组CYP1A1(Val/Val)基因型频率(18.5%)明显高于对照组(8.3%),两组差异有显著性(P<0.05)。2)肺癌组GSTM1(-)基因型的频率(63.1%)明显高于对照组(45.0%),P<0.05。3)两种等位基因联合分析发现,与携带CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(+)基因型的个体相比:CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(-)以及CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)/GSTM1(+)基因型个体患肺癌的风险度较高,OR分别为3.82(95.0%CI,1.27～11.45)和3.5(95.0%CI,1.18～10.41);而CYP1A1(Val/Val)/GSTM1(-)基因型个体患肺癌的风险度最高,OR为10.5(95.0%CI,1.70～64.73)。4)进一步分层分析发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)等位基因型主要增加鳞癌的危险性;而GSTM1基因型组织类型无明显的相关性。5)在分析吸烟对肺癌易感性的影响时发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)及GSTM1(-)等位基因型与吸烟有协同作用,并与至发病时的累积吸烟量有关。结论:CYP1A1(Val/Val     

结直肠癌组织和细胞株PITRM1-AS1和PITRM1表达研究

目的 探讨加溶金属蛋白酶1(PITRM1)反义长链非编码RNA PITRM1-AS1和PITRM1在结直肠癌组织表达的临床意义及其与细胞恶性表型的关系.方法 选取2016-06-01-2019-09-30南昌大学第二附属医院90例结直肠癌患者肿瘤组织及正常癌旁组织,提取组织总RNA;体外培养人正常结肠上皮细胞系HcoE...     

CYP1A1和CYP1B1基因多态性与中国妇女Ⅰ型子宫内膜癌的相关性

目的 探讨细胞色素P450 1A1（CYP1A1）和细胞色素P450 1B1（CYP1B1）基因多态性与Ⅰ型子宫内膜癌遗传易感性与流行病学高危因素的关系。方法 采用SNPshot技术,检测103例Ⅰ型子宫内膜癌患者和100例对照人群CYP1B1、CYP1A1和NQO1基因共8个位点的多态性分布,分析其与Ⅰ型子宫内膜癌易感性及肥胖、高血压等流行病学高危因素的相关性。结果 CYP1A1基因SNP位点rs4646421基因型在两组间分布频率差异有统计学意义（P<0.05）,与携带CT基因型者相比,携带CC基因型的个体罹患子宫内膜癌的风险较小（OR=0.479, 95%CI: 0.255~0.899）,携带T等位基因的个体子宫内膜癌的发病风险高于C等位基因携带者（OR=1.796, 95%CI: 1.203~2.680）。与携带CC基因型相比,携带TC+TT基因型在年龄>60岁、BMI≥25、绝经延迟（超过52岁）、并发高血压的女性中Ⅰ型子宫内膜癌的发病风险增加。CYP1B1基因SNPrs1056836在两组间的分布频率差异无统计学意义（P>0.05）,但发生更多的碱基胞嘧啶变异为鸟嘌呤,可能会使罹患Ⅰ型子宫内膜癌的风险增加（OR=0.604, 95%CI: 0.369~0.990）。结论 CYP1A1基因SNP位点rs4646421多态性增加了Ⅰ型子宫内膜癌的发病风险,并且与流行病学高危因素有关,有望成为Ⅰ型子宫内膜癌筛查的潜在指标。     

胃癌组织中Notch1、Jagged1、Hes1的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胃癌组织及其相应癌旁组织中Notch1及其配体Jagged1、下游信号Hes1的表达情况,并分析其临床意义。［方法］ 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织及其相应的癌旁组织（距癌组织＞5cm）中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达,并分析三种蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系。［结果］ 免疫组织化学染色、qRT-PCR结果均显示Notch1、Jagged1在癌旁组织中的表达高于胃癌组织（P＜0.05）,Hes1在癌旁组织中的表达低于胃癌组织（P＜0.05）。Notch1、Jagged1、Hes1的表达与肿瘤脉管浸润、分化程度、浸润深度相关（P＜0.05）,而与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无关（P＞0.05）。胃癌组织中Notch1与Jagged1的表达呈正相关（r=0.032,P＜0.05）,而Jagged1与Hes1的表达呈负相关（r=-0.862,P<0.001）。［结论］ Notch信号通路中Notch1受体及其配体Jagged1在胃癌组织中低表达,Hes1在胃癌组织中高表达,提示Notch1、Jagged1、Hes1的表达有望为胃癌诊断提供理论依据。     

CYP2E1 、 GSTT1 、GSTM1基因型与食管癌关系

[目的]研究CYP2E1Rsa1,Rsa I,GSTT1,GSTM1基因多态性和烟酒茶嗜好及其相作作用与食管癌刎感性的关系。[方法]在食管癌高发区淮安市进行了一个病例对照组研究（食管癌144例,人群对照233例）,调查地象的烟酒茶嗜好习惯,以PCR扩增,Rsa,I内切酶消化,分析CYP2E1的基因型,以多重PCR驻京GSTT1,GSTM1基因型,[结果]（1）对照组GSTM1基因型频度及饮茶状况分布与食管癌组之间存在显著差异。携带GSTM1正常基因型或有饮茶习惯者发生食管癌的危险性显著降低。（2）在不同烟酒茶嗜好者中,CYP2E1,GSTT1和GSTM1基因型对食管癌发生的影响有所不同。[结论]（1）携带GSTM1正常基因型或饮茶能降低食管癌发生的危险性。（2）在食管癌发生中存在环境因素与遗传因素的相互作用。     

鼻腔癌放疗1年后面神经麻痹1例

鼻腔癌放疗１年后面神经麻痹１例尹岩伟临沂地区肿瘤医院（２７０００１）患者女性，７０岁，农民。１年前因鼻塞、鼻涕中带型面神经麻痹（左侧）。血丝，左鼻腔肿物来我院就诊，行鼻腔肿物病理活检为鳞状上皮癌Ⅱ级，鼻窦ＣＴ未见占位病变。最后诊断：鼻腔鳞癌（左）。行...     

APE1/Ref-1与肿瘤的研究进展

脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1又称氧化还原因子-1,是一种双功能酶,不仅具有核酸内切酶活性,发挥DNA修复功能,而且具有氧化还原功能,调控多种重要转录因子的活性。目前研究发现APE1/Ref-1在人体多种肿瘤中表达且与肿瘤的发生、发展及预后相关。APE1/Ref-1可能成为极具潜力的肿瘤基因治疗的新靶点。本文就APE1/Ref-1的结构、功能及在肿瘤研究方面的进展作了一系列的回顾与总结。     

Rap1和SPA-1基因与恶性血液病

 Rap1（Ras-proximate 1）是Ras家族GTP酶中的一员,其在调节细胞增生和黏附中有重要作用。经研究发现,Rap1和它的调节子SPA-1在恶性血液病的发生及发展中起到一定的作用,现就其作用机制及研究现况作一简要概述。