Ki-67、AE1/AE3、p53在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Ki-67、AE1/AE3、p53在结直肠癌（CRC）患者癌组织中的表达、临床意义及相关性研究。方法 收集2021年1月至2022年6月于本院手术治疗的76例CRC患者癌组织标本，选取同病例癌旁组织标本作为对照。免疫组化法检测组织标本中Ki-67、AE1/AE3、p53表达水平，分析三种蛋白表达水平与CRC临床病理学参数之间的关系及CRC患者癌组织中三种蛋白表达之间的相关性。结果CRC患者癌组织中Ki-67、AE1/AE3、p53表达阳性率显著高于癌旁组织，存在统计学差异（P<0.05）。CRC患者癌组织中Ki-67、AE1/AE3、p53阳性表达与淋巴结是否存在转移、病理分化程度、TNM分期及浸润深度之间存在相关性（P<0.05），同时Ki-67和AE1/AE3阳性表达还与肿瘤直径之间存在相关性（P<0.05）。CRC患者癌组织中Ki-67表达与AE1/AE3和p53表达呈正相关（rs=0.591、0.334,P<0.05）;AE1/AE3表达和p53表达也呈正相关（rs=0.441,P<0.05）。结论 CRC患者Ki-67、AE1/AE3、...     

p53及Ki-67在腺性膀胱炎中的表达及其临床意义

目的：检测腺性膀胱炎（CG）组织中p53及Ki-67的表达。方法：用免疫组化染色法观察56例CG、11例慢性膀胱炎（CC）、56例膀胱移行细胞癌（TCC）以及9例正常膀胱移行上皮中p53及Ki-67的表达。并进一步比较CG患者接受治疗前后膀胱组织中p53及Ki-67表达水平的变化。结果：肠化生型CG（CGIT）患者膀胱组织中p53及Ki-67的表达水平均显著高于典型型CG（CGTP）、Cc患者及正常对照组（P〈0．001）。CGIT与TCC组之间以及CGTP、CC及正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。CGIT及TCC患者膀胱组织中p53与Ki-67的表达水平呈显著正相关（r=0．351,P=0．001）。治疗后CGTP、CGIT患者膀胱组织中p53及Ki-67的表达水平与治疗前相比均有明显下降（P〈0．001）。结论：CGIT存在恶变潜能。但手术及术后的化疗药物膀胱灌注治疗可以降低这种风险。     

p53、p21、Ki-67和VEGF与膀胱癌分级、分期以及预后的关系

目的：探讨p53、p21、Ki-67和VEGF的表达与膀胱癌的病理分级、分期以及预后足否相关。方法：应用免疫组织化学染色的方法,对40例手术证实的膀胱移行细胞癌患者的病理切片进行p53、p2l、Ki-67和VEGF的化学染色。将免疫组化结果与病理分级、分期以及预后情况进行分析。结果：在40个肿榴标本中．p53、p21、Ki-67和VEGF的表达有改变的分别有31个（77.5％）．22个（55.0％）．16个（40.0％）．17个（42.5％）：其中至少1个标记物表达异常35例（87.5％）．而4个标记物均表达异常者有7例（17.5％）。患者平均随访51个月。除了Ki-67、VEGF与病理分级以及Ki-67与分期之间无统计学意义外．4个标记物多少都与膀胱癌的病理分级、分期相关。p53（＋）／p21（-）以及4个标记物同时异常是与疾病相关死亡率有关的独立因素（P＜0.05,P＜0.01）。而Ki-67、VEGF均不是膀胱癌相关死亡率的独立因素（P〉0．05）。越多标记物表达异常,则膀胱癌的死亡率增加。结论：p53、p21、Ki-67和VEGF多少都与膀胱癌的病理分级、分期相关。联合检测p53、p21、Ki-67和VEGF可以更加准确地预测膀胱癌的预后。     

Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌生物学行为和预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测232例胃癌组织中Ki-67抗原和p53蛋白的表达水平. 结果 Ki-67抗原和p53蛋白表达之间呈显著正相关（P＜0.001）.Ki-67抗原和p53蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移均密切相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织类型、浸润深度、远处转移、pTNM分期无关.Ki-67抗原、p53蛋白表达阳性其3年生存率均显著低于表达阴性者（P=0.006,0.007）,且Ki-67-/p53- 组的胃癌患者3年生存率显著高于其他组（Ki-67-/p53＋,Ki-67＋/p53-,Ki-67＋/p53＋）（P=0.011,0.017,0.001）.多因素生存分析显示p53蛋白水平是独立的预后因素（P=0.002）. 结论 Ki-67抗原和p53蛋白表达与胃癌淋巴结转移及预后有关,p53蛋白水平是独立影响胃癌预后的重要参数;联合检测Ki-67抗原和p53蛋白时,只要任1项阳性即提示不良预后.     

BRCA1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与Ki-67、p53的关系

目的：观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67及p53的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用EliVisionTMplus两步免疫组化方法,检测BRCA1、Ki-67及P53在60例乳腺浸润性导管癌组织的表达情况。结果①60例乳腺浸润性导管癌组织中,BRCA1的阳性率为60．0％（36／60）,Ki-67及 p53的阳性率分别为56．67％（34／60）、48．33％（29／60）;②BRCA1蛋白表达与患者发病年龄、临床分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关（P＜0．05）,而与肿瘤大小无关（P＞0．05）;Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移、组织学分级有关（P＜0．05）,与发病年龄、肿瘤大小无关（P＞0．05）;p53表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级相关（P＜0．05）,与发病年龄无关（P＞0．05）;③BRCA1表达与 Ki-67、p53均呈负相关（r1＝－0．577,P＜0．05,r2＝－0．504,P ＜0．05）,Ki-67与p53的表达呈正相关（r ＝0．375,P＜0．05）。结论联合检测BRCA1、Ki-67及p53对乳腺癌的早期诊断、恶性程度判定和预后监测有重要意义,可为乳腺癌的个体化治疗提供有效的指针。     

壶腹癌中P21WAF1/CIP1和P53的表达及其相关性

P21^WAF1/CIP1是细胞周期负性调控因子，其功能丧失可导致细胞增殖失控，发生肿瘤，根据机制不同，P21^WAF1/CIP1转录调节分为依赖P53或不依赖P53两条途径，我们采用免疫组化方法检测壶腹癌中P21^WAF1/CIP1和P53蛋白的表达，以探讨他们在壶腹癌发生中的细胞调控机制及其关系。     

膀胱移行细胞癌中Ki-67与p53及VEGF的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）中Ki-67与p53、VEGF的表达与TCCB临床病理特征的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法检测113例TCCB组织中Ki-67、p53及VEGF的表达,并将结果与临床分期、病理分级进行相关性分析。结果：TCCB中Ki-67、p53和VEGF的表达率分别为82．3％（93／113）、80．5％（91／113）、90．3％（102／113）,Ki-67、p53的表达率及表达强度随着TCCB的临床分期、病理分级的升高而升高（P〈0．05）,VEGF的表达率和表达强度与肿瘤的临床分期呈正相关（P〈0．05）,与病理分级无显著相关性（P〉0．05）;Ki-67与p53、VEGF均呈正相关,r分别为0．240、0．239,相关性有统计学意义（P〈0．05）;在高分期、高分级组TCCB中Ki-67和p53、Ki-67和VEGF联合阳性表达率高于低分期、低分级组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ki-67的表达与TCCB的恶性程度有关,其与p53和VEGF的过度表达对TCCB的发生、发展起着协同的作用,Ki-67与p53、VEGF的联合检测更有助于TCCB临床分期、病理分级、预后判断及术后辅助治疗方案的制定。     

TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达与及其预后的关系

目的：探讨TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。 方法：2009年3月—2013年5月收治的60例乳腺癌患者,均接受乳腺癌根治术并留取组织标本,用免疫组化法检测乳腺癌组织及其癌旁组织中TK1、Ki-67和p53的表达;根据随访资料分析TK1、Ki-67和p53的表达与患者预后的关系。 结果：乳腺癌组织中TK1、Ki-67、p53阳性率均明显高于癌旁组织（均P<0.05）;TK1、Ki-67、 p53的表达强度明显影响患者的5年生存率,均表现为表达强度越高患者的生存率越低（均P<0.05）;TK1、Ki-67和p53表达的阳性率在术后5年内出现复发或转移的患者中均明显高于无复发或转移的患者（均P<0.05）。 结论：在乳腺癌组织中TK1、Ki-67和p53表达增强,且其表达强度与乳腺癌的不良预后密切相关。     

p53与端粒酶逆转录酶在膀胱移行上皮癌的表达和作用

目的探讨p53和端粒酶逆转录酶（hTERT）在膀胱移行上皮癌的表达和作用。方法应用免疫组织化学方法和原位分子杂交检测膀胱移行上皮癌的组织学标本的p53蛋白和hTERT mRNA表达，结合病理学和临床资料进行相关分析。结果62例标本中p53阳性表达21例（33．87％），hTERT阳性表达48例（77．42％）。p53的表达与肿瘤的病理学分级显著相关（P〈0．01），与肿瘤的复发显著相关（P〈0．01）。hTERT的表达与肿瘤的分级、分期及复发无相关性。结论p53基因和端粒酶参与了膀胱移行上皮癌的发生和进展。p53蛋白阳性表达有较高的肿瘤分级，并且更可能复发。hTERT可作为临床膀胱移行上皮癌的诊断指标之一。     

Ki-67和P53的表达与原发性上尿路尿路上皮癌术后发生膀胱癌的关系

目的 研究肿瘤标记物Ki-67和P53在上尿路尿路上皮癌中的表达情况,结合传统临床病理参数分析原发性上尿路肿瘤根治术后发生膀胱癌的危险因素.方法 回顾性分析1 15例原发性上尿路肿瘤根治术后的临床病理资料.免疫组织化学检测肿瘤标记物Ki-67和P53蛋白在尿路上皮癌中的表达情况,联合传统临床病理参数多因素分析上尿路肿瘤术后发生膀胱癌的危险因素.结果 Ki-67在肿瘤标本中正常表达率44.87％ (48/107),过表达率55.13％(59/107).P53在肿瘤标本表达阴性率34.86％ (38/109),弱阳性率25.69％ (28/109),阳性率17.43％(19/109),强阳性率22.02％ (24/109).Ki-67和P53表达均与肿瘤分级有关(P =0.003).原发性上尿路尿路上皮癌术后膀胱癌的发生率为11.30％(13/115),平均随访时间为48.50个月(7～130个月).多因素生存分析发现患病年龄＞65岁(P=0.040),输尿管下段肿瘤(P =0.008)和Ki-67低表达(P=0.041)可作为膀胱癌出现的预测因素.结论 Ki-67正常表达可作为原发性上尿路尿路上皮癌术后发生膀胱癌的独立危险因素.     

早期阴茎癌中p53、p16、EGFR、cyclinD1的表达

目的研究免疫组化指标p53、p16、EGFR、cyclinDl在早期阴茎癌中的表达及其与肿瘤复发的关系。方法回顾性分析2006年3月至2010年5月实施局部广泛切除术的早期阴茎癌33例。采用EnV确on／HRP两步法检测p53、p16、EGFR和cyclingD1的表达。结果33例中可获得完整病例资料的18例,平均年龄47．7（32-70）岁,平均随访时间21．9（5--45）个月。其中L期1例、T1a期12例、T1b期3例、T2期2例。由于样本量问题四项指标均无统计学意义。结论p53蛋白高表达是早期阴茎癌发生术后复发的可能危险因素,尚需进一步大样本研究证实。     

p53、p16、Cyclin D1表达与胃癌增殖细胞核抗原的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与胃癌细胞增生状况的关系。方法 采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例胃癌中ｐ５３、ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１和ＰＣＮＡ的表达状况,并对ＰＣＮＡ免疫阳性细胞作半定量分析。结果 ｐ５３、ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性表达率分别为５１．７％（３０／５８）、４８．３％（２８／５８）、５３．４％（３１／５８）;ｐ５３、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组织中,单位面积ＰＣＮＡ阳性     

Alterations of the Cell Cycle Regulators Cyclin D1, Cyclin A, p27, p21, p16, and pRb in Apocrine Metaplasia of the Breast

Abstract:  G1/S transition defects have been a proposed requirement for tumor development. Apocrine metaplasia (APM) in the breast has been held as a sign of benignity. Yet, a number of studies have reported the presence of molecular abnormalities in some forms of APM suggesting a possible oncogenic potential for some of these lesions. We currently investigate the role of some of the cell cycle proteins, previously reported to be de-regulated in breast cancer, in an attempt to assess their significance in APM. Using immunohistochemistry, the expression of cyclin D1, cyclin A, p27, p21, p16, pRb and Ki-67 was examined in 93 cases of APM. The cases were divided into nonpapillary (NAPM) (30 cases) and papillary metaplasia (PAPM) (63 cases). PAPM was further subdivided into simple papillary (SPAPM) (29 cases), complex papillary (28 cases) and highly complex papillary (six cases). For statistical analysis, the last two groups were merged together (CPAPM). The results showed that increased histological complexity was associated with significant increase of proliferative capacity and alterations of the cell cycle control. The median Ki-67 index was 1.5% in SPAPM and 4.8% in the CPAPM. Also, alterations of the cell cycle regulators were significantly higher in the CPAPM than in the SPAPM. NAPM was generally similar to normal breast epithelium. Apocrine cells were negative for p16 while pRb was expressed in all cases. These findings suggest that in complex forms of APM, there is a considerable degree of cellular unrest. This may contribute to increased susceptibility to carcinogenesis.     

Genetic detection of bladder cancer by microsatellite analysis of p16, RB1 and p53 tumor suppressor genes

PURPOSE: We investigated the incidence of genetic alterations in urine specimens from patients with bladder cancer. MATERIALS AND METHODS: A total of 28 cytological urine specimens were assessed for microsatellite alternations, and 15 microsatellite markers were located on p53, RB1 and p16 regions. In 15 patients DNA from tumor specimens was also available. RESULTS: Loss of heterozygosity was detected in 26 of 28 patients (93%) in at least 1 microsatellite marker. Allelic losses were found in 18 patients (64%) for the p16 locus, in 8 (29%) for the RB1 locus and in 17 (61%) for the p53 region. In contrast, no microsatellite alterations were found in the normal group without evidence of bladder cancer. In 11 cases genetic alterations in the cytological urine specimens were not detectable in the corresponding tumor specimen, suggesting heterogeneity of bladder cancer. CONCLUSIONS: The detection of loss of heterozygosity in cytological urine specimens may be a prognostic indicator of early detection of bladder cancer. Our results suggest that microsatellite analysis of urine specimens represents a novel, potentially useful, noninvasive clinical tool to detect bladder cancer.     

Cyclin D1和p16在肥大乳房腺体组织中的表达及意义

目的：探讨Cyclin D1以及p16蛋白在肥大乳房乳腺组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法,检测35例肥大乳房及16例正常体积乳房乳腺组织中cyclinD1及p16蛋白的表达情况及相互联系。结果：35例肥大乳房腺体组织中Cyclin D1蛋白阳性表达率51.4%（18/35）,16例正常体积乳房标本腺体组织中无一例Cyclin D1呈阳性表达（0/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。肥大乳房组腺体组织中p16蛋白阴性表达率为77.2%（27/35）,正常体积乳房腺体组织中阴性率为31.3%（5/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。在Cyclin D1阳性表达的18例样本中,p16阴性表达者17例,阳性表达者1例,Cyclin D1阴性表达的17例样本中,p16阴性表达者10例,阳性表达者7例。Pearson相关性分析显示,Cyclin D1与p16的表达呈负相关（P〈0.05）。结论：①Cyclin D1在肥大乳房腺体中呈高表达,p16呈低表达,提示其可能参与了肥大乳房的发生和发展;②Cyclin D1和p16在肥大乳房组织中的表达呈负相关,提示二者存在着一定的调控关系。     

p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义

目的 探讨p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1、p53、p38 MAPK、p16蛋白的表达,并对Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达进行相关分析.结果 3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62.9%(44/70)、2.9%(2/70)、0(0/20).乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P＜0.01).Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达呈负相关(P＜0.01,等级相关系数rs分别为-0.529、-0.626、-0.499).结论 p16/p38 MAPK/p53/Wip1是负反馈通路,它可能在乳腺癌发生发展中起重要作用.     

Cyclin A和p21cip1在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达及与细胞周期相关性的探讨

目的 探讨增生性瘢痕(HS)不同时期成纤维细胞(FB)中细胞周期素A(Cyclin A)、细胞周期蛋白-激酶的抑制因子p21cip1基因及蛋白的表达与同时期FB所处的细胞周期的相关性,为细胞周期相关基因的干预用于HS的防治提供前期理论依据.方法 采集HS不同时段(3、6、12、24个月)瘢痕标本32例,每个时段8例,并以8例正常皮肤作为对照组.利用实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测HS及正常皮肤中Cyclin A和p21cip1的mRNA、蛋白表达水平;用流式细胞术检测HS中FB的细胞周期情况.结果 HS中CyclinA的mRNA及蛋白质表达量在3、6、12、24个月组分别为19.34±2.41、0.99±0.11,19.30±1.42、0.96±0.09,10.73±2.93、0.66±0.58,9.29±0.97、0.65±0.14.p21cip1的mRNA及蛋白质表达量在3、6、12、24个月组分别为2.8±0.69、0.35±0.07;4.95±1.82、0.44±0.07;9.98±1.19、0.56±0.06;10.25±1.46、0.59±0.06.Cyclin A的mRNA和蛋白的表达,3与6个月组比较差异无统计学意义(P>0.05);3、6个月组分别与12、24个月和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);12、24个月与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05).p21cip1的mRNA和蛋白的表达,3个月组低于6个月组(P<0.05);3、6个月组分别与12、24个月和正常组比较表达明显降低(P<0.05);12、24个月和正常组比较差异无统计学意义(P>0.05).流式细胞仪检测结果显示3、6个月增生性瘢痕中细胞主要分布在S、G2/M期;而12、24个月组增生性瘢痕及正常皮肤中的细胞多处于G0/G1期.结论 随着HS的发展,HS中CyclinA的mRNA和蛋白的表达强度呈由强至弱的变化,p21cip1的mRNA和蛋白的表达则呈由弱至强的变化.不同时期HS中CyclinA和p21cip1各自的mRNA和蛋白的表达趋势基本一致;不同时期HS中FB的细胞周期分布情况与CyclinA和p21cip1 mRNA和蛋白表达强弱相对应;在HS发生早期对这两个基因进行干预,有可能在控制增生性瘢痕的发生和发展中发挥作用.