一氧化氮对致敏大鼠气道炎症及淋巴细胞功能的影响

探讨内源性一氧化氮与支气和哮喘气道症以及淋巴细胞免疫调节的作用。方法 应用鸡卵清蛋白腹腔致敏和反复超声雾化吸入刺激复制大鼠地敏性气道炎症模型。随机分为正常对照组；阳性对照组给予ＯＶＡ致敏，但不用Ｎ＾ω－硝在左旋精氨酸甲酯或左旋精氨酸，以生理盐水代之；用药组，每天给予ＯＶＡ雾化前分别给予３００ｍｇ／ｋｇ的Ｌ－ａｒｇ或３０ｍｇ／ｋｇ的Ｌ－ＮＡＭＥ腹腔注射。     

内皮素和一氧化氮平衡在哮喘犬发病机制中的作用

目的 探讨内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）平衡失调在支气管哮喘（简称哮喘）发病机制中的作用。方法 吸入猪蛔虫抗原复制过敏性哮喘犬模型，随机将实验动物分为五组，即对照组（Ａ组，６只），哮喘组（Ｂ组，６只）生理盐水＋哮喘组（Ｃ组，６只）Ｎ＾Ｇ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）＋哮喘组（Ｄ组，６只）和左旋精氨本－ａｒｇ）＋哮喘组（Ｅ组，６只），观察了ＥＴ－１和ＮＯ对犬气道平滑肌的影响。结果 ＥＴ－１使呼     

口服左旋精氨酸预防病毒性心肌炎合并充血性心力衰竭

以往的研究曾证明一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)抑制剂Ｌ ＮＡＭＥ可加重小鼠的病毒性心肌炎。在本项研究中作者探讨左旋精氨酸 (ＮＯ前体 )对心肌炎合并心力衰竭的改善作用 ,在第一部分实验中给感染脑心肌炎病毒的ＢＡＬＢ Ｃ小鼠予左旋精氨酸或左旋精氨酸 +Ｌ ＮＡＭＥ口服 4周 ,在第二部分实验中从感染病毒后的第四周至十二周给予感染脑心肌炎病毒的ＤＢＡ 2小鼠予左旋精氨酸或左旋精氨酸 +Ｌ ＮＡＭＥ口服 ,同时进行对照实验。研究结果表明 ,在第一部分实验中左旋精氨酸口服组小鼠存活率最高 ,并且心脏损害及充血性心力衰竭的发生率最低 ,同时…     

N-单甲基左旋精氨酸对急性肺损伤兔血清白细胞介素8的影响

白细胞介素 8(ＩＬ 8)是急性肺损伤 (ＡＬＩ)发病中重要的炎性介质 ,一氧化氮 (ＮＯ)对脓毒性ＩＬ 8释放具有调节作用 ,但还有争议。我们通过兔内毒素 (ＬＰＳ)ＡＬＩ模型观察Ｎ 单甲基左旋精氨酸 (Ｌ ＮＭＭＡ)对ＡＬＩ兔血清及支气管肺泡灌洗液(ＢＡＬＦ)中ＩＬ 8含量和肺组织病理改变的影响 ,探讨Ｌ ＮＭＭＡ对ＡＬＩ及ＮＯ对ＩＬ 8产生和释放的作用。材料与方法　健康新西兰大白兔 2 4只 ,雌雄不拘 ,体重1 5～ 2 5ｋｇ ,随机分为 3组 ,每组 8只。 (1)对照组 (Ｃ组 ) ,静注生理盐水 15ｍｌ;(2 )ＬＰＳ致伤组 (ＬＰＳ组 ) ,静注大肠杆菌…     

雷公藤抑制致敏小鼠T细胞IL-5 mRNA表达及GATA3活性

通过对致敏小鼠Ｔ细胞ＩＬ 5ｍＲＮＡ表达和ＧＡＴＡ3 活性的观察 ,探讨雷公藤内酯醇 (ＴＰ)对ＩＬ 5基因转录水平的调节机制 ,并与地塞米松 (ＤＭ)的作用比较。材料与方法　 (1)动物模型建立及分组 :ＢＡＬＢ/ｃ小鼠2 4只 ,随机平均分为 4组 :正常对照组 ,以生理盐水代替卵蛋白 (ＯＶＡ)致敏和激发 ;致敏组 ,以ＯＶＡ致敏和激发[1] ;ＴＰ组 ,每次激发前 1ｈ腹腔注射ＴＰ 40 μｇ/ｋｇ体重 ;ＤＭ组 ,每次激发前 1ｈ腹腔注射ＤＭ 10ｍｇ/ｋｇ体重。ＴＰ组与ＤＭ组最后一次激发后 2 4ｈ再给药 1次。 (2 )原位杂交 (ＩＳＨ) :制备脾脏Ｔ细胞涂…     

内源性一氧化氮对哮喘患者白细胞介素(IL)-4、IL-5及γ干扰素表达的影响

为探讨哮喘发病中Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞间功能不平衡的原因及调节机制,本组观察了哮喘发作期患者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）白细胞介素（ＩＬ）４、ＩＬ５和γ干扰素（ＩＦＮγ）ｍＲＮＡ表达及分泌水平的变化,并观察体外实验中左旋精氨酸（ＬＡｒｇ）及Ｎω左旋精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）对其的影响。一、对象与方法１．对象：哮喘组：根据１９９７年全国哮喘会议制订的诊断标准［１］诊断的１０例哮喘发作期患者,男女各５例,平均年龄３４岁,均为支气管舒张试验１秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值（ＦＥＶ１％）＞１５％或乙…     

一氧化氮对急性肝功能衰竭大鼠脏器影响的实验研究

１．资料与方祛：选用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（湖南医科大学实验动物中心提供）５０只,体重２５０～３５０ｇ,随机分为５组：假手术（ＳＯ）组、急性肝功能衰竭（ＡＬＦ）组、左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）组、左旋甲基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）组及Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组,每组１０只。切除大鼠肝左叶和中叶,右叶和尾状叶热缺血ｌｈ建立ＡＬＦ模型,Ｌ－Ａｒｇ组、Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前后３０ｍｉｎ经尾静脉注入用生理盐水稀释的Ｌ－Ａｒｇ或Ｌ－ＮＡＭＥ;Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前３０ｍｉｎ经尾静脉注入Ｌ－Ａｒｇ,间隔３…     

小鼠哮喘模型中白细胞介素5等对嗜酸细胞凋亡的调控作用

先前我们已证实在小鼠哮喘模型中白细胞介素 5 (ＩＬ 5 )和ＩＬ 10分别上行和下行调节气道炎症 ,二者的动态平衡是决定嗜酸细胞 (ＥＯＳ)浸润与消散的重要因素[1] 。我们的研究进一步动态观察哮喘动物模型气道炎症全过程的变化 ,旨在探讨炎症促进因子ＩＬ 5和炎症抑制因子ＩＬ 10对ＥＯＳ凋亡的调节作用。对象与方法　哮喘模型制作 :10周龄ＢＡＬＢ/ｃ小鼠 10只 ,雌雄不限 ,体重 (10± 2 )ｇ ,由华西医科大学动物中心提供。所有动物随机分配为对照组 (11只 )、致敏激发 (ＳＣ)组(77只 )。ＳＣ组小鼠腹腔注射 10 %卵白蛋白 (ＯＶＡ) 0 1ｍｌ…     

一氧化氮在肝硬化大鼠胃肠运动功能变化中的作用

近年来研究证实 :一氧化氮 (ＮＯ)作为一种神经递质和信使分子 ,具有多种生理功能 ,在神经传导和胃肠运动调节中起重要作用。本研究 ,应用ＮＯＳ特异性抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯 (Ｌ ＮＡＭＥ)治疗肝硬化模型大鼠 ,观察其胃肠运动变化 ,旨在探讨ＮＯ在肝硬化时胃肠运动功能改变中的作用 ,为肝硬化时胃肠运动异常的诊治提供实验依据。材料与方法一、动物模型制备实验动物为雄性ＳＤ大鼠 (第四军医大学动物实验中心提供 ) ,共 36只 ,体重为 (2 5 0± 5 0 )ｇ ,喂饲标准颗粒饲料 ,随机分为两组 :模型组 2 6只 ,正常对照组 10只。按文献制作四…     

细胞间黏附分子-1在抗原引起气道炎症和高反应性中的应用

我们以前的研究表明 ,过敏性支气管哮喘患者血清可溶性细胞间黏附分子 1(ＩＣＡＭ 1)水平明显增高 ,并与哮喘病情密切相关[1] 。在哮喘发病机制中发挥重要作用的白细胞介素 (ＩＬ) 5 ,经雾化吸入后可刺激气道局部产生大量的可溶性ＩＣＡＭ 1[2 ] 。本研究进一步探讨抗ＩＣＡＭ 1单克隆抗体对抗原引起的气道炎症和气道高反应性的影响。一、材料与方法1.48只 6周龄的雌性ＢＡＬＢ/ｃ小鼠随机分为 4组 ,每组12只。Ａ组为阳性组对照组 ,参照我们以前报道的方法[3 ] 用鸡卵清白蛋白 (ＯＶＡ)致敏和刺激小鼠 ,诱发气道嗜酸粒细胞(Ｅｏｓ)性炎症…     

L-精氨酸对实验性哮喘治疗作用的研究

一氧化氮 (ＮＯ)具有舒张气道平滑肌缓解哮喘症状和免疫调节作用。但直接吸入ＮＯ易造成气道损伤和加重气道炎症[1] ,Ｌ 精氨酸 (Ｌ Ａｒｇ)是产生ＮＯ的前体或供体 ,我们的实验通过雾化吸入Ｌ Ａｒｇ治疗哮喘动物模型 ,观察Ｌ Ａｒｇ对其作用 ,并探讨其作用机制。材料与方法　选择健康豚鼠 36只 ,体重 (4 5 0± 2 5 )ｇ ,应用 10 %卵清蛋白 2ｍｌ注入 2 4只豚鼠腹腔内使其致敏 ,2周后再吸入 5‰卵清蛋白制成哮喘模型。随机分为两组。实验组 12只 :每日诱发 1次 ,诱发前 2ｍｉｎ吸入Ｌ Ａｒｇ 10ｍｌ(1 0ｇ/ｋｇ) ,共 7ｄ ;空白对照组 12只 …     

一氧化氮在哮喘发病机制中的作用

目的通过观察一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂亚硝基左旋精胺酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对豚鼠离体气管张力收缩的影响及采用组织化学方法观察ＮＯＳ在豚鼠哮喘模型肺中的分布，了解一氧化氮（ＮＯ）在哮喘发病机制中的作用。方法用Ｌ－ＮＡＭＥ孵育豚鼠离体气管段后，观察对组织胺量效曲线的影响并与对照组比较；另用还原型辅酶ＮＡＤＰＨ－ｄ对豚鼠哮喘模型肺组织行组织化学染色。结果豚鼠离体气管段经Ｌ－ＮＡＭＥ孵育后，组胺诱发的张力曲线明显左移，其最大反应张力是对照组的１７０％（Ｐ＜０．０１）。ＮＡＤＰＨ组化染色可见哮喘模型组肺泡巨噬细胞显著增多，ＮＯＳ染色呈明显阳性反应，对照组肺泡巨噬细胞数极少，且未见ＮＯＳ染色阳性者。结论Ｌ－ＮＡＭＥ使组胺对豚鼠离体气管段收缩张力显著增加，通过增加ＮＯ生成可降低气道对组胺的反应性；哮喘时肺泡巨噬细胞显著增多，且ＮＯＳ染色呈明显阳性。提示在巨噬细胞中的ＮＯＳ作用下产生的ＮＯ在哮喘发病中起重要作用。     

哮喘大鼠抗原激发后嗜酸细胞迁移的研究

我们应用大鼠哮喘模型研究在抗原激发后不同时刻外周血、气道、支气管肺泡灌洗液 (ＢＡＬＦ)中嗜酸细胞 (ＥＯＳ)的变化 ,探讨ＥＯＳ在哮喘发病时的迁移过程及与气道反应性的关系 ,并观察糖皮质激素对此的影响。材料与方法　雄性ＳＤ大鼠 72只 (浙江大学医学院实验动物中心提供 ) ,体重 (117± 10 )ｇ ,随机分成 3组 :致敏组 (Ｓ组 ) :各组 2 4只大鼠。以生理盐水 1ｍｌ、鸡卵白蛋白 (ＯＶＡ ,美国Ｓｉｇｍａ公司 ) 1 0ｍｇ、氢氧化铝凝胶Ａｌ(ＯＨ) 3 10 0ｍｇ对大鼠进行皮下、腹腔注射致敏 ,2周后以 1%ＯＶＡ气雾激发 15ｍｉｎ ;地塞米松…     

卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠Th1/Th2类某些细胞因子分泌的影响

通过观察小鼠支气管肺泡灌洗液 (ＢＬＡＦ)中干扰素γ(ＩＦＮ γ)和白细胞介素 4(ＩＬ 4)水平来反映气道炎症的变化 ,并与地塞米松的疗效比较 ,探讨卡介菌多糖核酸对Ｔｈ1/Ｔｈ2反应的调节作用机制。对象与方法　试剂 :小鼠ＩＦＮ γ酶联免疫吸附测定(ＥＬＩＳＡ)试剂盒、ＩＬ 4ＥＬＩＳＡ试剂盒 (深圳晶美公司 )、卵白蛋白干粉剂 (ＯＶＡ ,上海华美公司 )、卡介菌多糖核酸注射液 (湖南九芝堂公司 )、地塞米松磷酸钠注射液 ,氢氧化铝凝胶。选 8～ 10周龄、体重 18～ 2 2ｇ的雄性ＢＡＢＬ/ｃ小鼠 32只 ,随机分成正常对照组 (Ａ组 )、哮喘组 (…     

高压培养对血管内皮细胞P-选择素和一氧化氮合酶的影响

高血压时血管壁侧压 (静水压 )对血管内皮细胞 (ＥＣ)的影响了解甚少。我们曾发现 180ｍｍＨｇ (1ｍｍＨｇ =0 .133ｋＰａ)压力培养对猪主动脉ＥＣ的生长具有双向性的影响 ,本研究观察高压培养对ＥＣ的一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)及Ｐ 选择素分泌的影响。一、材料与方法4～ 6代的人脐静脉内皮细胞 (5× 10 5/ｍｌ的单细胞悬液3ｍｌ)用于实验。培养压力分为常压 (大气压 )、12 0ｍｍＨｇ和180ｍｍＨｇ三组。每一压力又分为对照组、左旋精氨酸干预组 (Ｌ ａｒｇ组 ,终浓度 1× 10 -5ｍｏｌ/Ｌ)及卡托普利 (ＣＡＰ ,终浓度 1× 10 -5ｍｏｌ/Ｌ)干预…     

血管利钠肽减弱去甲肾上腺素对心肌生长的刺激作用

本实验目的在于研究血管利钠肽（ Ｖ Ｎ Ｐ）对去甲肾上腺素（ Ｎ Ｅ）促心肌生长作用的影响,并对其机制进行探讨。分离、培养乳鼠心肌细胞,完全随机分为三组:对照组、 Ｎ Ｅ组和 Ｖ Ｎ Ｐ＋ Ｎ Ｅ组。以 Ｍ Ｔ Ｔ法和总蛋白含量测定法观察各组细胞的生长情况。进而采用放射免疫方法研究了 Ｖ Ｎ Ｐ对细胞内ｃ Ｇ Ｍ Ｐ,ｃ Ａ Ｍ Ｐ水平的影响。结果发现: Ｎ Ｅ（１０－ ７ ｍ ｏｌ／ Ｌ～１０－ ５ ｍ ｏｌ／ Ｌ）可以使培养的乳鼠心肌细胞 Ｍ Ｔ Ｔ Ｏ Ｄ值显著升高（ Ｐ＜ ０．０５ ｖｓ 对照组）,并且具有剂量依赖性。 Ｖ Ｎ Ｐ（１０－ ７ ｍ ｏｌ／ Ｌ）可以显著降低 Ｎ Ｅ（１０－ ６ ｍ ｏｌ／ Ｌ） 刺激的心肌细胞 Ｍ Ｔ Ｔ Ｏ Ｄ值和细胞内总蛋白含量（ Ｐ＜０．０５ ｖｓ Ｎ Ｅ组）。对照组和 Ｎ Ｅ组细胞内ｃ Ｇ Ｍ Ｐ,ｃ Ａ Ｍ Ｐ水平无显著差异,而 Ｖ Ｎ Ｐ（１０－ ７ ｍ ｏｌ／ Ｌ）能升高细胞内ｃ Ｇ Ｍ Ｐ水平,降低ｃ Ａ Ｍ Ｐ水平（ Ｐ＜ ０．０５ ｖｓ对照组、 Ｎ Ｅ组）。提示 Ｖ Ｎ Ｐ能减弱 Ｎ Ｅ对心肌生长的刺激作用,其机制可能与ｃ Ｇ Ｍ Ｐ,ｃ Ａ Ｍ Ｐ等信号转导分子有关。     

氨基胍对哮喘大鼠气道呼吸力学的影响

近年研究表明 ,一氧化氮 (ＮＯ)在哮喘发病中具有重要作用 ,ＮＯ是左旋精氨酸在一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)作用下所产生。气道内存在两种ＮＯＳ ,即组织型ＮＯＳ(ｃＮＯＳ)与诱导型ＮＯＳ(ｉＯＮＳ ) ,各型ＮＯＳ产生的ＮＯ具有不同生物活性。氨基胍是ｉＮＯＳ抑制剂 ,我们的研究旨在观察哮喘大鼠吸入氨基胍后对气道力学的影响 ,以探讨该药的临床应用可能性。材料与方法　健康雄性ＳＤ大鼠 2 0只 ,随机分为三组 :哮喘组 (7只 )、氨基胍组 (7只 )和正常对照组 (6只 )。其中哮喘组和氨基胍组动物先用含有卵蛋白 1ｍｇ、氢氧化铝凝胶10ｍｇ及灭活百…     

一氧化氮对小肠消化间期移行性复合运动作用的研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在小肠消化间期移行性复合运动（ＭＭＣ）控制中的作用。方法在大鼠十二指肠、空肠分别埋置应变片,在动物清醒的状态下分别记录空腹和餐后静脉输注ＮＧ硝基Ｌ精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）、Ｌ精氨酸、Ｄ精氨酸、硝普钠和血管紧张素Ⅰ后十二指肠和空肠压力变化。结果在餐后注入一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ,可诱发类似空腹状态下的ＭＭＣ运动形式;注入ＮＯ供体硝普钠,则中断空腹时的小肠ＭＭＣ周期,诱发进食后小肠运动形式;Ｌ精氨酸和ＬＮＡＭＥ同时输注,消除ＬＮＡＭＥ的作用,而Ｄ精氨酸无此作用。单独输注Ｌ精氨酸、Ｄ精氨酸或血管紧张素Ⅰ对小肠ＭＭＣ没有影响。结论小肠神经系统ＮＯ紧张性分泌的调节,可能与小肠消化间期和消化期之间小肠运动形式的转换有关,ＮＯ释放增加可导致Ⅱ相时间变长,中断或延长ＭＭＣ;抑制ＮＯ合成与小肠消化间期运动形式的产生有关。     

内源性一氧化氮在哮喘大鼠气道高反应性中的作用

目的　利用一氧化氮合成前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ） 和一氧化氮合酶抑制剂亚硝基Ｌ精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）研究内源性一氧化氮在哮喘大鼠气道高反应性中的作用,探讨支气管哮喘的发病机制。方法　用卵白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,建立大鼠离体气管环张力的测定方法,并用ＬＡｒｇ、ＬＮＡＭＥ和ＬＡｒｇ＋ ＬＮＡＭＥ孵育离体气管环,观察气管环乙酰胆碱浓度反应曲线和最大收缩反应的变化,同时观察去上皮对哮喘大鼠气道反应性的影响。结果　哮喘大鼠（１０ 只） 离体气管环经ＬＮＡＭＥ１０５ ｍｏｌ／Ｌ孵育后对乙酰胆碱的最大收缩反应从孵育前（１２４±３９） ｍｇ 上升到（１８７ ±５３） ｍｇ,孵育前、后最大收缩反应比较差异具有显著性（ Ｐ＜ ０．０１）,浓度反应曲线上移,而ＬＡｒｇ 可以逆转ＬＮＡＭＥ的作用,单用ＬＡｒｇ ２×１０５ ｍｏｌ／Ｌ和ＬＡｒｇ１０３ ｍｏｌ／Ｌ孵育气管环,对哮喘大鼠气管环的最大收缩反应和浓度反应曲线与对照组比较,差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５） 。去上皮哮喘大鼠气管环的反应性与上皮完整气管环比较差异有显著性（ Ｐ＜ ０．００５） ,而ＬＡｒｇ、ＬＮＡＭＥ＋ ＬＡｒｇ 和ＬＮＡＭＥ孵育去上     

不同期糖尿病肾病血浆一氧化氮、内皮素、氧化低密度脂蛋白水平变化

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ )致残、致死的主要并发症之一。本研究对 130例ＤＭ患者的血浆一氧化氮 (ＮＯ)、内皮素 (ＥＴ)和氧化低密度脂蛋白 (ＯＸ ＬＤＬ)水平变化进行研究 ,探讨它们在ＤＮ发生、发展中的作用与变化规律。一、对象和方法2型ＤＭ患者 130例均符合 1985年ＷＨＯ诊断标准 ,男6 8例 ,女 6 2例 ,年龄 (5 9.0± 14.5 )岁 (16～ 75岁 ) ,病程 0 .5～ 2 0年。其中单纯ＤＭ (ＳＤＭ ) 6 4例 ,尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ) <30ｍｇ/ 2 4ｈ ;早期ＤＮ(ＩＤＮ) 4 0例 ,ＵＡＥＲ :30～ 30 0ｍｇ/ 2 4ｈ ;临床期ＤＮ (ＯＤＮ) 2 6例…