抑癌基因PTEN在腮腺肿瘤中的突变与缺失

目的：探讨抑癌基因PTEN在腮腺多形性腺瘤及腮腺粘液表皮样癌的发生、发展过程中的作用：方法：应用聚合酶链反应(PCR)及克隆、基因测序的方法来分析腮腺多形性腺瘤、腮腺粘液表皮样癌及正常腺体组织中PTEN基因第5、第6及第8外显子有无突变及缺失。结果：通过对PTEN基因3个外显子的克隆测序，发现有2例腮腺多形性腺瘤外显子8发生突变，其中1例引起编码的氨基酸发生变化；而腮腺粘液表皮样癌中均未发现有突变及缺失。结论：初步推断，在DNA水平抑癌基因PTEN在腮腺多形性腺瘤中存在突变，在其发生发展过程中可能起到一定的作用；在DNA水平抑癌基因PTEN在腮腺粘液表皮样癌的发生过程中可能不起重要作用。     

抑癌基因PTEN在腮腺粘液表皮样癌中的突变与缺失

目的 :探讨抑癌基因PTEN在腮腺粘液表皮样癌发生、发展过程中的作用。方法 :应用聚合酶链反应(PCR)及克隆、基因测序的方法来分析腮腺粘液表皮样癌及正常腺体组织中PTEN基因第 5、6、8外显子有无突变及缺失。结果 :通过对PTEN基因 3个外显子的克隆测序 ,均未发现有突变及缺失。结论 :初步推断 ,在DNA水平抑癌基因PTEN在腮腺粘液表皮样癌的发生过程中不起作用     

抑癌基因PTEN在腮腺多形性腺瘤中的突变与缺失

目的探讨抑癌基因PTEN在腮腺多形性腺瘤的发生、发展过程中的作用。方法应用聚合酶链反应(PCR)及克隆、基因测序的方法来分析腮腺多形性腺瘤及正常腺体组织中PTEN基因第5、第6及第8外显子有无突变及缺失。结果通过对PTEN基因三个外显子的克隆测序，发现有2例外显子8发生突变，其中一例引起编码的氨基酸发生变化。结论初步判断，在DNA水平抑癌基因PTEN在腮腺多形性腺瘤中存在突变，在其发生发展过程中可能起到一定的作用。     

口腔鳞状细胞癌中蛋白酪氨酸磷酸酶基因的突变与表达

目的 探讨抑癌基因蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10,PTEN)的突变和基因表达水平变化在口腔鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用.方法 应用聚合酶链反应(PCR)、基因测序方法检测42例口腔鳞状细胞癌和癌旁组织中PTEN第3、5、6、8外显子有无突变.应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测上述病例癌组织及癌旁组织中PTEN mRNA的表达.结果 发现2例口腔鳞状细胞癌组织中PTEN第5外显子发生点突变.42例口腔鳞状细胞癌和癌旁正常组织中均有PTEN mRNA表达,口腔鳞状细胞癌组织中PTEN mRNA表达量[PTEN/磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde phosphate dehydrogenase,GAPDH)]为(0.36±0.12),低于相应癌旁正常组织(0.64±0.09),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PTEN mRNA表达水平降低与口腔鳞状细胞癌的发生有一定关系.     

口腔鳞状细胞癌组织中PTEN基因第5、8外显子突变的检测

目的:探讨口腔鳞状细胞癌组织中PTEN基因第5、8外显子突变的情况,及其与口腔鳞癌发生发展的关系.方法:对32例鳞癌组织应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析,检测PTEN基因第5、8外显子的突变情况.结果:PTEN基因第5、8外显子全长序列PCR扩增均获成功;第5、8外显子均未发现有突变.结论:提示口腔鳞癌的发生可能和PTEN基因第5、8外显子的突变无关.     

PTEN和VEGF在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的表达及意义

目的　探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子 (VEGF)在口腔鳞状细胞癌 (oralsquamouscellcancer,OSCC)发生发展不同阶段中的蛋白表达及意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 10例正常口腔粘膜、10例上皮单纯增生、15例上皮异常增生及 32例口腔鳞状细胞癌组织中PTEN和VEGF的蛋白表达情况 ,比较这两种蛋白表达之间的关系。结果　PTEN蛋白在正常口腔粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生、和口腔鳞状细胞癌组织中阳性表达率分别为 10 0 % (10 / 10 )、10 0 % (10 / 10 )、93.3% (14 / 15 )和 71.9% (2 3/ 32 ) ;口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率显著低于正常口腔粘膜、上皮单纯增生、上皮异常增生组织 (P <0 .0 5 ) ;高、中、低分化口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为 85 .7%、75 %和 33.3% ,统计学分析表明PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 )。PTEN蛋白与VEGF蛋白表达呈负相关趋势 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的表达呈进行性下调或缺失 ,可能是通过降低细胞粘附、促进血管形成等途径参与口腔鳞状细胞癌的发生和演进过程     

抑癌基因CDKN2与口腔粘膜癌前损害及鳞状细胞癌的相互关系

ＣＤＫＮ２是一种新近发现的抑癌基因，现已查明，野生型ＣＤＫＮ２基因是正常细胞周期中的负性调节因子，而该基因的突变与缺失被认为与多种肿瘤的发生关系密切。并已发现，在口腔粘癌前损害及鳞状细胞癌中有该基因的改变及表达异常，为口腔粘膜鳞状细胞癌的发生机理研究开辟了新的领域。本文对ＣＤＫＮ２基因的一般性质、作用机理及其与口腔粘膜癌前损害，鳞状细胞癌关系的研究现状作一综述。     

High Frequency of p53 Gene Mutations in Oral Squamous Cell Carcinoma

目的 :研究口腔鳞状细胞癌发生发展过程中p5 3抑癌基因 5 - 8外显子的突变。方法 :采用非同位素PCR -SSCP -EB染色技术。结果 :30例口腔鳞癌组织标本中 ,16例检测出p5 3基因点突变。结论 :口腔鳞癌中p5 3基因点突变率为 5 3.3% ,p5 3基因突变与口腔鳞癌的发生发展关系密切     

抑癌基因CDKN2与口腔粘膜癌前损害及鳞状细胞癌的相互关系

CDKN2是一种新近发现的抑癌基因,现已查明,野生型CDKN2基因是正常细胞周期中的负性调节因子,而该基因的突变与缺失被认为与多种肿瘤的发生关系密切。并已发现,在口腔粘膜癌前损害及鳞状细胞癌中有该基因的改变及表达异常,为口腔粘膜鳞状细胞癌的发生机理研究开辟了新的领域。本文对CDKN2基因的一般性质、作用机理及其与口腔粘膜癌前损害、鳞状细胞癌关系的研究现状作一综述。     

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因在口腔鳞状细胞癌中的作用

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）可通过信号转导通路调控细胞周期,影响细胞的生长发育和程序性死亡,参与调节细胞的迁移和黏附,维护免疫系统的稳定。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生发展过程中,可能并不存在PTEN基因的突变和缺失,却可能与PTEN?mRNA表达水平降低有一定的关系。PTEN蛋白在健康黏膜和口腔黏膜下纤维性变（OSF）到OSCC的不同组织学类型标本中表达逐渐下降,是OSF的发病机制和恶性转化机制中的重要分子事件。PTEN蛋白与OSCC的组织学和生物学行为有关,可作为其未来的预后指标。在多种肿瘤中,各种调控所导致PTEN蛋白的低表达,影响PTEN蛋白参与的多级信号转导,导致其在协调细胞周期进展,控制程序性细胞死亡及细胞黏附,抑制癌细胞转移和增殖等方面难以发挥预期的作用。     

半定量PCR检测口腔鳞状细胞癌凋亡蛋白酶活化因子的表达

目的:探讨凋亡蛋白酶活化因子1(APAF1)基因的表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系。方法:用半定量RT-PCR的方法检测18例正常口腔黏膜组织和32例OSCC组织中APAF1的表达情况。结果:OSCC组织中APAF1的表达显著低于正常口腔黏膜(P<0.01)。结论:APAF1基因可能与OSCC的发生、发展有关,可作为OSCC诊断的检测指标。     

口腔鳞癌Stat3基因的表达研究和SH2功能区编码序列测定

目的：探讨Stat3基因在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法：RT-PCR检测20例鳞癌的癌组织及相应正常口腔黏膜新鲜组织中Stat3 mRNA的相对含量。DNA序列测定方法分析7例鳞癌组织中Stat3 SH2功能区的编码序列。结果：Stat3 mRNA在口腔鳞癌中的表达显著高于其相应正常组织（P〈0.05）。鳞癌测序结果5例未发现碱基突变;2例与Genbank的标准序列分别存在2个和5个位点的变异。结论：Stat3在口腔鳞癌形成早期,部分行使信号传导和转录激活功能;检测Stat3 mRNA表达可能有助于口腔鳞癌淋巴结转移和肿瘤临床分期的预测。口腔鳞癌发生发展中SH2功能区编码序列的突变可能起了一定的作用。     

口腔鳞状细胞癌中凋亡蛋白酶活化因子甲基化的研究

目的：探讨凋亡蛋白酶活化因子1（APAF1）基因的启动子区甲基化状态与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的关系。方法：采用甲基特异性PCR的方法分别检测23例正常口腔黏膜组织和53例OSCC组织中APAF1基因的启动子区甲基化情况。结果：23例正常口腔黏膜组织中无1例检测到APAF1基因启动子区的甲基化,53例OSCC组织中有41例（77．36％）APAF1基因启动子区完全甲基化,5例（9．43％）APAF1基因部分甲基化,总甲基化率为86．79％（46／53）,与正常口腔黏膜组织甲基化率比较差异有显著性（P〈0．01）。APAF1基因的甲基化与病理分级、年龄、性别无关。结论：APAF1基因启动子区的甲基化是该基因在OSCC组织中表达降低的机制之一,基因甲基化引起的基因功能静默可能与OSCC的发生有关。     

口腔鳞癌组织hMSH2外显子突变筛选的初步研究

目的:探讨错配修复基因hMSH2在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法:应用PCR-SSCP法检测30例口腔粘膜鳞状细胞癌组织标本中hMSH2外显子5、6、7、8、9、12的突变情况。结果:在30例口腔鳞癌中,hMSH2六个外显子 PCR均扩增到目的DNA片段;SSCP检测未检出hMSH2六个外显子发生突变。结论:口腔鳞癌hMSH2外显子结构改变模式与遗传性肿瘤不同;错配修复基因在口腔鳞癌发生发展中的作用值得探讨。     

口腔鳞癌发展过程中抑癌基因PTEN的蛋白表达及意义

目的：探讨抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)在口腔鳞癌(oral squamous cell cancer，OSCC)发展过程中的蛋白表达及临床病理意义。方法：应用免役组化S—P法检测10例正常口腔粘膜、10例上皮单纯增生、15例上皮异常增生及32例OSCC组织中抑癌基因PTEN的蛋白表达情况，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果：正常口腔粘膜和上皮单纯增生组织中VTEN蛋白全部阳性表达；上皮异常增生组织中PTEN蛋白阳性表达率为93．3％；OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率为71．9％，其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为85．7％、75％和33．3％。PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与患者的性别、年龄无明显相关性，但与组织分化程度明显相关。结论：OSCC组织(尤其低分化)中PTEN蛋白的阴性表达率较高．说明PTEN基因突变或缺失在OSCC的发生、发展过程中起重要作用。     

E-cad、CD44V6在口腔鳞癌组织中的表达及其相关性研究

目的 :分析E 钙粘蛋白 (E cadherin ,E cad)和CD44V6在口腔黏膜鳞癌及其癌变过程中的表达规律 ,探讨它们的异常表达与口腔黏膜癌变、转移的关系。方法 :采用免疫组织化学SP法分别检测E cad、和CD44V6在 17例正常口腔黏膜、6例口腔黏膜异常增生和 5 2例口腔黏膜鳞癌的不同表达。结果 :其中 ,E cad在正常口腔黏膜、口腔黏膜异常增生的阳性表达率明显高于在口腔黏膜鳞癌中的阳性表达率 ;而CD44V6在正常口黏膜、口腔黏膜异常增生的阳性表达率明显高于在口腔黏膜鳞癌中的阳性表达率 ;同时 ,E cad的阳性表达率随肿瘤的分化程度降低而降低 ,CD44V6的阳性表达率随肿瘤的分化程度降低而升高 ;E cad和CD44V6之间的关系表现为负相关 ,同时 ,CD44V6与肿瘤的转移密切相关。结论 :E cad和CD44V6在口腔黏膜鳞癌的分化和转移过程中起重要作用 ,CD44V6的表达与肿瘤的不良分化和转移密切相关 ,而E cad的表达则对患者有保护趋势。