Skp2和p27在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在甲状腺癌中的表达与淋巴结转移等恶性生物学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例结节性甲状腺肿组织（甲肿组）、60例甲状腺癌组织（腺癌组）中Sk。p2和p27蛋白的表达情况,分析甲状腺癌形成过程中,skp2和p27的蛋白表达变化以及其临床意义。结果skp2和p27在甲肿组、腺癌组组织中的表达率分别为26．67％、93．33％和68．33％、36．67％。Skp2蛋白表达：腺癌组明显高于甲肿组（P〈0．01）、淋巴结转移组组织中阳性表达率显著高于未转移组组织（P〈0．05）。p27蛋白表达：腺癌组明显低于甲肿组（P〈0．01）、在淋巴结转移组组织中阳性表达率显著低于未转移组组织（P〈0．05）。结论Skp2和p27在甲状腺癌的发生、发展过程中起重要作用。同一甲状腺癌组织中Skp2和p27的表达呈负相关。skp2和p27联合检测可作为早期诊断甲状腺癌的标志物,可提高甲状腺癌的早期诊断率。     

采用组织芯片技术研究宫颈癌中HPV与细胞周期调控因子p27表达的关系

目的研究宫颈癌组织中HPV感染与细胞周期调控因子p27表达的关系及意义。方法采用组织芯片技术制作60例宫颈癌组织芯片，同时用S—P免疫组织化学和原位分子杂交方法检测宫颈癌组织芯片中HPV、p27、p27mRNA的表达。结果60例宫颈癌组织中HPV、p27、p27mRNA的阳性率分别为48．3％、38．3％、51．7％。淋巴结转移阳性宫颈癌中p27和p27mRNA阳性率明显低于淋巴结转移阴性宫颈癌（P〈0．01）。淋巴结转移阳性宫颈癌中HPV阳性率明显高于淋巴结转移阴性宫颈癌（P〈0．05）。宫颈癌和CINⅢ级宫颈上皮内瘤变组织中HPV阳性率明显高于CINⅠ级和CINⅡ级（P〈0．05）。而p27和p27mRNA阳性率明显低于CINⅠ级和CINⅡ级宫颈上皮内瘤变组织（P〈0．05）。宫颈癌中HPV与p27及p27mR—NA表达呈明显负相关（r=-0．574，P〈0．05；r=-0．612，P〈0．01）。结论HPV感染和细胞周期调控因子p27低表达与宫颈癌密切相关。HPV感染与p27低表达有关。HPV和p27可作为评估宫颈癌预后的参考指标。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

凋亡抑制因子Survivin在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例肺癌组织及肺部淋巴结中Survivin蛋白的表达。结果64．4％肺癌标本呈现为Survivin阳性表达,76．O％发生肿瘤细胞转移的淋巴结中有Survivin阳性细胞,而正常肺部组织及未发生肿瘤细胞转移的淋巴结中Survivin表达率为0。Survivin阳性表达与肺癌患者年龄、组织学类型无明显相关,但与细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。分化程度为G1．G2级的肺癌标本中Survivin蛋白阳性表达率（50．0％）显著低于G3．G4级肺癌标本（78．3％,P〈0．05）;临床Ⅲ期肺癌患者Survivin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期患者（51．8％,P〈0．05）;淋巴结转移组的肺癌组织中Survivin蛋白阳性表达率（84．0％）显著高于而未转移组（40．0％,P〈0．05）。结论Survivin在肺癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在肺癌的发生发展中发挥一定作用。     

p27在胃癌组织中表达及临床意义

目的观察p27在不同病理类型胃癌组织中表达情况及其在胃癌发生中的作用。方法应用SP法检测p27在135例胃癌组织及45例正常胃黏膜组织中表达情况,其中高、中分化腺癌55例,低分化腺癌53例,黏液癌27例。结果胃癌组p27阳性表达率（45．93％）低于对照组（84．44％）;胃高、中分化腺癌p27阳性表达率（65．45％）高于胃低分化腺癌（33．96％）和黏液癌（40．74％）（P均〈0．05）,胃低分化腺癌与黏液癌间p27阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）;无淋巴结转移者胃癌组织中p27阳性表达率（48．00％）明显高于有淋巴结转移者（22．50％）（P〈0．05）;术后生存期≥5a者胃癌组织中p27阳性表达率（52．63％）高于术后生存期〈5a者（16．67％）（P〈0．05）。结论p27在胃癌中的低表达可能与胃癌的发生、恶性程度、淋巴结转移及生存期有关;检测胃癌组织中p27的表达有助于判断肿瘤进展及预后。     

胃癌组织中Kangai-1 mRNA和基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及临床意义

目的：检测Kangai-1（KAI-1）mRNA和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA在胃癌组织中的表达．探讨其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测86例胃癌组织中KAI-1mRNA、MMP-9mRNA的表达。结果：KAI-1mRNA在高分化腺癌组织中的表达率（58．82％）明显高于低分化者（15．56％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA表达率在高分化和低分化腺癌间差异无统计学意义（P〉0．051：无淋巴结转移的胃癌组织中KAI-1mRNA表达率（61．90％）明显高于有淋巴结转移者（23．08％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA则相反（p〈0．05）;KAI-1mRNA表达率随浸润深度增加而逐渐降低,MMP-9则逐渐升高（P〈0．05）。KAI-1mRNA在TNMI期胃癌的表达率明显高于TNMⅢ期和Ⅳ期者fP〈0．05）,MMP-9差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论：KAI-1mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;MMP-9mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关。     

maspin 和 p53 在乳腺癌组织中的表达及其临床意义简

目的分析乳腺癌组织中乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂（maspin）和p53的表达情况及其临床意义。方法随机选取在2011～2013年期间收治的98例乳腺癌标本作为观察组,同时选取96例正常乳腺组织标本作为阴性参照,应用免疫组织化学方法对maspin和p53阳性表达情况进行检测,分析maspin和p53阳性表达对乳腺癌患者病理特征的影响,同时探讨maspin和p53阳性表达间的相关性。结果乳腺癌组织中maspin阳性率46．9％,p53阳性率64．3％,与对照组比较,差异具有显著性（P〈0．05）;不同年龄、不同肿瘤大小、不同组织学类型及不同组织分级间maspin和p53阳性表达无显著差异（P〉0．05）;TNM分期越高,maspin阳性表达越低,p53阳性表达越高（P〈0．05）;伴腋窝淋巴结转移者maspin阳性表低于不伴腋窝淋巴结转移,p53阳性表达高于不伴腋窝淋巴结转移（P〈0．05）;mgspin和p53阳性呈显著负相关（P〈0．05）。结论maspin和p53是乳腺癌发生发展的重要因子,对乳腺癌的生物学行为及预后具有提示作用,值得临床深入研究。     

抑癌基因pten在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的表达

为了研究pten基因在骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其意义，采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹杂交（Western blot）方法检测Jurkat细胞株、35例MDS、45例AML及20例正常人骨髓有核细胞中pten mRNA及其蛋白的表达。结果表明：pten mRNA在阴性对照Jurkat细胞株不表达。MDS组的阳性表达率（77．1％）低于正常对照组（90．0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；AML组阳性表达率（60．0％）低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；MDS—RAEB组阳性表达率（70．0％）低于MDS—RCMD组（86．7％），初发／复发AML组阳性表达率（53．3％）低于完全缓解AML组（73．3％），但差异均无统计学意义（p〉0．05）。对各组pten mRNA相对表达量分析发现，MDS及AML组均明显低于正常对照组（P〈0．005）；MDS-RAEB组低于MDS-RCMD组（P〈0．05）；初诊／复发的AML组明显低于完全缓解的AML组（P〈0．001）；MDS组与AML组相比，差异无统计学意义（p〉0．05）。PTEN蛋白表达阳性率在MDS组（65．7％）及AML组（54．8％）均低于正常对照组（90％）（P〈0．05）；MDS—RCMD组（80．O％）与MDS—RAEB组（55．0％）相比，阳性表达率均无统计学意义（P〉O．05），但初诊／复发的AML组（44．4％）与完全缓解的AML组（73．3％）相比，差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：pten mRNA在MDS、AML中表达完全缺失并不多见，但表达强度较正常人明显减弱。PTEN蛋白在MDS、AML中阳性表达率低于正常人，且与mRNA表达水平不一致。pten基因的表达异常参与了MDS及AML的发病。     

鼻咽癌及癌前病变组织CDK4和p16蛋白的表达

目的：观察CDK4和p16蛋白在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌发生发展的关键。方法：应用S－P法检测CDK4和p16蛋白在80例鼻咽癌、30例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达。结果：80例鼻咽癌CDK4和p16表达率分别为78．8％和20．0％。CDK4表达率在鼻咽癌与中－重度异型增生黏膜间差异不显著,二者与轻度异型增生黏膜相比均差异非常显著（P＜0．01）。角化性鳞癌p16的表达率明显高于分化型非角化性癌和未分化癌（P＜0．01）。淋巴结转移组中p16表达率明显低于无转移组（P＜0．01）,而CDK4表达率高于无转移组（P＜0．05）。结论：CDK4过表达与p16低表达可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,CDK4基因的扩展或过表达可能是鼻咽黏膜上皮细胞癌变的早期事件。p16的表达缺失与鼻咽癌的转移、组织学分型有关。CDK4的过表达与鼻咽癌的转移有关。     

肺癌p53蛋白表达及其与淋巴结转移和分期的关系

应用链菌素亲生物素-过氧化物酶免疫组化方法观察了p53蛋白在92例肺癌组织的表达情况。结果p53蛋白在肺癌组织中表达的总阳性率为66．3％，正常细胞中未见表达。肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率（75．5％）高于无淋巴结转移组（55．8％）（P＜0．05），Ⅲ～Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率（82．9％），高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌（56．1％）（P＜0．01）。结果表明，p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物，其表达与肺癌淋巴结转移及分期有关。     

同步放化疗治疗N2、N3期鼻咽癌的临床研究

目的 探讨化疗加放疗治疗N2、N3期鼻咽癌的价值。方法 90例N2、N3期鼻咽癌随机分为放疗化疗组（放化组）和单纯放疗组（单放组）。结果 放疗化疗疗组和单纯放疗组近期鼻咽部肿瘤完全消退率分别为91．8％和84．0％（P〈0．05）；两组颈部淋巴结转移灶完全消退率为83．8％和64．9％（P〈0．05）。两组3、5年鼻咽部肿瘤控制率分别68．3％和43．6％（P〈0．05），54．8％和36．1％（P〈0．05）；两组颈部淋巴结转移灶控制率分别是64．7％和40．90k（P〈0．05），54．1％和35．2％（P〈0．05）：两组3、5年的远处转移率分别是19．9％和42．9％（P〈0．05），28．9％和48．9％（P〈0．05）；两组3、5生存率分别是56．7％和32．9％（P〈0．05），45．5％和25．9％（P〈0．05）。放疗化疗组的消化道反应、血液毒性均高于单纯放疗组（P〈0．05），但病人可以耐受。结论同步放化疗治疗N2、N3期鼻咽癌有助于提高生存率，减少局部复发和远处转移。     

乙酰肝素酶在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中乙酰肝素酶（HPSE）的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例胰腺癌组织、20例癌旁组织、20例正常胰腺组织中HPSE的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中HPSE的阳性表达率明显高于癌旁及正常胰腺组织（x^2=22．35、29．79,P〈0．05）。淋巴结转移组HPSE蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（x^2=4．60,P〈0．05）。Ⅲ＋Ⅳ期组HPSE蛋白阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（x^2=6．91,P〈0．05）。结论在胰腺癌组织中HPSE高表达,且与肿瘤的浸润、转移有关。HPSE可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。     

瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用

目的 探讨瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌发展、浸润和转移中的作用及瘦素和VEGF的相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、40例胃癌前病变和60例胃癌组织中瘦素、瘦素受体和VEGF表达情况。结果 瘦素在进展期胃癌组织中的表达明显增强,其阳性率（77．8％）显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及早期胃癌组织（20．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）;瘦素表达与组织学分级、浆膜浸润和淋巴结转移有关（P〈0．05）。瘦素受体阳性表达率在胃癌发展过程中无统计学意义（P〉0．05）。进展期胃癌组织中VEGF阳性表达率75．6％显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌组（15．0％、35．0％、45．0％、46．7％,均P〈0．05）IVEGF表达与组织学分级无关（P〉0．05）,与浆膜浸润、淋巴结转移有关（P〈0．05）;瘦素与VEGF在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系（r5=0．673,P〈0．01）。结论 瘦素、瘦素受体和VEGF均参与胃癌的发展、浸润和转移。     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

C-met基因表达、树突状细胞浸润和DNA倍体类型对胃癌转移的影响

目的：探讨c-met基因表达、树突状细胞浸润和DNA倍体类型对胃癌转移和预后的影响。方法：采用S-P免疫组化和流式细胞技术对50例胃癌（GC）、11例非典型增生（DYS）、18例慢性萎缩性胃炎伴肠化生（CAG＋IM）、15例慢性浅表性胃炎（CSG）组织中的c-met蛋白、树突状阳性细胞、DNA倍体类型进行检测。结果：GC组c-met阳性表达率显著高于CSG组（P〈0．05），并与淋巴结转移和浸润深度有关（P〈0．05），其余各组间无显著差异。S-100蛋白表达GC组低于其余各组，但无显著差异（P〉0．05），伴淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。GC组中随着c-met表达增强而S-100表达降低（P〈0．05）。c-met阳性率二倍体组低于异倍体组（P〈0．05），S-100阳性率二倍体组高于异倍体组（P〈0．05）。DNA倍体类型与胃癌患者的病理分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05）。DC高表达组术后3年生存率高于低表达组，而c-met高表达组3年生存率低于低表达组（P〈0．05）。结论：c-met、S-100蛋白表达和DNA倍体类型与胃癌的生物学行为密切相关，对胃癌中上述指标联合检测能更客观、更全面地判断病人的转移及预后。     

乳腺癌组织KLK7 mRNA的表达及其与临床病理特征的关系

目的建立人KLK7mRNA荧光定量检测方法,对正常乳腺组织和癌组织KLK7 mRNA进行定量,分析其表达与部分临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK7基因mRNA的表达量,并分析KLK7 mRNA的表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等临床病理特征的关系。结果KLK7 mRNA在乳腺正常组织相对表达水平为0．091±0．139,在乳腺癌组织中的相对表达水平为0．107±0．122,无统计学意义（P〉0．05）。但KLK7 mRNA在有淋巴结转移的患者乳腺癌组织中的表达水平高于未转移组（P〈0．05）;在Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ．Ⅱ期患者（P〈0．05）;ER（＋）阳性乳腺癌组织明显低于ER（-）乳腺癌组织（P〈0．05）。KLK7 mRNA表达水平与患者年龄、组织病理分类以及孕激素受体状态无相关性（P〉0．05）。结论乳腺癌组织KLK7 mRNA表达与TNM分期、ER状态及肿瘤转移情况有关。     

食管癌P16／MTS1基因表达及意义

目的：研究P16／MTS1在人食管癌中表达的临床意义。方法：免疫组化检测80例食管癌组织、40例癌旁组织和40例正常组织P16蛋白的表达。结果：P16蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为40％，食管癌旁组织表达为60％，正常食管组织阳性表达为100％（P〈0．05）。在80例食管癌中有和无淋巴结转移厦Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期两组中，P16阳性表达率差异均有显著性（P〈0．05）。结论：P16蛋白异常表达与食管癌的发生发展有关。且与临床分期及癌细胞的分化程度有关。     

宫颈癌泛素与细胞周期调控因子p27表达的关系

目的：研究宫颈癌组织中泛素（Ubiquitin）对细胞周期调控因子p27表达的影响及意义。方法：采用组织芯片技术制作60例宫颈癌和30例宫颈上皮内瘤变（Ⅰ～Ⅲ级）组织芯片，同时用S-P免疫组织化学和原位分子杂交方法检测组织芯片中Ubiquitin、p27、p27 mRNA的表达。结果：60例宫颈癌组织中Ubiquitin、p27、p27mRNA的阳性率分别为45．0％、38．3％、51．7％。淋巴结转移阳性宫颈癌中p27和p27mRNA阳性率明显低于淋巴结转移阴性宫颈癌（P〈0．01）。宫颈癌和CINⅢ级宫颈上皮内瘤变组织中p27和p27mRNA阳性率明显低于CINⅠ级和CINⅡ级（P〈0．05）。宫颈癌和CINⅢ级宫颈上皮内瘤变组织中Ubiquitin与p27表达密切相关，而与p27mRNA无关。结论：细胞周期调控因子p27低表达与宫颈癌密切相关，p27可作为评估宫颈癌预后的参考指标。Ubiquitin在p27蛋白质降解过程中发挥重要作用，与p27低表达有关。     

骨桥蛋白与ras基因蛋白在喉鳞癌中表达意义及相关性

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）与ras基因蛋白在喉鳞癌组织中的表达意义及二者相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测42例喉癌组织（喉癌组）与25例癌旁组织或声带息肉组织（对照组）中OPN与ras基因蛋白的表达情况,分析其与临床病理学特征的关系。结果喉癌组OPN和ras基因蛋白阳性表达率分别为54．8％和73．8％,明显高于对照组（24．0％和48．0％）（P〈O．05）;喉癌组OPN阳性表达率在肿瘤T分期、分化程度及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0．05）,在患者年龄、临床分期上差异无统计学意义（P〉0．05）;ras基因蛋白阳性表达率在肿瘤临床分期、淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0．05）,在患者年龄、T分期、分化程度上差异无统计学意义（P〉0．05）;OPN阳性表达与ras基因阳性表达呈正相关（r=0．329,P=0．033）。结论OPN和ras基因蛋白在喉癌的发生、发展中起重要作用,可能成为喉癌生物学特性及评价预后的重要标记物。     

EZH2和P57在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的检测肾细胞癌（简称肾癌）组织中EZH2和P57的表达,探讨其与肾癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组织化学法检测肾癌组织（n=64）和正常肾组织（n=12）中EZH2和P57的表达,分析EZH2和P57表达与’肾癌临床病理特征间的关系及其二者表达的相关性。结果正常。肾组织EZH2及P57蛋白的阳性表达率分别为16．67％和75．00％：肾癌组织EZH2和P57的阳性表达率为78．13％和25．56％,肾癌组织EZH2阳性表达率高于正常肾组织,P57阳性表达率低于正常肾组织（均P〈0．01）。EZH2阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而增加,且淋巴结转移组EZH2阳性表达水平明显高于无淋巴结转移组;P57阳性表达率随肾癌临床分期和病理分级升高而呈下降趋势,且淋巴结转移组P57表达水平低于无淋巴结转移组。二者差异表达与患者的性别及年龄均无关（均P〉0．05）。相关性分析显示：P57和EZH2在肾癌组织中的表达呈显著负相关（r=-0．648,P〈0．05）。结论EZH2和P57异常表达与肾癌发生和临床进展关系密切,P57可能是EZH2的下游靶基因,但其靶向抑制的具体机制尚需要深入研究。