川芎嗪对癫痫模型海马内信号分子的影响

目的：研究戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）点燃癫痫模型大鼠海马内环磷腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate，cAMP）、环-磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的变化及川芎嗪（Tetrarnethylpyrazine，TMP）对其的影响。方法：将实验动物随机分为3组，正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果：模型组与正常对照组比，cAMP．cGMP含量明显增加，cAMP／cGMP比值明显减小，差异均具有显著性意义（P〈0.01），TMP治疗组与癫痫模型组比，cAMP含量明显增加，cGMP含量则明显减少，caMP／cGMP比值明显增加，差异均具有显著性意义（P〈0．01）。结论：川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的：探讨戊四唑（PTZ）点燃癫痫模型大鼠马内cAMP、cGMP的变化及柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法：成年SD大鼠45只随机分为3组（每组25只）：正常对照组,癫痫模型型组,柴胡加龙骨牡蛎汤组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP含量。结果：癫痫模型组海马内cAMP、cGMP含量较正常对照组明显增加（P＜0．05或P＜0．01）,cAMP／cGMP比值较正常对照组降低（P＜0．01）;经柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后cAMP有所增加,而cGMP、cAMP／cGMP值恢复正常。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤的抗癫痫作用与海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

补中益气丸对脾虚证大鼠血浆环核苷酸水平的影响

目的 观察补中益气丸对实验性脾虚证大鼠血浆环核苷酸水平的影响.方法 选用清洁级SD大鼠34只,随机分为正常对照组n=10)、脾虚模型组(n=12)、补中益气丸组(n=12),采用大黄水煎液复制脾虚证动物模型,补中益气丸组同时灌服补中益气丸,连续20天,观察各组动物血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平的变化,并观察各组动物体质量及脏器指数.结果 脾虚模型组大鼠血浆cAMP含量和cAMP/cGMP比值均比正常对照组显著升高(P＜0.01),cGMP含量比正常对照组显著降低(P＜0.01),脾脏、胸腺组织质量及脏器指数均比正常对照组显著性降低(P＜0.01).与脾虚模型组比较,补中益气丸能降低脾虚证模型组大鼠体内cAMP含量和cAMP/cGMP比值(P＜0.01),并使胸腺组织质量与其脏器指数升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 补中益气丸能增强脾虚证大鼠的免疫机能,可能与调节环核苷酸系统有关.     

白疕软膏治疗银屑病的实验研究

目的:探讨白疕软膏治疗银屑病的疗效及机制.方法:采用心得安乳剂外涂豚鼠背部皮肤模拟出银屑病模型,用白疕软膏进行治疗,检测豚鼠表皮内环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,并进行组织病理学观察.结果:白疕软膏组可使银屑病样改变减轻,角化不全基本消失,甚至恢复至正常角化,棘层变薄,真皮内炎性细胞减少,而且表皮内cAMP及cGMP的含量恢复正常水平,与正常对照组基本相似,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:白疕软膏治疗银屑病的机制可能是通过恢复表皮内cAMP及cGMP的含量,即cAMP增加,cGMP下降,cAMP/cGMP的比值恢复正常,同时抑制真皮炎症细胞的浸润而起到治疗作用.     

颞叶癫痫大鼠不同时期海马和皮层氨基酸类递质的变化

目的 探讨颞叶癫痫大鼠不同时期海马和皮层内氨基酸类递质水平的变化与颞叶癫痫发生发展的关系.方法 建立颞叶癫痫大鼠模型,视频监控癫痫发作行为学特征,高效液相色谱法测定脑组织中谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)含量.结果 与对照组相比,在癫痫发作急性期,模型组海马Glu/GABA比值显著升高(P＜0.05),Glu/Gly比值无显著变化,皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值亦无显著变化,在癫痫发作静止期,模型组海马和皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值均无显著变化;在癫痫发作慢性期,模型组海马和皮层Glu/GABA和Glu/Gly比值均显著性升高(P＜0.05).结论 海马脑区兴奋性和抑制性氨基酸类递质水平比例的失衡可能是导致癫痫发生发展的重要机制之一.     

D-半乳糖和氢化可的松诱导老年阳虚证大鼠模型的建立

目的探讨如何利用青年大鼠建立合适的老年阳虚证模型。方法选用3月龄SD健康大鼠30只,雌雄各半,随机分为青年对照组,亚急性衰老模型组与老年阳虚证模型组,每组10只。亚急性衰老模型组给予颈背部皮下注射D-半乳糖125mg/kg,连续40d,之后于后肢肌肉注射25mg/kg生理盐水7d;老年阳虚证模型组给予颈背部皮下注射D-半乳糖125mg/kg,连续40d,后再行后肢肌肉注射氢化可的松25mg/kg,连续7d;青年对照组在颈背部皮下及后肢肌肉注射等量生理盐水47d。检测大鼠血清中IL-6、IL-2、cAMP、cGMP和CD4+CD8+T淋巴细胞的含量。结果与青年对照组相比,亚急性衰老组大鼠cGMP水平升高(P0.05),cAMP水平及cAMP/cGMP比值无明显变化(P0.05);而老年阳虚组大鼠cGMP明显升高(P0.01),cAMP水平及cAMP/cGMP比值明显降低(P0.01)。亚急性衰老组和老年阳虚组大鼠血清中IL-6含量均明显上升,IL-2含量均明显下降(P0.05或P0.01);CD4+T淋巴细胞比率降低,CD8+T淋巴细胞比率升高,CD4+/CD8+比值下降(P0.01或P0.05)。与亚急性衰老组相比,老年阳虚组大鼠cAMP明显下降,cGMP明显上升,cAMP/cGMP比值下降(P0.01);血清中IL-6、IL-2含量以及CD4+、CD8+T淋巴细胞比率以和CD4+/CD8+比值较亚急性衰老组又均有明显差异(P0.05)。结论以D-半乳糖和氢化可的松诱导制作的老年阳虚证模型大鼠符合衰老及阳虚的表现,提示以此种方法制作老年阳虚证模型具有可行性。     

三组中(藏)药合剂对大鼠脑等组织缺氧的实验研究报告(二)

目的 :了解三组中 (藏 )药合剂保护缺氧损伤对血浆、心脏和脑组织中细胞信号转导信使物质环 -磷酸腺苷(cAMP)、环 -磷酸鸟苷 (cGMP)含量的影响。方法 :采用低压舱减压造成SD大鼠缺氧并分成常氧组、低氧组、三组中(藏 )药合剂组 (分别为 1号药组、2号药组 ,3号药组 )。药物于低氧实验前 48小时、2 4小时、1小时i .p .给予 ( 1ml/2 0 0 gwt)。检测低氧暴露 6h后血浆、心脏、脑组织中cAMP、cGMP含量。 结果 :各组之间血浆及心、脑组织的cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值均无显著性改变 (P >0 .0 5 )。结论 :本实验条件下 ,缺氧及使用药物不会明显改变大鼠心、脑组织及血液cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值。结合文献报道 ,我们认为 :cAMP、cGMP不宜作为组织缺血缺氧损伤及恢复的指标。     

全身性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞内cAMP、血清α干扰素和IgG的关系

本文测定了25例全身性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞(PBLs)内cAMP、cGMP含量与比值,血清α干扰素(IFN-α)和兔疫球蛋白G(IgG)水平,结果显示SLE患者PBLs内cAMP为2.79±0.9pmol/10~6细胞,cAMP/cGMP为10.21±3.41(P<0.05),血清IFN-α、IgG水平方明显高于正常对照组。血清IFN-α与PBLs内cAMP含量、血清IFN-α与IgG水平,PBLs内cAMP含量与血清IgG水平等间均呈直线相关(r分别为0.7824,0.8401,0.7641,P值均<0.05)。结果提示:SLE患者血清高水平IFN-α可能是导致PBLs内cAMP含量增高,并由此而产生血清免疫球蛋白水平增加等变化的原因之一。     

射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响

【目的】进一步探讨治疗哮喘的临床有效方剂射麻止喘液 (射干、麻黄、椒目等 )的作用机理。【方法】建立大鼠哮喘模型 ,设立大鼠正常组、模型组、西药组、中药组 ,用放射免疫法对各组肺组织的环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)含量的变化进行比较研究。【结果】治疗后西药组和中药组的cAMP、cAMP cGMP均较模型组提高 ,cGMP降低 (P <0 .0 5 ) ,但中药组与西药组间的cAMP cGMP无显著性差异。【结论】提示射麻止喘液可能通过调节cAMP cGMP的失衡 ,从而抑制炎症细胞浸润 ,取得平喘的良效。     

慢性肺心病血浆环核苷酸及内皮素-1含量变化的临床研究

目的观察慢性肺原性心脏病(慢性肺心病)急性期血浆环核苷酸和内皮素-1的含量变化与临床的关系。方法用放射免疫法检测了35例正常对照和42例慢性肺心病急性期及合并多脏器损害病人血浆的cAMP、cGMP含量及其比值的改变和24h血浆内皮素1(ET-1)的含量。结果急性发作期血浆cAMP明显高于对照组及缓解期(P<0.05),但缓解期与对照组比较则无明显差异;血浆cGMP在急性期和缓解期均高于对照组(P<0.05),两者之间则无统计学上的差异(P>0.05);急性期、缓解期cAMP/cGMP比值均低于对照组(P均<0.05)。合并多脏器损害病人的血浆cAMP下降(P<0.05),cGMP上升(P<0.05),cAMP/cGMP比值下降(P<0.05)。而病人24h中各时段的血浆内皮素-1值均显著高于正常对照组(P分别<0.01和0.05),经治疗后血浆ET-1含量下降(P<0.05)。结论检测慢性肺心病患者血浆环核苷酸的变化有助于合并多脏器损害的诊断,而血浆内皮素-1的24h改变有助于对病情的监测。     

川芎嗪和参麦针剂对老龄大鼠脑缺血再灌注ATP酶和自由基代谢变化的影响

目的 :从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究川芎嗪和参麦注射液及其配伍而成的川芎参麦注射液对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤防护作用的机制 ,为防治脑梗塞提供依据。方法 :老龄 ( 2 0月龄以上 )大鼠分为正常对照组、模型组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦组、川芎参麦组 (川芎参麦注射液 ) ,观察大鼠全脑缺血 3 0分钟再灌注60分钟后脑组织中ATP酶和SOD活性及MDA、Ca2 + 、Na+ 、K+ 含量。结果 :Ca2 + 离子水平和Ca2 + ATP酶活性老龄模型组高于老龄对照组 (P <0 0 5 ) ;川芎嗪组和参麦组及川参组Ca2 + 离子低于老龄模型组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,并接近老龄对照组 (P >0 0 5 ) ;川芎嗪组Ca2 + ATP酶的增高和参麦组的降低均较老龄模型组差异显著 (P <0 0 5 )。川参组Na+ 低于老龄模型组 (P <0 0 1)。老龄模型组脑组织SOD水平的降低和LPO/SOD比值的增高均较老龄对照组有显著差异 (P <0 0 5 ) ;参麦组SOD水平高于老龄模型组 (P <0 0 1) ;川芎嗪组和参麦组及川参组LPO/SOD比值均低于老龄模型组 (P <0 0 1) ,接近老龄对照组 (P >0 0 5 )。结论 :老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤与钙超载和自由基损伤有关。川芎嗪和参麦注射液及其配伍均能拮抗自由基损伤和减轻钙超载以保护脑组织的损伤     

川芎嗪对癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响

目的研究川芎嗪(TMP)对实验性癫痫大鼠脑组织中ATP酶含量的影响。方法采用腹腔注射戊四氮(PTZ)诱发大鼠癫痫模型。将Wistar大鼠随机分为3组,即:生理盐水对照组;PTZ致痫组;TMP PTZ致痫组,用化学比色法分别测定各组大鼠大脑皮层及海马中Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量的变化。结果PTZ致痫组与对照组比较大鼠大脑皮层及海马的Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase和Mg2 -ATPase含量都显著降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。TMP PTZ致痫组与PTZ致痫组比较上述诸酶含量明显升高,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论TMP能抑制癫痫大鼠脑电痫样波的发放,可能与改善脑内ATP酶的活性有关。     

人胃癌组织中cAMP和cGMP浓度的变化

本文比较了人胃癌组织,癌旁组织和正常胃粘膜组织中cAMP和cGMP含量及其比值。结果:①cAMP含量:正常胃粘膜>癌旁组织>胃癌组织(P<0.01);②cGMP含量:正常胃粘膜<癌旁组织和胃癌组织(P<0.001);③cAMP/cGMP比值:正常胃粘膜>癌旁组织>胃癌组织(p<0.001)。结果表明胃癌发生与cAMP水平的降低和cGMP的水平升高有关,提示测定cAMP和cGMP水平及其比值可能有助于胃癌的早期诊断。     

针刀松解法或电针对膝骨关节炎兔脑组织cAMP、cGMP的影响

目的对比观察针刀松解法和电针对膝骨关节炎兔脑组织中3’,5’-环磷酸腺苷(cAMP)、3’,5’-环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响。方法将52只新西兰兔随机分为正常组、骨关节炎模型组、针刀治疗组和电针治疗组。伸直位制动兔膝关节6周,制备兔膝骨关节炎模型,针刀松解法或电针治疗3周,治疗结束1周后,采用Lequesne MG的关节局部反应和关节畸形评估级别对兔膝关节进行评价,应用放射免疫法比较脑组织cAMP、cGMP含量的变化。结果关节局部反应和关节畸形率,模型组Ⅱ’级占的百分率较正常组明显升高,针刀或电针治疗后Ⅰ’级占的百分率较模型组明显升高;下丘脑和海马部位模型组cAMP含量明显升高,针刀治疗后,丘脑和海马部位cAMP明显降低;电针治疗后,海马部位cAMP含量明显降低,丘脑部位cAMP含量无明显变化。下丘脑和海马部位模型组cGMP含量较正常组虽有下降趋势,但无显著差异;针刀或电针治疗对下丘脑和海马部位的cGMP亦无明显影响。结论针刀松解法或电针对关节局部反应和关节畸形有一定的改善作用;针刀松解法和电针均能阻抑海马部位cAMP的生成,且针刀松解法尚可阻抑丘脑部位cAMP的生成;而针刀松解法或电针对丘脑部位和海马部位的cGMP含量无明显影响。提示两种疗法能减轻骨性关节炎疼痛、阻抑关节软骨损伤和功能改变等,可能与针刀松解法或电针能够调节下丘脑部位和海马部位细胞内第二信使cAMP水平相关。     

五参素对小鼠脾淋巴细胞内cAMP和cGMP含量的影响及细胞毒性作用

目的 :研究五参素片诱导小鼠脾淋巴细胞内cAMP和cGMP含量改变与细胞毒性关系。方法 :将 5 0只小鼠分为 5组 ,每组 10只 ;实验组设五参素片高、中、低 3种剂量组 ,阳性对照药设环磷酰胺组 ,阴性对照组为生理盐水。结果 :五参素片(由刺五加、斑蝥、冬虫夏草三味中药配制的复方片剂 )具有明显提高小鼠脾脏淋巴细胞内cAMP、cGMP含量和cAMP.McGMP比值的作用 ,与空白对照组相比较差异非常显著 (P <0 0 1) ;环磷酰胺组则具有明显降低作用 ,与空白对照组比较P <0 0 1。NK细胞毒性测定结果也证明五参素片具有明显提高NK细胞毒性作用 ,与空白对照组或环磷酰胺组相比较 ,差异性也非常显著 (P <0 0 1)。结论 :五参素片作为一种新型癌细胞分子调控抑制剂 ,能够明显提高小鼠脾脏淋巴细胞内cAMP、cGMP含量和cAMP.McGMP比值。此结果与NK细胞毒性作用增加可能有密切关系 ,其过程可能与膜受体、蛋白激酶级联放大作用和蛋白磷酸化酶系统有关     

麻黄汤对哮喘大鼠环核苷酸水平的影响

目的:进一步探讨治疗哮喘的临床有效方剂麻黄汤(麻黄、桂枝、杏仁、甘草)的作用机理。方法:选用W istar大鼠40只,随机分为5组:空白组、对照组(生理盐水组)、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组均用卵蛋白致敏的方法,建立大鼠哮喘模型。造模成功后第二天,分别灌服麻黄汤14天。用酶联免疫分析法对各组大鼠血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cG IdP含量的变化进行比较。结果:哮喘模型大鼠血浆中cAMP含量显著降低,cGMP显著升高,与空白组比较有显著差异(P<0.01),麻黄汤大剂量组能使cAMP含量回升,cGMP含量下降,cAMP/cGMP比值升高(与生理盐水对照组比P<0.01)。结论:提示麻黄汤可以通过调节cAMP/cGMP的失衡,从而使支气管平滑肌松弛,并抑制介质释放而发挥其平喘作用,这为该方治疗哮喘提供了分子药理学依据。     

吗啡长时程作用对新生鼠TM神经细胞cAMP和cGMP的影响以及青藤碱的干预作用

目的观察体外原代培养的新生鼠下丘脑结节乳头核(TM)神经细胞在吗啡长时程作用下胞内cAMP及cGMP水平的变化以及青藤碱对它的影响。方法采用原代培养7d的TM神经细胞,加入含100μmol/L吗啡的培养液培养48h,形成类吗啡依赖神经细胞,经100μmol/L纳洛酮戒断后,用EIA法测定细胞内cAMP和cGMP含量。不同剂量的组胺或青藤碱在纳洛酮戒断前30min作用于细胞,同时测定药物对正常TM细胞内cAMP和cGMP水平的影响。结果以100μmol/L吗啡作用于新生鼠TM细胞48h后,胞内cAMP及cGMP含量明显升高,经100μmol/L纳洛酮戒断后,胞内cAMP含量出现反弹性超高现象,而cGMP含量则明显下降,cAMP与cGMP比值明显增大。30、100μmol/L青藤碱及40μmol/L组胺对正常TM神经细胞的cAMP及cGMP含量无明显影响,300μmol/L青藤碱及80μmol/L组胺可使正常细胞内cAMP含量明显升高。三个剂量的青藤碱及40μmol/L组胺预先作用可明显降低吗啡依赖的TM细胞经纳洛酮戒断时的cAMP超高水平,同时明显升高cGMP水平,使细胞内增大的cAMP与cGMP比值减小。结论在吗啡(100μmol/L)长时程(48h)作用下,TM神经细胞内cAMP及cGMP水平发生了明显的变化,中枢组胺能神经系统可能参与了吗啡依赖的形成与戒断过程。青藤碱可显著降低吗啡依赖细胞戒断时的cAMP超高水平,同时升高cGMP水平,使两者比值趋于正常。     

高原低氧对鼠脑cAMP和cGMP含量的影响

本文应用放射免疫学方法观察了出生并生长在海拔397米的标化SD大鼠，急进入高原24小时后，其大脑皮层和小脑内cAMP和cGMP的含量，所选海拔高度为2300米，5000米和8000米，结果表明，大脑皮层cAMP的含量因海拔高度的升高而升高（P＜0．005），与海拔5000米相比，海拔8000米时cAMP的含量有所降低，（P＜0．05），cGMP含量未随海拔高度的升高而改变，cAMP/cGMP比值在三个海拔高度依次出现低，高，低的相应变化（P＜0．005），小脑内cAMP和cGMP含量均随海拔高度的升高而增高（P＜0．05），三个海拔高度cAMP/cGMP比值未见显著性变化，提示cAMP和cGMP参与了脑缺氧反应。     

高原低氧对鼠脑cAMP和cGMP含量的影响

本文应用放射免疫学方法观察了出生并生长在海拔397米的标化SD大鼠,急进入高原24小时后,其大脑皮层和小脑内cAMP和cGMP的含量。所选海拔高度为2300米、5000米和8000米。结果表明,大脑皮层cAMP的含量因海拔高度的升高而升高(P<0.005)。与海拔5000米相比,海拔8000米时cAMP的含量有所降低,(P<0.05)。cGMP含量未随海拔高度的升高而改变。cAMP/cGMP比值在三个海拔高度依次出现低、高、低的相应变化(P<0.005)。小脑内cAMP和cGMP含量均随海拔高度的升高而增高(p<0.05),三个海拔高度cAMP/cGMP比值未见显著性变化。提示cAMP和cGMP参与了脑缺氧反应。     

川芎嗪对先心病肺动脉高压影响作用的研究

目的探讨川芎嗪对先心病肺动脉高压的影响。方法选取先天性心脏病45例。其中中、重度肺动脉高压30例;肺动脉压正常15例。分为川芎嗪治疗组(A组,n=15)及对照组(B组,n=15)。肺动脉压正常者为空白对照组(C组,n=15)。围术期不同时点测定血浆中ET1、NO、cAMP、cGMP含量,治疗组于用药前及术中测定肺动脉压。结果①A组及B组各时点血浆ET1含量明显高于C组,NO、cAMP、cGMP含量明显低于C组,差异均有显著性(P<0.01)。②A组术前1d及术后72h血浆ET1含量分别低于用药前及术后24h,NO、cAMP、cGMP含量分别高于用药前及术后24h,差异有显著性(P<0.01)。③A组及B组比较:用药前及术后24h血浆中各因子含量无明显变化(P>0.05)。A组术后72h血浆ET1的含量明显下降,cGMP含量明显升高,差异有显著性(P<0.01);NO及cAMP含量无明显变化(P>0.05)。结论川芎嗪降低血浆中ET1的含量,增加NO、cAMP及cGMP的含量,提示川芎嗪可降低肺动脉张力及肺动脉压力,减少围术期肺动脉高压危象的发生率,提高手术的成功率。