GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系

目的 研究内蒙古地区GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系.方法 采用多重PCR分析技术对内蒙古地区214例正常满族人及128例满族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测,并联合吸烟状况,分析GSTM1基因多态性及吸烟与肺癌之间的相互关系.结果 ①与GSTM1(+)基因型相比,携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险度升高2.264倍;②吸烟人群较不吸烟人群患肺癌的危险度升高2.143倍;③与携带GSTM1(+)的非吸烟者相比,携带GSTM1(-)吸烟者患肺癌的危险度升高,OR值为5.504(95％ CI=2.837～10.676),且结果具有统计学意义(P＜0.001);携带GSTM1(-)的非吸烟者与携带GSTM1(+)的吸烟者患肺癌的危险度均升高,OR值分别为1.546 (95％ CI=0.771～3.100)和1.154(95％ CI=0.572～2.327),但结果没有显著性差异(P＞0.05).结论 GSTM1(-)、吸烟为内蒙古地区满族人群肺癌的易感因素.     

中国人群的AXIN2 rs2240308多态性与肺癌易感性的关系研究

目的旨在探讨AXIN2外显子1-148(rs2240308)多态性与肺癌易感性在中国汉族人群的关系。方法在555例对照组和520例肺癌患者中使用TaqMan SNP基因分型方法对AXIN2外显子1-148SNP进行基因分型。使用非条件Logistic回归分析来计算调整后的比值(OR)和95%可信区间(95%CI)的。结果 AG、AA和GG基因型出现频率在对照组和病例组之间存在显著差异,相比于那些携带GG基因型的患者,携带A等位基因(AG+AA基因型)患者其肺癌易感性较高。结论在中国人群中AXIN2外显子1-148 G->A多态性(rs2240308)患者其肺癌易感性较高。进一步表明AXIN2可作为肺癌相关基因。     

γ-干扰素基因多态性与肺癌易感性的关系研究

目的 研究γ-干扰素基因（IFN-γ）（＋874 T/A）多态性与肺癌易感性的关系.方法 利用序列特异性引物多聚酶链反应（PCR-SSP）技术对42例肺癌患者及60例对照人群（IFN-γ）（＋874T/A）多态性进行检测,并对其易感性进行分析.结果 对照组与肺癌组AA基因型频率分别为0.533、0.786,对照组显著小于肺癌组（P＜0.01）,而AT、TT基因型频率显著大于肺癌组（P＜0.01,P＜0.05）.肺癌组A等位基因频率（0.869）显著高于对照组（0.7）（P＜0.01）,相对危险度（RR）为2.84,95%可信限（95%CI）为1.31～6.15,P＜0.01.结论 IFN-γ（＋874T/A）多态性多态性可能与肺癌的易感性相关,因此其多态性检测可作为遗传标记之一进行检测,用于早期发现对癌易感的高风险人群.     

Pin1基因多态性与喉鳞状细胞癌的相关性

目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)位点rs2233678、rs2233679与喉鳞状细胞癌(LSCC)的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测95例LSCC患者(病例组)及100例喉良性病变患者(对照组)外周血Pin1基因相关的SNP位点的差异;比较突变位点的基因型频率及等位基因型频率与患者颈淋巴结转移、临床分期的关系。结果 rs2233678多态性位点的基因型频率在病例组外周血中表达高于对照组(P<0.05),其基因型频率分布与淋巴结转移、TNM临床分期分组无关。rs2233679多态性位点的基因型频率分布在病例组和对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rs2233678多态性位点与LSCC易感性有关。rs2233679多态性位点与LSCC易感性无关。     

hOGG1基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的探讨四川北部地区汉族人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys位点多态性状况及其与该地区肺癌易感性的关系,并与其他地区人群进行比较。方法采用病例对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerise chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测四川北部地区肺癌患者125例和非肿瘤患者125例(对照组)hOGG1基因第326位点Ser/Cys基因型分布,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。结果病例组的Ser/Ser、Ser/Cys、Cys/Cys基因型频率分别为15.2%、27.2%、57.6%,而对照组分别为32.0%、42.4%、25.6%。χ2检验显示两组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。与携带Ser/Ser基因型相比,携带Ser/Cys基因型者患肺癌风险增加(OR=1.351,95%CI=0.674～2.707,P=0.397),而携带Cys/Cys基因型者肺癌风险增加3倍(OR=4.737,95%CI=2.384～9.413,P=0.000)。结论 hOGG1基因Ser326Cys多态性可能与四川北部肺癌易感性有关,携带Cys/Cys基因型肺癌风险明显增加。     

APE1和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性关系研究

目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1C118T和APE1T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差异无统计学意义（P=0．35）。肺腺癌组APE1T141GGG基因型低于对照组,差异具有统计学意义（P=0．04）,与TT基因型携带者相比,GG基因型携带者患肺腺癌的发病风险显著降低（OR=0．55,95％CI=0．31—0．98）。结论APE1T141G多态性可能和肺腺癌易感性相关,GG基因型是肺腺癌的遗传保护因素。     

Pin1及其小分子抑制剂的研究进展

Pin1(protein interaction with NIMA1)是一种肽脯氨酰顺反异构酶,其在致癌信号通路中发挥着整合、翻译和放大等重要作用。越来越多的研究表明Pin1有望成为新的肿瘤诊断和治疗的理想靶标。国内外早期对Pin1抑制剂的研究主要集中在拟肽类化合物,但由于其成药性差而难以应用于临床的先天缺陷导致近年的研究热点转移到Pin1小分子抑制剂的开发。本文综述了Pin1的生物学功能及其小分子抑制剂的最新研究进展。     

DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的探讨XPD基因单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析肺癌患者(n=114)和按性别、年龄频数配比的对照者(n=114)XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果与携带XPD312Asp/Asp基因型者比较,携带至少1个312Asn等位基因的个体罹患肺癌的风险增加1.55倍(95%CI1.02～2.39)。而与携带XPD751Lys/Lys基因型者比较,携带至少1个751Gln等位基因的个体罹患肺癌的风险并没有显著增加(校正OR=0.96;95%CI0.53～1.72)。交互作用分析显示,携带至少1个312Asn等位基因并吸烟者肺癌风险增加5.14倍(95%CI1.82～9.16),其中重度吸烟者肺癌风险增加高达7.32倍(95%CI2.17～21.18)。结论DNA修复基因XPD Asp312Asn多态性可能与山东地区汉族人群肺癌遗传易感性有关,并可显著增加吸烟对肺癌的危险性。     

CYP1B1、NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的研究内蒙古地区蒙古族与汉族人群的CYP1B1和NQO1基因多态性及吸烟状况与肺癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP技术对CYP1B1基因L432V位点和NQO1基因C609T位点多态性进行检测。结果 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=1.220,P> 0.05);NQO1基因C609T位点基因型分布频率在蒙古族和汉族健康人群中差异无统计学意义(χ2=0.221,P> 0.05)。(2)在蒙古族和汉族人群中,NQO1 C/T和T/T基因型有明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.461,2.278,P <0.05;蒙古族人群OR:1.493,2.040,P <0.05),而CYP1B1 C/G和G/G基因型无明显增加患肺癌风险性的作用(汉族人群OR:1.271,1.614,P> 0.05;蒙古族人群OR:0.970,1.758,P> 0.05)。(3)在汉族人群中,携带CYP1B1 C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.152,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.172,2.613,P <0.05)。在蒙古族人群中,携带CYP1B1 C/C、C/G+G/G基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:1.409,1.765,P <0.05);携带NQO1 C/C、C/T+T/T基因型的吸烟者患肺癌的危险性高于携带C/C的非吸烟者(OR:2.479,2.729,P <0.05)。结论 (1)CYP1B1基因L432V位点基因型以及NQO1基因C609T位点基因型在内蒙古地区蒙古族和汉族健康人群中的分布不具有种族差异。(2)NQO1 C/T和T/T基因型显著增加内蒙古地区蒙古族和汉族患肺癌的易感性。(3)在蒙古族和汉族人群中,CYP1B1 C/G+G/G基因型以及NQO1 C/T+T/T基因型显著增加吸烟者患肺癌的易感性。     

WISP1 基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系（摘要）

wnt诱导信号通路蛋白1（wntinduciblesignalingpathwayprotein1,WISPl）是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISPl基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关,包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISPl基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南（RECIST）筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点（singlenucleotidePolymorphism,SNP）：（1）在中国人群中最小等位基因频率（MinorAlleleFrequency,MAF）不小于5％;（2）2基因区域的标签SNP;（3）位于启动子、3’非翻译区（UTR）和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs（r^2≥0．8）运用Haploview4．2软件来挑选,所有SNPs都通过飞行质谱（sequenom）方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy—Weinberg平衡检验,并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素：年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案,并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS130和PLINK1．07软件完成。经统计学分析,我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关（P≤0．001）,并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性（P=0．017）及肺癌易感性（P=0．026）也具有相关性,但后两者经校正后差异无统计学意义。因此,我们认为WISPrs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。     

单核细胞趋化蛋白-1-2518A／G基因多态性与肺癌分型关系的研究

目的：（1）研究贵州地区汉族人群中单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）‐2518A／G位点是否存在基因多态性;（2）探讨MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌及其分型的相关性。方法收集2013年3－12月在我科住院治疗的无血缘关系的肺癌患者（实验组）90例,根据肿瘤组织病理学类型分为非小细胞肺癌（NSCLC ）和小细胞肺癌（SCLC）,同时收集同期健康体检者（对照组）32例。通过运用聚合酶链式反应‐限制性片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术对MCP‐1‐2518A／G的基因型进行检测。结果（1）贵州地区汉族人群中MCP‐1‐2518A／G存在基因多态性,健康人群中三种基因型（AA、AG、GG）的分布频率分别为：6．2％、46．9％、46．9％;实验组为：26．7％、46．6％、26．7％;（2）实验组和对照组中MCP‐1‐2518A／G 三种基因型分布差异具有统计学意义,AA基因型个体患肺癌的相对风险度高（OR＝5．455,P＝0．015）,GG基因型个体患肺癌的相对风险度低（OR＝ 0．412,P＝0．035）,携带A等位基因的个体患肺癌的相对风险是携带G等位基因个体的2．368倍;（3）从组织学类型来看,NSCLC患者AA基因型和GG基因型分布频率在两组间差异具有统计学意义,AA基因型个体患NSCLC的相对风险度高（OR＝7．174,P＝0．004）,GG基因型个体患病的相对风险度低（OR＝0．408,P＝0．043）,SCLC患者各基因型患病的相对风险度与对照组差异无统计学意义。结论（1）贵州地区汉族人群中存在MCP‐1‐2518A／G基因多态性;（2）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与肺癌的发病有相关性,A等位基因可能是肺癌发病的易感基因;（3）MCP‐1‐2518A／G基因多态性与NSCLC的发病有相关性,与SCLC的发病无相关。     

青年人肺癌217例临床及病理特征分析

目的探讨青年人原发性支气管肺癌临床及病理特点。方法对2007年1月至2008年12月我院收治217例40岁以下的原发性支气管肺癌患者进行回顾性分析。结果青年人肺癌男女比例为1.47∶1,病理类型以腺癌最多占42.4%,其次鳞癌为29%及小细胞肺癌为15.7%。TNM分期以Ⅲb-Ⅳ期居多占71.9%,手术切除率低。结论青年肺癌病理类型以腺癌最多,其次为鳞癌及小细胞肺癌,确诊时多为晚期,预后差。重视青年患者的肺部表现,及时行相应检查,有助于肺癌的早期诊断及治疗。     

维生素D受体基因多态性位点rs7975232与肺癌发病风险的相关性

目的探讨维生素D受体基因rs7975232位点与汉族人群肺癌发病风险的相关性。方法用直接测序法对72例肺癌患者及67名健康对照者进行单核苷酸多态性位点检测,采用ABI3700XL基因分析仪测序。结果维生素D受体基因rs7975232位点等位基因A携带者肺癌发病风险明显低于等位基因C携带者[比值比（OR）=0．501,95％置信区间（CI）为0．273～0．920,P=0．026]。rs7975232位点可能与鳞癌发病相关（等位基因之比：OR=0．274,95％CI为0．087～0．861,P=0．027;显性基因模型：OR=0．269,95％C,为0．074—0．971,P=0．045）。结论维生素D受体基因rs7975232位点与肺癌发病相关。     

Endoglin表达和MVD检测与肺癌凋亡指数及临床病理特性相关研究

目的探究肺癌组织中Endoglin表达和微血管密度（MVD）与凋亡指数和临床病理特性之间的相关性。方法回顾性对照研究我院行肺癌根治手术后随访大于5年且临床资料完整的60例肺癌患者的临床资料,根据患者的生存时间分为三组,生存时间≥5年者为A组、生存时间3～5年者为B组,生存时间〈5年者为C组,分别研究肺癌组织Endoglin的表达、MVD计数、凋亡指数（AI）与肿瘤病理、分期、预后、凋亡指数间的关系。结果 A组患者的MVD记数平均为（26.32±8.49）,平均术后生存期为（6.5±1.3）年,与B、C组相比,均具有统计学意义（P均〈0.05）;A、B、C组凋亡分数（AI）分别为（5.67±3.11）%、（8.49±3.42）%、（16.57±2.68）%,三组间两两比较,均具有统计学意义（P均〈0.05）。结论肺癌中的Endoglin表达和MVD记数与肺癌的凋亡指数密切相关,且MVD记数越高,凋亡指数越高,肿瘤恶性程度越高,预后越差。     

hOGG1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的探讨人类8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（hOGG1）基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法收集河南郑州和开封地区98例胃癌患者和80例非肿瘤对照组志愿者外周血样,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测法检测胃癌人群的外周血中DNA损伤修复酶基因多态性,分析其与肿瘤遗传易感性的关系。结果hOGGISer326Cys基因的各基因型频率在胃癌组和对照组间的分布差异有统计学意义（P〈0．05）。携带Cys326Cys基因型者胃癌的发病风险增加1．7倍（OR=I．706,95％CI=0．341～2．462,P=0．002）。hOGGlSer326Cys基因多态性与酒的交互作用增加胃癌的发病风险（S〉1,API=0．38）。结论Cys326Cys基因型是胃癌发病的危险基因型,携带Cys易感基因与饮酒交互作用时可能增加患胃癌的易感性。     

高危型人乳头瘤病毒感染与肺癌的关系

目的探讨豫北地区肺癌中高危型人乳头瘤病毒（HPVs）感染情况及分型,为初步明确HPVs感染与肺癌的关系提供依据。方法收集新鲜肺癌标本63例,组织离体后分为两部分处理：一部分用于HE染色,以明确病变性质;另一部分用于提取基因组DNA。采用聚合酶链反应（PCR）方法检测肺癌组织中高危型HPVs的感染情况及分型,并分析相关高危型HPVs感染与肺癌组织学类型的关系。结果经病理检验证实,收集的63例肺癌标本包括非小细胞肺癌40例,小细胞肺癌23例。在63例肺癌中,HPV16感染的阳性率为68.25%（43/63）,其中65.12%（28/43）为HPV16单独感染,34.88%（15/43）为HPV16与HPV59混合感染。HPV59感染的阳性率为23.81%（15/63）,均为与HPV16混合感染。未检测到HPV18、31、33、58和52感染的病例。在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中,HPV16阳性率差异有统计学意义（χ2=6.977,P〈0.01）,而HPV59阳性率差异无统计学意义（χ2=0.086,P〉0.05）。结论高危型HPVs,特别是HPV16感染与肺癌存在密切的关系,且与其他类型HPVs的混合感染值得重视。     

maspin与肺癌相关性的研究

目的:探讨maspin与肺癌的相关性。方法:采用免疫组化技术检测maspin在肺癌及正常肺组织中的表达,TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡。结果:肺癌组maspin表达较对照组明显减弱,细胞凋亡亦显著减少,两者呈正相关。结论:maspin表达下调可能通过减少细胞凋亡导致肺癌发生。     

肺结核合并肺癌的临床分析

目的探讨肺结核并存肺癌的关系及临床特点。方法回顾性分析454例肺结核患者（部分合并肺癌）的临床资料。结果大于50岁肺结核患者为68.5%;32例合并肺癌,且男性占78.1%;非活动性肺结核并肺癌者占87.5%。结论肺结核病多发于中老年,男性肺结核患者发生肺癌的危险性高于女性,肺结核合并肺癌患者临床表现不典型,易延误治疗,故应高度警惕,应及时复查。     

肺癌P53表达与临床病理特征及预后关系的研究

目的探讨大、小细胞肺癌中P53的表达及其在肺癌发生、转移以及预后中的意义。方法采用S-P免疫组化染色技术及显微分光光度术,检测86例肺癌P53的表达情况。结果肺癌P53的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期有关,P53的表达与患者的生存率有关,但与组织学分级及分化程度无关。P53阳性率及强度,在肺癌伴淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组(P<0.01)。随着临床分期的增高,阳性率逐渐增高(P<0.05)。P53阳性患者术后3年生存率明显低于阴性者(P<0.05)。结论对肺癌进行P53的检测,有助于预测肺癌进展程度和淋巴结转移的诊断,以及评估肺癌患者的预后。     

血管内皮生长因子基因rs699947位点多态性与汉族女性乳腺癌易感性的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因rs699947位点多态性与汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法选取2013年3月至2018年8月黑龙江省齐齐哈尔和大庆地区的258例乳腺癌患者作为乳腺癌组,选取同期162例健康女性作为对照组。采用PCR技术对外周血细胞进行基因分型。结果 两组的等位基因和基因型分布比较,差异有统计学意义（P<0.05）。校正混杂因素后,基因型AC和AA对乳腺癌的风险预测值分别为0.341和0.170(P<0.05)。显性模型和隐性模型下对乳腺癌的风险预测值分别为0.276和2.657(P<0.05)。结论 VEGF基因rs699947位点多态性与乳腺癌易感性存在明显关联,基因型AC和AA是乳腺癌发病的保护因素。