乙型肝炎病毒母婴传播宫内阻断的研究

乙型肝炎病毒(HBV)可引起宫内感染.自1978年血源乙肝疫苗问世以来,已显示有效和安全的对抗HBV的作用.本研究探索乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合应用对阻断宫内感染的效果,并进行3年随访,现将结果报告如下.     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断

1母婴传播在乙型肝炎病毒传播途径中的重要性 　　我国是乙型肝炎的高流行区,慢性HBV感染者约1.2亿,40%～50%的感染者是因母婴传播感染的.对于HBV感染的母亲所生出的孩子如果不采取免疫阻断,将有60%以上会感染HBV,感染HBV的时间是发展成慢性HBV携带者的重要相关因素.宫内感染者几乎100%发展为慢性HBV携带者,新生儿期感染为90%,＜2岁时感染为75%～80%,3～5岁时为35%～45%,6～14岁时为25%,免疫力低下的成人为3%～5%[4,5].这些慢性HBV携带者中,25%以上将死于与之相关的肝脏疾病如重型肝炎、肝硬化或肝癌.     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播途径及其阻断研究

乙型肝炎病毒 (HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题 ,全球有近 3亿 HBV携带者 ,其中我国占 45 % [1 ] 。而母婴垂直传播是 HBV的重要传播途径 ,估计约有 30 %的 HBV感染是通过母婴传播而获得 ,亦是致人群中形成众多乙肝表面抗原 (HBs Ag)慢性携带的主要原因之一。因此 ,阻断母婴 HBV垂直传播是控制乙型肝炎流行的关键 [2 ] 。近年来 ,国内外对母婴 HBV垂直传播途径及其阻断方法进行了广泛的研究 ,取得了重大进展。现将有关文献综述如下。1　 HBV母婴垂直传播的机率　　一般认为 ,母婴传播的决定的因素是母亲 HBs Ag的滴度及 HB…     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断

HBV垂直传播途 径产前宫内感染：即经胎盘感染，目前导致活产新生儿发生宫内HBV感染的机制尚不够清楚，多数认为妊娠晚期胎盘成熟期孕妇胎盘受无形或有形损伤，使母血经胎盘渗漏入胎儿造成感染；也有提出HBV感染胎盘可能是通过细胞与细胞间传递或称渗透式的细胞转移过程等。     

乙型肝炎病毒母婴传播阻断的临床研究现状

乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播包括宫内感染、围产期传播及分娩后传播,母婴传播是慢性HBV感染的重要原因。我国的HBV携带者中40%～50%是通过母婴传播而来。阻断HBV母婴传播对控制HBV流行具有重要意义。近年来,大量学者在HBV的母婴传播方面做了大量工作,并取得了一定进展,现综述如下。     

乙型肝炎病毒母婴传播

乙肝母婴传播主要通过胎盘、乳汁、羊水及唾液传播.目前主要阻断方法为应用乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗等治疗.     

乙型肝炎病毒母婴传播的阻断和宫内感染的治疗

一、HBV的母婴传播率和宫内感染率 我国人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率很高,大约为10%～15%,孕妇携带率与一般人群相近,HBsAg(+)和e抗原(HBeAg)(+)的母亲(称为双阳孕妇)是高危人群,其围生期传播率平均可达85%,这些婴儿如果不经免疫干预,大约有90%今后将成为HBsAg携带者.     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播阻断的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题,全球有近三亿HBV携带者,其中我国占45%.而母婴垂直传播是HBV的重要传播途径,估计约有30%的HBV感染是通过母婴传播获得,也是导致人群中形成众多乙肝表面抗原(HBsAg)慢性携带的主要原因之一[1].目前宫内已感染HBV是新生儿接种乙肝疫苗免疫失败的主要原因,虽然乙肝疫苗加高效价乙肝免疫球蛋白(HBIg)在阻断HBV传播方面起了重要作用,但母亲携带HBsAg,HBeAg和/或HBV-DNA者新生婴儿的免疫阻断困难相当大.因此,预防和减少宫内感染,阻断母婴HBV垂直传播是控制乙型肝炎流行的关键.     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播阻断及其预防措施研究

母婴垂直传播是乙型肝炎表面抗原阳性的母亲,尤其是表面抗原和E抗原双阳性的母亲将乙肝病毒传给婴儿,引起婴儿感染的过程.本文首先阐释了乙型肝炎病毒母婴垂直传播途径,提出了乙型肝炎病毒HBV垂直传播阻断的途径.     

孕妇感染乙肝病毒对母婴的影响

目的　探讨孕产妇感染乙型肝炎病毒 (HBV)对母婴的影响及可采取的预防措施。方法　以 1 81例乙肝表面抗原 (HBsAg)阳性的孕妇作为研究组 ,同期 2 0 0例HBsAg阴性孕妇作为对照组 ,全程观察两组妊娠经过、围产儿预后、产时并发症、新生儿及婴儿HBV感染状况。结果　研究组新生儿脐血HBsAg阳性 1 9例 ,检出率 1 1 95 % ;1月龄、6月龄静脉血阳性 7例 ,检出率 4 40 % ;对照组为 0。胎儿丢失研究组与对照组相比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ;新生儿窒息、产后出血研究组与对照组有特别显著差异(P <0 0 1 ) ;而新生儿出生缺陷两组相比较无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　孕产妇感染HBV可引起胎儿宫内感染 ,导致胎儿丢失的危险性增加 ,HBsAg、HBeAg双阳性的孕妇尤为突出 ,应加强孕期保健 ,酌情终止妊娠 ,主动免疫与被动免疫可有效预防母婴传播     

乙型肝炎病毒母婴传播阻断措施效果的回顾性总结

目的探讨对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性母亲实施阻断母婴传播的最佳方案,探索免疫失败的原因及对策．方法总结：1985年至2004年3680例HBsAg（＋）母亲分娩新生儿实施母婴阻断后的血清乙肝病毒标志物资料,根据不同的阻断方案分成5组：血源疫苗组（第1组）、血源联合组（第2组）、基因疫苗组（第3组）、基因联合组（第4组）、宫内阻断组（第5组）。其中共1269例婴儿随访至12个月龄．观察,比较各组婴儿出生时及1、6、12个月龄时的HBsAg、HBsAb的阳性率。结果第5组42个月龄时HBsAg阳性率仅为3．86％,与第1、3组比较,P〈0．01,与第2、4组比较,P〈0．05;保护率达96.14％;与前4组比较,P〈0．05。第4、5组比较,出生时HBsAb检出率分别为8．33％、82．32％,P〈0.01;宫内感染率分别为51．67％、31．91％,P〈0．05;慢性感染率为26．67％、15．04％,P〈0．05;免疫失败率为19．35％、12．10％,P〈0．05。第5组12月龄时HBsAb平均滴度高于第4组,P〈0．05。第2、4组12个月龄时HBsAg的阳性率分别低于第1、3组,HBsAb阳性率高于第1、3组,P〈0．05。双阳组、单阳组母亲分娩新生儿12个月龄时HBsAg的阳性率分别为20．10％、7．81％,P〈0．01。结论5种阻断方集中,第5组即宫内阻断组的保护率最高,HBV宫内感染率最低;联合免疫效果优于单疫苗组。乙型肝炎病毒的母婴传播与母亲HBeAg或HBV DNA阳性显著相关。免疫失败的重要原因是宫内感染,产前多次注射HBIG可减少HBV宫感染。     

Relationship between Maternal PBMC HBV cccDNA and HBV Serological Markers and its Effect on HBV Intrauterine Transmission

Objective To investigate the relationship between maternal peripheral blood mononuclear cells (PBMC) hepatitis B virus(HBV) covalenty closed circular deoxyribonucleic acid(cccDNA) and other HBV serological markers and its effects on HBV intrauterine transmission. Methods We enrolled 290 newborns and their hepatitis B surface antigen(HBsAg) positive mothers. HBV cccDNA in PBMC and HBV DNA in serum were detected by a real‐time PCR‐TaqM an probe while HBV serological markers were detected with an electrochemiluminescence immunoassay. Results There was a positive correlation between the levels of PBMC HBV cccD NA and serum HBV DNA and HBeA g(r = 0.436 and 0.403, P 0.001). The detection rate of pattern A [‘HBsA g(+), HBeA g(+), and anti‐HBc(+)'] was significantly higher in the PBMC HBV cccD NA positive group than in the control group(χ2 = 48.48, P 0.001). There was a significant association between HBV intrauterine transmission and PBMC HBV cccD NA(χ2 = 9.28, P = 0.002). In the presence of serum HBV DNA, HBeA g, and PBMC HBV cccD NA, the risk of HBV intrauterine transmission was three times higher(OR = 3.69, 95% CI: 1.30‐10.42) than that observed in their absence. The risk of HBV intrauterine transmission was the greatest(OR = 5.89, 95% CI: 2.35‐14.72) when both PBMC HBV cccD NA and pattern A were present. A Bayesian network model showed that maternal PBMC HBV cccD NA was directly related to HBV intrauterine transmission. Conclusion PBMC HBV cccDNA may be a direct risk factor for HBV intrauterine transmission. Our study suggests that serological markers could be combined with PBMC‐related markers in prenatal testing.     

乙肝携带孕妇阻断治疗后新生儿乙肝标志物的表达形式及其意义

目的了解对乙型肝炎携带孕妇进行阻断治疗后新生儿乙肝标志物的模式及其意义。方法对我院近两年分娩的333例乙肝病毒携带孕妇的资料进行回顾性分析,观察新生儿脐带血的乙肝病毒标志物模式及其与母亲模式的关系。结果新生儿HBVM模式一共有17种,新生儿的模式多于孕妇;通过配对观察：新生儿所出现的阳性结果几乎都是其母亲所具有的阳性结果,即胎儿几乎没有自己产生出新的抗体;胎儿HBeAg阳性而可能同时出现HBsAg阴性。结论新生儿体内的抗原抗体几乎来自于母体;孕期采用HBVIG阻断治疗,其新生儿HBsAg阴性不能认为没有被乙肝病毒感染;实际宫内感染率应该高于出生时酶联免疫法的检出率。     

父婴传播的乙型肝炎病毒S基因进化树分析

目的 分析研究乙型肝炎病毒(HBV)父婴传播中父亲与新生儿所携HBV的基因进化树,从而证明HBV父婴传播途径的存在。方法选择16对父亲为HBV携带者而母亲无任何HBV感染标志的新生儿为研究对象,检测新生儿的：HBV感染标志,将父亲与子代所携HBVs基因451～660段序列作进化树分析。结果16对父亲与新生儿所携HBV同属adw亚型,同源性98％～100％,检出HBVs区基因第488、491、494、530、531、546、581、621位核苷酸变异,导致该区第112、113、114、126、131、143、156位氨基酸替代,其中第126位氨基酸由苏氨酸变为丙氨酸是基因库中所未见到的,该变异使该毒株在进化树位置上成为一新分支。结论 父婴传播中父亲与新生儿所携HBV同源性极高。我国人群HBV基因特点有不同与国外基因库中的位点。     

乙肝病毒携带者围产期垂直传播防治策略探讨

目的 比较乙肝病毒携带ＨＢｅＡＧ（＋）与ＨＢｅＡＧ（－）产妇的乳汁、婴儿静脉血乙肝病毒血清标志物（ＨＢＶＭ）阳性率,了解其对垂直传播的影响,以采取相应的防治措施。方法 把乙肝病毒携带产妇按ＨＢｅＡＧ（＋）与ＨＢｅＡＧ（－）分为两组各３５例,检测两组乳汗、婴儿静脉血及１岁幼儿ＨＢＶＭ,进行卡方检验．结果 母亲ＨＢｅＡＧ（＋）组宫内感染率为１７．１％（６／３５）,乳汁ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率为４０％（１４     

不同孕期拉米夫定阻断HBV母婴传播的效果观察

目的 观察不同孕期拉米夫定（LAM）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的效果,寻求服用LAM阻断HBV母婴传播的最佳时机.方法 血清HBsAg阳性及HBVDNA≥1×106 copies/ml孕妇208例,在知情同意的原则下分为三组,Ⅰ组孕妇未做特殊处理,Ⅱ组和Ⅲ组孕妇分别于妊娠20周、28周开始服用拉米夫定,100 mg/d,定时服用药物并持续至分娩后.新生儿出生后均予主、被动联合免疫.观察婴儿12个月龄时HBV感染情况.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组婴儿HBV慢性感染率分别为21.05％ （20/95）、0（0/49）、7.81％ （5/64）,Ⅰ组与Ⅱ、Ⅲ组间的差异有统计学意义（x2分别为11.98、5.06,P为0.001、0.024）,且Ⅱ组与Ⅲ组间的差异有统计学意义（x2=4.01,P=0.045）.结论 LAM能够减少HBV母婴传播的风险,妊娠20周的干预效果比妊娠28周好.     

被动免疫对HBV携带孕妇母婴传播及乳汁中HBVM的影响

目的探讨高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）被动免疫对乙肝病毒（HBV）母婴传播及HBV携带孕妇初乳中HBV感染性标志物（HBVM）的影响。方法将326例HBV携带而肝功能正常的孕妇按知情自愿原则分成2组，其中实验组210例，于孕晚期注射HBIG共3次；对照组116例，孕妇不接受HBIG注射。前瞻性追踪所有孕妇的新生儿外周血HBVM情况及产妇初乳中HBVM及HBV-DNA情况。结果试验组新生儿HBV宫内感染率为10．48％（22／210），对照组新生儿HBV宫内感染率为27．59％（32／116），二者比较差异有统计学意义（P：0．0000）。HBsAg单阳性的220例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为7．64％和26．32％，二者比较差异有统计学意义（P=0．0000）。HBsAg和HBeAg均阳性的106例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为22．73％和32．50％，二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。试验组产妇初乳中HBsAg阳性率、HBeAg阳性率和HBV．DNA滴度比对照组均低，但二者分别比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论孕晚期HBIG被动免疫仅可降低HBsAg单阳孕妇HBV宫内传播率，而对HBsAg和HBeAg阳性孕妇并无明显阻断作用；HBIG被动免疫对HBV携带产妇初乳中HBVM及HBV-DNA无明显影响。     

HBVe抗原抗体系统与丁型肝炎病毒感染的关系研究

探讨ＨＢＶｅ抗原抗体系统与丁型肝炎病毒感染的关系。方法将６６７例乙肼表面抗原阳性患者分成ｅ抗原阳性、抗－ＨＢｅ阳性和两者均阴性等三级进行丁型肝炎病毒标志物的检测和分析。结果６６７例乙肝患者ＨＤＶ感染４３例（６．４％）,其中ＨＢｅＡｇ阳性组为５．３％（１１／２０６）。抗－ＨＢｅ阳性组为１０．９％（２６／２３７）,ｅ抗原抗体 性组ＨＤＶ为２．３％（６／２２５）。抗ＨＢｅ性组ＨＤＶ感染明显升高（Ｐ〈０．     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的效果观察

目的了解孕期乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断乙肝病毒宫内感染的疗效。方法选择2009-2010年在我院产科门诊定期产前检查并住院分娩的HBsAg阳性孕妇360例,观察组196例,于孕28、32、36周肌注HBIG 200IU,对照组164例不用药。用酶联免疫吸附试验(ELISA)和荧光定量PCR检测2组新生儿采股静脉血,检测乙肝病毒标志物和HBV-DNA。结果 HBIG对HBsAg单阳性和合并抗-HBe、抗-HBc阳性率分别为6.35%、22.81%和12.50%、32.20%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。合并HBeAg、抗-HBc的阳性率为7.25%和16.67%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇于孕晚期多次肌注HBIG进行被动免疫,可阻断HBV宫内感染,但HbeAg阳性产妇阻断无明显效果。