bcl-2和p16蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义

 目的　研究凋亡相关基因bcl 2和抑癌基因 p16在食管鳞癌及癌旁组织中的表达及意义。 方法应用SP法 ,检测 4 0例食管鳞癌及癌旁组织中bcl 2和p16蛋白的表达。结果　bcl 2在正常食管粘膜、单纯增生、不典型增生及鳞癌组织中表达率分别为 6 %、6 3.3%、4 6 .5 %和 4 2 .5 % ,正常粘膜组与其余各组之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;bcl 2表达与病理分级、浸润深度及淋巴结转移无相关性。p16蛋白在正常食管粘膜上皮、单纯增生、不典型增生、鳞癌组织中的表达呈递减的趋势 (P <0 .0 1)。p16表达与病理分级、浸润深度及淋巴结转移相关。结论　bcl 2与 p16在食管鳞癌发生的不同时期起作用 ,bcl 2可作为食管癌发生的早期判断指标。p16蛋白的缺失与食管鳞癌的发生及恶性进展有关 ,检测 p16蛋白可能成为判断食管鳞癌预后的一个指标。     

cyclin D1、Rb和p16基因在食管早期癌组织中的表达及其相关性研究

目的探讨cyclinD1、Rb和p16基因在食管癌发生中的作用及其相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测cyclinD1、Rb和p16基因在19例食管早期癌、20例异型增生以及10例正常食管黏膜标本中的表达。结果cyclinD1在早期癌中的表达高于正常食管黏膜（P〈0．05）,Rb与p16在早期癌中的表达低于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论cyclinD1、Rb、p16与食管癌的发生有关,他们的变化是食管癌发生中的早期事件,CDK4／cyclinD1／p16／Rb通路在食管癌的早期发生过程中可能起重要作用。     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

食管上皮癌变过程中cyclin E和p21WAF1的表达及其意义

目的研究细胞周期调控因子cyclinE和p21^WAF1基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S—P方法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织和相应癌旁组织(正常黏膜17例，非典型增生组织31例)中cyclinE和p21^WAF1蛋白及mRNA表达。结果从食管正常黏膜到非典型增生组织和癌组织，cyclinE蛋白和mRNA阳性表达率皆呈逐渐升高的趋势，食管癌组织和癌旁组织之间差异有显著性。高分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于其它各组，mRNA阳性表达率显著高于正常黏膜和非典型增生Ⅰ级。p21^WAF1蛋白及mRNA在癌旁组织和癌组织中表达皆较高，两者差异无显著性。cyclinE和p21^WAF1基因表达无显著相关性。结论食管癌变过程中，细胞周期蛋白cyclinE表达水平增高，和组织分化程度显著相关，其异常是食管癌变过程中的早期事件，可能作为食管高分化鳞癌的诊断标志物之一。p21^WAF1基因在食管癌组织中高表达，可能与细胞周期调控的反馈机制有关。     

胃癌中cyclinD_2和p27~(kipl)的表达及其意义

 目的　探讨cyclinD2 、p2 7kipl的表达与胃癌发生发展的关系。方法　用免疫组化方法检测cy clinD2 和p2 7kipl在 12 0例胃癌、2 0例胃粘膜非典型增生、3 0例正常胃粘膜中的表达。结果　cyclinD2 在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中阳性表达率分别是 3 .3 %、10 %、和 3 4 .2 % ,胃癌与正常胃粘膜及非典型增生相比有显著性差异 (P <0 .0 1) ,p2 7kipl在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中表达分别是 10 0 %、90 %、和 52 .5%。胃癌与其他两组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,p2 7kipl表达缺失和cyclinD2 胞浆阳性者与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 1)。cyclinD2 和p2 7kipl表达呈负相关。结论　cy clinD2 和 p2 7kipl与胃癌的发生有密切关系 ,p2 7kipl的表达缺失及cyclinD2 胞浆阳性者与胃癌的进展有关 ,p2 7kipl可作为估计预后的重要指标     

组织蛋白酶B表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的：探讨组织蛋白酶B（cathepsin B，CB）表达与食管鳞癌发生、发展及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法和原位杂交方法检测49例食管癌组织及其相应的癌旁非典型增生组织和正常组织中CB蛋白及mRNA的表达。结果：正常食管粘膜CB蛋白及mRNA均阴性表达，转移组癌组织及非典型增生组织CB蛋白及mRNA阳性表达率明显高于无转移组。两组间相比差异有显著性（P〈0．05）。浸润至外膜组癌组织、非典型增生组织中CB蛋白和CBmRNA的阳性表达率均高于浅肌层组、深肌层组，差异有显著性（P〈0．05）；深肌层与浅肌层相比，差异无显著性（P〉0．05）。转移组及无转移组癌组织CB蛋白及mRNA阳性表达率均高于相应的癌旁非典型增生组织，差异有显著性（P〈0．01）。结论：人食管鳞癌组织CB蛋白及mRNA均呈高表达，CB表达与食管癌的发生、发展及浸润转移有关。     

MRP和P—gp与食管鳞癌发生发展的关系研究

目的探讨MRP、P-gP在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学sP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系。结果49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63．3％（31／49）、40．0％（12／30）和20．4％（10／49）。癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gP阳性表达率分别为61．2％（30／49）、36．7％（11／30）和18．4％（9／49）。癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gP参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志。     

pRb2/p130、cyclin D1和MUC1在食管鳞癌中的表达

 目的探讨pRb2/p130、cyclinD1和MUC1在食管鳞癌中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测了pRb2/p130、cyclinD1和MUC1在16例正常食管粘膜上皮及60例食管鳞癌中的表达水平,分析它们与临床病理指标及其三者之间相关关系。结果食管鳞癌中pRb2/p130的低表达与癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度有关;cyclinD1的高表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移相关;MUC1的高表达与淋巴结转移相关;Kaplan-Meier生存分析表明pRb2/p130高表达组生存率高于低表达组(P=0.0032,LogRank检验);Cox比例风险模型分析显示pRb2/p130、淋巴结转移、癌组织的分化程度是食管鳞癌的独立预后指标。结论食管鳞状细胞癌中存在pRb2/p130的低表达以及cyclinD1和MUC1的高表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是食管癌发生发展中的重要事件。     

RUNX3与OPN在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究RUNX3与OPN在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用以及临床意义。方法免疫组化检测60例食管鳞癌病人的食管正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及鳞癌组织中RUNX3蛋白和OPN蛋白的表达情况。结果RUNX3在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为78．33％（47／60）、43．48％（10／23）、31．67％（19／60）。RUNX3的表达与食管鳞癌浸润深度和分期均明显相关（P〈0．05）。OPN在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管癌组织中分别为0％（0／60）、34．78％（8／23）及76．67％（46／60）,OPN的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移和分期均明显相关（P〈0．05）。RUNX3和OPN在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生及正常食管黏膜组织中的表达呈明显的负相关（P〈0．05）。结论两者联合检测对探讨食管鳞癌的发生、发展、浸润、淋巴结转移及预后判断可能会有更大的意义。     

食管癌及癌前病变中p53、CD44v6蛋白的表达及其意义

目的　定位分析p5 3、CD44v6蛋白在食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌中的表达及与食管癌病理特征的关系。方法　采用免疫组化方法检测p5 3蛋白、CD44v6蛋白在 45例原发性食管鳞癌大体标本中的不同病变区域的表达。结果　p5 3蛋白在食管癌自然病史中呈现渐进性高表达 ,而CD44v6蛋白则在其中呈现渐进性低表达。p5 3蛋白表达在单纯增生和不典型增生中有显著性差异 (P <0 0 1) ,CD44v6蛋白则在原位癌与浸润癌中存在显著性差异 (P <0 0 1)。p5 3蛋白在食管癌自然病史中的渐进性高表达与CD44v6蛋白在其中的渐进性低表达有相关性 (P <0 0 1) 结论　p5 3蛋白表达和CD44v6蛋白表达的改变与食管癌自然病史密切相关 ,可以作为判断食管癌生物学行为的指标     

Expressions of p16 and FHIT Proteins During Esophageal Carcinomatous Development in High Incidence Area of Esophageal Carcinoma

Objective： To detect the changes of p16 and FHIT and investigate their relationship in esophageal squamous cell carcinoma development by measuring their expression levels in normal squamous epithelium tissue, mild, moderate, severe dysplasia lesions, carcinoma in situ and invasive squamous cell carcinomas. Methods： Expressions of p16 protein and FHIT protein were detected and analyzed in 17 cases of normal squamous epithelium, 16 cases of mild dysplasia, 16 cases of moderate dysplasia, 17 cases of severe dysplasia, 10 cases of carcinoma in situ, and 18 cases of esophageal squamous cell carcinoma by immunohistochemical method. Results： With increasing histopathologic grades, the expressions of pl6 and FHIT became gradually lower. There was no remarkable difference of p16 and FHIT expressions between the normal and mild dysplasia group （P〉0.05）, but the differences between the normal and other groups were all significant （P〈0.05）. There was no remarkable difference among the squamous cell carcinoma group, the moderate and severe dysplasia groups, and the carcinoma in situ group （P〉0.05）, but significant differences existed in the expressions of p16 and FHIT proteins between the squamous cell carcinoma and the normal groups, and between the squamous cell carcinoma and the mild dysplasia groups （P〈0.05）. There was an association of descending trend between p16 and FHIT protein expressions. Conclusion： Reduced expressions of pl6 and/or FHIT proteins possible play an important role in the early occurrence of esophageal cancer. There was a positive correlation between the expressions of p16 and FHIT proteins.     

Significance of COX-2 expression in human esophageal squamous cell carcinoma

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is well established to play an important role in the tumorigenesis of a variety of human cancers; however, the function of COX-2 in the development of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains less clear. Here, we determined, first, the pattern of COX-2 expression in normal esophageal mucosa, dysplasia, carcinoma in situ (CIS) and invasive SCC. Immunohistochemical analysis showed that, while COX-2 was weakly expressed, if at all, in normal squamous epithelium, strong COX-2 expression was detected as early as the stage of dysplasia and frequently in 20 of 26 (77%) CIS and 86 of 111 (77%) invasive SCC. Upregulation of COX-2 in ESCC was found to be significantly associated with tumor progression (R = 0.493, P < 0.01). Further, treatment of human ESCC cell lines (KYSE450 and KYSE510) with NS-398, a COX-2 specific chemical inhibitor, suppressed the production of prostaglandin E2 (PGE2) and induced cell growth inhibition, cell cycle arrest at the G1-S checkpoint, and the expression of cyclin-dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1. Finally, knockdown expression of COX-2 in KYSE450 cells by a specific COX-2 siRNA dramatically inhibited PGE2 production, cell growth and, more importantly, colony formation and tumorigenesis in nude mice. Together, this study suggested that COX-2 may be involved in an early stage of squamous cell carcinogenesis of the esophagus and has a non-redundant role in the regulation of cellular proliferation and tumorigenesis of esophageal epithelial cells.     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

Survivin和Smac在肝外胆管癌中的表达

目的探讨Survivin和Smac在肝外胆管癌发生发展中的作用和意义。方法27例肝外胆管癌、10例异型增生组织和5例正常上皮组织,均行免疫组化染色检测Survivin和Smac的表达。半定量法结果评价,统计学方法分析比较。结果Survivin在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为20%、50%和74.1%,正常胆管上皮组织和癌组织中Survivin表达差异有统计学意义(P=0.037)。Smac在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为40%、50%和85.2%,异型增生组织和癌组织中表达差异有统计学意义(P=0.041)。Survivin和Smac的表达与肝外胆管癌组织病理学特征和临床分期无关。结论Survivin和Smac凋亡相关基因参与了肝外胆管癌的发生发展,可能在由正常上皮组织向异型增生再向癌的恶性转化过程中起重要作用。     

CyclinD1、p15在食管鳞状细胞癌中的表达及生物学意义

目的:探讨细胞周期素D1(CyclinD1)、p15在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法:采用链霉卵白素-过氧化物酶(SP)免疫组织化学(IHC)染色法和原位杂交(ISH)技术检测48例食管鳞状细胞癌组织,18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中CyclinD1蛋白、p15蛋白及p15mRNA的表达。结果:食管癌组织(58.3%)及不典型增生组织(66.7%)中CyclinD1的阳性表达率均明显高于正常组织(0),差别有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中p15mRNA及p15蛋白的阳性表达率分别为56.3%和47.9%,二者表达明显相关(P<0.05),均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达(P<0.05);食管癌组织中Cy-clinD1的表达与p15蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:CyclinD1的高表达、p15的低表达可能与食管鳞癌的发生有关,且CyclinD1的高表达可能是癌变早期的分子事件;食管癌发展中,CyclinD1、p15可能互为拮抗,分别发挥正负调节的作用。     

食管鳞状细胞癌中p16和cyclinD1的表达及其临床意义

 目的　探讨p16、cyclinD1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学法,对55例手术切除的原发ESCC患者的肿瘤组织蜡块进行p16和cyclinD1蛋白的检测。结果　55例ESCC患者中p16蛋白表达率为49.1 %（27／55）。p16蛋白缺失与淋巴结转移有一定的相关性（P＜0.05）;p16表达阳性者5年生存率为71.4 %（10／14）。55例ESCC中cyclinD1蛋白表达率为74.5 % （41／55）,cyclinD1阳性表达患者的5年生存率低于阴性表达患者。结论　ESCC患者的p16蛋白表达缺失较常见, p16蛋白的失表达与cyclinD1基因蛋白过表达在食管癌发生及转移过程中可能有协同作用,可作为判断预后的参考指标之一。     

食管癌发生发展过程中环氧合酶-2蛋白表达的研究

目的 研究环氧合酶－2（Cox-2)蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达,探讨非类固醇抗炎药在食管癌高危人群中化学预防的可能性。方法 应用免疫组织化学方法检测120例食管癌（原位癌30例,鳞状细胞癌60例,腺癌30例）及其113例增生性病变（单纯增生29例,轻、中、重度不典型增生分别为31例、30例、23例）和27例正常食管黏膜鳞状上皮,以及3例Barrett食管组织中Cox-2蛋白的表达情况。结果 在正常食管黏膜上皮,单纯增生,轻、中、重度不典型增生,原位癌未发现有Cox-2蛋白表达;在6％（4／60）侵袭性鳞状细胞癌和70％（21／30）的食管腺癌中,Cox-2蛋白表达阳性。结论 Cox-2蛋白表达可能与食管腺癌的形成有关,而与鳞状细胞癌的发生发展无关。