超声介导载阿霉素微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤抑制作用的实验研究

目的探讨超声介导载阿霉素微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的抑制效果。方法 (1)制备载阿霉素微泡,并检测其一般性质。(2)建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为对照组、空微泡+超声组、阿霉素组及阿霉素微泡+超声组,治疗5次后,绘制各组肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,冰冻切片观察阿霉素在肿瘤组织的聚集情况,RT-PCR及免疫组化检测肿瘤组织中Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达情况,Tunel检测肿瘤组织的细胞凋亡情况。结果 (1)制备的载阿霉素微泡呈球形,平均粒径为(438.33±12.87)nm,包封率为43.65%±3.84%。(2)阿霉素微泡+超声组肿瘤组织内阿霉素的聚集量是阿霉素组的3.49倍。与对照组相比,空微泡+超声组、阿霉素组及阿霉素微泡+超声组肿瘤生长均受到抑制,肿瘤体积和质量抑瘤率均升高,Bax基因和蛋白表达上调,Bcl-2基因和蛋白表达下调,肿瘤组织出现不同程度的细胞凋亡,上述结果以阿霉素微泡+超声组表现更明显(P<0.01)。结论超声介导载阿霉素微泡可抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。     

超声介导载紫杉醇微泡对小鼠H22皮下移植瘤抑制作用的实验研究

目的探讨超声介导自制载紫杉醇微泡对小鼠H22皮下移植瘤的抑制效果。方法 (1)自制载紫杉醇微泡,并检测其一般特性。(2)建立小鼠H22皮下移植瘤模型,给予紫杉醇微泡+超声处理。绘制肿瘤生长曲线,计算各组抑瘤率,肿瘤行病理组织学检查,免疫组织化学法检测微血管密度(MVD),Western Blotting检测Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果 (1)微泡呈圆形,表面光滑,平均粒径2.07μm,载药量10.13%,包封率89.58%。(2)紫杉醇微泡+超声组肿瘤生长明显减慢,肿瘤体积和质量明显下降(P0.05),肿瘤组织HE染色呈现不同程度变性坏死,MVD表达减少,Bax的表达上调,Bcl-2的表达下调(P0.05)。结论超声介导载紫杉醇微泡可明显抑制小鼠H22皮下移植瘤的生长,并可降低肿瘤组织MVD的表达,促进肿瘤细胞的凋亡。     

超声靶向辐照载药微泡治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的 制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)脂质超声微泡(10-hydroxycamptothecine-loaded liposome microbubbles,HLM),并研究超声定位辐照载药微泡对H22移植瘤的生长抑制效应.方法 制备载10-HCPT的脂质微泡及空白脂质微泡,建立小鼠肝癌H22实体瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组,每组又分为HLM组、10-HCPT注射液组、空白脂质微泡组和生理盐水对照组,经小鼠尾静脉输入药物或微泡后立即以治疗超声辐照瘤体部位,连续治疗7 d.A组小鼠治疗结束后剥取瘤块称重.计算抑瘤率,并作病理切片分析肿瘤微血管密度(MVD)变化;从治疗当天起,描绘B组小鼠肿瘤生长曲线,并观察生存期.结果 HLM组抑瘤率明显高于其他各组,MVD较其他组低(P<0.05),该组小鼠生存天数较对照组明显延长(P<0.01),但与10-HCPT注射液组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白微泡组各检测指标与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 超声靶向破坏载药微泡可显著提高10-HCPT对H22移植瘤的生长抑制效应,并可增强10-HCPT对肿瘤血管生成的抑制作用,有望成为一种新的靶向抗肿瘤治疗手段.     

超声靶向辐照载药微泡治疗小鼠H22肝癌的实验研究

目的 制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)脂质超声微泡(10-hydroxycamptothecine-loaded liposome microbubbles,HLM),并研究超声定位辐照载药微泡对H22移植瘤的生长抑制效应.方法 制备载10-HCPT的脂质微泡及空白脂质微泡,建立小鼠肝癌H22实体瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组,每组又分为HLM组、10-HCPT注射液组、空白脂质微泡组和生理盐水对照组,经小鼠尾静脉输入药物或微泡后立即以治疗超声辐照瘤体部位,连续治疗7 d.A组小鼠治疗结束后剥取瘤块称重.计算抑瘤率,并作病理切片分析肿瘤微血管密度(MVD)变化;从治疗当天起,描绘B组小鼠肿瘤生长曲线,并观察生存期.结果 HLM组抑瘤率明显高于其他各组,MVD较其他组低(P<0.05),该组小鼠生存天数较对照组明显延长(P<0.01),但与10-HCPT注射液组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白微泡组各检测指标与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 超声靶向破坏载药微泡可显著提高10-HCPT对H22移植瘤的生长抑制效应,并可增强10-HCPT对肿瘤血管生成的抑制作用,有望成为一种新的靶向抗肿瘤治疗手段.     

超声微泡介导miR-34a联合DOX治疗小鼠U14皮下移植瘤的实验研究

目的研究超声介导载miR-34a、DOX微泡对小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤联合治疗效果。方法制备载miR-34a、DOX高分子微泡,检测一般性质;建立小鼠皮下移植瘤模型,随机分为:模型组、空微泡组、DOX微泡组、miR-34a微泡组、miR-34a联合DOX微泡组;超声微泡治疗小鼠皮下移植瘤,绘制肿瘤生长曲线图,计算抑瘤率;RT-PCR检测各组小鼠肿瘤组织miR-34a基因表达情况;免疫组织化学染色法检测肿瘤微血管密度(MVD)和凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达情况。结果自制高分子微泡呈球形,分布均一,平均粒径1.87μm,包封率为46.24%,载药量为10.58%;与模型组相比,各治疗组肿瘤生长减慢,肿瘤质量体积显著下降,联合治疗效果更佳并与单一作用比较具有显著差异(P0.05);聚合酶链式反应(RT-PCR)结果显示,miR-34a组和联合组肿瘤组织中miR-34a高表达;DOX组、miR-34a组和联合组免疫组织化学染色检测肿瘤微血管密度(MVD)降低,凋亡蛋白Bcl-2表达下调,Bax高表达,联合组更加明显(P0.05)。结论超声微泡介导的miR-34a和DOX的共同递送可以实现肿瘤抑制的协同效应。     

载血卟啉PLGA微泡用于声动力治疗小鼠H22肝癌移植瘤

目的 研究超声联合载血卟啉PLGA造影剂对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗作用. 方法 自制载血卟啉高分子材料PLGA造影剂并检测其基本特性.选择30只荷H22肝癌皮下移植瘤小鼠,随机平均分为5组进行治疗,绘制治疗后15天内肿瘤体积生长曲线,比较其质量抑瘤率,并采用TUNEL和PCNA检测各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况及增殖活性. 结果 自制的载血卟啉PLGA微泡造影剂平均粒径为602.3 nm,分布均匀,包封率63.50%,载药量2.15%.治疗后,与其他各组比较,超声加载药微泡治疗组肿瘤生长曲线最平缓,质量抑瘤率及凋亡指数均显著高于其他4组(P＜0.05),而增殖指数明显低于其他各组(P＜0.05). 结论 超声联合载血卟啉高分子纳米造影剂能够抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长,促进其凋亡.     

超声微泡介导血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制裸鼠膀胱肿瘤

目的 探讨利用超声辐照微泡造影剂介导血管内皮生长因子(VEGF)-反义寡核苷酸(ASODN)对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制效应. 方法 建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型后,将24只成瘤裸鼠随机分为4组:UM+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂与VEGF-ASODN混合物,并对移植瘤体用超声波进行辐照;脂质体+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射VEGF-ASODN与脂质体混合物;UM组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂并以同样的条件进行体外超声辐照;单纯对照组每只裸鼠尾静脉注射生理盐水,各组处理每隔2 d进行一次,共计5次.观察裸鼠移植瘤生长情况,免疫组化SP法测Ki67、CD34、VEGF的表达,计算微血管密度、细胞增殖指数,TUNEL法测细胞凋亡指数. 结果 UM+ASODN组裸鼠皮下肿瘤生长速度较对照组明显减慢,肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度较对照组降低(P＜0.05);与对照组相比,UM+ASODN组肿瘤细胞的凋亡增加(P＜0.01),而细胞增殖减少(P＜0.05). 结论 超声微泡介导的VEGF-ASODN转染能有效抑制膀胱癌裸鼠皮下移植瘤.     

载声敏剂的高分子超声造影剂体内抑瘤效应及其副反应考察

目的通过对比观察载声敏剂血卟啉(HP)的高分子聚合材料聚乳酸羟基乙酸共聚物(PL-GA)超声微泡造影剂(HP-PLGA)的光敏副反应,并观察超声联合该载药微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的声动力治疗效果。方法将35只Balb/c小鼠分为5组,分别将不同浓度的HP-PLGA与单纯HP溶液经尾静脉注入各组小鼠体内,阳光辐照后比较观察不同组小鼠眼睛、背部皮肤、尾巴及肝脏产生的副反应。另建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组进行处理,每组30只。A、B组又分为空白对照(C)组、单纯超声辐照(US)组、超声加空白微泡(US+MB)组、超声加单纯HP(US+HP)组和超声加载HPPLGA微泡(US+HP-PLGA)组,隔天处理一次,连续处理3次。A组荷瘤小鼠治疗后15d,比较各组荷瘤小鼠的质量抑瘤率;B组荷瘤小鼠治疗处理后继续喂养,观察各处理组小鼠的生存期。结果注射40mg/ml与20mg/ml单纯HP组小鼠背部皮肤出现明显的红斑焦痂,眼睛红肿,尾巴肿胀,肝脏出现损伤性病理改变,而其他各组无明显反应。与其他各处理组相比较,超声联合载声敏剂PLGA微泡组质量抑瘤率最大,平均生存天数最长,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论将声敏剂包裹进高分子造影剂内可以大大降低声敏剂的光敏毒性副反应,且该载声敏剂的高分子造影剂具有明显的体内抑瘤作用,为寻求一种安全、有效、靶向性高、毒副作用小的声动力抗肿瘤方法提供了新的思路和依据。     

超声靶向微泡破坏技术协同二氢卟吩e6介导声动力治疗小鼠肝癌移植瘤

目的探讨载二氢卟吩e6纳米脂质微泡介导的超声靶向微泡破坏技术及声动力治疗对肝癌移植瘤的协同抑制作用。方法制备Ce6-MB并检测其形态、粒径及包封率。将H22肝癌皮下移植瘤小鼠随机分为对照组、Empty-MB组、Ce6组、Ce6-MB组。治疗5次后计算抑瘤率,冰冻切片观察Ce6肿瘤聚集情况,HE、TUNEL染色观察细胞及组织凋亡情况,RT-qPCR及免疫组化法检测Bcl-2、Bax的基因及蛋白表达。结果 Ce6-MB为分散均匀纳米级球形微泡,包封率为40.85%±3.09%,Ce6-MB组比Ce6组肿瘤聚集更多Ce6。与对照组相比,Empty-MB、Ce6、Ce6-MB组均可抑制肿瘤生长,Bax mRNA和蛋白高表达,Bcl-2低表达,以上结果以Ce6-MB组为显著(P0.01)。结论成功制备载Ce6纳米脂质微泡,超声靶向微泡破坏技术协同Ce6介导的声动力疗法可有效治疗小鼠肝癌移植瘤。     

靶向PD-L1纳米微泡的制备及其对肝癌移植瘤抑制作用的实验研究

目的探讨靶向PD-L1纳米微泡(PD-L1-NB)的靶向性及其对肝癌移植瘤抑制作用。方法制备PD-L1-NB并检测其一般特性和靶向性。构建小鼠H22细胞肝癌皮下移植瘤模型,分为模型组、非靶向微泡(N-NB)组、PD-L1-NB组,每隔一天经小鼠尾静脉注射200μL不同药物,于每次注射结束后立即超声辐照瘤体,于每次治疗前称量小鼠体质量,测量小鼠瘤体大小,绘制小鼠肿瘤生长曲线,进行肿瘤组织形态学观察,免疫荧光检测PD-L1蛋白的表达,乳酸脱氢酶法检测脾淋巴细胞增殖情况,RT-PCR检测INF-γ、IL-2、Bax、Bcl-2等免疫、凋亡指标。结果制备出的PD-L1-NB呈球形,为纳米级别,大小形态均一,具有良好的靶向性。与模型组比,N-NB组和PD-L1-NB组均能抑制肿瘤生长,且PD-L1-NB组肿瘤生长最为缓慢(P0.05);N-NB组和PD-L1-NB组肿瘤组织中均有不同程度的变性坏死,PD-L1-NB组较N-NB组更明显;PD-L1-NB组中PD-L1表达明显下调(P0.001),淋巴细胞的杀伤作用最明显(P0.001);各组INF-γ、IL-2、Bax、Bcl-2 mRNA表达均有统计学意义。结论成功制备靶向PD-L1纳米微泡并显著抑制肝癌移植瘤的生长。     

超声介导载sPD-1和miR-206基因纳米微泡协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤

目的 探讨超声介导载可溶性程序性死亡因子1（sPD-1）联合miR-206纳米微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的干预效果。方法 自制载sPD-1和miR-206基因的纳米微泡,构建H22肝细胞癌皮下移植瘤小鼠模型,并将模型小鼠随机分为模型组、空微泡组、miR-206微泡组、sPD-1微泡组、联合组（给予miR-206微泡组及sPD-1微泡）,分别每2天经尾静脉给予生理盐水及相应的微泡,每次注射后给予超声辐照瘤体治疗1次。5次治疗后取小鼠肿瘤组织,测量肿瘤质量及体积,计算肿瘤体积及质量抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2蛋白表达,半定量PCR检测Bax、Bcl-2、c-met、γ干扰素（IFN-γ）、程序性死亡因子-1配体（PD-L1）mRNA表达,实时荧光定量PCR检测miR-206表达。结果 制备的纳米微泡呈球形,分布均一。与模型组比较,各组肿瘤体积、肿瘤质量均降低,体积抑瘤率及质量抑瘤率均升高（P均<0.05）;上述变化以联合组为著（P均<0.05）。与模型组比较,其余各组Bax蛋白和mRNA均高表达、Bcl-2蛋白和mRNA均低表达,以联合组为著（P均<0.01）。各组小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2、c-met、PD-L1、IFN-γ、miR-206 mRNA表达差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 超声介导载sPD-1和miR-206纳米微泡可协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤生长。     

低频超声辐照联合微泡抑制裸鼠人前列腺癌移植瘤的实验研究

目的 观察低频超声(20 kHz)辐照联合静脉注射微泡造影剂SonoVue对裸鼠人前列腺癌Du145移植瘤的抑瘤效应,并探讨其可能的抑瘤机制.方法 通过细胞移植和瘤块移植方法建立24只裸鼠人前列腺癌Du145移植瘤模型,随机分为超声微泡组、单纯超声组、单纯微泡组和对照组,每组6只.超声微泡组:尾静脉注射0.2 mL SonoVue的同时对瘤体行20 kHz超声辐照,辐照强度2 W/cm2,辐照2 min;单纯超声组:尾静脉持续缓慢推注生理盐水0.2 mL,同时超声辐照2 min;单纯微泡组:尾静脉持续缓慢推注SonoVue 0.2 mL同时行假照;对照组不做任何处理.各组均隔天治疗1次,共3次.治疗后测量瘤体大小,绘制瘤体生长曲线,计算抑瘤率.首次治疗后14 d剥离瘤体,通过光镜、电镜观察肿瘤组织病理改变.免疫组织化学法观察CD34阳性染色血管,计算肿瘤微血管密度(MVD),比较各组间MVD的差异.结果 24只裸鼠均成功植瘤.治疗后超声微泡组瘤体体积明显小于其他各组(P＜0.05),抑瘤率为62.70%.HE染色观察超声微泡组瘤体组织大部分损伤坏死,电镜下超声微泡组肿瘤内微血管的内皮细胞损伤,线粒体肿大,基底膜断裂.超声微泡组瘤体内CD34阳性染色微血管数减少,其MVD值显著低于其他各组(P＜0.05).结论 20 kHz低频超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制裸鼠人前列腺癌移植瘤的生长,其抑瘤机制是超声空化效应破坏肿瘤的微血管.     

内皮抑素联合阿霉素治疗鼠H22肝癌移植瘤研究

目的:研究内皮抑素联合阿霉素对鼠H22肝癌移植瘤血管生成及肿瘤生长的抑制作用.方法:将H22肝癌细胞接种到40只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1cm时随机分成4组;对照组,隔日尾静脉、腹腔注射生理盐水;联合用药组,隔日尾静脉推注内皮抑素+腹腔注射阿霉素;内皮抑素组,隔日尾静脉推注内皮抑素;阿霉素组,隔日腹腔注射阿霉素.比较各组的抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,检测血浆VEGF浓度、肿瘤组织MVD表达,观察小鼠生存期.结果:联合用药组小鼠肿瘤体积明显小于其他各组(P<0.05),血浆VEGF水平及瘤组织中MVD表达较其他各组明显减低(P<0.05),生存时间较其他各组延长(P<0.05);但内皮抑素组VEGF水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:内皮抑素联合阿霉素抗肿瘤作用优于内皮抑素或阿霉素单药治疗,并可使小鼠生存期延长.     

微泡增强低频超声空化抑制裸鼠前列腺癌移植瘤

目的观察低频超声（20kHz）辐照联合静脉注射微泡造影剂SonoVue对裸鼠前列腺癌（Dul45）移植瘤的抑瘤效应,并探讨其可能的抑瘤机制。方法通过细胞移植和瘤块移植方法建立24只裸鼠前列腺癌Dul45移植瘤模型,随机分为超声微泡组、单纯超声组、单纯微泡组和对照组,每组各6只。超声微泡组：尾静脉注射0．2mLSonoVue的同时对瘤体行20kHz超声辐照,辐照强度200mW／cm2;单纯超声组：尾静脉注射生理盐水0．2mL,同时超声辐照2min;单纯微泡组：尾静脉注射SonoVue0．2mL同时行假照,各组均隔天1次,共3次,对照组不做任何处理。治疗后测量瘤体大小,绘制瘤体生长曲线,计算抑瘤率。首次治疗后14d剥离瘤体,通过光学显微镜、电子显微镜观察肿瘤组织病理改变。免疫组织化学方法观察CD34阳性染色血管,计算肿瘤微血管密度（microvesseldensity,MVD）,比较各组间MVD的差异。结果24只裸鼠均成功植瘤。治疗后超声微泡组瘤体体积均数明显小于其他3组（P〈O．05）,抑瘤率为62．7％。光学显微镜下超声微泡组瘤体组织大部分损伤坏死,电子显微镜下超声微泡组肿瘤内微血管的内皮细胞损伤,线粒体肿大,基底膜断裂。超声微泡组瘤体内CD34阳性染色微血管数减少,其MVD值显著低于其他各组。结论20kHz低频超声辐照联合微泡造影剂SonoVue可有效抑制裸鼠人前列腺癌移植瘤的生长,其抑瘤机制可能是通过超声空化效应破坏肿瘤的微血管实现的。     

声动力联合肿瘤乳酸微环境调控治疗乳腺癌的实验研究

目的 探讨声动力联合肿瘤微环境中乳酸代谢调控对乳腺癌的治疗作用。方法 制备载锰卟啉及双氯芬酸的脂质体MD@Lip,检测其基本特征、超声辐照下单线态氧(¹O₂)产生能力、对肿瘤细胞内外乳酸的调节。观察其小鼠皮下移植瘤的体内治疗效果。结果 MD@Lip呈球形结构。粒径为(240.7±1.55)nm,表面Zeta电位是(-28.84±-2.25)mV,对两种药物具有较好的装载能力。(¹O₂)的产量随超声辐照时间延长增加,肿瘤细胞内乳酸增多而微环境中乳酸减少。体内治疗期间,对照组小鼠皮下移植瘤体积迅速增加,其他各组均观察到不同程度的肿瘤生长抑制,其中联合组(MD@Lip+US组)对肿瘤生长抑制作用最明显。结论 成功制备脂质体MD@Lip,通过声动力联合肿瘤微环境中乳酸代谢调控抑制皮下移植小鼠4T1乳腺癌的生长。     

超声辐照载多西紫杉醇微泡对肝癌细胞裸鼠成瘤以及PCNA蛋白的影响

目的本实验通过超声辐照载多西紫杉醇微泡对人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠皮下荷瘤成瘤情况以及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,为超声载药治疗肝癌提供新的研究思路。方法建立人肝癌细胞MHCC97-H裸鼠皮下荷瘤模型并治疗,观察裸鼠生长情况,30 d后处死裸鼠,取出肿瘤组织,HE染色、透射电镜观察肿瘤组织细胞形态,免疫组化检测PCNA蛋白的表达情况,并采用图像分析测定光密度值。结果成功建立了人高转移肝癌细胞MHCC97-H裸鼠荷瘤模型,HE染色和透射电镜观察细胞形态、结构表明DM+US组肿瘤组织内细胞密度减少,细胞明显凋亡;免疫组化检测了裸鼠肿瘤组织内PCNA蛋白的表达,DM+US组光密度值为69.42±16.72,CON组为109.76±15.37,差异具有统计学意义(P0.05)。结论超声辐照载多西紫杉醇微泡对人高转移肝癌细胞MHCC97-H荷瘤裸鼠体内成瘤有明显的抑制作用,并抑制了PCNA蛋白的表达。     

超声辐照载10-HCPT微泡在小鼠H22肝癌移植瘤的定位释放研究

目的制备载10-HCPT脂质超声微泡(HLM),结合超声定位破坏微泡的方法实现10-HCPT在H22移植瘤的定位释放。方法用机械振荡法制备HLM。用荧光显微镜观察荧光标记的HLM在肿瘤中的分布情况。将荷瘤小鼠分为5组:超声+10-HCPT注射液组、超声+空白脂质微泡+10-HCPT注射液组、单独HLM组、超声+HLM组及生理盐水对照组。于处理1h后处死小鼠剥取肿瘤及心、肝、脾、肺、肾,测定各组织内药物浓度。结果病理切片见荧光素在肿瘤的分布超声+HLM组明显多于单独HLM组。药物浓度检测显示:1 h后肿瘤内10-HCPT浓度最高的是超声+HLM组,其他组织中10-HCPT浓度使用HLM的两组显著高于使用10-HCPT注射液的两组(P0.05)。结论局部超声辐照破坏HLM的方法能定位释放10-HCPT,提高移植瘤局部的10-HCPT含量,同时脂质微泡作为10-HCPT的载体能延长其体内循环时间。     

中性微泡、阳离子微泡及靶向阳离子微泡携内皮抑素基因经超声转染治疗裸鼠乳腺癌种植瘤的实验研究

目的研究中性微泡(NMB)、阳离子微泡(CMB)及靶向阳离子微泡(CMB105)携内皮抑素(ES)质粒在超声作用下转染治疗MDA-MB-231细胞裸鼠种植瘤,观察其对肿瘤模型生长的影响及治疗作用。方法 18只裸鼠均注射MDA-MB-231细胞悬液建立种植瘤模型,随机分为3组(NMB组、CMB组及CMB105组),每组6只。NMB、CMB及CMB105携ES质粒在超声作用下转染MDA-MB-231种植瘤,每只裸鼠左侧肿瘤接受治疗,右侧肿瘤为对照。治疗前和治疗后每3 d观察记录肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线;治疗后15 d处死裸鼠,剥取肿瘤计算抑瘤率,行荧光定量聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法分别检测Endostatin m RNA及蛋白表达情况。结果于转染后12 d开始,CMB组和CMB105组治疗侧肿瘤生长均受到抑制。转染后15 d,CMB105组治疗侧抑瘤率为(53.18±5.69)%,明显高于CMB组治疗侧[(27.57±3.02)%]和NMB组治疗侧[(10.63±1.47)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。CMB组和CMB105组ES m RNA及蛋白表达增加,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论携载ES质粒的CMB105在超声作用下其抗肿瘤治疗效应明显优于携载ES质粒的CMB及NMB,可在一定程度上延缓裸鼠种植瘤生长。     

超声辐照LHRHa靶向微泡增强顺铂对卵巢癌移植瘤的抑制作用

目的 探讨超声辐照携带促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)的靶向微泡能否增强顺铂(DDP )对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的抑制作用.方法 利用LHRH受体阳性的人卵巢癌耐药细胞A2780/DDP建立裸鼠腹腔移植瘤模型.将30只荷瘤鼠随机分成6组,即DDP+靶向微泡+超声组(Ⅰ),DDP+普通微泡+超声组(Ⅱ),DDP组(Ⅲ ),靶向微泡+超声组(Ⅳ),靶向微泡组(Ⅴ)和生理盐水对照组,Ⅰ～V组为实验组.处理结束后记录肿瘤个数,剖取瘤块称湿质量,计算抑瘤率;对肿瘤及主要脏器进行病理组织学检查;免疫组化SP法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的表达.结果 各组的肿瘤个数、质量和MMP-9表达均有差异(P<0.01),其中,工组的抑瘤率最大,其肿瘤个数、质量和MMP-9表达均显著低于其他4个实验组(P<0.05)和对照组(P<0.01).结论 超声辐照LHRHa靶向微泡能显著增强DDP对卵巢癌移植瘤的抑制作用.     

低频超声微泡抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长的初步研究

目的探讨低频超声联合微泡造影剂对裸鼠皮下卵巢癌移植瘤的治疗效果。方法 A2780卵巢癌模型鼠随机分为四组(10只/组):超声+微泡组(A组)、超声组(B组)、微泡组(C组)、对照组(D组)。按照实验参数每组隔天进行治疗,治疗两周,于治疗前及治疗后第14天行超声造影检查,于治疗前、治疗后第5、10、14天行二维超声,记录各组造影峰值强度(PI)及肿瘤体积(TV)大小,绘制肿瘤生长曲线等,最后行瘤体组织病理学检查。结果治疗前四组瘤体体积和PI值无明显差异(P0.05)。治疗后第5、10、14天后,A组瘤体体积和PI值均小于B、C、D组(均P0.05),B、C、D 3组间无显著性差异(均P0.05)。首次治疗14d后剥离瘤体,HE染色后光镜下观察A组瘤体组织细胞出现大部分坏死。结论低频超声联合微泡造影剂治疗可有效地破坏卵巢癌血管,抑制肿瘤的生长,或将成为一种非创伤性治疗肿瘤的新方法。