山茶籽联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织和骨代谢生化指标的影响

目的:了解山茶籽联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织和骨代谢指标的影响,为中西医结合治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法:6月龄健康雌性大白鼠120只,分成5个实验组各24只:即假手术组(sham)、去卵巢模型组(OVX)、山茶籽组(Ts)、雌二醇组(E2)、小剂量山茶籽醇提取物+雌二醇组(Ts+E2)。各实验组在第4、8、12和20周随机取6只大鼠取股骨切片观察骨组织,采血测量血钙、磷和碱性磷酸酶,数据进行统计学分析。结果:OVX组的第4、8周血钙、磷明显低于sham组(P<0.01),但OVX组的第12、20周血钙、磷与sham组相比差异无统计学意义(P>0.05)。OVX组的第4、8、12、20周血碱性磷酸酶均明显高于sham组(P<0.01)。3个治疗组各时间的血钙、磷和碱性磷酸酶与sham组差异无统计学意义(P>0.05)。小剂量的雌二醇联合山茶籽能使去卵巢大鼠骨组织和血钙、磷和血碱性磷酸酶基本恢复正常(P>0.05),与较大剂量的山茶籽组或较大剂量的雌二醇组相比无明显差异(P>0.05)。结论:山茶籽醇提取物对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果良好;较小剂量的雌二醇与山茶籽对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的山茶籽或较大剂量的雌二醇相比治疗效果相似。     

山茶籽对去卵巢和非去卵巢雌性大鼠肝组织影响的实验研究

目的:通过观察山茶籽对去卵巢和非去卵巢雌性大鼠肝组织结构和功能的影响,为山茶籽在妇女疾病的防治和保健提供实验依据。方法:选取6月龄健康雌性大鼠80只,分成4组。对照组(Normal)、去卵巢模型组(OVX)、山茶籽+去卵巢组(Ts+OVX)和山茶籽+对照组(Ts+Normal)。Ts+OVX组和Ts+Normal组,用山茶籽醇提物水溶液灌胃,10 ml.kg-1.d-1(5 g生药/g),两个治疗组的连续用药12周。12周后,麻醉大鼠取左心血,处死后取肝脏。肝切片光镜观察肝组织形态结构,并对血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(A)和球蛋白(G);肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和超氧阴离子自由基(O2-.)清除率进行测定,数据进行统计学分析。结果:与Normal组比较,两个治疗组肝体质量比、血清AST、ALT和A/G及肝匀浆GSH-Px、MDA和清除率差异无统计学意义(P>0.05),肝组织切片没有肝组织损害病理改变。结论:山茶籽醇提物对去卵巢和非去卵巢雌性大鼠没有肝损害作用。     

山茶籽联合雌二醇对去卵巢大鼠骨重建和骨代谢酶的影响

目的:了解山茶籽联合雌二醇对去卵巢大鼠骨重建和骨代谢酶的影响,为山茶籽联合雌二醇治疗Ⅰ型骨质疏松症提供实验依据。方法:将90只5月龄健康雌性大白鼠分成假手术组(sham)、去卵巢模型组(OVX)、山茶籽组、雌二醇组(E2)、小剂量山茶籽+雌二醇组(Ts+E2),每组各18只。各实验组在第8、12、16周,随机处死6只大鼠,取左股骨切片观察骨组织,取右股骨测量骨密度,取左心血测量血清雌二醇、碱性磷酸酶。数据进行统计学分析。结果:OVX组的血清雌二醇和骨密度明显低于sham组(P<0.01),而血清碱性磷酸酶明显高于sham组(P<0.01);3个治疗组与sham组相比,各时间的血清雌二醇、碱性磷酸酶、骨密度均无显著性差异(P>0.05)。结论:小剂量的雌二醇联合山茶籽对去卵巢大鼠的骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的山茶籽或较大剂量的雌二醇的治疗效果相近。     

去卵巢合并D-半乳糖注射制备大鼠AD模型及戊酸雌二醇对其记忆改善的作用

目的建立去卵巢(OVX)合并D-半乳糖(D-gal)所致的AD大鼠模型,并研究戊酸雌二醇对其学习记忆能力的影响。方法 3~4月龄雌性Wistar大鼠,随机分为OVX结合注射D-gal模型组(O+D)、戊酸雌二醇干预组(O+D+E)及假手术对照组(C)。利用旷场实验、Morris水迷宫实验观察戊酸雌二醇对大鼠学习能力的影响,并检测血清与脑组织中的SOD与GSH-PX活力、MDA与羰化蛋白含量。采用SPSS 13.0软件作统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果与C组比较,O+D组大鼠学习能力明显下降,脑组织和血清中SOD、GSH-Px活力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与O+D组比较,O+D+E组大鼠学习能力明显提高,脑组织和血清中SOD、GSH-Px活力明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OVX合并注射D-gal可制备AD大鼠模型,并且注射戊酸雌二醇可通过增强机体抗氧化能力改善AD大鼠的记忆。     

茶多酚联合原花青素改善AD大鼠记忆作用及机制

目的探讨茶多酚联合原花青素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠回避记忆能力影响及机制。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及维生素E(VE)组,采用去卵巢合并腹腔注射D-半乳糖(100 mg/kg)制备AD大鼠模型。穿梭箱实验检测大鼠回避记忆能力,透射电镜观察细胞核及线粒体超微结构,Western blot检测海马组织中Bax、Bcl-2、Drp1及Opa1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率和总回避反应率降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠回避潜伏时间明显缩短,主动回避反应率和总回避反应率升高(P 0.05);与茶多酚组、原花青素组比较,茶多酚+原花青素组大鼠回避潜伏时间缩短,主动回避反应率升高(P 0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显上调,Bcl-2、Opa1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax降低(P 0.05);与模型组比较,茶多酚组、原花青素组、茶多酚+原花青素组及VE组大鼠海马组织中Bax、Drp1蛋白表达明显下调,Opa1蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P 0.05);与茶多酚组比较,茶多酚+原花青素组大鼠海马组织中Bax蛋白表达明显下调(P 0.05)。结论茶多酚和原花青素单独及联合干预均可通过调节线粒体分裂融合蛋白和线粒体凋亡途径而影响细胞凋亡,这可能是改善AD模型大鼠回避记忆的机制之一,联合干预效果更为显著。     

肠源性内毒素血症在拟阿尔茨海默病模型脑组织凋亡中的作用初探

[目的]通过检测拟阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)模型大鼠血浆中内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)水平及脑组织细胞凋亡(apoptosis,programmed cell death,PCD)水平,揭示(Intestinal endotoxemia,IETM)在拟AD模型大鼠中对凋亡的影响,从而为进一步揭示IETM.在AD发生发展过程中的作用奠定基础.[方法]选用Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AICl3连续90 d,制备拟AD模型.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平,流式细胞仪和末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测脑细胞凋亡,鲎试剂法检测大鼠血浆LPS水平.[结果]拟AD模型组大鼠逃避潜伏期(25±9)s,明显长于空白对照组(12±5)S(P＜0.01);模型大鼠体内LPS、TNF-α、脑细胞凋亡率(PD)及TUNEL染色阳性细胞数均明显高于对照组(P＜0.01).[结论]拟AD模型大鼠体内LPS、TNF-α水平及脑细胞凋亡率明显升高,IETM可能是拟AD大鼠模型脑细胞凋亡的原因之一.     

白藜芦醇对阿尔茨海默病大鼠海马组织中小胶质细胞及白细胞介素-1β表达抑制作用的实验研究

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠海马组织中小胶质细胞的增殖活化以及白细胞介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法采用去卵巢合并D-半乳糖(100mg/kg)注射制备AD大鼠模型,60只雌性Wistar大鼠随机分为模型组、Res低、中、高剂量组(20、40、80mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.8mg/kg)及假手术组(蒸馏水),连续灌胃12周,采用在体心脏灌流法,固定大鼠海马脑组织,利用免疫组化法分别检测大鼠海马组织小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba-1)以及IL-1β的表达。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,免疫组化结果采用单因素方差分析,检验水准α=0.05。结果经单因素方差分析,6个组Iba-1的表达量总体均数差异有统计学意义[F(5,66)=30.632,P0.01]。多重比较结果显示:模型组Iba-1表达量明显高于假手术组(P0.05);Res低剂量组Iba-1表达量低于模型组(P0.05);Res中、高剂量组以及戊酸雌二醇组Iba-1表达量低于模型组(P0.01);Res中剂量组Iba-1表达量低于戊酸雌二醇组(P0.01)。6个组IL-1β的表达量总体均数差异有统计学意义[F(5,66)=11.553,P0.01]。多重比较结果显示:模型组IL-1β表达量高于假手术组(P0.01);Res低、中、高剂量组以及戊酸雌二醇组IL-1β表达量低于模型组(P0.01)。结论 Res可以抑制AD大鼠海马中过度增殖活化的小胶质细胞并且减少脑组织中IL-1β的表达,从而对AD大鼠神经系统起到保护作用。     

香菇多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力影响

目的探讨香菇多糖(LNT)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆行为能力影响及机制。方法50只健康SD大鼠中随机抽取10只作为对照组(生理盐水),另40只大鼠用于制造AD模型,30只模型大鼠随机分为模型组(生理盐水)、香菇多糖高、低剂量组(50、10mg/kg);采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,试剂盒法测定大脑皮质超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及单胺氧化酶(MAO)含量,荧光抗体法检测大鼠海马c-fos蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠训练第5天逃避潜伏期[(63.67±5.19)s]明显延长、跨越平台次数[(2.09±1.22)次]明显减少(P0.01),大脑皮质CAT、SOD活力[分别为(4.98±1.32)、(9.39±2.52)U/mgpro]明显下降(P0.01),MAO含量[(68.62±9.67)nmol/100mgpro]明显升高(P0.01),海马组织中c-fos表达量明显升高(P0.01);与模型组比较,香菇多糖高剂量组大鼠训练第5天逃避潜伏期[(35.67±4.68)s]明显缩短、跨越平台次数[(4.89±1.01)次]明显增加(P0.01),大脑皮质CAT和SOD活力[分别为(7.18±1.19)、(13.45±2.21)U/mgpro]明显升高(P0.01),MAO含量[(38.33±6.53)nmol/100 mgpro]明显降低(P0.01),海马组织中c-fos表达量明显减少(P0.01)。结论香菇多糖对AD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用,其机制可能与增强大鼠大脑抗氧化能力和降低c-fos蛋白表达有关。     

紫河车对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β淀粉样蛋白及β淀粉样前体蛋白mRNA表达的影响

目的观察用紫河车干预后的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的脑组织内β样淀粉蛋白（Aβ）、β类淀粉前体蛋白信使核糖核酸（βAPPmRNA）表达改变,探讨紫河车改善阿尔茨海默病模型大鼠症状的部分机制。方法用Okadaic acid（OA）注于实验大鼠脑内杏仁核建立AD动物模型,用避暗法和穿梭箱法测试实验大鼠的学习记忆能力,用免疫组织化学方法显示实验大鼠脑组织内Aβ表达的变化,用原位杂交方法显示实验大鼠脑组织内βAPPmRNA表达的变化。结果用紫河车治疗和预防一段时间后的AD模型大鼠,其学习记忆能力的测试成绩明显优于同时间点模型组大鼠的成绩（P〈0.05）,其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达数量也明显少于同时间点模型组大鼠脑组织内的Aβ、βAPPmRNA表达数量（P〈0.05）。结论经紫河车干预后,AD模型大鼠的行为异常得到改善,同时其脑组织内Aβ、βAPPmRNA表达也受到抑制。     

颅内注射Aβ1-42单抗对阿尔茨海默病大鼠模型疗效的实验观察

目的:观察淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型经颅内注射Aβ1-42单克隆抗体(mAb)后其行为及脑组织病理的改变。方法:利用Aβ1-42蛋白片段诱导建立AD大鼠模型后,侧脑室内注入Aβ1-42 mAb,记录Morris水迷宫试验逃生时间作为行为学指标,同时取脑组织作切片染色,观察其病理改变。结果:AD大鼠模型颅内注射Aβ1-42 mAb后,水迷宫试验逃生时间明显缩短,表明其学习记忆能力明显改善;病理切片染色观察到脑组织内Aβ沉积斑块消失。结论:颅内注射Aβ1-42 mAb对AD动物模型有明显疗效。     

阿尔茨海默病模型大鼠血浆内毒素激活小胶质细胞中P38和JNK及NF-κB作用的研究

目的研究阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)模型大鼠脑组织P38、JNK、NF-κB在血浆内毒素(lipopolysaccharide,LPS)激活小胶质细胞(microglia,MG)中的作用。方法选用雄性Wistar大鼠,腹腔注射D-半乳糖和AlCl3,连续90d,制备AD大鼠模型。采用鲎试剂法检测模型大鼠血浆中LPS含量,免疫印迹法(western-blot)检测大鼠脑组织P38、JNK、NF-κB表达水平,免疫荧光法检测大鼠脑组织OX-42表达。采用SPSS 16.0软件分析,计量资料实验数据以均数±标准差(x±s)表示,用多因素重复测量方差分析及t检验进行两组间比较,P<0.05为差异有统计学意义。结果大鼠脑组织OX-42表达对照组与模型组均可见阳性荧光颗粒,荧光强度(767.2±35.4)vs(1 054.2±128.4),两组相比,t=2.534,P<0.01,差异有统计学意义。模型组与对照组大鼠脑组织P38、JNK蛋白各组均存在表达[(65.3±4.4)vs(684.9±6.1),(169.4±15.3)vs(183.2±17.5)],组间差异无统计学意义;而模型组大鼠脑组织p-P38、p-JNK表达水平明显高于对照组[64.3±5.8)vs(109.7±12.9),t=4.259,P<0.01;(21.9±2.8)vs(171.9±20.8),t=4.657,P<0.01]。模型组大鼠脑组织NF-κB表达水平(51.9±7.6)%明显高于对照组(34.7±4.6)%,两组相比差异有统计学意义(t=4.631,P<0.01)。结论 P38、JNK、NF-κB信号转导通路在AD模型大鼠血浆LPS激活MG进一步诱发AD过程中发挥了重要作用。     

血管紧张素转化酶抑制剂对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的影响

[目的]观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。[方法]肾性高血压大鼠模型采用两肾一夹法制备,大脑缺血再灌注模型采用大脑中动脉线栓法制备。将Wister雄性大鼠36只随机分为肾性高血压组和正常血压组,肾性高血压组再随机分为依那普利组(E组)和缺血再灌注组(HIR组),分别采用依那普利和0.9%氯化钠注射液灌胃4周。正常血压组再随机分为正常组(N组)和缺血再灌注组(IR组),IR组进行缺血再灌注处理。采用免疫组化法检测4组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9的表达,用图像分析仪测定其灰度值。[结果]MMP-2、MMP-9灰度值IR组明显高于N组(P﹤0.01),HIR组高于IR组(P﹤0.05),E组明显低于HIR组(P﹤0.01)。[结论]高血压加重脑缺血再灌注后脑组织MMP-2、MMP-9的表达,ACEI能明显抑制脑组织MMP-2、MMP-9的表达。     

运动与复方丹参合剂联合应用对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响

用测定骨矿盐含量的方法,观察运动和复方丹参合剂(compound Danshen mixture,CDM)联合应用对去卵巢大鼠骨矿盐代谢的影响。将健康4月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只,按体重随机分成6组:正常对照组;假去卵巢组;去卵巢组;去卵巢+CDM组;去卵巢+运动组;去卵巢+CDM+运动组。去卵巢+CDM组和去卵巢+CDM+运动组大鼠于去卵巢手术后第2 d开始给予CDM溶液灌胃,10 ml/(kg·d),持续11周。去卵巢+运动组和去卵巢+CDM+运动组大鼠于去卵巢术后第7 d开始给予中等强度的运动训练,每周5 d,每天连续匀速跑45 min,16 m/min,跑道倾角0°,持续10周。结果表明,去卵巢组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重占骨干重百分比等指标均低于假去卵巢组(P0.01);去卵巢+复方丹参合剂组和去卵巢+运动组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重占骨干重百分比等指标虽然较去卵巢组增加(P0.05或P0.01),但仍低于假去卵巢组(P0.05或P0.01);去卵巢+复方丹参合剂+运动组大鼠骨干重、骨干重/体重、骨灰重、骨灰重/体重、骨灰重占骨干重百分比等指标均高于去卵巢+复方丹参合剂组和去卵巢+运动组(P0.05或P0.01)。提示运动可加强复方丹参合剂抗去卵巢大鼠骨矿盐丢失的作用。     

牛磺酸和1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮联合暴露对铝染毒大鼠学习记忆功能的改善作用

目的探讨牛磺酸和1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)联合暴露对铝染毒大鼠学习记忆功能的改善作用。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为阴性对照(1.0 ml生理盐水)组、铝染毒组、牛磺酸干预组、DFP干预组、牛磺酸+DFP干预组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续6 d,持续8周。前4周,铝染毒组、牛磺酸干预组、DFP干预组、牛磺酸+DFP干预组染毒281.40 mg/kg三氯化铝;后4周,铝染毒组给予1.0 ml生理盐水,牛磺酸干预组给予400 mg/kg牛磺酸,DFP干预组给予13.82 mg/kg DFP,牛磺酸+DFP干预组上午给予400 mg/kg牛磺酸,下午给予13.82 mg/kg DFP。利用Morris圆形水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能,并测定一氧化氮合酶(NOS)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)活力。结果与阴性对照组相比,铝染毒组大鼠Morris水迷宫实验训练期第4天时的总路程和潜伏期均延长,而测试期穿越平台次数减少,大鼠脑组织中NOS活力降低,ACh E活力升高,差异有统计学意义(P0.05);而各干预组大鼠的总路程、潜伏期和穿越平台次数及大鼠脑组织中NOS和ACh E活力均无明显改变。与铝染毒组相比,DFP干预组、牛磺酸+DFP干预组大鼠的总路程和潜伏期均缩短,穿越平台次数增加;各干预组大鼠脑组织中NOS的活力升高,ACh E的活力降低,差异有统计学意义(P0.05)。与牛磺酸、DFP干预组相比,牛磺酸+DFP干预组大鼠的总路程和潜伏期均缩短,穿越平台次数增加;大鼠脑组织中NOS的活力升高,ACh E的活力降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论牛磺酸与DFP通过保护脑组织神经系统而改善铝染毒大鼠学习记忆功能,两者联合暴露较单一暴露的效果更为显著。     

天王补心丹对AD模型大鼠学习记忆及PKC、Aβ的影响

目的：探讨天王补心丹对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力改善的机制。方法：将雄性SD大鼠60只随机分成正常组、对照组、模型组、西药组和中药组,每组12只。除正常组、对照组外,其余三组侧脑室注射β-淀粉样肽（1-40）（Apl-40）制备动物模型,对照组注射同等剂量生理盐水。以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,用免疫组化法观测大鼠海马区PKC、AB阳性细胞表达情况。结果：西药组和中药组大鼠海马区神经元β-淀粉样蛋白光密度、阳性细胞数减少,PKC光密度值、阳性细胞增多,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：天王补心丹有改善AD模型大鼠学习记忆障碍的作用。     

异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究

目的研究异氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及相关机制的探讨。方法健康雄性SD大鼠,随机分成4组:假手术对照组(n=8)、损伤模型对照组(n=8)及异氟醚预处理组(10 ml/L,20 ml/L;n=8)。预处理2 h后,采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型。取材前进行神经功能评分,处死大鼠后分离脑组织进行脑梗塞面积的测定,脑水肿的分析及Nissl染色,同时采用Western blotting法测定缺氧区脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达。结果与损伤模型组比较,异氟醚预处理有效地降低脑缺血损伤大鼠的神经损伤评分(P0.01),减少脑梗塞程度(P0.01)及减轻脑水肿(P0.01),并增加神经细胞数量(P0.01)。此外明显下调脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达(P0.01)。结论异氟醚预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,其机制与抑制缺氧区神经细胞内源性NF-κB信号通路而减少炎症反应有关。     

美满霉素对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响研究

目的 观察美满霉素对阿尔茨海默病模型（AD）大鼠认知功能和前额叶皮质葡萄糖调节蛋白（Glucose - Regulatedprotein 78,GRP78）和C/EBP同源蛋白( C/EBPhomologousprotein,CHOP）的表达的影响,探讨美满霉素对AD大鼠脑保护作用的机制。方法 侧脑室注射Aβ25-35建立AD大鼠模型。健康雄性 SD 大鼠随机分成对照组、模型组和美满霉素(50 mg/kg)治疗组。Morris水迷宫和跳台仪检测认知行为学改变,免疫荧光组织化学法和Western blotting法检测前额叶皮质GRP78与CHOP蛋白的表达,TUNEL法检测前额叶皮质神经细胞凋亡。结果 行为学检测结果显示,美满霉素可以明显改善侧脑室注射Aβ25-35导致的大鼠学习记忆障碍,提高认知功能;免疫荧光组织化学法和Western blotting法检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠前额叶皮质GRP78与CHOP表达均上调（P＜ 0.01）,与模型组比较,美满霉素治疗组大鼠前额叶皮质GRP78与CHOP表达明显减少（P＜ 0.01）;TUNEL法检测结果显示,与对照组相比,模型组大鼠前额叶皮质神经细胞凋亡数量显著增高（P＜0.05）;与模型组比较,美满霉素治疗组前额叶皮质凋亡细胞明显减少,但高于对照组（P＜0.05）。结论 美满美素可能通过降低AD大鼠脑组织GRP78与CHOP的表达,抑制内质网应激,减少神经细胞凋亡,改善AD大鼠认知功能,发挥脑保护作用。     

叶酸对阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的观察铝致AD模型大鼠脑组织内Aβ神经元的分布，探讨叶酸对AD模型大鼠学习记忆力、Aβ42影响。方法所有大鼠均采用30％AlCl3灌胃4个月诱导建立AD大鼠模型。治疗组用叶酸治疗6个月。在模型建立前后及治疗后通过一次性被动回避试验分别测试大鼠的潜伏期和受电击次数以观察大鼠的学习记忆能力；免疫组织化学Power—Version^TM二步法测定脑组织内沉积的β-淀粉样蛋白。结果（1）大鼠用叶酸治疗6个月后，潜伏期较对照组明显延长（P〈0．01），受电击次数减少（P〈0．01）；（2）AlCl3诱导大鼠成功出现了AG在脑组织中的沉积；以海马CA1的锥体细胞层及齿状回多形细胞层、内嗅区外主层、颞顶叶Ⅲ、Ⅳ，Ⅴ层明显。叶酸组Aβ42阳性神经元数目明显减少，与AlCl3组比较，有显著性差异（海马P〈0．05，内嗅区P〈0．05，颞顶叶P〉0．05）。结论叶酸可以改善AD大鼠的学习记忆，其机制是通过直接或间接抑制或清除海马、内嗅区内Aβ的沉积来实现的。     

旱莲草对AD模型大鼠认知功能及炎症介导因子的影响

目的探讨旱莲草对海马内注射Aβ1-40诱导的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠认知和炎症介导因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、旱莲草低剂量组、旱莲草高剂量组。右侧海马注射Aβ1-40构建AD模型大鼠,同时每天灌胃给予低剂量(8 g/kg)或高剂量(24 g/kg)的旱莲草,持续8周。Y迷宫测试大鼠的认知功能;酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测IL-1β、IL-6和TNF-α的变化;HE染色观察大鼠前额叶皮质细胞形态改变。计量资料比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果四组大鼠电击总数[(35.08±10.40)、(54.36±9.41)、(44.18±8.76)、(36.17±8.67)次]、出错总数[(12.33±4.27)、(24.36±5.87)、(19.09±4.48)、(13.83±5.67)次]、记忆出错总数[(9.83±3.16)、(16.54±3.45)、(13.27±3.04)、(10.67±2.02)次]比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。AD模型组大鼠电击总数、出错总数及记忆出错总数均较对照组明显增多,差异均有统计学意义(均P0.05)。四组大鼠IL-1β[(52.67±3.12)、(75.92±5.39)、(63.82±7.98)、(56.11±6.27)pg/ml]、IL-6[(43.04±6.17)、(67.68±7.52)、(52.71±5.76)、(46.78±4.08)pg/ml]、TNF-α[(82.55±6.02)、(137.08±9.40)、(100.12±8.47)、(87.03±6.56)pg/ml]水平比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论旱莲草可以改善AD大鼠的认知功能障碍,减轻脑组织的病理损伤,其机制可能与降低AD大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的过度表达有关。     

叶酸缺乏对小鼠脑组织PS1基因表达和Aβ沉积的影响

目的探讨叶酸缺乏对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑组织中早老素1(Presenilin1)基因表达和β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积的影响。方法将6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠24只,随机分为AD叶酸缺乏组(AD+FA-D)和AD叶酸对照组(AD+FA-N),每组12只,12只正常同月龄C57小鼠作为阴性对照组(WT+FA-N)。AD+FA-D组给予叶酸缺乏饲料,AD+FA-N组和WT+FA-N组给予正常饲料。免疫组织化学技术检测脑组织β-淀粉样蛋白沉积;实时定量PCR(RT-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测脑组织中PS1m RNA表达;免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学法检测脑组织中PS1蛋白表达。结果 WT+FA-N组脑组织Aβ沉积低于AD+FA-N组(P0.05);AD+FA-D组高于AD+FA-N组(P0.05);WT+FA-N组PS1 m RNA和蛋白表达均低于AD+FA-N组(P0.05);AD+FA-D组均高于AD+FA-N组(P0.05)。结论叶酸缺乏可以增加APP/PS1双转基因AD模型小鼠脑组织中PS1 m RNA和蛋白表达并促进β-淀粉样蛋白沉积。