多囊卵巢综合征妇女促排卵后着床窗口期子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达

目的通过前瞻性的实验，探讨多囊卵巢综合征（PCOS）妇女促排卵治疗后MMP-9、TIMP-1在着床窗口期子宫内膜的表达。方法收集8例正常妇女和13例PCOS妇女促排卵后着床窗口期子宫内膜，用免疫组化的方法检测子宫内膜基质金属蛋白酶MMP-9、TIMP-1的表达。对比在MMP-9、TIMP-1的表达上是否存在差别。结果MMP-9和TIMP-1在着床窗口期主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞的胞浆中，腺上皮呈中-强阳性表达，间质为中等强度表达，血管内皮细胞中呈阴性一弱阳性表达。PCOS病人促排卵治疗有排卵的着床期子宫内膜MMP-9与TIMP-1的表达与正常对照组比较，差异无显著性（P〉0．05）。结论基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）的表达可能与PCOS患者促排卵治疗后低妊娠率有关。     

药物流产后子宫出血与蜕膜MMP-3、MMP-9及TIMP-1表达的相关性

目的:探讨米非司酮药流产后子宫出血与蜕膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达含量变化的关系。方法:选取要求终止妊娠的、停经8周之内的早孕妇女,自愿选择药物流产或人工流产两种方法之一,分为人工流产组、药流不全组、药流完全组各20例。收集3组蜕膜组织采用10%甲醛固定,石蜡包埋,应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1的表达,图象分析仪定量分析。结果:MMP-3、MMP-9和TIMP-1主要分布于子宫蜕膜上皮细胞、腺上皮及基质细胞的细胞浆内。药流不全出血区MMP-3、MMP-9的表达强度显著增强(P0.01);TIMP-1的表达强度显著减弱(P0.01)。结论:米非司酮作用于蜕膜上皮细胞、腺上皮细胞及基质细胞使其表达MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,且两者比例失调,导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血。     

MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子在子宫内膜异位症中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹水中的表达。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例EMs患者血清、腹水和30例对照组血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果 MMP-2和MMP-9水平EMs组显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平EMs组显著低于对照组,随着EMs分期的增加,MMP-2和MMP-9表达呈上升趋势(P<0.05)。EMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于其腹腔液水平,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于其腹腔液水平(P<0.05)。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用。     

功能失调性子宫出血育龄期女性生殖激素水平、MMP-9及TIMP-1的变化及其意义

目的探讨功能失调性子宫出血(DUB)育龄期妇女生殖激素水平、子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达变化及其意义。方法选取2012年1月—2015年1月在海口市妇幼保健院妇产科诊治的育龄期DUB患者49例(DUB组)、月经周期正常的健康女性20例(对照组),比较两组血清及子宫内膜组织中雌激素E_2、孕激素(P)及子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达水平。结果两组血清E_2、P水平比较,差异无统计学意义;DUB组子宫内膜中E_2(1 268.7±388.1)pg/ml表达水平显著高于对照组(951.6±255.8)pg/ml,差异有统计学意义;DUB组子宫内膜中P(21.6±5.2)pg/ml表达水平显著低于对照组(29.9±6.8)pg/ml,差异有统计学意义;DUB组子宫内膜腺体和间质中MMP-9分别为(1.1±0.3)分、(1.3±0.3)分,表达水平显著高于对照组(0.6±0.3)分、(0.7±0.2)分,差异均有统计学意义;DUB组子宫内膜腺体和间质中TIMP-1分别为(0.6±0.3)分、(0.6±0.3)分,表达水平显著低于对照组(1.1±0.4)分、(1.1±0.2)分,差异均有统计学意义;DUB患者子宫内膜腺体和间质中MMP-9与E_2表达水平呈正相关(r=0.411、0.502,P0.05),腺体和间质中TIMP-1表达与E_2表达呈负相关(r=-0.368、-0.407,P0.05)。结论 DUB育龄期妇女子宫内膜MMP-9、TIMP-1、E2、P表达水平发生显著变化,可能与育龄期妇女发生DUB具有一定的关系。     

米非司酮药物流产后子宫异常出血与内膜MMP-9、TIMP-1的关系研究

目的：研究米非司酮药物流产后子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1（TIMP-1）的表达变化,探讨药物流产后子宫异常出血的机理。方法：取药物流产（简称药流）后和吸宫术后子宫出血〉14天妇女各20例以及药物流产后子宫出血≤14天20例妇女的子宫内膜,应用免疫组化二步法测定子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达,对3组子宫内膜MMP-9和TIMP-1表达进行组织学积分测定。结果：药流非出血组、药流出血组和吸宫出血组子宫内膜组织中MMP-9的表达依次下降（P〈0.05）,TIMP-1表达3组间无差异,3组子宫内膜中MMP-9/TIMP-1组织学积分比值分别为1.47、1.00、1.14。MMP-9/TIMP-1比值药流出血组高于其它两组（P〈0.05）,而药流出血组和吸宫出血组之间子宫内膜MMP-9/TIMP-1比值无差异。结论：子宫内膜MMP-9的下降和MMP-9/TIMP-1比值降低与人工流产术后的子宫出血有关,并非是药物流产后子宫出血所特有的内膜局部因子改变。     

上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析

目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组(P0.05)。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P0.05);在低分化(G3)患者中的阳性表达率明显高于高、中分化(G1+G2)患者(P0.05);在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。     

MUC1在人正常月经周期子宫内膜中的表达

目的:探讨MUC1在人正常月经周期子宫内膜中的表达及其变化规律。方法:采用免疫组织化学法对35例人正常月经周期子宫内膜MUC l蛋白质进行组织学定位和定量测定,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对此35例人正常月经周期子宫内膜MUC1 mRNA进行半定量分析。结果:MUC1蛋白质主要分布在宫腔上皮(LE)和腺上皮(GE)细胞顶端表面,增生期和分泌期均有表达,其中增生期MUC1仅有弱表达,分泌期表达增强,分泌中期达到高峰(P<0.05),分泌晚期其表达又下降。MUC1 mRNA表达分泌中期强于增生期(P<0.05)。结论:MUC1作为一种粘蛋白分子,在正常人子宫内膜中规律性表达,可能对内膜容受性的建立以及胚胎着床发挥着重要作用。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。     

基质金属蛋白酶-7及其抑制因子-1在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、基质金属蛋白酶抑制因子-7（TlMP-7）在子宫腺肌病中的表达，探讨二者之间的相关性及其在子宫腺肌病发病机制中的作用。方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法，检测78例子宫腺肌病患者的原位内膜、异位内膜及80例正常子宫内膜中MMP-7和TIMP-7表达情况。结果 ①MMP-7在子宫腺肌病原位内膜、异位内膜中的表达显著高于正常子宫内膜，差异有显著意义（P〈0．05）；②TIMP-7在正常子宫内膜的表达高于腺肌病的原位内膜、异位内膜，差异有显著意义（P〈0．05）。③在正常子宫内膜组织中MMP-7与TIMP-7之间具有负相关关系，在腺肌病的原位内膜、异位内膜中二者不具有相关性。结论 MMP-7表达增强和MMP-7／TIMP-7的比例失调，是子宫腺肌病的原位内膜及异位内膜细胞具有侵袭能力的原因之一。从而为治疗本病提供了循证医学依据。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

目的评价基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,明确两者的相关性,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法用免疫组化检测MMP-1及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(64例)及在位内膜组织(40例)中的表达,并与同期32例子宫正常内膜组织进行对比。结果MMP-1在在位及异位内膜中均高表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论异位内膜组织中的MMP-1过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

慢性子宫内膜炎中MMP-2和TIMP-2表达的研究

目的 探讨慢性子宫内膜炎患者子宫内膜中的基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制物-2的表达与慢性子宫内膜炎的关系.方法 子宫内膜活检诊断为慢性子宫内膜炎者为实验组共37例,正常对照组30例,采用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶连接法检测两组子宫内膜基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制物-2的表达.结果 实验组子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制物-2的表达均低于对照组.实验组基质金属蛋白酶-2在子宫内膜腺上皮细胞(χ2 = 15.7546,P=0.0001)和间质细胞(χ2 =8.6695,P=0.0032)的表达均低于对照组.实验组组织基质金属蛋白酶抑制物-2在子宫内膜腺上皮细胞(χ2 =21.8134,P=0.0000)和间质细胞(χ2 = 8.1883,P=0.0042)的表达也低于对照组.结论 基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制物-2表达降低可能与慢性子宫内膜炎有关.     

Claudin 4在人月经周期子宫内膜的表达

目的:探讨Claudin4在人月经周期子宫内膜的定位和表达与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的关系。方法:收集33例正常育龄期妇女子宫内膜,用荧光实时定量PCR检测Claudin4mRNA在月经周期各期子宫内膜的表达。用免疫组织化学方法和图像分析方法对Claudin4蛋白在子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析。结果:Claudin4mRNA和蛋白在人月经周期子宫内膜呈连续动态表达,增殖早期表达极低,随后逐渐上升,在分泌中期表达明显高于其他各期(P<0.05),分泌晚期表达下降。Claudin4蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮、腔上皮。结论:Claudin4在分泌中期子宫内膜的高表达可能与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的过程有关。     

转化生长因子-β1与基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫腺肌病异位内膜中的表达情况,研究子宫腺肌病的发病机制。方法采用免疫组织化学方法检测30例子宫腺肌病异位内膜和30例正常子宫内膜中TGF-β1与MMP-2的表达。结果TGF-β1在子宫腺肌病异位内膜中及正常子宫内膜中的表达分别是(65.79±0.13)辉度、(63.22±0.65)辉度,差异有统计学意义(P<0.05),MMP-2在子宫腺肌病异位内膜中及正常子宫内膜中表达分别为(53.98±0.64)辉度、(52.76±0.86)辉度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病中的表达明显增高可能促进子宫内膜在子宫肌层内异位种植和生长。     

子宫腺肌病内膜-肌层界面MMP-7的表达及其与痛经、贫血的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-7在子宫腺肌病患者内膜-肌层界面(EMI)的表达及其与患者痛经、贫血的关系.方法 采用免疫组织化学方法对60例子宫腺肌病(实验组)和60例对照组患者的EMI及深肌层分别进行MMP-7组织标记,并对其与患者痛经、贫血的关系进行分析.结果 实验组EMI处MMP-7的表达显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2值分别为8.798、8.518,均P<0.05);实验组MMP-7的表达强度在增殖期和分泌期均高于深肌层,差异均有统计学意义(χ2值分别为8.410、9.552,均P<0.05).在子宫腺肌病患者EMI处MMP-7的高表达与患者痛经及贫血均存在正相关关系(r值分别为0.319、0.271,均P<0.05).结论 MMP-7在子宫内膜-肌层界面参与了子宫腺肌病的发生和发展,并与痛经的发生、贫血密切相关.     

转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌病的表达及意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫腺肌病异位内膜中的表达情况,研究子宫腺肌病的发病机制.方法 采用免疫组织化学方法检测30例子宫腺肌病异位内膜和30例正常子宫内膜中TGF-β1与MMP-2的表达.结果 TGF-β1在子宫腺肌病异位内膜中及正常子宫内膜中的表达分别是(65.79±0.13)辉度、(63.22±0.65)辉度,差异有统计学意义(P<0.05),MMP-2在子宫腺肌病异位内膜中及正常子宫内膜中表达分别为(53.98±0.64)辉度、(52.76±0.86)辉度,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病中的表达明显增高可能促进子宫内膜在子宫肌层内异位种植和生长.     

血管紧张素Ⅱ促进子宫内膜基质细胞的增殖并增强其活性的研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ对子宫内膜组织中的基质细胞(ESCs)数量和分泌功能的影响。方法 刮取人正常子宫内膜组织并分离其基质细胞。将细胞分为正常组(只加培养液)和实验组[培养液和不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)],采用噻唑兰染色反映活细胞的数量;用酶联免疫法测出各组细胞悬液中Ⅰ型胶原和纤黏连蛋白的分泌情况。免疫印迹法比较各组细胞胞质中的金属基质蛋白酶9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果 AngⅡ可以促进ESCs增殖,并呈剂量依赖性;使细胞分泌Ⅰ型蛋白(ColⅠ,0.741 2±0.052 1)和纤连蛋白(FN,0.723 6±0.032 8)的量增多,AngⅡ(10-5 mol/L)组细胞内MMP-9(0.397±0.047)含量明显减低,而TIMP-1(0.723±0.035)含量明显升高;与对照组比较,其差异有统计学意义(P0.05)。结论 AngⅡ能使子宫内膜ESCs增殖,并增加其活性。     

异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响

目的:探讨异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1表达水平影响。方法:以免疫组化法定性检测各组子宫内膜异位症大鼠的基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达水平。结果:①MMP-9在模型对照组的阳性表达明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.05);②异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜MMP-9阳性表达均低于模型组对照组,异位宁高剂量治疗组与模型对照组MMP-9表达相比有显著性差异(P<0.05);③TIMP-1阳性表达水平模型对照组低于正常对照组,有显著差异(P<0.05);④异位宁高剂量治疗组、异位宁低剂量治疗组、西药治疗对照组大鼠异位内膜TIMP-1阳性表达均高于模型组对照组,其中异位宁高剂量治疗组异位内膜TIMP-1的表达与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论:异位宁通过抑制MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达,进而抑制EM的发展,也为我们研究EM的发病机理及药物作用机制开拓了新途径。     

置环出血患者子宫内膜局部MMP-9、TIMP-1的表达

目的:研究置宫内节育器(IUD)出血患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达变化,并分析MMP-9与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测10例正常未上环妇女,24例上环正常患者,25例上环出血患者子宫内膜(正常部位、出血部位)MMP-9、TIMP-1、ER、PR的表达情况。结果:MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及其他两组,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及其他两组,ER、PR在出血局部间质的表达降低,与其他组比较有显著性,局部MMP-9的表达与ER、PR无显著相关性。结论:局部MMP-9的表达升高、TIMP-1表达下降可能是导致IUD异常出血的直接原因,ER与PR在出血局部间质的表达下降可能与IUD出血有关,MMP-9的表达变化不是由ER或PR的变化引起的。     

RECK与MMP-2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的探讨反转录富含半胱氨酸蛋白(RECK)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫腺肌病中的表达及临床意义。方法选取我院2012年5月至2017年5月病理科石蜡存档包埋的96例组织标本作为研究对象,根据其标本来源将其分为A组(为子宫腺肌病异位内膜标本)36例、B组(为因子宫腺肌病切除子宫的在位内膜标本)34例和对照组(来自因其它妇科疾病而治疗的患者标本,均非子宫腺肌病)26例,根据资料结果记录三组患者的一般临床资料以及RECK和MMP-2的表达情况,分析其与子宫腺肌病的相关性。结果 (1)对照组和B组其RECK的阳性表达率均显著高于A组(P0.05),但对照组和B组比较无差异(P0.05);(2)A组和B组其MMP-2的阳性表达率均显著高于对照组(P0.05),但A组与B租比较无统计学差异(P0.05);(3)A组和B组其增生期和分泌期RECK的阳性表达率比较均无差异(P0.05),但对照组增生期RECK的阳性表达率显著高于分泌期(P0.05);(4)A组和B组其增生期和分泌期MMP-2的阳性表达率比较均无差异(P0.05),但对照组分泌期MMP-2的阳性表达率显著高于增生期(P0.05)。结论在子宫腺肌病患者中,MMP-2和RECK分别为较高和较低表达,其中MMP-2可能为促进子宫腺肌病发生的因素,而RECK可能是阻止子宫腺肌病发生的保护因素。     

MMP-9在子宫内膜异位症患者血清中的含量及其意义

目的:检测子宫内膜异位症患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量,探讨MMP-9在子宫内膜异位症发病中的作用及意义。方法:收集子宫内膜异位症患者血清标本35例,其中增生期24例,分泌期11例;按美国生育协会(R-AFS)分期标准分期,Ⅰ～Ⅱ期12例、Ⅲ～Ⅳ期23例;患者的临床病理类型有卵巢型20例,腹膜型4例,深部结节型11例。对照组为子宫肌瘤患者,共25例,收集其手术前血清标本,其中增生期11例,分泌期14例。应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测子宫内膜异位症(EMS)血清中MMP-9的表达,同时检测子宫肌瘤患者血清中MMP-9表达,分析两者是否存在差异性。结果:①子宫内膜异位症患者与对照组血清中MMP-9的水平差异有统计学意义(P0.05);②子宫内膜异位症患者按R-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期血清中MMP-9含量与Ⅰ～Ⅱ期MMP-9含量差异有统计学意义(P0.05);③子宫内膜异位症患者血清MMP-9的含量与月经周期无明显关系(P0.05);④EMS腹膜型、深部结节型、卵巢型的血清中MMP-9的含量差异有统计学意义(P0.05)。结论:①MMP-9可能与子宫内膜异位症发病及病情进展有关,是EMS发病及病情进展的因素之一;②MMP-9在EMS的高表达为MMP-9特异性抑制剂对EMS的治疗提供了可能的理论依据。