低剂量辐射对环磷酰胺所致小鼠DNA及遗传物质损伤的影响(英文)

目的 研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致外周血淋巴细胞DNA及遗传物质损伤的影响.方法 昆明种雄性小鼠55只,随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、荷瘤低剂量照射组(LDR组)、荷瘤环磷酰胺化疗组(CTX组)和荷瘤低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组).小鼠常规饲养7 d后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞(空白对照组除外),接种后第8、11天LDR组和LDR CTX组小鼠给予75 mGy γ射线全身照射,照射30 h后分别给予CTX组和LDR CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0 mg,第13天处死所有小鼠,分别取血,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况;采用骨髓嗜多染红细胞微核率(MNF)检测遗传物质损伤情况.结果 环磷酰胺化疗后DNA损伤程度较空白对照及假照组均显著增加;环磷酰胺化疗前给予75 mGy γ射线照射则可显著降低大剂量环磷酰胺化疗所致的DNA损伤.大剂量环磷酰胺化疗后小鼠骨髓MNF较空白对照组及单纯荷瘤组有显著增加(t=3.63～5.46,P＜0.05);环磷酰胺化疗前给予75 mGy γ射线照射则可降低环磷酰胺所致微核率的增加,但差别无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量环磷酰胺化疗可引起外周血淋巴细胞DNA损伤;化疗前给予75 mGy γ射线照射对DNA损伤可能产生一定的保护作用.环磷酰胺有强大的致突变作用,可导致骨髓MNF显著增加, 75 mGy γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗的遗传学毒性未表现出明显的保护作用.     

低剂量电离辐射对糖尿病小鼠肾功能及形态学的影响

目的： 研究低剂量电离辐射(LDR)对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏形态及功能的影响,阐明低剂量电离辐射对糖尿病引起的肾脏形态及功能损伤的保护作用。方法：选取健康适龄C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组、糖尿病组(DM)、LDR组和DM/LDR组。DM与DM/LDR组经腹腔注射STZ,建立DM模型,另两组给予等量枸橼酸溶液。造模后DM/LDR与LDR组给予25 mGy LDR隔日照射,共照射4周。在照射后2、4、8、12及16周检测各组小鼠血糖水平、肾功能指标因子以及肾脏形态学。结果： 造模后DM和DM/LDR组小鼠血糖水平显著高于LDR和对照组小鼠（P<0.05）,LDR处理2周后DM/LDR组小鼠血糖水平明显受到抑制,显著低于DM组（P<0.05）,且这种改变一直保持到16周。与另外3组相比,DM/LDR组小鼠尿液中微量白蛋白(MALB)水平降低(P<0.05),肌酐(Cre)水平升高(P<0.05)。形态学检测, DM/LDR组小鼠肾小球系膜基质增多及系膜细胞增生较DM组减轻,肾小球结构改变较DM组减轻,而LDR和空白对照组肾小球及肾小管未见异常。结论： LDR能有效降低血糖,缓解糖尿病高血糖所引起的肾脏功能改变,抑制和延缓DN的病理改变。     

低剂量辐射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织MMP-2和TIMP-2表达影响

目的 探讨低剂量辐射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达的影响.方法 昆明种小鼠皮下接种S180肉瘤细胞,待肿瘤形成后将小鼠随机分为假照组(N组,40只)和低剂量辐射组(LDR组,40只),N组予以无射线假照射,LDR组给予一次性75 mGy的60Co射线全身照射.N组于假照射后12 h处死,LDR组分别于照射后12、24、48、72 h处死.分别取肿瘤称质量,免疫组化染色检测肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2表达情况.结果 与N组相比,75 mGy射线全身照射后小鼠肿瘤生长缓慢(t=2.19,P＜0.05).LDR组小鼠低剂量照射后不同时间TIMP-2表达与N组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);MMP-2的表达在照射后24、48 h较N组明显下降,差异均有显著性(u=2.15、2.04,P<0.05).结论 低剂量全身照射可以明显抑制肿瘤生长,降低MMP-2的表达,从而抑制肿瘤的浸润和转移.     

低剂量辐射联合环磷酰胺对肿瘤细胞凋亡、细胞周期及骨髓增殖影响

目的 探讨低剂量辐射联合环磷酰胺对小鼠移植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及骨髓增殖的影响.方法 昆明种雄性小鼠60只随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、低剂量照射组(LDR组)、CTX化疗组(CTX组)和低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组),小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞(空白组除外),接种后第5、8天LDR组和LDR CTX组小鼠给予γ射线全身照射75 mGy,照射36 h后CTX组和LDR CTX组小鼠采用环磷酰胺(CTX)化疗,测量肿瘤大小变化,并取肿瘤组织采用流式细胞仪分析凋亡、细胞周期,取冲洗骨髓组织分析骨髓增殖情况.结果 与假照组相比,各处理组肿瘤生长缓慢;LDR组肿瘤细胞凋亡增加;CTX组、LDR CTX组G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,后者较前者为著(t=2.52,P<0.05).与空白对照组相比,假照组、LDR组骨髓细胞浓度未见明显变化,化疗组(CTX组、LDR CTX组)明显减少,后者较前者有明显提高(t= 4.71,P<0.05);CTX组、LDR CTX组的增殖指数(PI)明显增加,LDR CTX组较CTX组进一步升高(t=3.41,P<0.05).结论 低剂量辐射联合环磷酰胺可使机体肿瘤细胞G1期阻滞加剧,对肿瘤增殖细胞杀伤作用增强,明显提高机体抗肿瘤的作用,同时保护机体的骨髓造血机能,具有辅助肿瘤化疗的实际临床意义.     

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A在造血系统电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤中的影响。方法 FOXO3A~(-/-)小鼠和WT小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT组),FOXO3A~(-/-)小鼠对照组(FOXO3A~(-/-)组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A~(-/-)小鼠照射组(FOXO3A~(-/-)+IR)四组,分别接受假照射和4 Gy X射线全身照射(total body irradiation,TBI),剂量率为0.9 Gy/min。接受TBI后14 d检测FOXO3A~(-/-)小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,造血祖细胞(HPCs)粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A~(-/-)小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高(P0.05);小鼠接受4 Gy X射线TBI后14 d,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和造血干细胞(HSCs)比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。     

低剂量辐射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α和P53表达的影响

目的 探讨低剂量辐射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤组织中乏氧诱导因子1α(HIF-1α)、P53表达的影响.方法 昆明种小鼠皮下接种S180肉瘤细胞,待肿瘤形成后(第12天)将小鼠随机分成假照(N)组及低剂量辐射(LDR)组.LDR组小鼠给予一次性75 mGy 60Co射线全身照射,N组小鼠予以无射线假照射.进行小鼠一般状态观察,N组于假照射后6 h处死,LDR组分别于照射后6 h(LDR-6 h组)、12 h(LDR-12 h组)、24 h(LDR-24 h组)、48 h(LDR-48 h组)、72 h(LDR-72 h组)处死.分别取瘤称瘤质量,行免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α、P53表达情况.结果 LDR各组瘤质量与N组比较无统计学差异(P>0.05).LDR-24 h组、LDR-48 h组、LDR-72 h组HIF-1α、P53的表达与N组比较均有统计学差异(T=59.000～139.500,P<0.05).结论 荷瘤小鼠低剂量全身照射后72 h内肿瘤质量无明显变化,HIF-1α及P53的表达均降低.一定程度上表明低剂量全身照射一定时间内可降低HIF-1α及P53的表达,从而改善肿瘤乏氧.     

低剂量辐射对小鼠S180肉瘤组织EPO和VEGF表达影响

目的 观察低剂量照射(LDR)对荷S180肉瘤小鼠一般状态的影响,探讨其抑瘤机制及对肿瘤组织中促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生成因子(VEGF)的影响.方法 昆明小鼠皮下接种S180肉瘤细胞,待肿瘤形成后第12天,将小鼠随机分为假照(A)组及LDR组.对LDR组小鼠一次性给予75 mGy 60Co射线全身照射,A组行无射线假照射.A组于照射后6 h处死,LDR组分别于照射后6 h(B组)、12 h(C组)、24 h(D组)、48 h(E组)及72 h(F组)处死.分别取瘤称瘤质量,免疫组化方法检测两组肿瘤组织中EPO及VEGF的表达情况.结果 E、F组与A组小鼠的瘤质量比较,差异有显著性(F=3.90,q=4.525、4.551,P<0.05).A组肿瘤组织中EPO的阳性率与E、F组比较,差异有显著性(F=16.26,q=6.600、7.554,P<0.01).LDR各组肿瘤组织中VEGF的阳性率与A组比较差异亦有显著性(F=47.27,q=2.777～14.668,P<0.05).结论 LDR可降低小鼠的瘤质量,说明其在一定程度上抑制肿瘤的生长;LDR可降低VEGF、EPO表达,从而抗血管生成,抑制肿瘤生长和转移.     

供者NK细胞诱导小鼠MHC半相合骨髓移植的免疫耐受

目的：探讨纯化的供鼠NK细胞加入预处理方案与MHC半相合骨髓移植后免疫耐受的关系。 方法：制备（BALB/c^H-2d×C57BL／6^H-2b）CB6F₁^H-2d/b小鼠为受者,C57BL／6^H-2b的小鼠为供者。70只受者小鼠经致死剂量（9.0 Gy）照射后随机分为7组,每组10只。对照组：分别为单纯照射组、MHC半相合GVHD对照组、MHC半相合骨髓细胞移植组、同基因骨髓细胞移植组。实验组：CB6F₁^H-2d/b小鼠在完成照射后1 h内首先经静脉输注纯化后的MHC半相合供者NK细胞,分为1×106、5×105和2×105／只3个组,在照射后4 h移植MHC半相合骨髓细胞。以血像、体重、生存期和病理组织学等变化为观察指标并做组间比较。结果：①生存期：单纯照射对照组为(5.15±0.66)d,GVHD对照组为(15.80±1.93)d,其他组小鼠生存期均大于30 d。②病理学结果,MHC半相合GVHD对照组出现典型的GVHD病理表现,其他各组均无GVHD病理表现。 结论：在MHC半相合骨髓移植模型上证实,移植前将供鼠的纯化NK细胞加入移植预处理方案,能诱导免疫耐受。     

父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病的预防作用

目的 探讨父方否决细胞对小鼠半相合干细胞移植模型移植物抗宿主病(GVHD)是否起预防作用.方法 以B6CF1(H-2 b/d)作为半相合干细胞移植的受鼠,给予9.0 Gy全身照射后4 h,单纯照射组经尾静脉注射0.3 ml D-Hank's 液,不进行细胞移植;对照组经尾静脉注射C57BL/6小鼠混合细胞悬液(4.5×106骨髓细胞 3.0×107脾细胞),但不进行其他治疗处理;实验组于移植4 d后经尾静脉注射BALB/c小鼠脾细胞悬液(数量分别为5.0×106、1.0×107),然后观察其造血恢复、植入及移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果 由于没有给予GVHD防治措施,对照组受鼠GVHD的发生率和死亡率分别为10/10和10/10;而1/6量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为5/10,30 d生存率增加至5/10(P＜0.01),5只因GVHD死亡的受鼠中位生存期为20 d,较对照组(中位生存期14 d)有显著性差异(P＜0.05);1/3量否决细胞组小鼠GVHD的发生率为2/10,30 d生存率增加至8/10,中位生存期延长至30 d以上(P＜0.05).结论 半相合干细胞移植后输注父方否决细胞,可以诱导特异性免疫耐受,显著降低半相合干细胞移植GVHD的发生率.     

铁皮枫斗颗粒对放射性损伤小鼠存活情况及脾脏的影响

目的研究铁皮枫斗颗粒（DCWD）对放射性损伤小鼠存活情况和脾脏病理组织学改变的影响。方法 BALB/c小鼠125只,随机分为对照组、单纯照射组及DCWD大、中、小剂量组。观察受照射小鼠的存活情况及脾脏HE染色病理组织学改变。结果受照射小鼠平均存活时间较对照组显著缩短（P〈0.01）,DCWD组较单纯照射组显著延长（P〈0.01）;照射后小鼠出现脾脏的急性放射性损伤;DCWD组病变程度较轻、恢复较快,但无明显的量效关系。结论 DCWD能明显延长受照小鼠平均存活时间,提高其存活率,减轻受照射小鼠脾脏的病理学改变程度,对放射性损伤具有一定的保护作用。     

低剂量辐射对环磷酰胺所致小鼠DNA及遗传物质损伤的影响

目的研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致外周血淋巴细胞DNA及遗传物质损伤的影响。方法昆明种雄性小鼠55只,随机分为空白对照组、荷瘤对照组（假照组）、荷瘤低剂量照射组（LDR组）、荷瘤环磷酰胺化疗组（CTX组）和荷瘤低剂量照射联合化疗组（LDR＋CTX组）。小鼠常规饲养7 d后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞（空白对照组除外）,接种后第8、11天LDR组和LDR＋CTX组小鼠给予75 mGyγ射线全身照射,照射30 h后分别给予CTX组和LDR＋CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0 mg,第13天处死所有小鼠,分别取血,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况;采用骨髓嗜多染红细胞微核率（MNF）检测遗传物质损伤情况。结果环磷酰胺化疗后DNA损伤程度较空白对照及假照组均显著增加;环磷酰胺化疗前给予75 mGyγ射线照射则可显著降低大剂量环磷酰胺化疗所致的DNA损伤。大剂量环磷酰胺化疗后小鼠骨髓MNF较空白对照组及单纯荷瘤组有显著增加（t=3.63-5.46,P〈0.05）;环磷酰胺化疗前给予75 mGyγ射线照射则可降低环磷酰胺所致微核率的增加,但差别无统计学意义（P〉0.05）。结论大剂量环磷酰胺化疗可引起外周血淋巴细胞DNA损伤;化疗前给予75 mGyγ射线照射对DNA损伤可能产生一定的保护作用。环磷酰胺有强大的致突变作用,可导致骨髓MNF显著增加,75 mGyγ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗的遗传学毒性未表现出明显的保护作用。     

移植物与受体T细胞的平衡对移植物抗宿主病影响的实验研究

目的　建立大鼠异基因骨髓移植模型,受体大鼠按不同的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞。研究该比例对移植物抗宿主病(GVHD) 的发生及其程度的影响。方法　Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠经全身照射(TBI)+环磷酰胺(CTX)预处理后,分别按不同的移植物与受体T细胞比例(1∶1、2∶1、4∶1)回输供体大鼠骨髓细胞。观察移植后各组受体大鼠生存期及GVHD反应。结果　受体大鼠按4∶1的移植物与受体T细胞比例回输供体大鼠骨髓细胞时,GVHD较严重,而当该比例控制在1∶1 和2∶1时,GVHD程度明显减轻(P<0.05)。结论　移植时将移植物与受体T细胞比例控制在一定范围内,使移植物与受体T细胞保持平衡,既有利于移植物的植入,又可减轻GVHD及其他移植相关并发症的发生。     

白藜芦醇对小鼠辐射氧化损伤的保护性研究

目的:研究白藜芦醇(Rev)对辐射所致的小鼠氧化损伤的防护作用,探讨其可能作用机制。方法:使小鼠接受亚致死剂量(6Gy)的全身照射(TBI),制备辐射损伤模型。检测辐射损伤小鼠血浆中SOD,Mn-SOD和CAT的活性和骨髓单个核细胞中CAT的活性。结果:①在血浆中,单独给药组Mn-SOD水平低于对照组(P<0.05),总SOD变化不明显;照射给药组与照射组相比,总SOD水平显著上升(P<0.05),说明单独给予白藜芦醇后可以降低Mn-SOD水平,但对总SOD无影响。②骨髓单个核细胞和血浆中,单独给予白藜芦醇后可以显著提高CAT活性(P<0.05);照射给药组与照射组相比CAT活性明显提高(P<0.05)。结论:白藜芦醇对由辐射引起的氧化应激损伤有保护作用,其机制可能与提高相应组织过氧化物酶活性有关。     

CYP1B1敲除对小鼠骨髓移植后生存的影响

目的:探讨CYP1B1敲除在小鼠骨髓移植中生存情况中的作用。方法:20只10周龄雄性C57BL/6J小鼠用8.25Gy 60 Co全身照射后,随机分为两组(KO组和WT组),于3h内分别尾静脉注射WT小鼠骨髓和CYP1B1敲除(CYP1B1-/-)小鼠骨髓,观察两组小鼠存活情况以及移植物抗宿主病(GVHD)的情况。结果:8.25Gy60 Co照射后,CYP1B1-/-→WT(KO)组小鼠骨髓移植后平均生存时间长于WT→WT(WT)组小鼠骨髓移植平均生存时间,GVHD评分始终低于WT组,小鼠体重增长率始终高于WT组小鼠,辐射后小鼠体重增量显著高于WT组小鼠,P<0.05。结论:CYP1B1敲除在小鼠骨髓移植中有延长平均生存时间、增加小鼠体重、改善GVHD的效果,对骨髓移植后的小鼠恢复有一定保护作用。     

谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜的保护作用实验观察

目的 观察谷氨酰胺(GLN)治疗创伤性脑损伤(TBI)后对应激性肠黏膜屏障(IMB)损伤的作用.方法 将60只健康雄性Wister大鼠随机分为假手术对照组(A组)、TBI组(B组),和TBI后GLN干预组(C组).C组分别于致伤后不同时间点给予GLN干预,各组大鼠均于伤后48 h处死取材,观察其肠黏膜病理学改变.结果 TBI组大鼠可见肠黏膜绒毛肿胀、缩短、增粗,较多破损或断裂,固有层裸露,绒毛间质水肿,淋巴管扩张,GLN干预后不同时间点大鼠肠黏膜损伤有不同程度减轻,用药越早作用越明显.结论 GLN对TBI后应激性IMB损伤具有明显的干预作用,且此干预作用具有时效相关性.     

骨化三醇及复方丹参对大鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的 观察骨化三醇及丹参对异基因骨髓移植(Allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响.方法 以雄性SD大鼠为供鼠,雌性Wistar大鼠为受鼠,受体大鼠随机分成A、B、C、D组,移植当天所有受鼠均接受8.5Gy的全身照射(TBI),于照射后4～6h,A组,为骨髓细胞与脾细胞1:1.5联合输注组:输注供鼠的骨髓细胞2×108个/kg+脾细胞3×108个/kg,即GVHD模型组.B、C、D组除建立GVHD模型外,B组为骨化三醇组;C组为中药制剂复方丹参组;D组为骨化三醇和中药制剂复方丹参联合组.观察各组大鼠生存期及有无aGVHD的临床及病理表现.结果 A、B、C、D组大鼠均于50d观察期内死亡,并有aGVHD的临床及病理表现,但是B、C、D组大鼠aGVHD的发病时间较A纽延迟,临床aGVHD评分亦较A组大鼠低(P<0.05),平均生存时间较A组大鼠明显延长(P<0.05),病理表现较A组大鼠轻.结论 骨髓细胞与脾细胞混合榆注可以引起明显的aGVHD,骨化三醇及丹参能够减轻Allo-BMT后aGVHD的发生.     

低剂量电离辐射对糖尿病小鼠肾脏ICAM-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的：研究低剂量电离辐射（LDR）对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（DM）小鼠肾脏细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA及蛋白表达的影响,阐明LDR抗炎作用可能是其治疗糖尿病的主要机制。方法：选取健康适龄C57BL/6J小鼠,分为4组（对照、DM、LDR和DM/LDR组）。其中DM与DM/LDR组经腹腔注射STZ,建立DM模型,另2组给予等量枸橼酸溶液。造模后DM/LDR与LDR组给予25 mGy隔日照射,共照射4周。在照射后2、4、8、12及16周,利用RT-PCR及Western blotting方法检测其肾脏ICAM-1 mRNA及蛋白表达。结果：小鼠造模后照射前各组肾脏总ICAM-1 mRNA及蛋白表达差异无显著性（P>0.05）。给予LDR 2周时DM组肾脏ICAM-1 mRNA及蛋白表达显著高于其他3组（P<0.05）。照射后4周时DM/LDR 组ICAM-1 mRNA表达水平明显高于非DM组（P<0.05）,但仍显著低于DM组,这种差异一直保持到照后16周。而LDR组其表达水平显著高于对照组（P<0.05）。免疫组织化学检测：与非DM组比较,DM组小鼠肾小球、肾小管结构异常,且阳性细胞染色数量明显增多。但DM/LDR组肾小球肾小管损伤较DM组有所减轻,且阳性细胞数量显著少于DM组。结论：在糖尿病状态下LDR能有效降低ICAM-1 mRNA及蛋白表达水平,缓解肾脏的炎症反应;在正常机体LDR可提高免疫力,促进免疫相关因子释放,提示LDR视机体所处不同状态发挥不同的调节功能。     

九一升白口服液对小鼠白细胞放射损伤的防护研究

目的研究中药九一升白口服液(91WID)对60Co γ射线损伤小鼠白细胞的防护作用.方法用2种不同剂量的91WID和生理盐水灌胃实验组和单纯照射组小鼠,各组受试鼠给予⒋0 Gy60Co γ射线一次性全身照射,观察不同处理组血象变化情况.结果九一升白口服液高、低剂量组小鼠白细胞、血小板(PLT)计数显著高于单纯照射组(P＜0.01),91WID高剂量保护组RBC计数与单纯照射组差异非常显著(P＜0.01).结论九一升白口服液能够提高小鼠白细胞、红细胞和血小板计数,对小鼠造血系统的放射损伤具有一定防护作用.     

不同小鼠之间异基因骨髓移植免疫耐受的实验研究

目的　研究有效诱导异种骨髓移植耐受的方法和对异基因骨髓移植重建的影响。方法　将C57BL 6J小鼠辐射后 ,尾静脉注射 1× 10 7个BALB c小鼠骨髓细胞 (输入骨髓细胞前 4h ,注射供鼠的活化NK细胞 ) ,观察生存期、体重、病理组织学等指标。结果　经骨髓及NK细胞输注的小鼠能显著提高受体小鼠的生存率 ,减轻移植物抗宿主病 (GVHD)的病理伤害程度。结论　在小鼠异基因骨髓移植初期 ,输入供鼠的NK细胞和骨髓细胞 ,能促进造血重建 ,预防移植物抗宿主病的发生     

不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响

目的:建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制. 方法: 受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况. 于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型. 依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只. A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4 细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D 组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI. 观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD). 结果:所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组最长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P＜0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P＜0.05). 结论:建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4 细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8 细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.