奈韦拉平的合成

2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)烟酰胺与环丙胺于室温在氯化亚铜催化下偶联,所得N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-2-环丙胺基烟酰胺在碱性条件下闭环即可得到抗病毒药奈韦拉平,总收率达82%。     

奈韦拉平合成研究进展

奈韦拉平是一种有效的治疗艾滋病药物,本文介绍了奈韦拉平的合成路线研究进展,并对各合成方法进行分析,力求寻找适合国内实现其工业化生产的技术支持。     

奈韦拉平的合成工艺

目的研究奈韦拉平的合成工艺。方法以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料,依次与2-氯烟酰氯缩合成化合物3、再与环丙胺高压氨解、最后发生分子内亲核取代反应,成功合成了奈韦拉平。结果合成的奈韦拉平经1H-NMR和ESI-MS确证结构,总收率质量分数为56.8%。结论缩合反应以二氯甲烷替代易燃、有毒的环己烷/二氧六环混和溶剂为溶剂,以吡啶替代N,N-二甲基苯胺或碳酸钾为缚酸剂,操作安全、简捷,且收率有所提高。取代反应以叔丁醇钾替代了比较危险的氢钠(NaH)或昂贵的六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)。     

奈韦拉平

一、产品综述 奈韦拉平(nevirapine)     

奈韦拉平的合成

氰乙酰胺和乙酰乙酸乙酯经缩合环合、氯化、氰基水解、霍夫曼降解、催化氢解脱氯、选择性氯化制得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶，再与2-氯烟酰氯进行酰胺化反应、环丙胺亲核取代和闭环反应生成奈韦拉平，总产率39％。     

抗艾滋病药奈韦拉平合成技术研究新进展

奈韦拉平(NVP)是目前使用最广泛的抗艾滋病药物之一,其合成方法的研究近年来受到广泛关注.笔者介绍了目前国内外该化合物合成技术的最新进展,分析了6条合成路线,讨论了各合成方法的优缺点,并对其合成技术的发展作了展望.     

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病，它是由HIV引发，特别是HIV-1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂，该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病，单独用药可用于预防HIV感染和母婴传播。     

奈韦拉平致药物性皮炎36例分析

目的探讨奈韦拉平导致药物性皮炎的临床特点及治疗。方法对云南省传染病专科医院感染二科36例奈韦拉平所致药物性皮炎的临床资料进行回顾性分析。结果 36例药物性皮炎中剥脱性皮炎10例（27.7%）,大疱性表皮松解型2例（5.5%）,荨麻疹型24例（66.6%）;前二型重症药疹均伴有系统性损害。结论奈韦拉平药疹多为中重症药疹,具有多器官受累、临床症状严重、病程长的特点;停用奈韦拉平并及时、合理使用皮质类固醇激素辅以支持疗法是治疗的关键。     

RP-HPLC法检测奈韦拉平原料药中有关物质

目的 建立RP-HPLC测定奈韦拉平原料药中已知杂质A、B、C和未知杂质的方法.方法 RP-HPLC法,以Gemini C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm)(Phenomenex),乙腈-0.025mol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH5.0)(20∶80)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长为220nm,柱温35℃,进样量50μL.结果 奈韦拉平杂质线性范围A为0.1203 μg·mL-1 ～0.6016μg·mL-1,r =0.9998;B为0.1198μg·mL-1～0.5992μg·mL-1,r =0.9999;C为0.1195μg·mL-1～0.5976μg·mL-1,r =0.9999.平均回收率A为98.87％,RSD=1.03％;B为100.43％,RSD=0.62％;C为99.19％,RSD =1.69％.结论 本方法准确、简便、快捷,可用于奈韦拉平有关物质的测定.     

奈韦拉平的波谱特征和结构确证

目的确定奈韦拉平的结构。方法采用IR、UV、MS、^1H—NMR、^13C-NMR对奈韦拉平进行结构确证，对所有的^1H—NMR和^13C—NMR谱进行了归属。结果与结论根据谱学特征确证了奈韦拉平的结构。     

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度,并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法:采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度,并应用本法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果:奈韦拉平在62.5~4 000μg.L-1范围线性良好(r=0.999 9),回收率,日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明,奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型,主要药动学参数:Cmax为(2 357±387)μg.L-1;tmax为(3.7±1.1)h;t1/2ka为(0.7±0.9)h;t1/2ke为(54.1±15.4)h;CL/F为(1.2±0.3)L.h-1;V/F为(93.4±18.1)L;AUC0-t为(154.5±34.5)mg.h.L-1,AUC0-∞为(173.7±44.1)mg.h.L-1。结论:本方法便捷,灵敏,准确,适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究,本研究药动学结果可为临床用药提供依据。     

奈玛特韦/利托那韦相关不良反应文献分析

目的:分析奈玛特韦/利托那韦相关药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)的特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索建库起至2023年1月中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Web of Science数据库,收集奈玛特韦/利托那韦相关ADR个案报道,提取文献资料进行统计分析。结果:共纳入文献17篇,共计18例患者。其中男性6例,女性12例,患者年龄为14～80岁,其中71～80岁年龄段比例最高。2例怀疑为奈玛特韦/利托那韦导致的ADR,累及神经系统和心脏器官;16例为与其他药物相互作用导致的ADR,相互作用药物为免疫抑制剂11例,钙通道阻滞剂2例,抗肿瘤药物、抗精神病药、血脂调节剂各1例。经停药或对症支持治疗均治愈。结论:奈玛特韦/利托那韦的安全性仍需要进一步监测与研究,临床使用中需重点关注可能的药物相互作用,减少ADR的发生。     

奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC_(0→t)分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg·h·L~(-1);c_(max)分别为(2.52±0.31)、(2.60±0.48)mg·L~(-1);t_(max)分别为(3.1±0.7)、(3.0±0.7)h;T1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为(103.6±8.6)%。经统计学分析,2种制剂的AUC_(0→∞),c_(max),t_(max),T1/2差异无显著性意义(P>0.05)。结论国产奈韦拉平片与进口奈韦拉平片具有生物等效性。     

反相高效液相色谱法测定人血清中奈韦拉平浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血清中奈韦拉平的浓度.方法:以盐酸左氧氟沙星为内标,色谱条件:ZORBAX Eclipse XDB-C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为15 mmol·L-1磷酸氢二铵溶液(pH=7.5)-乙腈(80:20);流速1.5 mL·min-1;检测波长295 nm.结果:线性范围为0.05～8μg·mL-1,相关系数r=0.999 3.结论:测定方法简便、准确、专属性好.     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。     

奈韦拉平新剂型的研究进展

摘 要奈韦拉平（NVP）是第一代非核苷类逆转录酶抑制药,为治疗艾滋病和预防HIV 1母婴传播的一线药物。其溶解性差,生物利用度低。随着新剂型的开发,固体分散、自乳化、微粒、聚合物胶束、缓释片、胃漂浮微球等技术的应用可提高NVP的生物利用度,减少不良反应。本文通过文献检索对国内外NVP新剂型的研究进展进行了综述,为NVP新剂型的开发提供依据。     

129例奈韦拉平和依非韦伦用药跟踪实践

目的：通过对艾滋病患者使用奈韦拉平和依非韦伦的药学跟踪服务,指导患者合理使用药物,提高患者用药依从性,减少不良反应的发生,践行药学服务在临床中的真正意义。方法对我院2014年1月1日~2015年12月31日门诊新治129例艾滋病患者使用奈韦拉平和依非韦伦进行用药指导、药学干预、跟踪随访服务及用药后皮疹、肝功、CD4+淋巴细胞等监测,分析总结其用药情况。结果129例艾滋病患者,其中2014年度52例：服药依从性达86.54%,不良反应发生率36.54%;2015年度77例：服药依从性88.31%,不良反应发生率33.77%,绝大部分患者服药后CD4+淋巴细胞持续上升。结论2年的主动药学跟踪服务,减少了艾滋病患者漏服、自行减量或停药的发生,促进患者合理规律服药,增强了患者应对不良反应的能力,提高了治疗的依从性和耐受性,从而保证了药物抗病毒作用的良好发挥。     

美国FDA警告奈韦拉平的严重肝毒性危险

2005年1月19日，美国FDA发布信息，提醒医护人员和患者注意奈韦拉平(Nevirapine)说明书中相关安全性信息的变化，并注意合理应用含有奈韦拉平的HIV三联疗法。奈韦拉平的说明书在过去2年曾修订了几次，加入了有关长期使用导致肝毒性的信息。此次修改在“适应证和使用”部分建议，不推荐CD4 细胞计数大于250／mm^3的妇女使用该药进行治疗，     

水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响

摘要：目的 探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响。方法 选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组（30 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾多次给药高剂量组（100 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾单次给药低剂量组（30 mg·kg-1）、水飞蓟宾单次给药高剂量组（100 mg·kg-1）,给于奈韦拉平10mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果 与对照组相比,多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100mg·kg-1或30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药代动力学参数未有显著变化。结论 水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药代动力学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。