环孢霉毒A逆转急性髓系白血病多药耐药一例

报道一例急性髓系白血病（Ｍ＿（４ｂ）患者，经ＨＡＤ方案全量化疗两疗程无效，实验室检查示ｍｄｒｌｍＲＮＡ（＋），ｐ１７０阳性率３１％，多药耐药细胞群占４１．７６％，证实为多药耐药。第３疗程用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ，４ｍｇ／ｋｇ，每日两次，第１～３天；２．５ｍｇ／ｋｇ，每日两次，第４～５天）加类似剂量的ＨＡＤ方案化疗，取得完全缓解，同时ｍｄｒｌｍＲＮＡ和ｐ１７０转阴，耐药细胞群消失。     

环孢菌素A逆转白血病多药耐药成功一例

近年来的研究表明 ,环孢菌素Ａ(ＣｓＡ)及其衍生物可有效逆转Ｐ ｇｐ介导的多药耐药[1 ,2 ] 。我们采用ＣｓＡ与化疗并用治疗 1例Ｐ ｇｐ过表达的复发难治性急性髓系白血病 (ＡＭＬ)患者 ,取得较好效果 ,报告如下。病例和方法1　病例资料与治疗经过　患者 ,女 ,32岁。因乏力伴胸痛 2周于 1998年 6月入院。外周血检查 :ＷＢＣ 16 .0× 10 9 Ｌ ,原始粒细胞 0 .38。骨髓增生极度活跃 (无核红细胞∶有核细胞 =9∶1) ,原始粒细胞 0 .6 0 0 ,过氧化物酶阳性率 30 % ,诊断为ＡＭＬ Ｍ2ａ。予ＤＡ方案 [柔红霉素 (ＤＮＲ) 6 0ｍｇ ｄ ,静脉注射 ,连…     

环孢霉素A逆转人白血病耐药细胞系HL-60／ADM后氧自由基水平的变化

本研究旨在探讨将抗阿霉素的人急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60／ADM的耐药性逆转后细胞内氧自由基水平的变化特点。选择环孢霉素A（CsA）作为耐药逆转剂，分别采用MTT法、流式细胞术和免疫组织化学法分析CsA对人白血病耐药细胞系的毒性及逆转效果；用化学比色法检测逆转前后细胞内丙二醛（MDA）、超氧化岐化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的含量。结果表明：当CsA在4μg／ml以下时对HL-60／ADM无明显毒性作用，超过此浓度，其毒性呈剂量效应（P〈0．001）。当CsA浓度为0．5μg／ml时就有明显逆转作用，随着CsA剂量增加，逆转作用逐渐增强（P〈0．001），当CsA剂量达8μg／ml以上时对细胞存活产生明显的影响。流式细胞仪检测细胞内药物浓度发现，逆转耐药细胞系HL-60／ADM＋CsA细胞内阿霉素的浓度明显高于耐药细胞系HL-60／ADM。免疫组织化学检测结果显示，HL-60／ADM细胞膜上P—gP高表达，经CsA作用后P—gP表达下降。氧自由基测定结果显示：HL-60／ADM细胞经4μg／ml CsA作用72小时后细胞内SOD的活性与对照组相比显著降低（P〈0．001），细胞内的脂质过氧化产物MDA的含量与对照组相比有所升高（P〈0．05），抗氧化剂GSH的含量较对照组明显降低（p〈0．001）。结论：CsA能有效逆转HL-60／ADM的耐药性；逆转后细胞内氧自由基的含量升高，抗氧化剂的活性明显减低，过多的氧自由基可影响细胞的功能状态，导致细胞死亡。     

环孢霉素A逆转复发难治性白血病多药耐药的临床研究

目的：探讨环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）逆转复发难治性急性白血病的临床意义及推广价值。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法，ｐ１７０单抗ＪＳＢ－１检测复发难治性白血病的ｐ１７０表达，并对阳性患者随机分组，用ＣｓＡ加联合化疗进行逆转多药耐药研究，同时采用高效液相色谱法检测ＣｓＡ血药浓度，探讨ＣｓＡ血药浓度和逆转疗效间的关系。结果：ｐ１７０在复发难治性白血病中有高表达；ＣｓＡ有较好逆转复发难治性白血病多药耐药的作用（Ｐ＜０．０５）；ＣｓＡ血药浓度和逆转疗效呈正相关。结论：ＣｓＡ可能成为安全有效的逆转药物，在治疗复发难治性ＡＬ中有较大临床意义及推广价值。     

急性髓性白血病膜糖蛋白介导的多药耐药

急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性。这种现象由多种耐药机制所致,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及(或)影响细胞内目标的失败。本综述重点讨论后一种机制，特别是细胞内药物转运耐药机制。有报道ATP结合盒(ABC)转运体P-糖蛋白(P—gp)与急性髓性白血病顸后相关。另外更引人瞩目的是ABC转运体多药耐药蛋白(MRP)和穹隆转运体肺耐药蛋白(LRP)的表达在AML也与预后有关。     

急性髓系白血病中乳腺癌多药耐药蛋白基因的研究进展

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是新近发现的一种肿瘤耐药相关蛋白,与P-gp和多药耐药相关蛋白(MRP)同属ABC转运蛋白超家族。本文对BCRP的发现、组织表达、结构特点、急性髓系白血病中多药耐药BCRP基因的表达及应用等方面的研究进展进行综述。     

环孢霉素A联合MA方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病临床观察

目的探索难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。方法应用环孢霉素A(CsA)(4天)和米托蒽醌(3天),大剂量阿糖胞苷(3天)诱导治疗难治性ALL12例。结果CR7例,占58.3%;PR3例,占25%,总有效率83.3%。结论以CsA联合MA方案治疗难治性ALL有较好的效果,值得应用。     

急性髓系白血病细胞内柔红霉素潴留与多药耐药关系的研究

为检测急性髓系白血病(AML)细胞内柔红霉素(DNR)潴留(IDA)与耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)表达水平之间的相关性，我们采用流式细胞术通过测定细胞内DNR荧光评估细胞内DNR浓度，活细胞直接或间接免疫荧光法测定多药耐药(MDR)蛋白的表达．     

急性白血病的治疗及逆转多药耐药的研究

白血病(leukemia)是造血系统的一种恶性肿瘤，临床上分为急性和慢性两型，以急性白血病为多。其多见于儿童及青少年，该病起病急，不治疗一般病程不超过6个月，是小儿时期最常见的恶性肿瘤。15岁以下儿童白血病的发病率为4／10万左右。其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生，并浸润至其他组织与器官，从而产生一系列临床症状。     

急性髓细胞白血病患者多药耐药基因mdrl表达的研究

为了评估患者预后，用ＲＴ－ＰＣＲ方法研究了２７例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）思者骨髓细胞中ｍｄｒｌｍＲＮＡ表达，同时用３例正常人白细胞、敏感Ｋ５６２和耐药Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞系作对照。结果发现所有复发与难治性ＡＭＬ患考ｍｄｒｌｍＲＮＡ均有较高水平表达（０．６９３±０．１０８），而初治组中１８例仅有５例ｍｄｒｌｍＲＮＡ表达（０．３０５±０．１１８），明显低于复发难治组（Ｐ＜０．００１）。正常人及Ｋ５６２细胞系无表达，而Ｋ５６２／ＶＣＲ有较高水平表达（０．８６）。结合患者病情分析，得出结论是ｍｄｒｌｍＲＮＡ表达可作为ＡＭＬ患者不良预后的预测指标之一。     

中药复方君子汤联合环孢霉素A逆转白血病细胞諯562/VCR耐药性的实验研究

本研究观察中药复方君子汤(FFJZ)联合环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)逆转白血病耐药细胞系K562/VCR细胞耐药性的效果,以便寻找有效的联合逆转剂.采用MTT法、流式细胞术研究FFJZ联合CsA逆转白血病耐药细胞系K562/VCR耐药性的作用.结果表明FFJZ联合CsA在体外对K562/VCR细胞的耐药性有明显的逆转作用(p＜0.01),能提高K562/VCR细胞对阿霉素(ADM)的敏感性,且在药物有效浓度范围内对细胞本身无毒性作用.FFJZ联合CsA对K562/VCR细胞的P-gp表达的阳性率无明显影响.结论复方君子汤联合环孢霉素A可能成为治疗白血病多药耐药的安全有效的耐药逆转药物.     

环孢霉素A引起癫痫发作二例

环孢霉素Ａ引起癫痫发作二例王秀婷贺海涛郭永亮冯筱林我们应用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）治疗１例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）及１例重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）患者，治疗过程中出现了癫痫大发作，报道如下。例１，女，３０岁。自１９９３年９月始间断发热，渐乏力、颜面及下...     

难治性急性白血病、恶性淋巴瘤多药耐药基因表达及其逆转研究

目的：判断环孢素Ａ（ＣｓＡ）加地尔硫Ｚｈｕｏ对难治性急性白血病、恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）多药耐药基因逆转的疗效。方法：采用逆转录ＰＣＲ扩增检测２０１例恶性血液病ｍｄｃｌ表达情况,用高效液相层色法测定ＣｓＡ血药浓度。对１２例对照组及１２例逆转组的难治性急性白血病、ＮＨＬ采用联合化疗方案、ＣｓＡ加地尔硫Ｚｈｕｏ进行逆转,并分析,结果：２０１例恶性血液病ｍｄｒｌ表达情况为ｍｄｒｌ表达阳性９４例,阳性率为４６     

环孢霉素A对K562／DOX细胞药物积聚和外排的影响

目的：寻找克服肿瘤细胞多药耐药的方法。方法：以环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）作为耐药逆转剂，用ＭＴＴ法体外药物敏感试验，观察ＣｓＡ对多药耐药白血病细胞株Ｋ５６２／ＤＯＸ的药物敏感性、细胞内药物的积聚和外排的影响。结果：ＣｓＡ可增强阿霉素（ＤＯＸ）对Ｋ５６２／ＤＯＸ的细胞毒作用，且存在剂量依赖关系。ＣｓＡ≥２μｇ／ｍｌ能较明显提高Ｋ５６２／ＤＯＸ对ＤＯＸ的敏感性。用２μｇ／ｍｌＣｓＡ处理后，Ｋ５６２／ＤＯＸ细胞内ＤＯＸ外排速度明显减慢，ＤＯＸ含量仅减少１２．３％，但对Ｋ５６２细胞内药物外排无影响。结论：ＣｓＡ能有效地减慢Ｋ５６２／ＤＯＸ细胞内ＤＯＸ外排速度，增加细胞内ＤＯＸ积聚。ＣｓＡ对Ｋ５６２细胞药物敏感性、细胞内药物外排和积聚均无影响。     

ABC转运分子与急性髓系白血病耐药关系的研究进展

耐药是引起急性髓系白血病化疗失败的主要原因之一。ABC转运分子是一个转运蛋白超家族,它通过ATP依赖的药物排出泵介导耐药。急性髓系白血病细胞中,ABC转运分子的活性是固有的,其活性与化疗反应密切相关。     

急性白血病多药耐药机制的研究进展

迄今为止,化学药物治疗(化疗)仍是急性白血病(acute leukemia,AL)治疗的主要方法,AL细胞对抗癌药物的耐药是AL化疗失败、疾病复发的一个主要根源。AL细胞耐药分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug re- sistance,MDR),其中自血病细胞对许多结构和功能都完全不同的药物的交叉耐药性(MDR)是AL的一种主要的耐药形式。由于AL患者的个体差异及白血病细胞的异质性,现在认为MDR的产生是多因素、多机制综合作用的结果。     

环孢霉素A诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例

环孢霉素Ａ诱导红白血病同基因骨髓移植的移植物抗宿主病一例黄宁，迟翠芳，葛林阜，孔凡盛，周兰月同基因骨髓移植（Ｓｙｎ－ＢＭＴ）存在较高的复发率。为诱导Ｓｙｎ－ＢＭＴ的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），以产生移植物抗白血病（ＧＶＬ）的效果，我们对１例红白血病患...     

急性髓细胞白血病患者多药耐药基因mdr1表达的研究

为了评估患预后，用ＲＴ－ＰＣＲ方法研究了２７例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患骨髓细胞中ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达，同时用３例正常人白细胞、敏感Ｋ５６２和耐药Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞系作对照。     

血友病A并急性髓系白血病(M3)一例

患者 ,男 ,32岁 ,因皮肤出现瘀癍、关节肿胀 ,全血细胞减少 2ｄ于 2 0 0 2年 6月 10日入院。患者自幼即反复出现皮肤瘀癍 ,多次出现膝关节、肘关节、肩关节肿胀疼痛 ,14岁时在本院就诊 ,血常规正常 ,ＰＴ 13.9ｓ(对照 13.0ｓ) ,ＡＰＴＴ 183.5ｓ(对照 4 6 .6ｓ) ,凝血活酶生成 +纠正试验示抗血友病球蛋白减少 ,进一步检测ＦⅧ∶Ｃ为 0 .0 0 1Ｕ ,ｖＷＦ∶Ａｇ为 1.2 0Ｕ ,诊断为血友病Ａ(重型 ) ,输注ＦⅧ后疼痛及皮肤瘀癍消失 ,关节肿胀明显减轻。 2ｄ前患者再次出现右侧肘关节肿胀疼痛 ,牙龈出血 ,为进一步治疗而入我院。既往史 :患有银屑…     

急性髓系白血病患者体外药敏试验和多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

多药耐药(MDR)是急性白血病化疗成功的主要障碍之一,其机理涉及诸多因素。建立能够体外准确预测化疗药物敏感性试验方法,在指导急性白血病治疗中具有重要意义。本文研究了42例急性白血病患者体外药敏检测(MTT法)和白血病细胞P-gp)抗原的表达与白血病化疗疗效的关系。结果显示:药敏试验与治疗疗效有相关性,临床总符合率82.9%,阳性符合率78.9％,阴性符合率86.9％。认为P-gp的表达是一个有效的化疗耐药指标,白血病缓解病人P-gp阳性率高于初诊病人,P-gp阳性表达的患者完全缓解率明显低于P-gp阴性患者。