急性髓细胞白血病M_（2b）型AML_1－ETO融合基因转录本的检测

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）－Ｍ＿（２ｂ）患者约９０％有ｔ（８；２１）。已经证明它导致ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因。我们应用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测了２２例ＡＭＬ＿１－Ｍ＿（２ｂ）其中ｔ（８；２１）阳性１６例，阴性２例，不能确定有无ｔ（８；２１）的４例，发现全部２２例患者均可检出ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因转录本。同时在５例ｔ（８；２１）阴性的ＡＭＬ中，包括Ｍ＿（２ａ）２例，Ｍ＿４２例，Ｍ＿３１例，均未检出上述融合基因转录本。我们的初步结果提示ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因可以作为ＡＭＬ－Ｍ＿（２ｂ）的基因标志。     

急性髓细胞白血病M2b型AML1—ETO融合基因转录本的检测

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）－Ｍ２ｂ患者约９０％有ｔ（８；２１）。已经证明它导致ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因。我们应用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测了２２例ＡＭＬ－Ｍ２ｂ，其中ｔ（８；２１）阳性１６例，阴性２例，不能确定有无ｔ（８；２１）的４例，发现全部２２例患者均可检出ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因转录本。同时在５例ｔ（８；２１）阴性的ＡＭＬ中，包括Ｍ２ａ例，Ｍ3 １例，均未检出上述融合基因转录本     

用聚合酶链反应技术检测急性髓细胞白血病AML_1－ETO融合转录产物

应用一对引物（ＥＴＯＵ＿１／ＥＴＯＤ＿１）通过逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）扩增１７例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者的ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合转录本，１２例初治患者（Ｍ＿１１１例、Ｍ＿４１例）中一致性扩增到预期的２００ｂｐ大小的片段，其中７例证实有典型ｔ（８；２１）或其变异型。扩增片段大小及其限制性内切醇谱提示ｔ（８；２１）易位的ＡＭＬ＿１和ＥＴＯ基因断裂点局限于一个内含子。５例Ｍ＿２已完全经解２～３８个月仍检测到相同的ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合ｍＲＮＡ，提示体内仍残存少量ｔ（８；２１）异常克隆。ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合转录本的检测是诊断和监测ｔ（８；２１）ＡＭＬ的有力手段。     

急性髓细胞白血病(M_2b)与染色体8;21易位——附45例报告

为了更加准确诊断急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）的Ｍ２ｂ型，本文联合常规的细胞形态学、细胞化学、细胞遗传学和分子生物学方法对４５例伴ｔ（８；２１）易位的ＡＭＬ患者进行诊断。结果显示：①染色体ｔ（８；２１）易位与Ｍ２ｂ两者关系密切。本组４５例ｔ（８；２１）ＡＭＬ中Ｍ２ｂ占９７．７％。ｔ（８；２１）常伴性染色体丢失，以Ｙ染色体丢失尤为易见。②异常中幼粒特征性改变主要是高度核浆发育不平衡（不成熟的核与成熟的胞浆），占６％～６６％，中位数３３％。３２例可见Ａｕｅｒ小体，６例骨髓嗜酸细胞明显增多（＞５％）。③用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）技术检测２９例患者的ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因来自ｔ（８；２１）染色体。１例在完全缓解（ＣＲ）后５个月复查ＡＭＬ－ＥＴＯ转阴性，另１例ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因持续存在，３个月后复发。因此认为检测ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因对无ｔ（８；２１）的ＡＭＬ的诊断及微量残留白血病的监测等方面有重要意义。     

用逆转录－多聚酶链反应监测急性髓系白血病M_（2b）微量残留白血病

急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｍ＿（２ｂ）常伴有ｔ（８：２１）染色体易位，两个染色体重排导致形成ＡＭＬＩ／ＭＴＧ８融合基因，并持续产生融合基因转录本。作者利用逆转录。多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）扩增ＡＭＬ１／ＭＴＧ８融合基因转录本进行ＡＭＬ－Ｍ＿（２ｂ）微量残留白血病的监测，在１３例完全缓解的患者中，１２例可检出残留白血病细胞。经随诊这１２例中，２例已复发，１例死于强化治疗骨髓抑制期，９例仍持续完全缓解。     

M2／t（8;21）急性髓系白血病表达CD19的临床意义

ｔ（８;２１）是急性髓系白血病（ＡＭＬ）－Ｍ２的特征性染色体异常。ｇ（８;２１）ＡＭＬ特别是Ｍ２／ｔ（８．２１）高表达ＣＤ１９和ＣＤ３４,低表达ＣＤ３３。ＣＤ１９与ｔ（８;２１）密切相关,Ｃ１９配合ＣＤ３４可预测ｔ（８;２１）核型。ＣＤ１９与ｔ（８;２１）两均是ＡＭＬ预后好的指标。流式细胞术（ＦＣＭ）免疫表型分析检测技术的敏感性较间接免疫荧光显微镜法（ＩＩＦ）要高,可靠性好。     

抗T淋巴细胞单克隆抗体对重型再生障碍性贫血造血祖细胞的影响

报告抗Ｔ淋巴细胞单克隆抗体（ＭｃＡｂ－Ｔ）对重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）造血祖细胞的影响。发现经ＭｃＡｂ－Ｔ体外清除（ＳＡＡ）骨髓中的ＣＤ＿３或ＣＤ＿８细胞后，１９例ＳＡＡ中有１０例患者的粒－单核系祖细胞集落及红系祖细胞集落产量明显增多（Ｐ＜０．０１）。提示部分ＳＡＡ的发病与Ｔ淋巴细胞的免疫抑制有关。在体内应用ＭｃＡｂ－Ｔ（抗ＣＤ＿３和抗ＣＤ＿８）治疗后，该１０例患者临床疗效显著，其中基本治愈、缓解共６例，明显进步４例。结果表明，ＭｃＡｂ－Ｔ能特异性地抑制相应的Ｔ淋巴细胞，解除Ｔ淋巴细胞对造血功能的直接或间接抑制作用，从而使ＳＡＡ患者的造血功能得以恢复。     

用逆转录酶／聚合酶链反应方法检测急性粒细胞白血病（M_（2b））AML_1－E

用筑巢式逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）方法检测伴ｔ（８：２１）染色体易位的Ｍ＿（２ｂ）型白血病ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因转录本，该方法具有高度敏感性，可以从１０￣４～１０￣５个正常细胞ＲＮＡ中检出１个白血病细胞，对于Ｍ＿（２ｂ）型白血病的诊断及监测是一种快速、灵敏、特异的方法。我们研究的１１例Ｍ＿（２ｂ）型白血病中有１例未检测到ＰＣＲ产物，可能与该型患者中基因重组的分子异质性有关。     

伴有8;21染色体易位的骨髓增生异常综合征的新评价

伴有ｔ（８；２１）易位的骨髓增生异常综合征的约占ｔ（；２１）易位患者总的２％－３％，其临床和生物学特征和急性髓细胞白血病相似而不同于ＭＤＳ。绝大多数患者在短期内随着骨髓原始细胞百分比迅速上升而转为Ｍ２－ＡＭＬ，对他们一开始就应给予ＡＭＬ的联合化疗。     

伴染色体t（8;21）为特征的四倍体克隆的急性白血病二例

目的：报道２例以染色体ｔ（８；２１）为特征的四倍体克隆白血病。方法：用Ｒ显带法对２例急性髓细胞白血病Ｍ２型（ＡＭＬ－Ｍ２）患者骨髓细胞染色体核型进行分析。结果：２例患者除正常细胞外，各有３个相关异常克隆：４６，ＸＹ，ｔ（８；２１）（２％）、４６，ＸＹ，ａｄｄ（７）（ｑ３１），ｔ（８；２１）（６．８％）和９２，ＸＸＹＹ，ａｄｄ（７）（ｑ３１）×２，ｔ（８；２１）×２（８０．６％），见于例１；４６，ＸＸ，ｔ（８；２１）（１３．４％）、４７，ＸＸ，＋４，ｔ（８；２１）（４６．３％）和９４，ＸＸＸＸ，＋４×２，ｔ（８；２１）×２（３９．１％），见于例２。２例化疗后均未获完全缓解且分别生存４和６个月。结论：四倍体或近四倍体克隆与Ｍ２／ｔ（８；２１）白血病有特别的联系且为其继发性改变，通常意味着预后不良。     

成人t(8;21)急性髓系白血病M2型治疗方案及预后分析

目的探讨成人t(8;21)急性髓系白血病M2型(AML-M2)的生物学特征与疗效和预后的关系。方法采用COX回归模型和Kap lan-M e ier方法对1990年至2003年我所收治的54例初治成人t(8;21)AML-M2患者的预后影响因素进行了回顾性分析。结果160例可统计疗效的AML-M2患者的完全缓解(CR)率为81.9%,其中染色体未见异常组CR率82.4%,t(8;21)异常组CR率88.5%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。在52例可统计疗效的t(8;21)患者中,28例单纯t(8;21)患者的CR率为100.0%,24例t(8;21)附加其他染色体异常患者的CR率为75.0%,二者差异有统计学意义(P<0.01)。实际的3年总体生存(OS)率:核型未见异常的AML-M2患者组为20.3%,t(8;21)患者组为25.0%(P>0.05);单纯t(8;21)患者组的3年无病生存(DFS)率为46.4%,有附加染色体异常患者组为0%(P<0.01)。多因素分析显示,是否有附加染色体异常是t(8;21)AML-M2独立的预后因素,对缓解率、DFS及OS均有不良影响。采用异基因造血干细胞移植(HSCT)和中或高剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗患者的DFS率明显高于接受常规剂量阿糖胞苷者(P<0.01)。结论t(8;21)AML-M2也存在异质性,有附加染色体异常对预后有不良影响,采用HSCT和中或高剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗有利于延长患者生存期。对于有高危险因素的患者,尤其是有附加染色体异常的患者,还是建议进行HSCT。     

急性单核细胞白血病M5a和M5b的免疫表型和临床表现比较分析

急性单核细胞白血病(AML-M5)是一类具有独特生物学和临床特征的急性髓细胞白血病.为了调查急性单核细胞白血病(AML-M5)中M5a和M5b两亚型的免疫表型特征和临床行为及其相互关系.采用流式细胞术免疫荧光标记法对我院58例成人初发急性单核细胞白血病(AML-M5)细胞进行免疫表型检测,同时对其临床资料进行回顾性分析.结果表明 虽然不同患者单核白血病细胞的免疫表型呈现一定的异质性,但CD68和CD11b在M5a中的表达高于M5b(P＜0.01);M5a和M5b患者的性别、髓外浸润、外周血白细胞数、完全缓解率和无病生存率(＞300天)无明显差异(P＞0.05).结论 M5a和M5b似乎有着各自较独特的免疫表型特征, CD68与CD11b 的表达在M5a 更高,但在目前可用的治疗手段下M5a和M5b两组患者的完全缓解率和无病生存率并无差别.     

急性单核细胞白血病M5a和M5b细胞遗传学与临床表现的比较

为了比较急性单核细胞白血病M5a和M5b细胞遗传学差异，并研究其与临床行为之间的相互关系，采用骨髓直接法和24小时短期培养法制备染色体标本，用G显带技术对58例成人初发急性单核白血病细胞进行核型分析，同时对其临床资料进行回顾性研究。结果表明：58例患者中正常核型28例，异常核型30例，其中正常核型在M5b中出现率高于M5a（P=0．0001），异常核型中11q23异常和＋8染色体在M5a中均较M5b常见（P〈0．01）；临床上异常核型的M5患者常有高白细胞（WBC）计数，中枢神经系统浸润，完全缓解（CR）率低及存活期明显缩短的特征。结论：急性单核细胞白血病在遗传和临床上是一组异质性疾病，但M5a和M5b似乎具有各自独特的遗传学背景和临床表现。     

酪氨酸激酶突变与t（8；21）急性髓系白血病

本研究探讨c—KIT、FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）、Janus激酶2（JAK2）在伴t（8;21）的急性髓系白血病（AML）患者的突变情况,及其与患者临床表现和预后的相关性。采用普通PCR扩增技术、等位基因PCR技术、酶切及序列测定等方法,分别检测8例初发、6例复发t（8;21）AML患者FLT3、JAK2、c—KIT突变。结果表明：在2／14例（14．3％）伴t（8;21）的AML患者中检测到c—KIT突变,其中1例为c—KITD816V,另1例为c—KITD816Y突变;在1／14例（7．1％）患者中检测到FLT3-ITD突变。在14例标本中均未检测到JAK2突变。结论：酪氨酸激酶突变与t（8;21）AML具有相关性,可能提示有较高复发率及髓外浸润,预后不良。筛查c—KIT、FLT3突变等对t（8;21）AML预后判断和治疗指导可能具有重要意义。     

伴有t（2；21；8）（p12；q22；q22）急性髓系白血病M2的MICM特征与诊断的探讨

本研究应用形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）分型技术联合检测伴有复杂变异核型t（2;21;8）（p12;q22;q22）的急性髓系白血病（AML—M2）,并探讨其特征及诊断意义。取患者骨髓涂片行瑞氏-姬姆萨染色和细胞化学染色进行骨髓细胞形态学FAB分型;流式细胞术（FCM）检测白血病细胞免疫表型;新鲜骨髓细胞短期培养法常规制备染色体标本,RHG显带技术进行核型分析,采用双色双融合AML／ETO探针及全染色体涂染（CP）探针检测有丝分裂中期荧光原位杂交（FISH）信号,并与常规R显带细胞遗传学检测结果进行比较分析,巢式RT—PCR检测AML1-ETO融合转录本。结果表明：病例1原始粒细胞伴嗜酸粒细胞及单核细胞比例增高;病例2符合以异常中幼粒细胞增高为主的AML—M2b;染色体核型分析结合FISH检测证实两例患者均存在t（2;21;8）（p12;q22;q22）复杂核型;AMLL／ETO融合基因转录本阳性,免疫表型显示CD34和HLA—DR共表达,伴CD19和cD56表达。结论：应用WHO提出的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学技术（MICM）联合检测的实验室诊断方法对准确诊断复杂变异核型t（2;21;8）（p12;q22;q22）AML的分型具有重要意义。     

t(8;21)急性髓性白血病特征和预后分析

t（8;21）是急性髓性白血病最常见的染色体异常之一.t（8;21）AML具有独特的临床特征,化疗缓解率较高,生存期较长,但亦有预后较差的报道.为进一步探讨中国人群t（8;21）AML的临床特征及预后因素,对75例t（8;21）AML患者,其中包括68例FAB-M2,5例M4,2例M5进行了回顾性分析.结果表明：39例患者骨髓中可见Auer小体（52%）,而骨髓嗜酸细胞增多（＞5%）见于5例（6.7%）;免疫分型高表达CD34和HLA-DR,仅有13例患者表达CD19（20.9%）;细胞遗传学分析示62.5%患者具有附加染色体异常,主要附加异常类型为性染色体丢失（LOS）,＋4,del（9q）及＋8;通过常规诱导化疗,完全缓解率82.7%;随访1-96月,19例复发,中位复发时间为10.5月（3-42月）,中位生存时间是20个月,5年预期生存率为32.3%;多因素分析显示染色体核型,髓外白血病,年龄及缓解后治疗方式是影响生存的主要预后因素;伴有附加染色体异常患者的生存期较单纯t（8;21）患者短（P=0.019）,而不同附加异常之间无明显差异;髓外白血病亦是不良的预后因素（P=0.012）,年龄≤15岁患者比年龄＞15岁者生存期长（P=0.045）;接受造血干细胞移植的患者的预后好于单纯化疗者（P=0.030）.结论：中国人群t（8;21）AML具有不同于其他人群的特性,其预后相对较差,尤其是伴有附加染色体异常及髓外白血病者预后更差;对于具有不良预后因素的t（8;21）AML患者应该建议接受造血干细胞移植.     

急性髓细胞白血病M2b型AML1基因重排的研究

应用ＤＮＡ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交法，检测３３例Ｍ２ｂ，２７例其它亚型急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者，发现８１．８％的Ｍ２ｂ患者，包括４例型正常的Ｍ２ｂ有ＡＭＬ１基因重排。本研究结果表明ＡＭＬ１基因重排检测可作为Ｍ２ｂ基因诊断及疗效监测的手段之一。     

染色体t(8;21)急性髓系白血病cCD79a/cCD22的异常表达

目的报道新发现的4例cCD79a／cCD22异常表达的t（8；21）急性髓系白血病（AML）。方法分析4例患者的细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学（MICM）分型及临床特征。结果伴cCD79a／cCD22表达的t（8；21）（q22；q22）的AML特点：①无显著的性别差异；②发病年龄较轻；③可有髓外浸润；④外周血白细胞计数不增高；⑤骨髓细胞形态学显示为粒细胞白血病，且原始细胞显著增多；⑥免疫表型均为B淋巴系和髓系共表达，CD34表达阳性，且为高表达；⑦染色体改变除t（8；21）（q22；q22）外，亦常见性染色体缺失及复杂染色体改变；⑧AML1／ETO融合基因检测均阳性；⑨对兼顾髓系和淋巴系的联合治疗方案反应较好。结论t（8；21）AML患者易伴有B细胞表型共表达。