细胞间粘附分子-1在乙型肝炎后肝细胞癌表达的免疫组化研究

为探讨细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在原发性肝细胞癌的表达状况及其在肝癌发生中的作用，利用免疫组织化学技术链菌素亲生物蛋白（ＬＳＡＢ）法检测３０例乙型肝炎后肝细胞癌及癌旁肝组织ＩＣＡＭ－１的表达情况，结果 肝癌组织中，ＩＣＡＭ－１存在一定程度的表达，其中癌组织阳性率为４３．３％，多为弱表达，癌旁肝组织明显高于癌组织，阳性率为７８．６％，多呈弥漫强阳性表达，二者差异有显著性（Ｐ〈０．１０）。结论     

大肠癌组织中表皮生长因子受体的定量检测

本文用受体结合法检测了２８例大肠癌，癌周组织和１８例正常结肠组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的含量。结果示大肠癌组织中ＥＧＦ－Ｒ的量１１．８３±１０．３６ｆｍｏｌ／ｍｇ高于癌周组织４．８１±２．４４ｆｍｏｌ／ｍｇ。更高于正常肠组织１．８８±１．０２ｆｍｏｌ／ｍｇ。统计分析示有淋巴转移的晚期肿瘤ＥＧＦ－Ｒ较高，另中高分化癌中ＥＧＦ－Ｒ的含量也高于低分化癌。     

转化生长因子bⅠ型受体表达与肝癌预后的关系

目的研究转化生长因子βⅠ型受体在人肝癌组织中的表达,探讨其临床意义。方法 以＾１２５Ｉ－ＴＧＦ－β１为配体的放射性配体结合分析法,检测了ＴβＲⅠ在３０例肝癌组织及癌周肝组织和４例正常对照肝组织中的表达。分析了肝细胞癌组织中ＴβＲⅠ相对表达率与肝癌的一些临床病量资料的关系。结果 肝癌组织ＴβＲⅠ表达较癌周肝组织及正常肝组织明显降低,后两者间ＴβＲⅠ表达一致。     

人肝细胞癌和癌旁组织中性激素受体的改变

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）患者癌组织与癌旁组织中雄、雌激素受体的变化．方法用葡聚糖包裹活性炭吸附法检测２１例ＨＣＣ患者的癌组织和癌旁组织中雄激素受体（ＡＲ）和雌激素受体（ＥＲ），同时测量７例男性肝硬变患者肝组织中的ＡＲ和ＥＲ．结果癌组织中ＡＲ阳性率（７１４％）显著高于癌旁组织（３１３％）（Ｐ＜００１）及硬变肝组织（Ｐ＜００５）中的ＡＲ阳性率（２８６％），而ＥＲ含量均无显著差异（Ｐ＞００５）．结论ＡＲ表达的增加与肝细胞的癌变有关，部分ＨＣＣ具有雄激素依赖性，为ＨＣＣ可能的内分泌治疗提供分子生物学方面的理论依据．     

胃癌组织中生长抑素Ⅱ型受体基因低表达与淋巴结转移

目的　恶性肿瘤的发生和转移机制尚未完全明确，我们旨在研究胃癌癌灶（Ｃ） 、癌旁组织（Ｐ） 和远处正常组织（ Ｎ） 生长抑素（ＳＳ） 含量及其Ⅱ型受体（ＳＳＲ Ⅱ） 基因的表达情况，及其与腹腔淋巴结转移的关系，探讨ＳＳ 及ＳＳＲⅡ在胃癌发生、发展和转移中的作用．方法　外科手术切除的胃癌标本３６ 例，分为２ 组：腹腔淋巴结转移组（Ａ 组）２０ 例，男１７ 例，女３ 例，年龄５８－４ 岁±１４－８ 岁；Ｂ 组（ 无淋巴结转移）１６ 例，男１４ 例，女２ 例，年龄６０－５ 岁±１４－２ 岁． 大体标本离体后立即取癌灶、癌旁和远处正常组织，应用ＲＩＡ 法检测其ＳＳ 含量、同位素掺入ＲＴＰＣＲ 法检测ＳＳＲⅡ基因表达情况（ 以ｃｐ ｍ 高低间接反映基因的表达强弱） ．结果　Ａ，Ｂ 两组的年龄和性别分布无显著性差异（ Ｐ＞ ０－０５） ．癌灶ＳＳ 含量明显低于癌旁和正常粘膜（ Ｐ＜ ０－０５） ，但Ａ，Ｂ 两组间的差异无统计学差异（ｐ ｍｏｌ／ ｇ ，Ａ 组：Ｃ １５ ±８ ，Ｐ３０ ±８ ， Ｎ３２ ±１１ ；Ｂ 组：Ｃ １６ ±９ ， Ｐ３２ ±１０ ， Ｎ ３６ ±１２） ．Ａ 组癌灶ＳＳＲⅡ基因表达明显低于癌旁和远处粘膜（ Ｐ＜ ０－０１） ，也低于Ｂ 组癌灶的ＳＳＲⅡ的表达（     

Bcl-xL mRNA在正常肝及肝癌组织中的表达

１．材料与方法：肝癌组织２１例（男１２例，女９例），平均年龄６４岁（范围３３～７６岁），Ⅱ期６例，Ⅲ期１３例，Ⅳ期２例；高分化癌３例，中分化癌９例，低分化癌７例，未分化癌２例。１０例正常肝组织（男６例，女４例），平均年龄５７岁（范围３９～７５岁）。所有组织行Ｂｃｌ－ｘＬ ｍＲＮＡ的Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分析，统计学处理用ｔ检验。 ２．结果：肝癌组织中，ｂｃｆ—ｘＬｍＲＮＡ呈现低表达（３８％），而在正常肝组织中呈高表达。与正常肝组织相比，９５％（２０／２１）的肝癌组织有ｂＣＩ—ｘＬｍＲＮＡ水平下…     

c—erbB—2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法 应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌肝硬变非肝硬变组织中的阳性表达率分别为７１．１％，２１．４％，（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８     

转化生长因子βI型受体表达与肝癌预后的关系

研究转化生长因子βＩ型（ＴβＲＩ）受体在人肝癌组织中的表达，探讨其临床意义。方法以125ｌ－ＴＧＦ－βＩ为配体的放射性配体结台分析法，检测了ＴβＲＩ在３０例肝癌组织及癌周肝组织和４例正常对照肝组织中的表达。分析了肝细胞癌组织中ＴβＲＩ相对表达率与肝癌的一些临床病理资料的关系。结果肝癌组织ＴβＲＩ表达较癌周肝组织及正常肝组织明显降低（Ｐ＜０．０１），后两者问ＴβＲＩ表达一致。包膜侵犯／无包膜组和伴血管癌栓组ＴβＲＩ表达率明显降低（Ｐ＜００５）。ＴβＲＩ相对表达率与年龄、性别、ＨＢＶ感染、肝硬化、ＡＦＰ、肝癌的大小、数目及分化程度无关（Ｐ＞００５）。结论肝癌组织中ＴβＲＩ表达降低可能是肝癌拮抗ＴＧＦ－β对其生长抑制作用而恶性演进的关键因素，ＴβＲＩ相对表达率与肝癌的预后有关。     

肝细胞生长因子与肝细胞再生

肝脏是具有极强再生能力的器官。自Ｈｉｇｇｉｎｓ和Ａｎｄｅｒ－ｓｏｎ报道大鼠部分肝切除术后肝细胞迅速再生实验以来,学者们开展了众多关于肝细胞再生机制的研究。目前,就肝细胞再生启动与终止的机制尚未最终明确。肝细胞增生的过程是通过超乎想象的复杂的调控实现的。肝细胞增生大体可分为３个阶段①增殖启动过程（Ｇ０～Ｇ１期）,相关因子有ＩＬ－１,ＩＬ－６和ＴＮＦ－α;＠增殖促进调节过程（Ｇ１～Ｓ期）,相关因子有肝细胞生长因子（ＨＧＦ）,表皮生长因子（ＥＧＦ）／转化生长因子α（ＴＧＦα）等;③增殖停止过程（Ｇ１～…     

肝硬化并原发性肝癌中表皮生长因子及其受体的表达及其生物学意义

应用免疫组化ＡＢＣ方法，检测１３例肝硬化并原发肝癌手术切除标本中的癌组织和非癌肝组织中的表皮生长因子（ＥＧＦ）和它的受体（ＥＧＦＲ）。结果：１３例非癌肝组织均有ＥＧＦ、ＥＧＦＲ表达（１００％）；１３例肝癌组织中ＥＧＦ阳性３例（２３．１％）、ＥＧＦＲ阳性４例（３０．８％）．两组间差异有显著性（Ｐ＜０．００５）。揭示肝细胞是ＥＧＦ的靶细胞，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ与正常肝细胞的生长调节有关。１２例肝细胞癌中，癌细胞分化程度Ⅰ和Ⅱ级者５例，其中ＥＧＦＲ阳性３例（６０．０％）；Ⅲ级者７例中，ＥＧＦＲ表达阴性。两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明肝细胞癌变过程中，可以丢失一些正常细胞的膜结构，包括ＥＧＦＲ，失去ＥＧＦ的正常调节，而发生恶性生长。     

肝硬化并原发性肝癌中表皮生长因子及其受体的表达及其生物学…

应用免疫组化ＡＢＣ方法，检测１３例肝硬化并原发肝癌手术切除标本中的癌组织和非癌肝组织中的表皮生长因子（ＥＧＦ）和它的受体（ＥＧＦＲ）。结果：１３例非癌肝组织均有ＥＧＦ、ＥＧＦＲ表达（１００％）；１３例肝癌组织中ＥＧＦ阳性３例（２３．１％）、ＥＧＦＲ阳性４例（３０．８％）。两组间差异有显著性（Ｐ〈０．００５）。揭示肝细胞是ＥＧＦ的靶细胞，ＥＧＦ、ＥＧＦＲ与正常肝细胞的生长调节有关。１２例肝细胞化妆品     

原发性肝细胞癌患者转化生长因子β1的基因表达及临床意义

目的研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ在原发性肝细胞癌患者中的表达及其临床意义。方法用ＲＴ－ＰＣＲ加ＤｏｔＢｌｏｔ法检测原发性肝细胞癌患者肝组织和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，并以正常肝组织和正常人的ＰＢＭＣ为对照。结果ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平在原发性肝细胞癌患者组肝组织（２．２２±０．８４，ｎ＝１６）和ＰＢＭＣ中（１．８３±１．２，ｎ＝２５）比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但两者均高于正常肝组织（０．９４±０．７６，ｎ＝５）和正常人的ＰＢＭＣ（０．６２±０．４０，ｎ＝１６）水平。结论ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平与原发性肝细胞癌有关，ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ检测可望作为一项代替肝组织活检的指标，其表达水平与肝癌有关。     

肝细胞癌变过程中TGF-β1及TNF-α的动态表达与改变

目的 探讨肝癌形成过程中转化生长因子（TGF）-β1及肿瘤坏死因子（TNF）．a的动态表达及其改变机制。方法 雄性SD大鼠以2-乙酰氨基芴（2-FAA）喂饲制备肝癌模型，经病理组织学（HE染色）分析肝细胞的形态学变化，采用酶联免疫吸附法（ELISA）在癌变不同时期定量观察肝细胞及血清中TGF-β1和TNF-α的动态变化。结果 大鼠在喂饲2-FAA后，肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性，中期出现不典型增生，后期可见大量癌巢结节，均为高分化肝细胞癌。在正常肝及血中仅见较低水平的TGF-β1和TNF-α表达。诱癌后，随肝细胞组织形态变化，肝组织及血清中TGF-β1和TNF-α表达水平逐渐增强，癌变组和癌前病变组均显著高于正常对照组，且血与肝TGF-β1和TNF-α表达显著正相关。结论 癌变早期TGF-β1和TNF-α呈过表达状态，具有相互调节、相互协同作用，与肝癌发生发展密切相关。     

上皮生长因子家族在老年人肠型胃癌发生中的变化

目的　探讨上皮生长因子（ＥＧＦ）家族在老年人胃癌发生中的作用。　方法　采用免疫组化ＬＳＡＢ法观察ＥＧＦ、转化生长因子－α（ＴＧＦ－α）、上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在老年人肠型胃癌发生不同阶段的表达情况。　结果　ＥＧＦ在正常组织无表达,在胃癌表达最高（７０．８％ ）。ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ在不典型增生组织的表达（分别为７２．２％ 及８３．３％ ）最高;ＴＧＦ－α／ＥＧＦ＋ ＥＧＦＲ共同表达亦以不典型增生组织为最高。ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ在癌周正常组织的表达（分别为５５．６％ 及６１．１％ ）明显高于非癌正常组织（Ｐ＜ ０．０１）;且ＥＧＦ与胃癌的淋巴结转移、浆膜外侵呈正相关（Ｐ＜ ０．０５）。ＥＧＦ家族阳性胃癌粘膜的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）标记指数明显高于阴性组（Ｐ＜ ０．０１）,共同表达ＴＧＦ－α／ＥＧＦ＋ＥＧＦＲ胃粘膜的ＰＣＮＡ标记指数也明显高于单独表达ＥＧＦ、ＴＧＦ－α或ＥＧＦＲ组（Ｐ＜ ０．０５）。　结论　ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ与胃癌发生的早期事件关系密切,二者共同表达是癌前病变有意义的标志。ＥＧＦ与进展期癌有关,是判断预后的指标     

Smad4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-β RⅡ)蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC法检测45例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中Smad4、TGF-β RⅡ蛋白表达情况.结果 45例肝癌组织中,Smad4、TGF-βRⅡ阳性表达率分别为51.5%和42.2%.肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达与癌旁组织比较均明显降低(P＜0.05),且与包膜是否完整和有无癌栓有关(P＜0.05),TGF-βRⅡ与肝细胞癌组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达均降低,Smad4及TGF-β RⅡ的丢失、功能失活对诱发肝细胞癌及肝细胞转移都起到一定作用.     

肝癌组织IGF－II、IGF－IIR、HBxAg的表达与细胞DNA倍体和S期的关系

为了探讨胰岛素样生长因子ＩＩ（ＩＧＦ－ＩＩ）在肝癌发生发展中的作用，采用免疫组织化学ＰＡＰ法检测了肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ及其受体（ＩＧＦ－ＩＩＲ）、乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）的表达，并用流式细胞术分析了ＩＧＦ－ＩＩ表达与细胞ＤＮＡ倍体、Ｓ期的关系。结果显示：（１）ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ、ＨＢｘＡｇ在血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标记阳性的癌组织阳性率均为９３％（ｎ＝１５），高于ＨＢＶ标记阴性的癌组织（１／５）（Ｐ＜０．０５）；（２）ＩＧＦ－ＩＩ阳性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率为１００％、Ｓ期比例为２８．８±６．４％，高于ＩＧＦ－ＩＩ阴性的癌组织ＤＮＡ异倍体出现率（６０％）和Ｓ期比例（１２．８±２．４％）（Ｐ＜０．０５）；（３）肝癌组织ＩＧＦ－ＩＩ、ＩＧＦ－ＩＩＲ的表达与ＨＢｘＡｇ表达一致。研究结果提示ＩＧＦ－ＩＩ可能在乙型肝炎病毒标志物（ＨＢＶ－Ｍ）阳性的肝细胞癌发生发展中有某种作用，ＨＢｘＡｇ可能是ＩＧＦ－ＩＩ基因的一种激活因子。     

胃食管癌患者血浆和癌组织中表皮生长因子和生长抑素的含量

目的研究表皮生长因子（ＥＧＦ）和生长抑素（ＳＳ）与胃食管癌的关系．方法本组９５例，年龄７８岁～２４岁，男６３例，女３２例；胃癌４３例，食管癌２２例，正常对照组３０例．血浆及粘膜中ＥＧＦ和ＳＳ测定采用ＲＩＡ法测定．结果①血浆（μｇ／Ｌ）和癌组织（μｇ／ｇ）ＥＧＦ含量在胃癌（３２８５±９４６和１３５３３±３８４１）和食管癌（２８６１±１０５１和１５０７０±２９５５）显著高于正常人（１０４７±４６和５１０１±１７７０，Ｐ＜００１）．②血浆（ｎｇ／Ｌ）和癌组织（ｎｇ／ｇ）ＳＳ的含量在胃癌（１１２４±５１１和１３０１８±３７７３）和食管癌（１７８７±５３１和４４４１±１３２６）显著低于正常人（２８４１±６７７和２１７４６±５０８７，Ｐ＜００１）．结论胃食管癌患者存在ＥＧＦ和ＳＳ分泌异常，可能与癌肿形成有关．     

胃癌组织转化生长因子βⅡ型受体基因突变及表达的研究

肿瘤的发生、发展涉及到多基因的变异蓄积。转化生长因子 βⅡ型受体 (ＴβＲⅡ )基因是一种新的抑癌基因 ,其基因突变及表达降低或缺失是肿瘤细胞逃避转化生长因子 β(ＴＧＦ β)生长控制的原因之一 ,并参与人类许多肿瘤的演进过程。为了解胃癌组织ＴβＲⅡ的基因突变及表达情况 ,我们采用了ＰＣＲ ＳＳＣＰ法及ＤＮＡ序列分析技术和免疫组化ＳＰ法 ,对ＴβＲⅡ基因及表达产物进行了研究。材料与方法一、材料34例新鲜胃癌标本为湖南医科大学湘雅医院 1998年11月～ 1999年 7月手术切除标本 ,收集癌及手术断端切缘处正常胃黏膜组织 ,每份标…     

肝细胞癌抑癌基因p53突变

目的分析重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变谱．方法住院肝细胞癌患者２０例，皆经病理证实，长期在重庆地区居住，其中早期小肝癌４例，中期６例，晚期１０例．采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ，ＰＣＲ直接测序技术分析ｐ５３基因５，６，７和８外显子突变．结果ｐ５３基因总的突变率为４０％．其中外显子５和６各占１０％，外显子７占２０％，未发现外显子８的突变；测序证实外显子７为第２４９位密码子Ｇ→Ｔ的颠换突变．突变病例多为晚期肿瘤．结论重庆地区肝细胞癌存在明显的ｐ５３基因突变，反映了该地区肝癌与黄曲霉毒素和ＨＢＶ或ＨＣＶ病毒有关     

bcl－2蛋白在肝肿瘤组织的表达及意义

探讨抗凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白在常见肝肿瘤发生中的作用。方法应用ｂｃｌ－２癌蛋白单克隆抗体对６４例四种类型的肝恶性肿瘤进行ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果１６．２％（６／３７）的肝细胞癌，６９．２％（９／１３）的胆管细胞癌，２０．０％（１／５）的肝母细胞瘤和２２．２％（２／９）的肝转移癌呈ｂｃｌ－２癌蛋白阳性表达，其中胆管细胞癌的阳性率显著高于其癌旁组织（Ｐ值＜０．０５）和肝细胞癌（Ｐ值＜０．０１）。癌旁组织中的阳性细胞主要为增生的小胆管上皮细胞，而在肝细胞不典型增生中阳性率颇低（１５．４％，２／１３）。结论ｂｃｌ－２基因可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用，而不参与肝细胞的分裂、增殖。