均匀设计在中药小复方精选中的改良应用

方剂的药物构成、配伍关系和剂量配比关系,是影响和提高中医药临床疗效的瓶颈,是中医药现代化研究亟待突破的关键方法技术问题。当前,均匀设计方法的引入,提供了重要的方法学指导。不过,在中药小复方的上述研究中,完全照搬均匀设计方法,则难以得出比较客观的结论。本文就运用中药小复方普遍存在的关键问题和改良应用方法谈了具体的参考意见。     

中医系统论与中药复方研究

通过学习中医系统论,结合中药复方研究实践,回顾中药复方研究的历史沿革,对中药复方研究的方法进行总结,指出成分论是以分析还原法研究中药复方,不符合中医药理论;系统仿生论是以系统综合法研究中药复方,符合中医系统论.中药复方的研究应以中医系统论为指导继续探索以中医药理论为基础的研究方法.只有这样才能真正发展中药.     

基于血清药理学的中药复方时效关系研究

中医学历来重视对中药复方时效关系的研究,在中医经典古籍中多有论述.中药复方时效关系的研究包括起效时间、维持时间、减弱时间、消失时间.中药血清药理学研究方法的提出和不断拓展为中药复方的时效关系规律的探索和研究提供了新的思路和方法,通过基于血清药理学的中药复方时效关系的研究,可进一步建立和完善中医药“病-证-方-量-时-效”理论体系,对推动中医药事业的快速发展具有重大意义.     

基于均匀设计-偏最小二乘回归建模的中药复方配伍规律研究方法

采用均匀设计-偏最小二乘回归建模(UD-PLS)的方法研究中药复方配伍规律,运用数学、系统科学、计算科学、非线性科学等多学科交叉综合手段,用数学语言定性定量分析中药复方配伍的相互作用效应,建立针对中药复方药味多、相互作用复杂等特点的中药复方配伍规律研究方法。以小承气汤和厚朴大黄汤配伍组方规律为研究实例,分析研究中药复方七情和合与君臣佐使配伍关系及相互作用效应。通过UD-PLS方法获得了中药复方不同配伍与整体疗效密切相关的认识,阐明了药物配伍对中药复方整体作用的重要性和合理性,能体现中医学的整体观与系统论的思维模式,对科学揭示中药复方配伍及组方科学化具有参考意义。     

中药组方配伍的研究进展

中药复方配伍规律是中医复方的关键,多数中药复方配伍都是关于配伍、化学成分变化、药效三者之间的关系展开。中医药理论对配伍规律具有指导作用,其中理论研究占据绝大部分,而关于复方配伍的研究,在药理学、药物效应学、药代动力学等方面的研究也有增长,正交设计、均匀设计、关联分析、聚类分析等数据挖掘技术的文献报道开始增多。现今,实验大部分是对药物配伍、以及不同剂量配伍的研究,查找药效增强或减弱,以确定最适宜的药物配伍和剂量配伍关系。在一定范围内,药味剂量的变化可能不会导致药效的改变;但在更多的情况下,不同的剂量配伍将会导致其理化性质的改变,从而导致复方功效强弱、性质方面发生变化,甚至产生新的化学成分。研究者从中医药理论、药效物质基础研究、化学成分与药代动力学和中药有效组分配伍等不同角度阐述了对中药组方配伍的认识与思考,其中有效组分配伍研究成为近年来研究的特点,并论述了从拆方方法、指纹图谱法和现代仪器运用等多种途径揭示中药组方配伍研究中的配伍原则、配伍规律和相关进展。2000年后,实验研究分别在饮片和有效成分,以及体内体外不同方面,多角度、多学科融合进行了研究,随现代科学发展,中药复方配伍研究也开始了新的探索和实践,为中医药走向世界奠定了基础。     

基于临床价值和传承创新的中药复方制剂设计

中药复方是中医药文化的精髓,是中医临床用药的主要形式,是中药新药研究和申报的主要类别和方向,中药复方制剂是中医药传承创新的重要载体,但由于中药复方制剂具有成分复杂、基础研究薄弱、有效成分不明确、多靶点作用等特点,再加上对中药复方制剂研究方法、评价的局限,如何科学开展中药复方制剂设计工作成了一个难以确切回答的问题。从药品基本属性和要求,结合中药复方新药研发路径、研发规律、研发策略的讨论,提出中药复方制剂设计应该基于临床价值和传承创新,以制剂安全有效为基础、尊重传统用药经验、质量源于设计、整体质量评价、质量均一稳定等作为中药复方制剂设计的基本原则,并对中药复方制剂设计中有关前处理、剂量、工艺、剂型、制剂处方设计以及设备选择与工业化生产等工作进行了讨论。     

基于中药活性小分子单克隆抗体的复方配伍机理研究新思路

中药复方配伍机理研究一直是中医药研究的重点内容之一,但复方的复杂性使得目前研究方法难以适合其自身特点,制约了中医药现代化、国际化进程。笔者提出药物配伍关系与其体内代谢过程密切相关,制备中药活性小分子单克隆抗体,利用免疫分析方法能够实现多种主要药效成分的同时检测,可以阐明中药的体内代谢及相互作用关系,是进行复方配伍机理研究的新思路。     

中药复方功效的研究与发展

功效是在传统中医药理论基础上对中药复方临床作用的总结,是复杂化学活性成分多靶点、多途径的药理作用而表现出来的临床疗效,是目前研究的热点之一。该文通过对传统中药复方功效发展,中药复方对症功效,复方功效与药理效应关系,复方功效相关物质基础研究及评价等不同方面问题的探讨,分析和总结了中药复方功效的研究与发展过程中主要研究方法及存在的问题,同时对一些需要关注的问题进行了较为深入的阐述,旨在为中药复方新药功效的临床和实验研究提供参考,提高中药复方新药的研发水平,促进中医药现代化的发展。     

治疗围绝经期综合征中药小复方的筛选步骤与方法

目的:本文以治疗围绝经期综合征中药小复方为例, 进行Ⅱ期临床前中药小复方最佳配伍及最佳剂量配比的比较研究,借以建立中药小复方精选的技术平台。方法:运用拆方研究方法,以比较特异的药效学指标为评价指标,对3种制备工艺进行最佳制备工艺的筛选,以均匀设计法进行处方最佳配伍和最佳剂量配比的比较研究。结果:3种工艺中以根据药物理化性质选择的现代药学提取法为最好,以均匀设计法得出了处方最佳配伍及最佳剂量配比的实验值和理论值。结论:本研究方法在理论和实践中具有实际可行性。     

均匀设计法在复方剂量配比筛选中的运用

运用均匀设计确定了“秘方茶调散”以有效部位投料的剂量配比。研究表明，均匀设计在中药复方研究中具有广泛的运用前景，是中药复方标准化研究的一重要方法。     

均匀设计在中医药研究中的应用

均匀设计将试验有关因素的各水平数均匀分散在实验范围内,使每一个试验点都有更好的代表性,减少了实验次数,且实验结果可用计算机处理,在寻找最佳实验条件、最佳配比等方面是选择优化条件的有力工具,因而大量运用于中药制剂的提取工艺、成型工艺的研究。近年来将其引入研究方剂和药物配伍。研究显示：对一些传统方剂的配伍分析结果与均匀设计的分析结果一致。均匀设计方法可作为一种筛选研究手段,用于中药的现代化研究;运用均匀设计方法对经方进行研究,把其所对应的“证”作为考察指标,有助于深入认识“方证”的科学内涵。本文就上述内容加以综述。     

治疗围绝经期综合征中药小复方的筛选步骤与方法

目的：本文以治疗围绝经期综合征中药小复方为例，进行Ⅱ期临床前中药小复方最佳配伍及最佳剂量配比的比较研究，借以建立中药小复方精选的技术平台。方法：运用拆方研究方法，以比较特异的药效学指标为评价指标，对3种制备工艺进行最佳制备工艺的筛选，以均匀设计法进行处方最佳配伍和最佳剂量配比的比较研究。结果：3种工艺中以根据药物理化性质选择的现代药学提取法为最好，以均匀设计法得出了处方最佳配伍及最佳剂量配比的实验值和理论值。结论：本研究方法在理论和实践中具有实际可行性。     

治疗失眠中药小复方剂量优化研究

目的:采用均匀设计和综合评分法,对治疗失眠中药小复方进行剂量配比优化研究,借以筛选出安全有效的中药小复方,为后续中药新药研制提供候选药物。方法:1采用U7(76)均匀设计进行分组;2对延长戊巴比妥钠催眠小鼠睡眠时间的实验;3对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响实验;4小鼠急性毒性实验(LD50的测试);5综合评分法评价干预效应,确定最佳剂量配比。结果:苦参和五味子作为筛选后确定的最佳药物组合;两药的最佳剂量配比关系为1:3。结论:采用均匀设计对治疗失眠的中药小复方进行3因素6水平的实验设计,综合评分法评价各剂量配比组的综合效应,确认兼顾收益与风险的苦参与五味子为最佳组合,两药最佳剂量配比为1:3,可将此方作为候选药物用于后续研发。     

均匀设计在筛选麻杏石甘汤有效成分及其配比研究中的应用

目的:以麻杏石甘汤有效成分舒张离体气管平滑肌活性评价为切入点,建立一种多因素多水平的均匀设计研究中药有效成分配比的新方法。方法:选择具有舒张气管平滑肌作用的各单味药有效成分麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸,通过均匀设计,进行3种成分不同浓度之间的组合,以其混合物舒张气管平滑肌的作用效果来评价对药效的影响。结果:经过分析,初步得出甘草酸在3种成分中舒张气管平滑肌的作用最强,且得出了最佳配比是麻黄碱X1为17.5886mmol/L,苦杏仁苷X2为32.4487 mmol/L,甘草酸X3为3.0290 mmol/L。结论:均匀设计适用于筛选传统中药方剂的有效成分及其最佳配比。     

治疗慢性胆囊炎中药小复方优化的思路与方法

目的:以治疗慢性胆囊炎中药小复方为例,探讨均匀设计与正交设计有机结合实施处方剂量配比和结构优化的思路与方法。方法:本文以特征性药效学指标为评价指标,采用均匀设计初步判定处方组成,进而利用正交设计对均匀设计优化结果进行取舍与确定。并依据不同因素自身及相互间交互作用F检验结果及各药性味主治理论,对复方内部的配伍关系加以科学诠释,对组方配伍结果做出合理判定。结果:筛选最佳处方组成及比例为赤芍15g、X17g、枳壳13g、槟榔13g、当归1.8g。结论均匀设计与正交设计相结合,可以克服两者单独为用筛选处方时各自存在的不足,从而获得最佳的筛选结果。     

治疗慢性胆囊炎中药小复方优化的思路与方法

目的：以治疗慢性胆囊炎中药小复方为例，探讨均匀设计与正交设计有机结合实施处方剂量配比和结构优化的思路与方法。方法：本文以特征性药效学指标为评价指标，采用均匀设计初步判定处方组成，进而利用正交设计对均匀设计优化结果进行取舍与确定。并依据不同因素自身及相互间交互作用F检验结果及各药性味主治理论，对复方内部的配伍关系加以科学诠释，对组方配伍结果做出合理判定。结果：筛选最佳处方组成及比例为赤芍15g、X17g、枳壳13g、槟榔13g、当归1．8g。结论均匀设计与正交设计相结合，可以克服两者单独为用筛选处方时各自存在的不足，从而获得最佳的筛选结果。     

Pharmacokinetics Applications of Traditional Chinese Medicines

Traditional Chinese medicine(TCM) has been widely used in many oriental countries for thousands of years and played an indispensable role in the prevention and treatment of diseases, especially the complicated and chronic ones. It is a very complex mixture containing hundreds or thousands of different components. Pharmacokinetic study on active constituents in TCM preparations is a good way for us to explain and predict a variety of events related to the efficacy and toxicity of TCM. In the drug discovery phases, pharmacokinetics is a key to guide medicinal chemists in the optimization process of a chemical series and to assist pharmacologists to design in vivo studies.To explore the potentially bioactive components in TCM, it is necessary to further study the in vivo pharmacokinetic characteristics of multiple absorbed components and find out the optical time-course behavior to providing more substantial research for new leads in drug discovery. Pharmacokinetics screening method could provide a reliable means of prospecting natural products in the search for new leads in drug discovery. This review summarizes the research progress of PK on TCM in the search for suitable lead compounds in recent years.     

红外热成像技术在中医药学领域的应用现状及前景分析

本文简要综述了红外热成像技术在中医证候、经络腧穴、体质和脏象等基本理论研究以及在中医临床疾病诊断和疗效评价研究中的应用现状。虽然红外热成像技术在中医药领域的科研和临床应用中已经取得了一定的成绩,但仍有需要注意和改善之处。基于红外热成像技术的特色及优势,不难得出红外热成像技术在中医药研究中前景广阔,该技术将很可能成为中医药量化及现代化研究的关键技术手段之一,甚至有可能成为应用于现代中医临床诊疗的“中医CT”。