脂质代谢异常与动脉粥样硬化“事件”

动脉粥样硬化症(Atherosclerosis,AS)被称为“二十世纪病”,以苏格兰和威尔士为例,1962年与1901年相比,人口增加了3倍,冠心病发病人数增加了200倍,动脉粥样硬化症已成为世界许多国家的“firstkiller”(第一杀手)。朝鲜战争期间的尸检报告证明,美国士兵动脉壁上有粥样硬化斑块,朝鲜士兵则无,AS被称为是富贵病或上层社会疾病(highsocialclassdisease)。20世纪60年代,经济发达国家冠心病发病率稳定下降,而我国随着经济发展,城市化进程加速,人民生活水平提高,成为冠心病大国,有关AS的研究资料也相应大量增多。现仅就体内脂质变化与AS“事件…     

血脉通胶囊抗家兔实验性动脉粥样硬化作用

血脉通胶囊是西红花苷和山楂总黄酮以2 ∶ 1配伍所组成的复方制剂.我们以往研究表明,血脉通胶囊具有调节大鼠血清总胆固醇和甘油三酯,因此,在此基础上,进一步探讨其对高脂饮食所致实验性AS 模型家兔的作用及作用机制.     

小檗碱抗动脉粥样硬化作用机制研究进展

小檗碱是黄连的主要成分,属于异喹啉类生物碱,具有调血脂、抗血栓形成、降血糖、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护血管内皮细胞和促血管内皮舒张因子释放等多种作用,且能从多个环节抑制动脉粥样硬化的形成与发展。综述研究近年来有关小檗碱对动脉粥样硬化作用机制的相关文献,发现其作用机制主要包括调控炎症因子相关基因的表达、抗氧化应激、减少脂质合成、改善血管内膜细胞等几方面,从而为小檗碱临床应用及研发新的天然药物提供理论基础。     

种子类中药及其活性成分改善动脉粥样硬化的作用机制研究

目的:综述种子类中药及其活性成分改善动脉粥样硬化的作用机制,为种子类中药的深入研究及后续开发提供参考。方法:以"成熟种子""种子"为关键词,在《中药学》(第3版)、2015年版《中国药典》中查询种子类中药;再以查询获得的种子类中药和"动脉粥样硬化""血脂""炎症""Atherosclerosis""Blood fat""Inflammation"等中英文为关键词,在中国知网、万方数据库、PubMed等数据库中组合查询2010年1月-2019年4月发表的相关文献,对种子类中药改善动脉粥样硬化的作用机制进行综述。结果与结论:共查询到种子类中药50个,如桃仁、黑芝麻、葶苈子、菟丝子、酸枣仁等。共检索到相关文献16 928篇,其中有效文献70篇,其中能有效改善动脉粥样硬化的种子类中药有15个,如桃仁、青葙子、决明子、白扁豆、莱菔子、芝麻等。种子类中药及其活性成分主要可以通过调节脂质代谢(包括桃仁、黑芝麻、决明子、胡芦巴、决明子等及其活性成分)、抑制炎症反应(包括桃仁、芝麻、莱菔子及其活性成分)、抗氧化(包括决明子、胡芦巴、车前子、葶苈子等及其活性成分)、保护血管内皮(包括桃仁、王不留行及其活性...     

大黄素防治动脉粥样硬化作用机制的研究进展

心血管疾病已成为威胁人类健康的最主要疾病,其中动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因和病理基础。大黄素是从大黄、虎杖中获得的蒽醌衍生物,具有多种药理作用。大黄素可通过降低炎症反应、降低氧化应激反应、调节脂质代谢、阻止血管平滑肌增殖、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多种途径对动脉粥样硬化发挥防治作用。综述了大黄素防治动脉粥样硬化的作用机制研究进展,为大黄素防治动脉粥样硬化的临床应用提供参考。     

田蓟苷对动脉粥样硬化模型小鼠的改善作用及机制研究

目的研究田蓟苷对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠的改善作用及可能机制。方法以8只C57BL/6J小鼠作为正常组;将40只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组,田蓟苷低、中、高剂量组[2.1、3.5、7.0 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[阳性对照药物,3.5 mg/(kg·d)],每组8只。正常组小鼠饲以普通饲料,其余各组小鼠饲以高脂饲料建立AS模型。同时,正常组和模型组小鼠灌胃生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药液,每天1次,连续12周。测定小鼠血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;观察小鼠主动脉病理形态学变化;测定小鼠主动脉中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性率;测定小鼠主动脉中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、转化生长因子(TGF-β₁)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平以及TGF-β₁、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠血浆中TC、TG、LDL-C、Ox-LDL、IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);主动脉有脂质斑块生成,且斑块面积较大并致使管腔严重狭窄;主动脉中MMP-2、MMP-9、TGF-β₁、Smad2和Smad3 mRNA的表达水平,ICAM-1、VCAM-1、PCNA蛋白表达阳性率以及TGF-β₁、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组上述指标水平大部分均显著回调(P<0.05或P<0.01)。结论田蓟苷可能是通过抑制TGF-β₁/Smads信号通路的激活,进而抑制血管平滑肌细胞增殖、减轻炎症反应、调节脂质代谢来抑制AS的形成。     

黄姜水提取物抗家兔实验性动脉粥样硬化的作用

目的 探讨黄姜水提取物(WED)对由高脂高胆固醇致家兔动脉粥样硬化的影响.方法 采用高脂高胆固醇饲喂法建立家兔动脉粥样硬化模型,分别测定正常对照组、高脂模型组、WED低、中、高剂量组血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA的含量及SOD的活性,采用大体染色计算脂肪斑块面积、组织切片观察.结果 WED均能明显降低...     

氧化应激在代谢综合征致动脉粥样硬化中的作用

目的探讨氧化应激在代谢综合征致动脉粥样硬化中的作用。方法17例单纯代谢综合征患者为单纯代谢综合征组，33例代谢综合征合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者为代谢综合征＋冠心病组，19例健康体检者为正常对照组，分别测定3组的体质指数、空腹血糖、血脂、胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数，同时分别应用比色法及酶联免疫吸附法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）及氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。分析氧化应激指标与ox-LDL及胰岛素敏感指数的关系。结果单纯代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组的SOD、GSH水平较正常对照组明显降低，丙二醛明显增高，与正常对照组相比有统计学意义，但单纯代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组间无统计学意义。ox-LDL在正常对照组、代谢综合征组及代谢综合征＋冠心病组依次增高，3组间差异有统计学意义[依次为（5．97±5．18）μg/dl、（24．68±12．00）μg／dl、（41．45±35．8）μg／dl]（P〈0．05）。ox-LDL与GSH负相关（r=-0．284，P〈0．05），与胰岛素敏感指数密切负相关（r=-0472，P〈0．01）。结论代谢综合征及代谢综合征合并冠心病患者氧化应激水平明显增强，氧化应激可能通过加强低密度脂蛋白氧化及进一步降低胰岛素敏感性促进动脉粥样硬化形成。     

复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨复方总黄酮对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的保护作用。方法 15只7周龄的♂C57BL/6小鼠普通饮食为正常对照组;75只7周龄的♂ApoE基因敲除小鼠高脂饮食,随机分为5组:模型组、辛伐他汀组、低剂量复方总黄酮组、中剂量复方总黄酮组、大剂量复方总黄酮组。灌胃16周造模完成后,采集血清,分离胸主动脉。HE染色检查胸主动脉斑块,检测血脂4项(TC、TG、LDL-C、HDL-C)和血清SOD;ELISA检测IL-1β、NF-κB值。结果模型组胸主动脉斑块明显,复方总黄酮组斑块均不同程度变小。复方总黄酮组的TC、TG、LDL-C、IL-1β、NF-κB明显降低,HDL-C、SOD含量明显升高,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论复方总黄酮对小鼠早期动脉粥样硬化有良好的保护作用,可能与其降脂抗炎作用有关。     

抗氧化：防治动脉粥样硬化的新途径

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一类严重威胁人类健康的疾病,是心脑血管疾病的重要病理基础,因而抗AS药的研究日益受到重视.AS传统的治疗措施多为对危险因素(高脂血症,高血压等)的治疗.近年来AS发生的氧化修饰脂蛋白学说日益受到重视.氧化修饰低密度脂蛋白(oxidizedmodified low density lipoprotein,OX-LDL)在AS中具有重要作用,因此,防止LDL氧化的药物成为近年研究抗AS的新途径.我们就近年来抗氧化剂对AS发生发展过程的影响作一阐述.1 AS发生的氧化修饰脂蛋白学说AS主要以内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖及内膜下移为特点.内皮细胞损伤为AS发生的始动环节.造成内皮细胞损伤的因素很多,其中高胆固醇血症仍被认为是最重要的危险因素之一.现已证实胆固醇的致AS效应主要在于胆固醇中的LDL,特别是OX-LDL.OX-LDL是由天然LDL(n-LDL)经过氧化修饰形成的.动脉壁中主要的3种类型细胞即内皮细胞、血管平滑肌细胞(SMC)及单核细胞都可氧化LDL.OX-LDL具有以下生物学特性:①细胞毒性作用,可使内皮细胞变性、坏死、脱落,造成内皮细胞损伤;②促进SMC增殖,OX-LDL可促进     

Beijing ambient particle exposure accelerates atherosclerosis in ApoE knockout mice

Background

Air pollution is associated with significant adverse health effects including increased cardiovascular morbidity and mortality. However research on the cardiovascular effect of “real-world” exposure to ambient particulate matter (PM) in susceptible animal model is very limited. In this study, we aimed to investigate the association between Beijing ambient particle exposure and the atherosclerosis development in the apolipoprotein E knockout mice (ApoE^−/− mice).

Methods

Two parallel exposure chambers were used for whole body exposure among ApoE knockout mice. One of the chambers was supplied with untreated ambient air (PM group) and the other chamber was treated with ambient air filtered by high-efficiency particulate air (HEPA) filter (FA group). Twenty mice were divided into two groups and exposed to ambient PM (n = 10 for PM group) or filtered air (n = 10 for FA group) for two months from January 18th to March 18th, 2010. During the exposure, the mass concentrations of PM_2.5 and PM₁₀ in the two chambers were continuously monitored. Additionally, a receptor source apportionment model of chemical mass balance using 19 organic tracers was applied to determine the contributions of sources on the PM_2.5 in terms of natural gas, diesel vehicle, gasoline vehicle, coal burning, vegetable debris, biomass burning and cooking. At the end of the two-month exposure, biomarkers of oxidative stress, inflammation and lipid metabolism in bronchoalveolar lavage fluid (BAL) and blood samples were determined and the plaque area on the aortic endothelium was quantified.

Results

In the experiment, the concentrations of PM₁₀ and PM_2.5 in PM chamber were 99.45 μg/m³ and 61.0 μg/m³ respectively, while PM_2.5 in FA chamber was 17.6 μg/m³. Source apportionment analysis by organic tracers showed that gasoline vehicle (39.9%) and coal burning (24.3%) emission were the two major sources contributing to the mass concentration of PM_2.5 in Beijing. Among the ApoE knockout mice, the PM group were significantly higher than the FA group in terms of serum total cholesterol, low-density lipoprotein, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and C-reactive protein as well as TNF-alpha and interleukin-6 in BAL. Also the total antioxidant capacity and oxidized low-density lipoprotein were significantly different between the two groups. In addition, pathological analysis of aortic arch reveals that the plaques area in the PM group increased significantly compared to the FA group.

Conclusions

Our results demonstrated that ambient PM exposure could induce considerable oxidative stress and systemic inflammation in ApoE knockout mice and contribute to the progression of atherosclerosis.     

Signaling through LRP1: Protection from atherosclerosis and beyond

The low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP1) is a multifunctional cell surface receptor that belongs to the LDL receptor (LDLR) gene family and that is widely expressed in several tissues. LRP1 consists of an 85-kDa membrane-bound carboxyl fragment (β chain) and a non-covalently attached 515-kDa (α chain) amino-terminal fragment. Through its extracellular domain, LRP1 binds at least 40 different ligands ranging from lipoprotein and protease inhibitor complex to growth factors and extracellular matrix proteins. LRP-1 has also been shown to interact with scaffolding and signaling proteins via its intracellular domain in a phosphorylation-dependent manner and to function as a co-receptor partnering with other cell surface or integral membrane proteins. LRP-1 is thus implicated in two major physiological processes: endocytosis and regulation of signaling pathways, which are both involved in diverse biological roles including lipid metabolism, cell growth/differentiation processes, degradation of proteases, and tissue invasion. The embryonic lethal phenotype obtained after target disruption of the LRP-1 gene in the mouse highlights the biological importance of this receptor and revealed a critical, but yet undefined role in development. Tissue-specific gene deletion studies also reveal an important contribution of LRP1 in vascular remodeling, foam cell biology, the central nervous system, and in the molecular mechanisms of atherosclerosis.     

生物钟基因Cry1与动脉粥样硬化相关性研究进展

昼夜节律（circadian rhythm）是机体长期适应周围外界环境变化所产生的一种内在机制,控制这一节律的系统称为生物钟。生物钟基因调节多种生理反应,其表达紊乱可导致生物体一系列相关疾病的发生和发展,严重影响机体健康与生存。近年来大量的研究发现,生物钟基因Cry1的表达异常影响着动脉粥样硬化的发展。该文就生物钟基因...     

浅谈乌榄药用的研究进展

目的通过广泛搜集资料，综述乌榄的民间用药和药理作用。结论乌榄除了可以食用外，其根、叶、果均有不同民问药用价值。其果仁可以止血化痰，利水消肿。乌榄叶具有清热解毒，消肿止痛之效。乌榄根主治舒筋活络，祛风去湿。近年来对乌榄叶、果和树皮不同药物部位提取物的动物实验表明：乌榄叶、果和树皮水提物均有快速显著的降压作用，乌榄叶水提物对离体蛙心还有快速显著的负性变力作用。乌榄果还具有抗氧化、抗衰老作用。乌榄在广东资源丰富，但其药用功效并没有得到广泛应用，具有重要的开发作用与意义。     

中药橄榄化学成分及药理作用研究进展

目的综述中药橄榄的化学成分及药理作用,为橄榄资源的合理利用和深度开发提供可靠的依据。方法归纳总结多年来的研究结果和国内外的文献。结果橄榄具有较多的活性成分和较强的药理活性。结论中药橄榄在保健品和药品方面具有一定的发展前景和很好的开发价值。     

乌榄树皮提取物对大鼠血压、心率的影响

目的探讨乌榄树皮水提物对大鼠血压和心率的药效学作用。方法本实验采用颈总动脉插管,MedLab生物信号采集处理系统,测定大鼠血压和心率。实验大鼠随机分为乌榄树皮水提物低剂量组、高剂量组、生理盐水组和阳性药物异搏定对照组。结果该水提物对大鼠血压有快速的降压作用,尤以舒张压为明显,降压效果和作用时间随着药物剂量的增加而加大、延长,且有减慢心率的作用。结论乌榄树皮水提物对正常大鼠有降压和减慢心率的药效作用,并有一定的药物量效关系。     

青橄榄的化学与药理研究进展

目的介绍青橄榄的研究进展。方法以发表的国内外文献为依据,从化学成分和药理作用等方面对青橄榄的研究进展做一综述。结果与结论青橄榄的化学成分结构独特,药理活性多样,具有重要价值。     

降脂排卵方对多囊卵巢综合征患者脂质代谢相关因子的影响

目的 研究降脂排卵方在多囊卵巢综合征治疗过程中对配体激活的核受体超家族转录因子（PPARα）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子（PGC-1α）及含有＂碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链＂结构的核转录因子（SREBP-1c）、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白（SCAP）的调控作用.方法 选择多囊卵巢综合征患者84例随机分为中药治疗组、西药治疗组、中西医结合治疗组,中药治疗组采用降脂排卵方治疗,西药治疗组服用炔雌醇环丙孕酮片3个周期,中西医结合治疗组则同时采用中药治疗组和西药治疗组方法联合治疗.观察各组治疗前后脂质代谢相关因子的变化.结果 中西医结合治疗组可以显著提高PPARα、PGC-1α及降低SREBP-1c、SCAP拷贝数,可以显著降低体质量指数,中药组次之,而西药组则对脂质代谢相关因子及体质量指数的调控作用不明显.三组月经改善总有效率分别为71.42%、75.00%、92.86%.结论 降脂排卵方对多囊卵巢综合征患者脂质代谢相关因子PPARα、PGC-1α及SREBP-1c、SCAP有明显调控作用.     

糖脂代谢在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的变化及药物干预研究

目的观察糖脂代谢指标在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗过程中的水平变化,探讨糖脂代谢的有效干预机制。方法251例NASH患者随机分为对照组112例和治疗组139例,对照组给予维生素C、维生素E和葡醛内酯片治疗,治疗组在对照组基础上加用二氯醋酸二异丙胺片。观察糖脂代谢在NASH治疗中的变化情况。结果2组治疗后肝功能及血脂代谢情况均较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,且治疗组优于对照组（P〈0.05）;2组治疗前后血糖代谢情况无明显变化（P〉0.05）,且2组间比较差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论维生素C、维生素E、葡醛内酯片和二氯醋酸二异丙胺片的治疗方法,更能有效干预三酰甘油在肝内的过度合成,调节血脂代谢,但对血糖代谢无明显影响。     

超声提取橄榄多酚工艺条件的优化

目的：研究橄榄多酚的超声提取工艺。方法以多酚含量为指标,采用单因素试验和正交试验,确定最佳提取工艺。结果最佳提取工艺为乙醇浓度30％,料液比1∶30,提取时间40min,提取次数3次。结论该提取工艺提取率高,稳定可行。