内皮素双受体拮抗剂在实验性急性肺栓塞中的应用研究

目的观察静脉内皮素双受体拮抗剂RO2610612在急性肺栓塞中的应用效果,研究内皮素与急性肺栓塞的关系。方法12只健康杂种犬随机分为对照组和实验组,每组6只。两组所有动物给予戊巴比妥静脉麻醉后分别于颈静脉插入热稀释漂浮导管连接生理监护仪;气管内插入气管插管连接呼吸描记器。采集栓塞前数据后于颈静脉注射自体血栓建立急性肺栓塞动物模型。实验组建立模型后1h开始持续静滴RO26106120.2mg/(kg.h),对照组同时输入等量生理盐水。对照组及实验组所有动物于栓塞前、栓塞后1,2,4,6h记录体、肺循环血流动力学指标、呼吸生理指标;取股动脉血3ml,采用放射免疫法测定动脉血内皮素-1水平,并测动脉血气。结果两组动物栓塞后较栓塞前血浆内皮素-1水平、肺动脉平均压、肺血管阻力、呼吸频率、动脉血二氧化碳分压和肺气道阻力显著性升高(P<0.05),心输出量、动脉血氧分压和肺动态顺应性显著性下降(P<0.05)。实验组于栓塞2h后肺动脉平均压、肺血管阻力、呼吸频率、肺气道阻力升高水平显著性低于同时期对照组(P<0.05),血浆内皮素-1水平、心输出量、和肺顺应性显著性高于对照组(P<0.05)。结论在急性肺栓塞病理过程中,内皮素参与了肺循环阻力升高与肺气道阻力升高和肺顺应性下降的形成。内皮素受体拮抗剂拮抗内皮素与其受体的结合,在急性肺栓塞中,可以减缓肺循环阻力、肺气道阻力的上升,因而可能成为急性肺栓塞临床治疗的新手段。     

内皮素受体拮抗剂与急性心肌梗死

内皮素是一种由 2 1个氨基酸残基构成的多肽 ,它通过与内皮素受体结合在急性心肌梗死的病理生理中起着重要的作用 ,比如扩大心肌梗死面积、诱发心律失常、加重心力衰竭等等。而内皮素受体拮抗剂却可阻断内皮素相应受体的生理学作用。     

辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用

目的探讨辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用及其机制。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,肺栓塞模型组和辛伐他汀干预组,每组24只。在造模后2h,6h,24h分别测定各组大鼠的右心室收缩压（RVSP）和平均肺动脉压（mPAP）,分离肺脏进行HE染色及肺脏病理学检查。在造模后6h测定各组大鼠的动脉血气和肺血管内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达。应用ELISA法测定各组大鼠血浆白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子Ⅱ（TNF-α）水平。结果肺栓塞模型组大鼠不同时间点的mPAP,RVSP均较假手术组明显升高（P〈0．01）。辛伐他汀干预组大鼠不同时间点的mPAP、RVSP与肺栓塞模型组比较均显著降低（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠6h氧分压（PaO2）与假手术组大鼠比较明显降低（P〈0．01）;辛伐他汀干预组大鼠6hPaO2与肺栓塞模型组大鼠比较明显升高（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠6h肺小动脉eNOS蛋白表达较假手术组降低（P〈0．01）,辛伐他汀干预组组大鼠6h肺小动脉eNOS蛋白表达较肺栓塞模型组明显升高（P〈0．05）。肺栓塞模型组大鼠各时间点血浆IL-6,TNF-α水平较假手术组有升高趋势（P〉0．05）。辛伐他汀干预组大鼠各时间点血浆IL．6、TNF—α水平较肺栓塞模型组大鼠略有降低（P〉0．05）。结论辛伐他汀干预可降低急性肺栓塞大鼠的mPAP和RvsP,减轻低氧血症,改善内皮细胞功能,但对血浆IL-6．TNF-α水平无影响。     

醛固酮受体拮抗剂在急性心肌梗死中的应用

本文通过近期公布的EPHESUS试验研究,关注醛固酮受体拮抗剂(AB)在心肌梗死中的应用,主要从AB的相关临床试验研究,心肌梗死后神经内分泌系统的激活,AB在心肌梗死后作用机制以及临床遇到的问题做简要综述.     

内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的治疗作用

内皮素受体介导了内皮素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时的血管舒缩功能，内皮素受体拮抗剂在脑血管痉挛中的作用日益受到重视。文章就内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的预防和治疗作用作了介绍。     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病肾病的防治作用

内皮素对糖尿病肾病的发病起着重要作用。近年来发现内皮素受体拮抗剂对本病肾脏有保护作用 :可以减少蛋白尿 ,改善肾血流量 ,防止肾脏肥大及肾功能进一步衰竭 ,且对人体是安全的 ,这为糖尿病肾病的防治提供了一条新的思路及途径。     

人生长激素拮抗剂对糖尿病小鼠肾病的干预作用

目的探讨人生长激素拮抗剂(GHA,又称生长激素受体拮抗剂)对糖尿病小鼠肾病的干预作用.方法雄性C57BL小鼠共39只,分为正常对照组、糖尿病(DM)对照组、GHA1组、GHA2组和人生长激素(hGH)组,链脲佐菌素诱发糖尿病,后三组分别注射GHA1、GHA2和人生长激素(hGH)为期11周.观察各组小鼠体重、肾脏形态和尿蛋白排泄情况.结果DM对照组、hGH组和二种GHA组小鼠体重增长差异无显著性.hGH组肾小球面积(4289±798)μm2和小球内细胞数(37.4±5.5)显著高于其他各组,二种GHA组肾小球面积和GHA2组小球内细胞数与正常对照组差异无显著性,各糖尿病组系膜区PAS阳性物质沉积差异无显著性.hGH和DM组尿蛋白排泄与GHA组相比差异无显著性.结论hGH可加重DM小鼠肾小球的肥大和小球内细胞增生,皮下注射GHA对预防糖尿病小鼠肾小球肥大、小球内细胞增殖及保持肾小球形态的完整性有一定作用.     

内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的治疗作用

内皮素受体介导了内皮素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时的血管舒缩功能 ,内皮素受体拮抗剂在脑血管痉挛中的作用日益受到重视。文章就内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的预防和治疗作用作了介绍。     

血栓素受体拮抗剂S18 886对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

目的了解血栓素受体拮抗剂S18886对ApeE-/-小鼠颈总动脉粥样硬化斑块炎细胞浸润和形态学的影响。方法制作不破坏内弹力板的环包颈总脉模型,分别每天灌喂S188865mg/kg·b.w.、氯吡格雷25mg/kg·b.w.和空白水6周。结果应用S18886药物小鼠的右颈总动脉内膜损伤面积明显被抑制,内膜/中膜比值小于对照组和氯吡格雷组(P<0.05);内膜/总血管壁面积比值也明显低于对照组和氯吡格雷组(P<0.05);S18886组小鼠斑块部位细胞间粘连分子-1(ICAM-1)水平和巨噬细胞的浸润明显降低;对照组动脉斑块内的α-平滑肌肌动蛋白显著减低,S18886和氯吡格雷组斑块内的α-平滑肌肌动蛋白明显减低。结论血栓素受体拮抗剂S18886通过减低ICAM-1,抑制斑块部位的炎细胞浸润,回缩并稳定动脉粥样硬化斑块。     

甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭大鼠的保护作用

目的探索甘丙肽受体拮抗剂M40对心力衰竭(简称心衰)大鼠心脏是否具有保护作用。方法 SD大鼠随机分为给药组、生理盐水组、假手术组,给药组和生理盐水组行冠状动脉结扎,假手术组冠状动脉打松节,术后3周超声证实心衰形成后,给药组给予M40,另外两组给予等剂量生理盐水,连续给药4周后,检测大鼠心脏超声,酶联免疫吸附试验法测定血清脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子-α和白介素-6浓度(IL-6),测量心重/体重比及心肌Masson染色观察心脏形态学变化。结果与假手术组(n=10)比较,给药组(n=9)和生理盐水组(n=8)左室收缩功能显著下降,BNP和IL-6显著升高(P0.05),心重/体重比和心肌胶原纤维面积百分比也显著升高(P0.05)。与生理盐水组比较,给药组左室收缩功能明显改善,BNP和IL-6显著下降[(331.43±38.26)pg/ml vs(406.26±68.25)pg/ml,(71.71±9.36)pg/ml vs(93.82±19.18)pg/ml,P0.05],心重/体重比明显降低[(0.34±0.024)vs(0.39±0.026),P0.05],心肌胶原纤维面积百分比显著降低[(0.32±0.092 vs 0.44±0.110,P0.05]。结论甘丙肽受体拮抗剂M40可以改善心衰大鼠左心收缩功能,降低BNP和IL-6,减缓心肌重构。     

急性肺栓塞患者严重程度指数与血清钠水平分析

目的分析急性肺栓塞(APE)患者肺栓塞严重程度指数(PESI)与血清钠水平的病情评估价值和关系。方法回顾性分析经CT肺动脉造影确诊的APE患者临床资料。结果 22例患者入选,PESI低危组均为低危APE,PESI中、高危组的中、高危APE发生率为66.67%,与PESI低危组比较差异显著;共6(27.27%)例APE患者出现低钠血症,其中2(33.33%)例在诊断一月内死亡,低钠血症组和非低钠血症组中、高危APE发生率比较无显著性差异;APE患者血清钠水平与PESI相关系数为-0.318(P=0.149)。结论PESI而非低钠血症对APE病情严重性具有指导价值,合并低钠血症的APE患者一月内死亡率高。     

急性肺栓塞的心电图分析

目的探讨心电图特征及其在诊断急性肺栓塞（PE）中的作用。方法回顾性分析6年来确诊的32例急性肺栓塞患者的心电图特征及治疗前后的改变。结果出现心电图改变者95%,最多见为窦性心动过速,达75%,ST-T改变占59%,SⅠQⅢTⅢ征占31%,右束支传导阻滞（RBBB）占31%,肺型P波占28%,顺钟向转位占21%,房性早搏（PAS）占19%,电轴右偏占16%,室性早搏占6%,阵发性房颤、SⅠSⅡSⅢ综合征、低电压各占3%。结论PE的心电图变化是多变性的,但有些特征在诊断及鉴别诊断中仍具有一定价值。     

急性肺栓塞的心电图早期诊断

目的探讨心电图改变在急性肺动脉栓塞患者早期诊断中的价值及心电图改变的机理。方法回顾分析17例急性肺动脉栓塞患者早期常规12导联心电图特点并比较心电图、超声心动图异常发现率。结果14例出现某种典型心电图改变。心电图与超声心动图异常发现率比较,无统计学意义（p＆gt;0.05）。结论心电图检查在早期发现急性肺动脉栓塞患者中与超声心动图有相同的价值。临床医生不应该忽视急性肺动脉栓塞患者心电图的改变,通过观察心电图变化早期诊断急性肺动脉栓塞,使患者得到早期的救治和更加良好的预后。     

老年急性肺动脉栓塞患者临床特点及预后分析

目的对老年急性肺动脉栓塞患者临床特点及预后进行分析。方法回顾性分析确诊的73例住院患者。结果（1）老年患者（≥60岁）36例,平均年龄（71.6±6.8）岁;非老年患者（〈60岁）37例,平均年龄（44.8±9.9）岁。（2）老年组危险因素依次为下肢静脉血栓（DVT）、心脑血管病史、手术史、肿瘤、骨折;非老年组危险因素依次为DVT、手术史、心脑血管病史、骨折、肿瘤。心脑血管病史、肿瘤在老年组比非老年组高（17/36∶8/37）、（6/36∶1/37）,差异有显著性（P〈0.05）。⑶老年组死亡率较高（11/36∶2/37）,差异有显著性（P〈0.05）。结论老年肺动脉栓塞患者伴随疾病多,住院预后差。     

急性非大面积肺血栓栓塞症9例随访分析

目的探讨9例急性非大面积肺血栓栓塞症（PTE）患者的临床特点、抗凝治疗3月或6月的转归。方法分析9例经多排螺旋CT肺动脉造影（CTPA）确诊的急性非大面积PTE患者的临床特点,对于首次发作伴随可去除危险因素（如手术、长期制动、长途乘车、长时间服用糖皮质激素等）的患者抗凝治疗3月,对于特发性或存在恶性肿瘤等持续性危险因素的患者抗凝治疗6月,在抗凝治疗期间监测国际标准化比值（INR）,使其稳定在2.0～3.0,且分别自抗凝治疗起随访6月和9月。结果 1例（11.1%）6月抗凝治疗组患者死亡（死于胆囊癌晚期所致全身衰竭）,8例（88.9%）3月抗凝治疗组患者均痊愈,随访期间未新发血栓。结论对于首次发作的伴随可去除危险因素的急性非大面积PTE患者选择抗凝治疗3月是安全有效的,血清D-二聚体是急性PTE可靠的初筛检查,多排螺旋CT肺动脉造影为可靠的确诊急性肺栓塞（PE）的检查。     

心电图在急性肺栓塞诊断中的应用价值研究

目的：分析心电图在急性肺栓塞诊断中的应用价值。方法抽取我院收治的临床确诊为急性肺栓塞患者54例,对其临床表现及心电图检查结果进行统计分析。结果本组54例患者发生心电图改变52例,包括窦性心动过速40例,室上性心动过速2例,房性早搏38例,TV1～TV3同时出现倒置17例,出现 SⅠQⅢTⅢ9例,右束支传导阻滞12例。结论急性肺栓塞患者会出现明显的心电图改变,掌握心电图变化特点对于急性肺栓塞的诊断具有重要意义,值得推广应用。     

急性肺栓塞患者右室功能不全与肺血流灌注的相关性

目的观察血压正常的急性肺栓塞患者右室超声心动指标与肺血管阻塞严重程度相关性及治疗有效性的预测价值。方法回顾我院6年间收治的56例血压正常的急性肺栓塞患者的临床资料,分析其超声心动图所测得的右室收缩末期及舒张末期面积与肺灌注扫描灌注缺损数和增强螺旋CT所代表的肺血管阻塞之间的相关性。结果与正常对照相比,肺栓塞患者右室舒张末面积和收缩末面积增大,且与肺灌注缺损数呈正相关（r=0.76,P<0.01;r=0.77,P<0.01）,而舒张与收缩末面积的变化率则降低,与肺灌注缺损数呈负相关（r=-0.44,P<0.01）。增强CT显示血管阻塞越广泛,收缩末面积越大（P<0.05）,舒张与收缩末面积的变化率越小（P<0.05）。治疗有效时,肺灌注缺损数随右室功能的好转而降低。结论血压稳定的急性肺栓塞患者右室功能的异常程度与肺血管的阻塞程度密切相关,右室功能的检查可用于观察肺灌注情况以及治疗有效情况的相关指标。